Вопрос 75. Наследование резус-фактора

/. Открытие резус-фактора

2. Наследование резус-фактора

3. Беременность у женщины с отрицательным резус-фактором

1. В 1940 г. у макак-резус из эритроцитов был выделен антиген, названный резус-фактором — Rh-фактором. В дальнейшем он был обнаружен и у людей:

• около 85% европейцев имеют его, т. е. являются резус-поло­жительными (Rh+);

• у 15% людей кровь резус-отрицательна, т. е. резус-фактор от­сутствует (Rh-).

Отсюда следует, что девушки с резус-отрицательной кровью в 6 раз чаще выходят замуж за мужчин, имеющих резус-фактор в крови, чем за мужчин с резус-отрицательной кровью. В норме у лиц с резус-отрицательной группой крови не вырабатываются антитела к резус-фактору, но они могут начать образовываться в результате переливания резус-положительной крови как за­щитная реакция против чужеродного антигена. .

2. Наследование резус-фактора обусловлено тремя парами ге­нов — С, Д и К, тесно сцепленных между собой, поэтому практически наследование его чаще всего имитирует полигиб­ридное скрещивание. Наследование резус-фактора обусловлено доминантными генами:

• при браке женщины, имеющей резус-отрицательную группу крови, с мужчиной, у которого кровь резус-положительна (ес­ли он гомозиготен), все дети окажутся резус-положительными;

• если мужчина гетерозиготен, то следует ожидать расщепления по этому признаку в соотношении 1:1.

3. В том случае, когда у женщины с резус-отрицательной группой крови ребенок наследует резус-положительную кровь, первая бе­ременность может закончиться вполне благополучно. Но если в кровяное русло матери попадет кровь плода (это может про­изойти во время родов), то в крови матери появятся антитела к резус-фактору. При повторной беременности эти антитела проникают в кровь плода и вызывают разрушение эритроци­тов, имеющих антиген Rh+.

С каждой новой беременностью, несовместимой по антигенам, количество антител к резус-фактору в теле матери нарастает, из-за чего все значительнее снижается жизнеспособность де­тей, наследующих резус-фактор. Иногда погибают недоношен­ные эмбрионы, наблюдаются мертворождения.

В ряде случаев беременность может закончиться благополучно, но в связи с проникновением антител в кровеносное русло ре­бенка у него развивается гемолитическая болезнь, что приводит к разрушению эритроцитов. Спасти новорожденного может лишь немедленное переливание крови с полной ее заменой. До переливания крови необходимо исследование ее на Rh-фактор. Переливание несовместимой по Rh-фактору крови девочкам и женщинам абсолютно недопустимо, так как может повлечь за собой бесплодие.

Вопрос 76. Генные мутации как причина наследственных болезней

/. Наследственные аномалии

2. Фенилкетонурия

3. Серповидноклеточная анемия

1. В общей сложности примерно у 4% новорожденных проявляются отчетливые симптомы наследственных аномалий, как результа­та разнообразных мутаций. К последующему увеличению числа мутаций ведет:

• действие радиации;

• химических мутагенных факторов;

• возможно, и вирусов.

Наследственные заболевания могут возникнуть при изменени­ях в строении хромосом половых или соматических клеток, а также наследственных структур на молекулярном уровне. Сре­ди так называемых молекулярных болезней особенно часто встречаются наследственные нарушения процессов обмена ве­ществ. Нарушение синтеза белков — причина многих наследст­венных аномалий.

2. Мутирование гена, обеспечивающего синтез определенного белка-фермента, необходимого для осуществления той или иной тканевой реакции, приводит к нарушению последней. Например, для нормального метаболизма аминокислоты фенилаланина необходимо присутствие специфического фермента, под влиянием которого фенилаланин окисляется в другую ки­слоту — тирозин.

Мутация, которая приводит к появлению рецессивного гена, блокирующего образование фермента, хорошо известна. Если этот мутировавший ген находится в гомозиготном состоянии, необходимый фермент не образуется и окисление фенилаланина в тирозин становится невозможным. Вместо этого фени­лаланин превращается в кислоту, которая, накапливаясь в кро­ви, выделяется с мочой. Нарушение нормального метаболизма фенилаланина приводит к развитию наследственного заболе­вания — фенилкетонурии, характеризующейся развитием умст­венной отсталости.

3. По такому же принципу мутации могут блокировать обмен многих других белков и ферментов, необходимых для развития человека. Как уже говорилось, при болезни, именуемой серповидноклеточной анемией, эритроциты в венозной крови имеют своеобразную серповидную форму. Строение гемоглобина в таких эритроцитах также аномальное. Он обладает меньшей, чем обычно, растворимостью, из-за чего выпадает в осадок и деформирует клетку, придавая ей серповидность. Выпадение гемоглобина может стать причиной разрушения клетки и вы­деления гемоглобина с мочой, т. е. гемоглобинурии.

Серповидноклеточная анемия контролируется доминантным ге­ном, проявляющимся в гетерозиготном состоянии. Гомозиготы по этому доминантному гену погибают в раннем детском воз­расте (от 3 месяцев до 2 лет). Серповидноклеточная анемия рас­пространена в ряде районов земного шара, сильно пораженных малярией. Концентрация этого летального гена в ряде стран объясняется тем, что гетерозиготы, обладающие аномальными эритроцитами, не болеют малярией и в течение многих веков выживали чаще, чем лица, не имеющие этого гена.