Тимин_О_А_Лекции_по_общей_биохимии

Гормоны					300
	( М А М М О Т Р О П И Н ,		П Р О Л А К Т И Н	,	Л)Т Г
			Л А К ТГО ТРРМООПНН Ы Й
Строение
	Представляетсобойпептидиз198аминокислотлекулярноймассой23				кДа.
Синтез
	Осуществляетсяацидофильныхклеткахгипофиза		– подкласслактотрофов
Регуляциясинтезасекреции
	Активируют: пролактолибетиреолиберинимеет( значение				первичном гипо-
тиреозе!),эстрогены.
	Уменьшают: (подавляеттранскрипцию)пролактостатинявляется( дофамином).
	Стимулируют секрецию: раздгрудныхсосковажениеприкормлгрудью,бении				е-
менность,увеличениеча екстоты			-контактов,стресс,сон,серото,эстрогены,а ин		гиотен-
зин II.
	Снижает секрецию диоксифенилаланинДОФА( ).
Механизмдействия
	Рецепторсферменттирозинкиактивностьютивной.Корезачультатомойым
гормон-рецепторновзаимодявлярегултранскрипцииойствцияягенов.
Миэффектышени
	Впочках,наря	дуспаратгориСТГ,стигидроксилированиемономулируетактив			а-
циювитамина		D.
	Уженщин
o	повышсинтезРНКказеиногенает,лактозосинтазыДНК,
o	стимулирулактациюростмолочнойжелееезывприсутствиидостаточногоуро				в-
	няженскихполовыхгормонов,		кортиинсулинакостероидов,
o	прибеременносподдерживаетактивностьжелтогоеласекрециюпрогестерона,

oпринимаетучастиевподдержанииматеринскогоинстинкта.

Умужчин

o	вклеткахЛейдига		увелсинтезтестосчивает, ерона
o	стимулируетпредстательную			желиеесезукрецию,
o	потенцдействиеЛГФСГируетнасп рматогенезактивностьсперматозоидов.
Патология
	Гипофункция
	СиндромШихана		– факторомрискаявляетсяизбыточнаякровопотеряодах,что
приводиткнарушекровоснабженияиюекрозугипофиза					. Первымпризнакомявляется
прекращелактации,далееобнаруждругесимптгипваютсяео.мыпитуитаризма
	Гиперфункция
	Причина.	Избытсинтезвознпричныйг каетпотиреозе,гормонпродуцирующих
опух,хропочляхнинедостаточностиск.ой
	Клиническаякарт		ина. Врезультатеразвиваетсябесплоденщинмужчин,				м-
потенциягинекомужчин,а астияеноргалактореяж .нщин
	Повышенныйуровеньгормприпосналеродовактоказываетнебольшоециианй						о-
вуляторноедействиенаяи,чмникиснжетвероятнзить					ость новой беременности.
			Г О Н А ГДОРТМР О ПН НЫЫ Е
	Книмотносят		фолликулостимулирующий (ФСГ)и		лютеинизирующий (ЛГ)горм		о-
ны,хориогонинчеловека.
Строение
	ФСГиЛпредставляютсобойгликопротеи			нысмолекулярноймассой30		кДа.

biokhimija.ru	ТиминО.А.	Лекции по общей биохимии (2018г)	301
Хориогонин – гормонплаценты,та		кжеявляетсягликопротеином.Всеэтигормоныс	о-
стоятизсубъединиц	α и β,	β-субъединицакаждогогорминдивидуальна,
α−субъениходисхожаницаакова		α-субъединицейтиреготропного.рмона
Синтез
Осуществляетсягонадотрофгипофиз. ах
Регуляциясинтезасекреции
Гонадолиберин активирует синтезсекрециюволноцикломколобразно90			'.
Уменьшают сиэндорфинытезполовыегормоп средованнонычерезподавление

синтезагонад.Полгормоныиберинаовые					взависимостиотихконцентрации			напрямую
подавляютсекрециюэтихгормонов.
Механизмдействия
	Аденилатциклазный.
Миэффектышени
	Умужчин
	Лютеинизирующийгормон						Фолликулостимулирующийгормон
o	вклеткахЛейдигаувелсинтезчивает					o	стимулируетрост	семеканныхал	ь-
	холестидалеетестр.оластерона						цев,семе,инициируетниковспермат		о-
							генез,
						o	действунаклеткиСерсемеоли		н-
							ниповышаетксинтезандрогенсв		я-
							зывающегобелка,обеспечивающего		а-
							хватизкровитрантеспткосртерона
							семявыносящимканальцпридатку
							яичка.Этоп зволяе	тповыситьконце	н-
							трацию тестостерона вданномместеи
	Уженщин						стимулироватьсперматогенез.
	Лютеинизирующийгормон						Фолликулостимулирующийгормон
o	вжелтомтелеув синтезхчивает			о-		o	активируетростфолликуловгот		о-
	лестерола,прогестеронаиандрогенов			,			викдействиюхЛГ,
o	врезультатеэстрадиол		-зависимого			o	усилипреандрогеноваетращение
	повышенконцентрациивызываетя			н-			эстрогены.
	дукциюовуляции.
Патология
	Гипофункция
o	удетейвозникаетпозднееполовоесозревание,
o	уженщин	– олигоменорея,		отсутствиеовуляции			беспл,атрмолочнойдиефияж		е-
	лезыигениталий,
o	умужчин	– импотенция,азоосп,атрофстикул,рмия
o	уобоихполов	– снижениелибидо,росволоста,елеитончениекожиееморщ							и-
	ны.
	Гиперфункция
	Уженщинп	овышениеФСГприводитк		дисфунматочнымкровотечениямциональным					.

Гормоны	302
	П О ЛГООВРЫМЕО Н Ы
Строение
Являютсяпроизводнымихолестерола	– стероиды.

Синтез
Женские гормоны:эстрогенысинтезируютсявфолликулахяичников,прогестерон			– в
желтомтеле.Частичногормоныгутбразовываться		адипоцитахврезультароматизе	а-
цииандрогенов.
Мужские гормоны:на95%тестоссинтевклеткахронзируетсяЛейдсеменниковга
на5%вперифетканяхметрическихандрогеновболизме,образованныхсетчатойи
пучковойзонахнадпочечников.
Механизмдей	ствия

Цитозольный.

biokhimija.ru	ТиминО.А.	Лекции по общей биохимии (2018г)		303
	Ж Е НПСОКГЛИООЕРВМЫОЕ		Н Ы
Регуляциясинтезасекреции
Активируют:	синэстезрогенов	– лютефолликулостимулирующийнизирующий
гормоны,синтезпрогестерона	– лютеинизирующийгормон.
Уменьшают:	половыегормоны	механизмуобратной	отрицательнойсвязи.

Гормональныйциклженщины

1. Вначалецикланескфолликуначинаютькоувелвразмераховичивответн ться ФСГ-стимуляцию.Затемодинизфолликуловначинаетрастибыстрее.

2. ПодвлияниемЛГгранулезныеклеткиэтогофолликуласинте зируютэстр,которгеные подавляютсекрециюФСГспособствуютрегрессиидругихфолликулов.

3.Постепенннакоплэстрогенцикееявновдинестимуломаяетсядлясекреции ФСГиЛпередовуляцией.

4.	РезкоеповышениеконцентрацииЛГтакжеможетбы	тьобусловленопостепеннымнако	п-
	лениемпрогестерпод(влиянсрабатываниемтогожеЛГ) на механизмаобратной
	положительнойсвязи.
5.	Повуляциислеобразуетсяжелттел,продуцирующеепрогестерон.
6.	Высокиеконцентрациист подавляютроидовсекрецию	гонадотргормон,желтпныхове
	теловрезультатедегенерисинтезстероидвновьснижует.Этоаектсивируетя		н-
	тезФСГициклповторяется.
	Привозникновбеременностижелл мулхоригруетсяоническимад		о-
тропином,которыйначсинтаезит		роватьсячердвен пзделислевуляции.

Миэффектышени	Эстрогены
1. Приполсозреваниивом	эстрогены активируют синтезбелкануклеиновыхки	с-
лот ворганахполовойсферы	и обеспечивают формированиеполовыхпризнаков	:уск о-
ренныйростизакрытие	эпифдлкостейинных,зовопределяютраспределениежиранателе,

пигментациюкожи,стимулируютразвитиевлаг, лищарубочных,матки, звитие стромыипротоковгрудныхжелез,ростподмышечныхилобковыхволос.

Гормоны										304
	2. В организме взрослой женщины:
	Биохимическиеэффекты						Другиеэффекты
o	активируетпечесинтезтранспор			т-	o	стимулируетростжелезистогоэп				и-
	ныхбелковдлятироксина,железа,меди					телияэндометрия,
	т.п.,				o	определяетструктурукожипо				д-
o	стимулируетсинтезфактосверов			ы-		кожнойкл	етчатки,
	ваниякрови		– II, VII,плазминогена,IX, X,		o	подавляетперистальтикукишечн				и-
	фибриногена,подавляетсинтезанти ро			м-		ка,чтоп вышаетабсорбциювеществ.
	бинаIIIадгезию		тромбоцитов,
o	увелсинтезЛПВПчивает,подавляет
	ЛПНП,повышаетконцентрациюТАГ
	кровиснсодержаниежаетхоле			стерола,
o	снижаетрезорбциюкальцияизкост			ной
	ткани.
	Прогестеронявляетсяосн внымрмвтполовинырцоймегоклазадача			Прогестерон					– обес-
печитьнаступлсохрабеременности.ение
	Биохимическиеэффекты						Другиеэффекты
o	повышаетактивнлипопротеинлсть			и-	o	расслабляетмышцыбеременной
	пазынаэндотелиикапилляров,					матки,
o	увеличконцентрациюнсулинавает				o	усиливаетреакциюдыхательного
	крови,					центранаСО	2,чтоснижаетвкрови
o	подавляетреабсонатриябцию			ч-		парциальноедавлениеСО		2	прибер	е-
	ках,					менностивлютефазуцикла,новую
o	являетсяингибиторомферментовд			ы-	o	обусловливаетростмолочнойжел				е-
	хательнойцепи,чтоснижкат,аетболизм					зыприбеременности.
o	ускоряетвыведениеазизтарганиз			ма
	женщины.
Патология
	Гипофункция
	Врожденнаяилиприобретенная			гипофункцияполовыхжелез			неизбежноприводитк
остеоп.Патеговполнерозугенезпоня,хоизвестно,яен							что эстрогены замедляют ре-
зорбциюкости		.
	Гиперфункция
	Женщины. Повышение прогестерона можетпроявлятьсяматочнымикровотечениями
инарушенменструальногоцикла. ем				Повышение эстрогенов может проявлятьсяматочн						ы-
кровотечениями.
	Мужчины. Высокиеконцентрацииэстрогеновведутнедоразвитиюполовыхорганов
(гипогонад),катрофпростатысперматизмуиэпителяич,огжпоикнногожярению										н-
скомутироступгрудныхжелез.
			М У ЖПСОКГЛИООЕРВМЫ Е				О Н Ы

Механизмдействия

Цитозольный.

Регуляциясинтезасекреции

СинтезтестостеронаусиливаетсяклеткЛейдигаприпомощихЛГ.

Миэффектышени
Тестостеронвызывает	синтезвсего	,чтоп зувеомассултканейяетичить.

biokhimija.ru	ТиминО.А.	Лекции по общей биохимии (2018г)	305

	Биохимическиеэффекты
o	задержкаазота,	o
o	актсинтезавациябелков,
	РНК,ДНК,ли,полисахидов	а-
	ридовбольшинстватканей.	o
		o
		o

o

o o

o

	Другиеэффекты
совместноСТГускркосряетотри		о-
чествепоследующейостановкойростаиз		а-
крытэпифизовем	,
усиливаетпродукциюэри роцитов		,
обусловливаетростмышц,
стимулируетсальныежелезы,чтоп вышает
жирностькоживызываетвозникновениеугрей
(acne vulgaris)Может. наблюуподростковаться
обоегополаиуженщинвмено		паузе,
увеличиваетобщуюпигментацию,снижение
тембраголоса	,
опраспределениееделяетжира		,
увеличспермиразвитиеетапретогенез		д-
статжельнойезы	,
отвечаютзасексуальвлечекакмуниое		ж-
чин,такуженщин	.

Патология
Гипофункция
Мужчины.Привознгикновениипогонаддетскомвозамедлрастезма				яется половое
созревание иразвити	е полоорган.Увзрослыхпроисвдемаскулинизацияодит,беспл			о-
дие.
Врожденнаяилиприобретенная		гипофункцияполовыхжелез	неизбежноприводитк
остеоп.Патеговполнерозугенезпоня,хоизвестно,яен			чтоандрогеныоказывают	а-
болическоедействиенакостнтканьуму.жчиню
Гиперфункция
Муиженщинычины.	Сальностькожи,себо,угриея		.
Женщины.П овышениеуровняандрогенов		проявляетсяповышеннымростомволосна
руках,ногах,животе,лицечаще( надверхнейгубо),вокругсосков,ухудшениемсостояния
кожи( acne vulgaris – угреваясыпь),придлительноповышеуровандрогенов(номапр				и-
мер,падреногенитальномсиндроме)фигур		аженщиныприобретаетмужскиечертыузкий(
таз,широкмышечнаяплечи,развит)Повышенный.ссаяуровеньандрможетг нов
приводитькбесплодиюилисамопроизвольномувыкидышу.

ГО Р М О Н Ы Г И П О Т А Л А М О - Г И П О Ф И З А Р Н О -

НА Д П О Ч Е Ч Н И К О В ОСЙИ С Т Е М Ы

		П Р О ИПЗРВОООДПНИЫОЕМ Е	Л А Н О К О Р Т И Н А
	Проопиомелпредстсобойпептид,авкнокортинляетючающий254аминокислоты.
Приегиодролизевклеткахпереднегопромежуточногогипофизаобрядазуетсягорм			о-
нов:	α-, γ-меланоцитстимулигормоныМСГ),(адренокортикотропныйго монующие
(АКТГ),		β-,γ -липотр,энд,меторфиныпины	-энкефалин.

Гормоны	306

А Д Р Е Н О К О Р Т И К О Т Р О П Н Ы Й Г О Р М О Н

Строение

Представсобойпептид,включающийяет39аминокислот.

Регуляциясинтезасекреции
Максимальнаяконцентрациявкровидостигутренниечасы,минимальнаяетсявпо					л-
ночь.
Активируют:		кортиколибпристретревога( ,страхс,боль),рин		зопрессин,анги	о-
тензинII,	катехоламины
Уменьшают: глюкокортикоиды.
Механизмдействия
Аденилатциклазный.
Миэффектышени
Вжировойтканистимулируетлиполиз.
Внадпочечнстимулируетобр ках			азованиебелкануклеинкислотдляростаихвых
ткани,активируетсинтезхолесdeегообраnovoеролаиэфировзование,синтезпрегнен					о-
лона.
Патология
Гиперфункция
ПроявляболезньюИц тсянко			-Кушинга –	симптомыгиперкортицизмасм(н) же
специфичные имптомы:
o	активациялиполиза,
o	увелпигментациичениекожииз		-зачастичногомеланоцитстимулирующегоэффекта,
благодарячемупоявилсятерминбронзовая" болезнь".
		Г Л Ю К О К О Р Т И К О И Д Ы
Строение
Глюкокортикоидыявляютсяп			роизводными холестерола – стероидныегормоны		. Ос-
новнымгормономучеловекаявляется			кортизол.

Синтез
Осущв етчатиствляетсяпучзонахкойнадпочечниковвойры		(схемусинтезако	р-
тизоласмвыше)	.

Регуляциясинтезасекреции

Активируют: АКТГ,обеспечивающнарастаниеконценкорутренниетирациийзола часы,кконцуднясодержакортизоласновани.Кромежэтого,имеетсянервная стимулясекрегормонов.цияи

Уменьшают: кортизолпомеханизмуобратнойотрицательнойсвязи.

Механизмде йствия

Цитозольный.

biokhimija.ru			ТиминО.А.	Лекции по общей биохимии (2018г)				307
Миэффектышени
	Мишеньюявляетсямышечная,лимфоидная,эпителиальнаяслизистые( оболочки							о-
жа),жиркостнаятканивая,печень.
	Белковыйобмен
	Значительно повышаеткатаболизмбелковмишеневых					тканях.Однаковпеченивц		е-
ломстимулируетанаболизмбелков.
	Углеводобменый
	Вцеломвызыповконцентрацииышениеаютглюкозыкрови					:
o	снижепронимембрандляцаемоглюкозывинстиулинзависимыхтканях.
o	стимуляцияглюкпонеогенезасредствомувеличенияси					нтезафосфоенолпируват		-
	карбоксикиназысинтезааминотрансфераз,обеспечивающихиспользованиеуглеро							д-
	ногоскелетааминокислот,
o	увеличениесинтезагликогпечзасчетенакифосфатазивациидефосфорил							и-
	рованиягликогенсинтазы.
	Жировойобмен
o	стимуляция иполизавжировой				тканиблагодаря	индукции синтезаТАГ	-липазы,что
	обеспечиваетэффект		ы СТГ,глюкагона,катехоламинов			, АКТГ.
	Водно-электролитныйобмен
o	слабый минералокортиэффектканальцыпочевызываетреабсорбциюоидный
	натрияпотерюкалия,
o	потеряв	одыиизлишняязаденатрияврезультатежка				подавления секрецииваз		о-
	прессинаувеличени		я активностиренин		-ангиотензин-альдостероновойсистемы.
	Противовоспалительное ииммунодепрессивноедействие
o	увеличиваетперемещенлимфоц,мон,эоизцетовинофилов					базофиловли		м-
	фоиднуюткань,
o	повышениеуровнялейкровиоцзасчетихвыбросатовизкостногомозгаитканей,
o	подавленлейкоцитовфункцтканевыхмакрофаговчерезснижениесинтезаэ							й-
	козаноидовпосредством		снижения транскрипцииферментов			фосфолипазыА 2 ицикл		о-
	оксигеназы.
	Другиеэффекты
	Повышаетчувствбронховисосудовтельностьккатехоламинам,чтообеспечивает
нормальноефункционирсердечнование					-сосудистой и бронхолегочной систем.
Патология
	Гипофункция
	Первичная недостаточность – болезньАддисона					проявляется:
o	гипогликемия,
o	повышенчувствительк н,аясулинуость
o	анорексияснижениевеса,
o	слабость,
o	гипотензия,
o	гипонатриемгиперкалиемия,
o	усиленпигментациикожисл компенсаторноезистых( увеличениеколичества
	АКТГ,обладающегонебольшиммела				нотропнымдействием).
	Вторичная недостаточность возникает придефАКТГицснижениил теегоэффекта
надпочечники – возникают все симптомы гипокортицизма,кромепигментации.
	Гиперфункция
	Первичная – болезньКушингапроявляется:

o	снижениетолерантностик	глюкозе – аномальнгипергликемияпослеахарной
	нагрузкиилипослееды,
o	гипергликемияиз	-заактивацииглюконеогенеза,

Гормоны					308
o	ожирениел туловищацасвязан(	о сповышевлиянсулинапринымиемгипер			г-
	ликемиинажировуюткань)	– буйволиныйгорбик,фартучный	(ля гушачий)	живот,л	у-
	нообразноелицо,
o	глюкозурия,
o	повышкатаболибелковниеповышеназотакровима,	е

o	остеоиусилениепокальциярозтерьфосфаизкосткани,овной
o	снижениеростаделениякл:лейток,иммунодефопе,истончениякож, циеты
	язвеннаябо	лезнь желудкаидвен кишкдцатиперстной	,
o	нарушениесинтезаколлгликозаминогликановгена,
o	гипертоблагодаминияердействиюалокортикоидномуязадержкеNaCl.

Вторичная – синдром Иценко-Кушинга (избытокАКТГ)			проявлясхожпервится	ч-
ной формой.
	М И Н Е Р А Л О К О Р Т И К О И Д Ы
Строение
Минераявлпроизводнымияютсяокортикоиды		холестерола –
стероидныегормоны .Оснгормономвнымучеловекаявляетсяал			ь-
достерон.
Синтез
Осуществляетсяклубочковзонекорынадпойчечников
(схемусинтезасмвыше)	.

Регуляциясинтеза секреции

Активируют:

o ангиотензинII,выделяемыйприактивацииренин -ангиотензиновойсистемы, o повышениеконцеиокалиятоврсвязано(ацдеполяризови мембр, ациейн

открытиемкальциевыхканаловактиаденилатциклазыацией).

biokhimija.ru			ТиминО.А.	Лекции по общей биохимии (2018г)		309
Механизмдействия
	Цитозольный.
Миэффектышени		слюнныежелезы
	Воздействуетна			,надистальныеканальцысобирательныеубочки
почек.
	Впочках усиливаетреабсорбциюионовнатрпотерюионовкалияпосредствомсл					е-
дующихэффектов:			Na+,K+-АТФазы набазальноймембранеэпителиальныхкл
o	увеличиваетколичество					е-
	ток,
o	стимулирумитохондриальныхсинтезбеувеличениелковколичестванарабатыв					а-
	емойвклеткеэнергии,
o	стимулируетобразованиеNa			-канаапикальнойловмембранеклетокпочечногоэп		и-
	телия.
Патология
	Гиперфункция		первичный альдостеронизм)
	СиндромКонна(				– возниприаденомахкаетлубочковой
зоны.Характеризуетсятриадойпризнаков:				гипертензия, гипернатриемия, алкалоз.
	Вторичный гиперальдостеронизм: лазияерфункцияюкстагломерулярных
клетокприизбыточнойсек			рецренинаангиотензинаII.