III. Расстройства настроения

2 типа: униполярный и биполярный

УНИПОЛЯРНЫЙ (ДЕПРЕССИВНЫЙ) СИНДРОМ

Описание, симптоматика:

Униполярный синдром включает острые ограниченные во времени приступы. Эпизод депрессии может длиться от нескольких недель до лет. Крайняя форма выражения депрессии — самоубийство, и риск суицида для больного депрессией в течение жизни составляет 15 %. Заболеваемость униполярной депрессией составляет 5-9 % для

женщин и 2-3 % для мужчин, пик заболеваемости приходится на 25- 44

года. При близнецовых исследованиях показано, что оптимистический

или пессимистический настрой человека обусловлен в значительной

степени генетически.

Генетика:

Риск развития депрессивного синдрома у родственников первой степени родства с больным колеблется от 5 % до 25 %. Конкордантность по заболеванию составляет для монозиготных близнецов 40 % и для дизиготных близнецов 17 %, что свидетельствует в пользу генетической предрасположенности к депрессивному синдрому. Если депрессия у

больного проявляется в более тяжелой форме (множественные эпизоды депрессии, раннее начало заболевания), то заболеваемость у его родственников вдвое выше, чем у родственников больных с более поздними сроками начала заболевания. При анализе заболеваемости униполярной депрессией, корреляция в заболеваемости между мужьями и женами почти такая же высокая, как и между дизиготными близнецами, очевидно, люди, склонные к депрессиям, имеют какие-то индивидуальные особенности, влияющие

на выбор супруга, что можно рассматривать как пример ассортативности браков.

В исследованиях была обнаружена связь депрессивного синдрома

с геном переносчиком серотонина на хромосоме 17q и с геном рецептора дофамина Д4, однако в других исследованиях подтверждения этому не найдено. В ряде исследований предполагается мультифакториальная природа депрессивного синдрома или выдвигается модель одного главного гена.

Средовые факторы:

Пусковой механизм: Одна из важнейших причин в униполярной депрессии, которую можно отнести к средовым воздействиям, это событие, вызвавшее сильную стрессовую реакцию. В качестве фактора, вызвавшего приступ депрессии,

не обязательно выступает стресс, связанный с несчастьем, иногда

это может быть вступление в брак, рождение ребенка, выдвижение на

работе, связанное с возросшей ответственностью. В развитии заболевания

может играть роль как хронический стресс в виде постоянных неприятностей,

так и острый стресс в виде однократных, сильных потрясений.

Ход болезни: Причем стресс играет большую роль в запуске первых 1-2 эпизодов

депрессии и на последующее развитие заболевания уже практически

не влияет. Болезнь начинает развиваться по своим законам - после первого

эпизода депрессии имеется 50-60 % шансов повторения эпизода.

После второго приступа депрессии вероятность третьего — 70%, после

третьего - в 90 % случаев возникает четвертый эпизод депрессии.

Фактор развода: Одним из самых значимых факторов риска является развод. Разведенный

мужчина с большей вероятностью впадает в депрессию, чем

женщина, хотя в целом женщины болеют униполярной формой депрессии

вдвое чаще, чем мужчины.

У замужних женщин более высокий уровень заболеваемости, чем

у одиноких, однако у женатых мужчин наблюдается обратная зависимость,

они болеют реже, чем одинокие мужчины. Может быть, женатый

мужчина меньше подвержен депрессиям, но возможно и то, что

мужчине, больному депрессией, значительно труднее жениться. В чем

причина различной подверженности депрессии мужчин и женщин?

Одно из возможных объяснений связано с особенностью эмоциональной

памяти у женщин. Фактором риска при возникновении депрессии

могут являться тяжелые раздумья, подробное восстановление прошлых

событий в памяти и их вторичное переживание. В связи с этим особенности

эмоциональной памяти женщин делают их более подверженными

развитию униполярной депрессии.

Злоупотребление алкоголем увеличивает риск депрессий в 5,7 раз.

При возникновении депрессий в результате стрессорного события отмечают

наличие взаимодействия генотип — среда, т.е., генетические

факторы влияют на чувствительность индивидов к стрессовым событиям,

способным вызвать депрессию. Кроме того, установлено, что генетические

факторы оказывают значимое влияние на риск заболеваемости

даже при отсутствии стрессоров (Silberg et al., 2001).

К фактору средовых воздействий, увеличивающему риск заболевания

униполярной формы депрессии во взрослом возрасте относят

пренебрежение воспитанием детей, отсутствие заботы, плохое обращение

с детьми, игнорирование их.

Причиной возникновения депрессивных состояний могут быть

различные заболевания, например, рак поджелудочной железы или

множественный склероз особенно часто вызывают депрессивные состояния.

У значительной части госпитализированных пациентов развивается депрессия (у 40 % в случае рака и у 20-50 % при заболеваниях

сердца). У пожилых людей физическая немощь и болезни являются

основной причиной депрессивных состояний — этой причиной определяется до 70 % изменчивости по депрессии.

БИПОЛЯРНОЕ РАССТРОЙСТВО

Описание, симптоматика:

При биполярной депрессии наблюдаются периоды депрессии,

которые сменяются эпизодами мании. На стадии мании наблюдается

приподнятое или раздраженное состояние, возрастает разговорчивость, речь быстрая, громкая, до 200 слов в минуту. Резко возрастает целенаправленная активность, возникает чувство грандиозности, повышена самооценка. По ничтожным поводам могут возникать чрезмерные реакции, проявляться гневливость, раздражительность.

Для депрессивной стадии характерно угнетенное, подавленное

настроение, чувство вины, ненужности, бессмысленности, больной все

видит в отрицательном свете.

Отмечается падение заинтересованности в любого рода деятельности или удовольствиях.

Неспособность концентрироваться на волевой, целенаправленной

деятельности сочетается с чувством усталости, потери жизненной энергии,

преобладают эмоции ужаса, отчаяния, возникают бредовые идеи с

негативной эмоциональной окраской (болен неизлечимой болезнью,

потерял все деньги). Возникают галлюцинации также мрачного содержания,

угрожающие голоса и т.п.

Генетика:

Риск заболеть биполярной формой депрессии в течение жизни

примерно одинаков для мужчин и женщин и составляет в различных

странах 0,3-1,5%.

Исследования приемных детей показало, что заболеваемость аффективными расстройствами биполярного типа у них такая же, как у

биологических родителей. Отсутствуют значимые средовые явления,

которые могли бы повлиять на возникновение биполярных депрессий.

Доля самоубийств среди биологических родственников приемных

детей, заболевших биполярной депрессией, составляет 3,9 %, среди биологических

родственников здоровых приемных детей — 0,6%, среди

приемных родителей — 0,6%.

Частота встречаемости биполярной формы депрессии в семье пациента,

страдающего этим заболеванием, составляет около 10% (в 10-20

раз выше, чем в среднем). Риск заболевания родственников 1-й степени

родства составляет, по разным данным, 1,5-15,5 %, что указывает на

мультифакторный характер наследования.

Если у ребенка оба родителя болеют биполярной депрессией, то

вероятность того, что у него появится аффективное расстройство (любой

природы), составляет 75 %. Наблюдается интересная закономерность:

среди родственников больных биполярной депрессией чаще, чем

в норме, встречаются больные и биполярной и униполярной формами

депрессии. В то же время среди родственников больных униполярной

депрессией выше риск только униполярной формы.

Еще одно отличие, связанное с полом, заключается в том, что у страдающих

биполярной формой депрессии число больных родственников

женского пола в 1,5-2 раза выше, чем больных родственников мужского

пола. Для униполярной депрессии такой закономерности не наблюдается.

Поданным близнецовых исследований, если один близнец заболел

биполярной депрессией, то второй заболевает в 80 % случаев, а то или

иное аффективное расстройство встречается у 100 %. Для дизиготных

близнецов соответствующие значения конкордантности от 0 до 8 %.

Механизм наследования биполярного синдрома сложен и, скорее

всего, включает много локусов, ответственных за предрасположенность

к данному заболеванию. При исследовании маркеров биполярного синдрома

предполагалось много маркеров на разных хромосомах (18р, 18q,

21 q ) , однако в более поздних исследованиях результаты не всегда были

воспроизведены.

Выводы:

Таким образом, данные исследований подтверждают наличие генетической

взаимосвязи биполярного и униполярных типов расстройств,

причем биполярные обусловлены генетически в большей степени.

Однако исследования риска развития расстройств не подчиняется

законам расщепления по Менделю и тип наследования не известен.

Скорее всего, в большинстве случаев наблюдаем взаимодействие

нескольких генов и факторов окружающей среды, хотя иногда, особенно,

если многие члены семьи страдают расстройством, развитие заболевания

может быть обусловлено дефектом единичного гена.

Иллюстративный материал:

Пример средового воздействия

Сравнительно непродолжительное воздействие — разлучение крысят на срок от 10 до 21 дня с матерью приводит к сильной стрессорной реакции, увеличивается секреция адренокортикотропного гормона, продукция кортикотропин-релизингфактора, повышается уровень кортикостероидов. В дальнейшем у таких животных сохраняется повышенная активность гипоталамо-гипофиз-адреналовой системы, что очень характерно для пациентов, страдающих депрессиями; кроме того, у них появляется склонность к возникновению состояний, напоминающих депрессивные.

Эксперименты на обезьянах привели к сходным результатам, однако здесь была использована более интересная схема опыта. Обезьяны-матери с новорожденными помешались в разные условия: для одной группы имелось изобилие пиши, у другой было скудное питание, а в третьей группе количество пиши непредсказуемо варьировало. Ситуация в последней группе привела к развитию сильной тревожности, в результате чего матери становились настолько озабоченными и тревожными, что они в значительной степени игнорировали детенышей. Потомство, выросшее в этой группе, отличалось заторможенностью, было менее активным, уклонялось от взаимодействия с другими обезьянами. Во взрослом состоянии у них наблюдались повышенные концентрации кортикотропин-релизинг фактора в спинномозговой жидкости, подобно тому как это наблюдается у больных депрессиями.