11.8. Общие механизмы повреждения клеток

Они могут быть следующими:

1. Нарушения энергетичекого обмена в клетках и межклеточных структурах, которые могут быть в виде: а) снижения интенсивности и/или эффективности процессов синтеза и ресинтеза макроэргов (КРФ, АТФ, АДФ); б) расстройств транспорта макроэргов; в) нарушение использования энергии макроэргов.

2. Нарушение пластического обмена, среди которых выделяют снижение, повышение, извращение обмена веществ (белкового, липидного, липопротеидного, углеводного, витаминного).

3. Повреждение клеточных и субклеточных мембран, которые могут быть в виде: а) разрыва мембран, б) повреждения гликокаликса, в) нарушений конформации молекул белков, липидов, липопротеидов, гликолипидов, гликопротеидов, фосфолипидов и др., г) снижения ресинтеза поврежденных компонентов мембран и др., д) нарушений барьерных свойств липидного бислоя мембран (в результате активизации процесса перекисного окисления липидов и др.).

4. Нарушения ферментных систем, среди которых наибольшее значение имеют: а) активация гидролаз (мембраносвязанных, лизосомальных, свободных), б) избыточная активизация свободно-радикальных реакций и, прежде всего, свободно-радикального ПОЛ, обычно всех его трех этапов: 1) кислородной инициации, 2) образования свободных первичных и вторичных радикалов (супероксида, гидроксила, монооксида азота, убихинона, липидов, антиоксидантов, ксенобиотиков и др.), 3) образования перекисей липидов и других соединений; в) нарушения (угнетения) антиоксидантной системы (ретинол, токоферол, рибофлавин, витамин С, глутатион, пероксидаза, каталаза, супероксиддисмутаза), обладающей антикислородным, антирадикальным и антиперекисным действием).

5. Расстройства электролитного и водного баланса в клетке, среди которых выделяют: а) повышение или снижение содержания различных катионов, анионов и воды в клетке и вне ее, б) изменение соотношения ионов и воды в клетке и вне ее, в) гипер- и дегидратация клеток и внеклеточных структур.

6. Нарушение генетической программы деятельности клеток, среди которых особое значение имеют: а) расстройства структуры генов с появлением новых свойств, б) дерепрессия патогенных генов, в) репрессия жизненно важных генов.

7. Нарушение реализации генетической программы жизнедеятельности клетки, основными среди которых могут быть расстройства: а) митоза, б) мейоза и др.

8. Расстройства рецепторного аппарата клетки и внутриклеточных механизмов регуляции метаболизма, структуры и функций клеток, среди которых выделяют: а) нарушение рецепции регуляторных (медиаторных, гормональных, пептидных и др.) влияний, б) нарушение фосфорилирования протеинкиназ в клетке, в) нарушение образования и действия вторичных внутриклеточных передатчиков (трансмиттеров Са²⁺, ц-АМФ, ц-ГМФ, простагландинов и др.).

9. Расстройства межклеточного взаимодействия (клеточной кооперации).

Особое место в патогенезе повреждения клеток занимают механизмы повреждения клеточных мембран. Последние относятся, главным образом, к повреждениям углеводных (полисахаридных), белковых и, особенно, липидных компонентов клеточных мембран. К наиболее важным патогенетическим факторам повреждения липидных компонентов мембран относятся: 1) активизация процессов перекисного окисления ненасыщенных жирных кислот и фосфолипидов (возникающая в результате угнетения супероксиддисмутазы, каталазы, пероксидазы, восстановленного глутатиона), 2) активация мембранных фосфолипаз, 3) осмотическое растяжение мембран набухших клеток, 4) увеличение абсорбции полиэлектролитов на липидном бислое, 5) повреждающее действие макромолекул (иммуноглобулинов и иммунных комплексов) через активацию системы комплемента (процессов протеолиза) и др.