- •А. И. Тихонов, т. Г. Ярных технология лекарств
- •Предисловие
- •Часть первая
- •Основные термины и понятия технологии лекарств
- •Понятие о лекарственой форме и лекарственном препарате
- •Виды лекарственных форм
- •Глава2 исторические данные о развитии технологии лекарств
- •Технология лекарственных препаратов в древнюю эпоху
- •Технология лекарственных препаратов в средние века (V—XII)
- •Технология лекарственных препаратов в период XIII—XVIII вв.
- •Технология лекарственных препаратов в период XIX—XX вв.
- •Глав а 3
- •Общие сведения о биофармации
- •И ее значение для теории и практики
- •Технологии лекарств
- •Фармацевтические факторы и их содержание
- •Понятие о биологической доступности лекарственных веществ
- •Глава4 аптека, ее задачи и функции
- •Устройство и оборудование аптеки
- •Требования к производственным помещениям и оснащению аптек
- •Глава 5 государственное нормирование производства лекарственных препаратов
- •Право на приготовление лекарственных препаратов (на фармацевтическую работу)
- •Нормирование состава прописей лекарственных препаратов
- •Лекарственные средства ядовитые и сильнодействующие лекарственные средства
- •Понятие о дозе лекарственных средств
- •Пути введения лекарственных препаратов в организм
- •Глава 7 классификация лекарственных форм
- •Классификация лекарственных форм по агрегатному состоянию, способу применения и путям введения
- •Дисперсологическая (технологическая) классификация
- •Глава 8 тара и укупорочные материалы, применяемые в аптечной практике
- •Материалы, применяемые для изготовления тары
- •Укупорочные материалы
- •Мойка и обеззараживание посуды
- •Глава 9 измерения по массе и объему в аптечном производстве лекарств
- •Дозирование по массе
- •Метрологические свойства весов
- •Дозирование по объему и каплями
- •Количество капель в 1,0 г и в 1 мл, масса 1 капли жидких лекарственныхпрепаратов при 20 °с по стандартному каплемеру с отклонениями ±5 %
- •Вместимость ложек по фармакопеям некоторых государств
- •Глава 10 средства механизации технологических процессов, лекарственных препаратов аптечного производства средства механизации для мытья, дезинфекции и стерилизации аптечной посуды
- •Средства механизации в технологии твердых лекарственных форм
- •Средства механизации в технологии жидких лекарственных форм
- •Средства механизации в технологии мягких лекарственных форм
- •Средства механизации в технологии инъекционных и асептических лекарственных форм
- •Средства механизации вспомогательных операций в технологии лекарственных форм
- •Технология
- •Глава 11 порошки (pulveres) характеристика порошков
- •Технологические стадии приготовления порошков
- •Частная технология порошков
- •Оценка качества и совершенствование технологии порошков
- •Сборы (species) характеристика и классификация сборов
- •Способы прописывания сборов
- •Приготовление сборов
- •Оценка качества, хранение и отпуск сборов
- •Раздел 2 жидкие лекарственные формы
- •Общие вопросы технологии жидких лекарственных форм
- •Классификация жидких лекарственных форм
- •Растворители, применяемые для приготовления жидких лекарственных форм
- •Технологические стадии приготовления жидких лекарственных форм
- •Оценка качества и оформление жидких лекарственных препаратов к отпуску
- •Глава 14 растворы (solutiones) общая характеристика растворов. Понятие о растворимости
- •Обозначение концентрации растворов и их прописывание
- •Водные растворы
- •Концентрированные растворы для бюреточной установки
- •Приготовление жидких лекарственных форм с использованием концентрированных растворов и сухих лекарственных веществ
- •Стандартные фармакопейные растворы
- •Неводные растворы
- •Совершенствование качества и технологии растворов
- •Глава 15 капли (guttae) характеристика капель
- •Капли для внутреннего применения
- •Капли для наружного применения (guttae pro usu externo)
- •Оценка качества и совершенствование технологии капель
- •Глава 16 растворы высокомолекулярных соединений
- •Приготовление растворов неограниченно набухающих вмс
- •Приготовление растворов ограниченно набухающих вмс
- •Глава 17 коллоидные растворы
- •Характеристика коллоидных растворов
- •Растворы полуколлоидов
- •Глава 18 суспензии (suspensiones) характеристика суспензий
- •Факторы, влияющие на устойчивость гетерогенных систем. Закон стокса
- •Способы приготовления суспензий
- •Оценка качества, хранение и совершенствование суспензий
- •Глава 19 эмульсии (emulsa) характеристика эмульсий
- •Технология эмульсий
- •Оценка качества, хранение и совершенствование эмульсий
- •Глава 20 настои и отвары (infusa et decoctа) характеристика настоев и отваров
- •Теоретические основы процесса экстракции лекарственного растительного сырья
- •Аппаратура, применяемая в технологии водных извлечений
- •Особые случаи приготовления водных извлечений. Авторские прописи
- •Оценка качества, хранение и совершенствование водных извлечений
- •Раздел 3
- •Контроль качества, хранение и совершенствование технологии линиментов
- •Глава 22 мази (unguenta) характеристика и назначение мазей
- •Классификация мазей
- •Основы для мазей, требования к ним и их классификация
- •Прописывание мазей
- •Общие правила приготовления мазей
- •Частная технология мазей
- •Концентраты и полуфабрикаты для приготовления мазей
- •Оценка качества мазей
- •Упаковка и хранение мазей
- •Совершенствование технологии мазей
- •Глава 23 суппозитории (suppositoria) характеристика суппозиториев
- •Суппозиторные основы
- •Прописывание суппозиториев
- •Технология суппозиториев
- •Коэффициенты замещения жировых и желатино-глицериновой основ для некоторых лекарственных веществ
- •Оценка качества и хранение суппозиториев
- •Совершенствование технологии суппозиториев
- •Глава 24 пилюли (pilulae) характеристика пилюль
- •Вспомогательные вещества
- •Вспомогательные вещества, используемые для приготовления пилюльной массы
- •Общие правила приготовления пилюль
- •Прописывание пилюль
- •Частная технология пилюль
- •Контроль качества, хранение и отпуск пилюль
- •Раздел 4 стерильные и асептически приготовляемые лекарственные формы
- •Глава 25
- •Лекарственные формы для инъекций
- •Характеристика лекарственных форм
- •Для инъекций
- •Растворители
- •Организация работы в асептических условиях
- •Перечень лекарственных веществ, к которым предъявляются дополнительные требования
- •Стерилизация
- •Стерилизационное оборудование для воздушной стерилизации
- •Характеристика термоиндикаторов
- •Технология растворов для инъекций и контроль их качества
- •Журнал регистрации отдельных стадий изготовления инъекционных растворов1
- •Стабилизация растворов для инъекций
- •Частная технология растворов для инъекций
- •Изотонические растворы
- •Плазмозаменяющие (физиологические) растворы
- •Составыплазмозаметаюших жидкостей
- •Растворы для инъекций на неводных растворителях
- •Хранение и отпуск инъекционных лекарственных форм
- •Совершенствование технологии инъекционных лекарственных форм
- •Глава 26 глазные лекарственные формы характеристика глазных лекарственных форм
- •Глазные капли (guttae ophtalmicae)
- •Глазные мази (unguenta ophtalmica seu oculenta)
- •Контроль качества, хранение и отпуск глазных лекарственных форм
- •Совершенствование технологии глазных лекарственных форм
- •Глава 27 лекарственные формы с антибиотиками характеристика антибиотиков
- •Требования, предъявляемые к антибиотикам, и их классификация
- •Технология лекарственных форм с антибиотиками
- •Оценка качества, хранение и отпуск лекарственных форм с антибиотиками
- •Глава 28 лекарственные формы для детей особенности применения и назначения лекарственных препаратов для детей
- •Лекарственные препараты, имеющие ограничения при назначении детям с учетом возраста
- •Особенности технологии, контроля, хранения и отпуска лекарственных препаратов для детей
- •Особенности применения некоторых препаратов при лечении детей и беременных женщин
- •Сроки годности и условия стерилизации растворов внутреннего употребления для новорожденных детей (во флаконах и бутылках, герметично укупоренных резиновыми пробками под обкатку)
- •Совершенствование лекарственных форм для детей
- •Раздел 5 затруднительные и несовместимые сочетания лекарственных средств
- •Глава 29
- •Затруднительные случаи приготовления лекарств
- •Характеристика кажущихся несовместимостей
- •Глава 30 несовместимые сочетания лекарственных средств
- •Классификация несовместимостей
- •Физические (физико-химические) несовместимости
- •Взаиморастворимость (смешиваемость) отдельных растворителей
- •Влияние относительной влажности воздуха на отсыревание порошков
- •Влияние некоторых факторов на расплавление и отсыревание смесей лекарственных веществ
- •Перечень лекарственных веществ, которые .В виде порошков отпускаются в вощеных капсулах
- •Компоненты, образующие эвтектические смеси
- •Химические несовместимости
- •Растворимость в воде некоторых солей и оснований алкалоидов и азотистых оснований
- •Осаждение алкалоидов-оснований и синтетических азотистых оснований из водных растворов их солей
- •Совместимость солей алкалоидов и азотистых оснований с щелочными веществами в микстурах
- •Совместимость солей алкалоидов и азотистых оснований с бензоатами, салицилатами, бромидами и йодидами (а. А. Фелсберг, в. А. Шидловска)
- •Несовместимости витаминов
- •Несовместимость витаминов с некоторыми лекарственными веществами
- •Фармакологические несовместимости
- •Раздел 6 лекарственные препараты специального назначения
- •Глава 31
- •Гомеопатические лекарственные препараты определение и история развития гомеопатии
- •Принципы гомеопатии. Механизм действия гомеопатических лекарств
- •Технология гомеопатических лекарственных форм
- •Частная технология гомеопатических лекарственных форм
- •Оценка качества, хранение и отпуск гомеопатических препаратов
- •Совершенствование гомеопатических лекарственных препаратов
- •Глава 32 ветеринарные лекарственные препараты характеристика ветеринарных лекарственных форм
- •Технология ветеринарных лекарственных форм
- •Совершенствование ветеринарных лекарственных форм
- •Глава 33 косметические препараты
- •Классификация косметических препаратов
- •Жировые (неэмульсионные) кремы
- •Примерная рецептура основ для жировых кремов
- •Рецептура вазелинов
- •Эмульсионные кремы
- •Густые эмульсионные кремы
- •Состав ланолиновых кремов на восковом мыле и на стеаратах калия и натрия, %
- •Эмульсионные кремы типа м/в (густые)
- •Жидкие эмульсионные кремы. Кремы на аммиаке и буре (примерная рецептура)
- •Эмульсионные кремы типа м/в (жидкие)
- •Жидкий крем на эмульсионных восках (огуречный)
- •Безжировые кремы
- •Лосьоны
- •Требования, предъявляемые к косметическим препаратам
- •Оценка качества и совершенствование косметических препаратов
- •Приложения
- •Важнейшие рецептурные сокращения
- •Перечень лекарственных средств, которые подвергаются хранению в защищенном от света месте
- •Перечень лекарственных средств, которые поглощают влагу воздуха
- •Перечень лекарственных средств, которые имеют летучие свойства
- •Перечень лекарственных средств, которые теряют кристаллизационную воду
- •Перечень лекарственных средств, которые реагируют с углекислотой воздуха
- •Перечень пахучих лекарственных средств
- •Перечень красящих лекарственных средств
- •Перечень лекарственного растительного сырья, содержащего сильнодействующие вещества
- •Перечень лекарственного растительного сырья, содержащего питательные вещества
- •Перечень лекарственного растительного сырья, обладающего раздражающим действием
- •Перечень лекарственного растительного сырья, содержащего эфирные масла
- •Данные для расчетов по приготовлению 1 л концентрированного раствора в массо-объемной концентрации
- •Коэффициенты увеличения объема водного раствора при растворении лекарственных веществ1
- •Коэффициент водопоглощения лекарственного растительного сырья
- •Коэффициенты увеличения объема спиртового раствора при растворении лекарственных веществ
- •Состав однокомпонентных спиртовых растворов, которые разрешается готовить в аптеках в соответсвии с нтд
- •Сложные спиртовые растворы, которые разрешается готовить в аптеках в соответствии с нтд
- •Значение плотности некоторых вязких и летучих лекарственных средств
- •Коэффициенты увеличения объема водных или спиртовых смесей при добавлении к ним лекарственных веществ
- •Массовые количества (г) воды и этилового спирта концентрации 96,1—96,7%, которые необходимо смешать, чтобы получить 1 кг этилового спирта концентрации 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 95, 96%
- •Изотонические эквиваленты по натрия хлориду, натрия нитрату, натрия сульфату, глюкозе, кислоте борной (г) и депрессии температур замерзания 1 % растворов лекарственных веществ (в °с)
- •Содержание
- •Глава 6
- •Глава 7
- •Глава 8
- •Глава 9
- •Глава 10
- •Часть вторая
- •Глава 12
- •Раздел 2 жидкие лекарственные формы
- •Глава 13
- •Глава 14
- •Глава 15
- •Глава 16
- •Глава 17
- •Глава 18
- •Глава 19
- •Глава 20
- •Раздел 3 мягкие лекарственные формы
- •Глава 21
- •Глава 22
- •Глава 23
- •Глава 24
- •Раздел 4 стерильные и асептически приготовляемые лекарственные формы
- •Глава 25
- •Глава 26
- •Глава 27
- •Глава 28
- •Раздел 6 лекарственные препараты специального назначения
- •Глава 31
- •Глава 32
- •Глава 33
- •Тихонов Олександр Іванович ярних Тетяна Григорівна технологія ліків
- •61002, Харків, вул. Пушкінська, 53.
- •61145, Xapків, вул. Космічна, 26.
- •61022, Xapків, Держпром, 6-й під'їзд, 6-й поверх.
- •61057, Xapків, вул. Донець-Захаржевського, 6/8.
Фармакологические несовместимости
Фармакологические несовместимости — это такое сочетание лекарственных веществ, которое в одних случаях приводит к снижению или полной потере лечебного эффекта, в других — к усилению его до токсического или проявлению нежелательного побочного действия. Фармакологическое действие проявляется в виде синергизма и антагонизма.
Синергизм — одновременное действие в одном направлении двух или нескольких лекарственных средств, обеспечивающих более выраженный, чем каждое в отдельности, лечебный эффект. Синергизм проявляется в двух формах — суммирования (когда общий эффект равен сумме эффектов) и потенцирования (когда общий эффект превышает сумму эффектов).
В сложных лекарственных препаратах, содержащих несколько лекарственных средств, врач предусматривает их действие в одном направлении (синергическое действие), а иногда наоборот, лекарственные средства назначаются с явно выраженным противоположным действием (антагонистическое действие).
Однако при комбинации лекарственных средств не исключена возможность ослабления или даже полной потери лечебного эффекта в результате фармакологической несовместимости лекарственных веществ.
Фармакологические несовместимости разнообразны: фармакоди-намические, фармакокинетические, метаболические.
Существенное значение имеют дозы, время и пути введения препарата. Определенную роль играет физическое и химическое взаимодействие лекарственных веществ в желудочно-кишечном тракте. Взаимодействие лекарственных веществ может проявляться на этапах всасывания, распределения и выделения их из организма.
Чаще приходится сталкиваться с явлениями антагонизма — противоположного действия на организм.
Пример терапевтической рациональной комбинации лекарственных веществ, действующих антагонистически на организм, — микстура Павлова. В пропись ее входят кофеин-бензоат натрия, действующий возбуждающе на кору головного мозга, и натрия бромид — угнетающе на центральную нервную систему. И.П. Павлов указывал, что многие случаи заболевания центральной нервной системы — это результат нарушения правильного соотношения процессов возбуждения и торможения в коре головного мозга. Поэтому, меняя дозировку бромидов и кофеина в зависимости от типа высшей нервной деятельности, можно поставить нарушенные процессы в правильное соотношение. Так, содержание бромидов в микстуре может быть в пределах от 0,01 до 1,0 г, а кофеин-бензоата натрия — от 0,001 до 0,3—0,5 г.
В качестве антагонизма можно указать и на следующее сочетание: атропин и гиосциамин парализуют блуждающий нерв, в то время как морфин его возбуждает. Одновременно эти средства синергитические: как успокаивающие нервную систему уменьшают возбуждение коры головного мозга.
Для местной анестезии обычно используется новокаин с адреналином, причем новокаин, кроме анестезирующего действия, проявляет также сосудорасширяющий эффект. Чтобы устранить это действие, добавляют раствор адреналина с выраженным сосудосуживающим действием. Такое сочетание пролонгирует анестезирующее действие новокаина.
Кроме того, антагонистами являются: лобелии и морфин — лобелии возбуждает дыхательные центры, а морфин их угнетает; стрихнин и хлоралгидрат — стрихнин возбуждает двигательный отдел нервной системы, а хлоралгидрат — угнетает и парализует его; ионы К+ и Са++, использованные в виде растворимых солей, — ионы К+ тормозят деятельность сердца, замедляют выделение глюкозы почками, возбуждают гладкую мускулатуру, а ионы Са++ наоборот, усиливают сердечную деятельность, увеличивают выделение глюкозы и расслабляют гладкие мышечные волокна и т. д.
Таким образом, из приведенных примеров очевидно, что иногда несовместимые сочетания, которые кажутся такими на первый взгляд, целиком логичные и имеют существенно важное значение в медицинской практике. Итак, антагонизм и синергизм необходимо рассматривать как две стороны одного вопроса. Такие примеры можно отнести к кажущимся несовместимостям.
Различают несколько видов антагонизма: прямой, косвенный, односторонний, двухсторонний, конкурентный, частичный.
Прямой односторонний и двухсторонний антагонизм отражает результат противоположных влияний различных веществ на одни и те же рецепторы. Конкурентный антагонизм демонстрирует различную степень сродства различных веществ с одними и теми же рецепторами.
Прямой, или истинный, антагонизм можно назвать односис-темным, так как при этом противоположное действие лекарственных веществ реализуется в пределах одной и той же системы. Примером может быть применение атропина сульфата при отравлении мухоморами — грибной яд мускарин возбуждает М-холинорецепто-ры, атропин действует противоположно, блокируя их.
Разновидность прямого антагонизма — конкурентный антагонизм, проявляющийся в том случае, если в организме одновременно находятся два соединения, близкие по химической природе и пространственной структуре, вследствие чего оба вещества могут связываться с одним и тем же рецептором клетки. В такой конкурентной борьбе побеждает вещество, которое либо имеет большее химическое сродство к рецепторам, либо находится в организме в большей концентрации. Примером могут служить взаимоотношения между морфином и налорфином — веществом, применяемым для лечения острого отравления морфином. Они являются структурными антагонистами, однако, налорфин имеет большее сродство к опиатным рецепторам и связывается с ними, тем самым ослабляя токсическое действие морфина на дыхательный центр.
Довольно часто на практике встречается такая несовместимость: с целью комплексного лечения воспалительных заболеваний врач назначает антибиотики для инъекций и сульфаниламидные препараты. Для растворения антибиотиков применяется раствор новокаина (производное парааминобензойной кислоты), в результате чего уменьшается бактериостатическое действие сульфаниламидов, поскольку его механизм связан с конкурентным антагонизмом — парааминобензойной кислотой. Она включается в структуру фолиевой кислоты, которую синтезируют многие микроорганизмы.
При косвенном антагонизме лекарственных веществ предполагается, что они действуют на различные фармакорецепторы и действуют при этом целенаправленно. Примером может служить сочетание кураре со стрихнином для купирования судорог при остром отравлении стрихнином. Судорожная реакция, вызванная возбуждением одной системы (внутрирецепторные связи спинного мозга), снимается за счет угнетения другой системы (непосредственная передача импульса с нерва на мышцу).
Нецелесообразно вводить одновременно атропина сульфат с про-медолом из-за уменьшения анальгезирующего действия промедола под влиянием атропина сульфата; аминазин не следует назначать больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями, получающими гли-козидосодержащие препараты, так как аминазин снижает силу действия сердечных гликозидов, снижается артериальное давление, появляется тахикардия, возможна ишемия миокарда. При сочетании со снотворными снижается диурез, поскольку изменяется обратное всасывание жидкости канальцевым аппаратом почек.
Вследствие фармакологического антагонизма не совместимы папаверина гидрохлорид с прозерином и т. д.
При двухстороннем антагонизме лекарственных препаратов эффект ослабляется независимо от очередности их приема. Особенно ярко это выражено на примере веществ, возбуждающих и угнетающих центральную нервную систему, при отравлении снотворными применяют для лечения кофеин, коразол, фенамин. В условиях предварительного приема возбуждающих средств эффект ослабляется, что подтверждает двусторонность антагонизма указанных средств.
Аналогичным примером может служить воздействие атропина сульфата и пилокарпина гидрохлорида на зрачок глаза и т. д.
В случае одностороннего антагонизма применение одного лекарственного вещества исключает возможность последующего действия другого. Например, аминазин полностью устраняет эффекты норад-реналина и адреналина. Дополнительное введение этих веществ на фоне предварительного введения аминазина не будет сопровождаться повышением артериального давления, тем самым подтверждается односторонняя фармакологическая несовместимость указанных веществ.
Под термином частичный антагонизм понимают такое влияние, когда одно из веществ снимает не все, а только отдельные эффекты другого вещества. Это положительный момент медицинской практики для снижения побочных эффектов некоторых лекарственных препаратов, так называемый синерго-антагонизм. Например, при лечении шока широко применяется морфина гидрохлорид, который, снимая явления перевозбуждения центральной нервной системы, угнетает также и дыхательный центр, что крайне нежелательно. Одновременно введение атропина сульфата предупреждает угнетение дыхательного центра, не снижая противошокового влияния морфина гидрохлорида на головной мозг.
Пример частичного антагонизма — когда комбинированные лекарственные вещества синергичны в одних эффектах и антагонистичны в других. Это явление имеет положительное значение для медицинской практики. Например, при лечении острой пневмонии стрептомицином и кислотой аскорбиновой не только заметно снижается токсичность антибиотика, но и улучшается динамика рентгенологических, лабораторных и клинических показателей.
Аналогичные результаты получаются при комбинировании противотуберкулезных препаратов с пиридинсодержащими витаминами: никотиновой кислотой и пиридоксином. Широко распространенное назначение кортикостероидных препаратов под защитой антибиотиков также основано на явлении синерго-антагонизма.
Причины фармакологических несовместимостей зависят не только от неправильного сочетания лекарственных средств, которые входят в состав лекарственного препарата, а также и от химической среды желудочно-кишечного тракта, куда попадает лекарственный препарат, принятый per os.
Например, натрия гидрокарбонат часто применяется при повышенной кислотности желудка, но при этом не учитывается, что образующаяся при этом углекислота раздражает слизистую желудка и еще больше повышает кислотность.
Особенно осторожный подход должен быть при смешивании нескольких лекарственных веществ в одном шприце. В этом случае посторонний контроль отсутствует и больному может быть введено токсическое, несовместимое сочетание лекарственных средств. Ряд веществ, растворы которых недопустимо смешивать в одном шприце (капельнице), приведены в книге Я. Б. Максимовича, А. И. Гайден-ко «Прописывание, несовместимость и побочное действие лекарственных средств» (Киев, 1987).