- •А. И. Тихонов, т. Г. Ярных технология лекарств
- •Предисловие
- •Часть первая
- •Основные термины и понятия технологии лекарств
- •Понятие о лекарственой форме и лекарственном препарате
- •Виды лекарственных форм
- •Глава2 исторические данные о развитии технологии лекарств
- •Технология лекарственных препаратов в древнюю эпоху
- •Технология лекарственных препаратов в средние века (V—XII)
- •Технология лекарственных препаратов в период XIII—XVIII вв.
- •Технология лекарственных препаратов в период XIX—XX вв.
- •Глав а 3
- •Общие сведения о биофармации
- •И ее значение для теории и практики
- •Технологии лекарств
- •Фармацевтические факторы и их содержание
- •Понятие о биологической доступности лекарственных веществ
- •Глава4 аптека, ее задачи и функции
- •Устройство и оборудование аптеки
- •Требования к производственным помещениям и оснащению аптек
- •Глава 5 государственное нормирование производства лекарственных препаратов
- •Право на приготовление лекарственных препаратов (на фармацевтическую работу)
- •Нормирование состава прописей лекарственных препаратов
- •Лекарственные средства ядовитые и сильнодействующие лекарственные средства
- •Понятие о дозе лекарственных средств
- •Пути введения лекарственных препаратов в организм
- •Глава 7 классификация лекарственных форм
- •Классификация лекарственных форм по агрегатному состоянию, способу применения и путям введения
- •Дисперсологическая (технологическая) классификация
- •Глава 8 тара и укупорочные материалы, применяемые в аптечной практике
- •Материалы, применяемые для изготовления тары
- •Укупорочные материалы
- •Мойка и обеззараживание посуды
- •Глава 9 измерения по массе и объему в аптечном производстве лекарств
- •Дозирование по массе
- •Метрологические свойства весов
- •Дозирование по объему и каплями
- •Количество капель в 1,0 г и в 1 мл, масса 1 капли жидких лекарственныхпрепаратов при 20 °с по стандартному каплемеру с отклонениями ±5 %
- •Вместимость ложек по фармакопеям некоторых государств
- •Глава 10 средства механизации технологических процессов, лекарственных препаратов аптечного производства средства механизации для мытья, дезинфекции и стерилизации аптечной посуды
- •Средства механизации в технологии твердых лекарственных форм
- •Средства механизации в технологии жидких лекарственных форм
- •Средства механизации в технологии мягких лекарственных форм
- •Средства механизации в технологии инъекционных и асептических лекарственных форм
- •Средства механизации вспомогательных операций в технологии лекарственных форм
- •Технология
- •Глава 11 порошки (pulveres) характеристика порошков
- •Технологические стадии приготовления порошков
- •Частная технология порошков
- •Оценка качества и совершенствование технологии порошков
- •Сборы (species) характеристика и классификация сборов
- •Способы прописывания сборов
- •Приготовление сборов
- •Оценка качества, хранение и отпуск сборов
- •Раздел 2 жидкие лекарственные формы
- •Общие вопросы технологии жидких лекарственных форм
- •Классификация жидких лекарственных форм
- •Растворители, применяемые для приготовления жидких лекарственных форм
- •Технологические стадии приготовления жидких лекарственных форм
- •Оценка качества и оформление жидких лекарственных препаратов к отпуску
- •Глава 14 растворы (solutiones) общая характеристика растворов. Понятие о растворимости
- •Обозначение концентрации растворов и их прописывание
- •Водные растворы
- •Концентрированные растворы для бюреточной установки
- •Приготовление жидких лекарственных форм с использованием концентрированных растворов и сухих лекарственных веществ
- •Стандартные фармакопейные растворы
- •Неводные растворы
- •Совершенствование качества и технологии растворов
- •Глава 15 капли (guttae) характеристика капель
- •Капли для внутреннего применения
- •Капли для наружного применения (guttae pro usu externo)
- •Оценка качества и совершенствование технологии капель
- •Глава 16 растворы высокомолекулярных соединений
- •Приготовление растворов неограниченно набухающих вмс
- •Приготовление растворов ограниченно набухающих вмс
- •Глава 17 коллоидные растворы
- •Характеристика коллоидных растворов
- •Растворы полуколлоидов
- •Глава 18 суспензии (suspensiones) характеристика суспензий
- •Факторы, влияющие на устойчивость гетерогенных систем. Закон стокса
- •Способы приготовления суспензий
- •Оценка качества, хранение и совершенствование суспензий
- •Глава 19 эмульсии (emulsa) характеристика эмульсий
- •Технология эмульсий
- •Оценка качества, хранение и совершенствование эмульсий
- •Глава 20 настои и отвары (infusa et decoctа) характеристика настоев и отваров
- •Теоретические основы процесса экстракции лекарственного растительного сырья
- •Аппаратура, применяемая в технологии водных извлечений
- •Особые случаи приготовления водных извлечений. Авторские прописи
- •Оценка качества, хранение и совершенствование водных извлечений
- •Раздел 3
- •Контроль качества, хранение и совершенствование технологии линиментов
- •Глава 22 мази (unguenta) характеристика и назначение мазей
- •Классификация мазей
- •Основы для мазей, требования к ним и их классификация
- •Прописывание мазей
- •Общие правила приготовления мазей
- •Частная технология мазей
- •Концентраты и полуфабрикаты для приготовления мазей
- •Оценка качества мазей
- •Упаковка и хранение мазей
- •Совершенствование технологии мазей
- •Глава 23 суппозитории (suppositoria) характеристика суппозиториев
- •Суппозиторные основы
- •Прописывание суппозиториев
- •Технология суппозиториев
- •Коэффициенты замещения жировых и желатино-глицериновой основ для некоторых лекарственных веществ
- •Оценка качества и хранение суппозиториев
- •Совершенствование технологии суппозиториев
- •Глава 24 пилюли (pilulae) характеристика пилюль
- •Вспомогательные вещества
- •Вспомогательные вещества, используемые для приготовления пилюльной массы
- •Общие правила приготовления пилюль
- •Прописывание пилюль
- •Частная технология пилюль
- •Контроль качества, хранение и отпуск пилюль
- •Раздел 4 стерильные и асептически приготовляемые лекарственные формы
- •Глава 25
- •Лекарственные формы для инъекций
- •Характеристика лекарственных форм
- •Для инъекций
- •Растворители
- •Организация работы в асептических условиях
- •Перечень лекарственных веществ, к которым предъявляются дополнительные требования
- •Стерилизация
- •Стерилизационное оборудование для воздушной стерилизации
- •Характеристика термоиндикаторов
- •Технология растворов для инъекций и контроль их качества
- •Журнал регистрации отдельных стадий изготовления инъекционных растворов1
- •Стабилизация растворов для инъекций
- •Частная технология растворов для инъекций
- •Изотонические растворы
- •Плазмозаменяющие (физиологические) растворы
- •Составыплазмозаметаюших жидкостей
- •Растворы для инъекций на неводных растворителях
- •Хранение и отпуск инъекционных лекарственных форм
- •Совершенствование технологии инъекционных лекарственных форм
- •Глава 26 глазные лекарственные формы характеристика глазных лекарственных форм
- •Глазные капли (guttae ophtalmicae)
- •Глазные мази (unguenta ophtalmica seu oculenta)
- •Контроль качества, хранение и отпуск глазных лекарственных форм
- •Совершенствование технологии глазных лекарственных форм
- •Глава 27 лекарственные формы с антибиотиками характеристика антибиотиков
- •Требования, предъявляемые к антибиотикам, и их классификация
- •Технология лекарственных форм с антибиотиками
- •Оценка качества, хранение и отпуск лекарственных форм с антибиотиками
- •Глава 28 лекарственные формы для детей особенности применения и назначения лекарственных препаратов для детей
- •Лекарственные препараты, имеющие ограничения при назначении детям с учетом возраста
- •Особенности технологии, контроля, хранения и отпуска лекарственных препаратов для детей
- •Особенности применения некоторых препаратов при лечении детей и беременных женщин
- •Сроки годности и условия стерилизации растворов внутреннего употребления для новорожденных детей (во флаконах и бутылках, герметично укупоренных резиновыми пробками под обкатку)
- •Совершенствование лекарственных форм для детей
- •Раздел 5 затруднительные и несовместимые сочетания лекарственных средств
- •Глава 29
- •Затруднительные случаи приготовления лекарств
- •Характеристика кажущихся несовместимостей
- •Глава 30 несовместимые сочетания лекарственных средств
- •Классификация несовместимостей
- •Физические (физико-химические) несовместимости
- •Взаиморастворимость (смешиваемость) отдельных растворителей
- •Влияние относительной влажности воздуха на отсыревание порошков
- •Влияние некоторых факторов на расплавление и отсыревание смесей лекарственных веществ
- •Перечень лекарственных веществ, которые .В виде порошков отпускаются в вощеных капсулах
- •Компоненты, образующие эвтектические смеси
- •Химические несовместимости
- •Растворимость в воде некоторых солей и оснований алкалоидов и азотистых оснований
- •Осаждение алкалоидов-оснований и синтетических азотистых оснований из водных растворов их солей
- •Совместимость солей алкалоидов и азотистых оснований с щелочными веществами в микстурах
- •Совместимость солей алкалоидов и азотистых оснований с бензоатами, салицилатами, бромидами и йодидами (а. А. Фелсберг, в. А. Шидловска)
- •Несовместимости витаминов
- •Несовместимость витаминов с некоторыми лекарственными веществами
- •Фармакологические несовместимости
- •Раздел 6 лекарственные препараты специального назначения
- •Глава 31
- •Гомеопатические лекарственные препараты определение и история развития гомеопатии
- •Принципы гомеопатии. Механизм действия гомеопатических лекарств
- •Технология гомеопатических лекарственных форм
- •Частная технология гомеопатических лекарственных форм
- •Оценка качества, хранение и отпуск гомеопатических препаратов
- •Совершенствование гомеопатических лекарственных препаратов
- •Глава 32 ветеринарные лекарственные препараты характеристика ветеринарных лекарственных форм
- •Технология ветеринарных лекарственных форм
- •Совершенствование ветеринарных лекарственных форм
- •Глава 33 косметические препараты
- •Классификация косметических препаратов
- •Жировые (неэмульсионные) кремы
- •Примерная рецептура основ для жировых кремов
- •Рецептура вазелинов
- •Эмульсионные кремы
- •Густые эмульсионные кремы
- •Состав ланолиновых кремов на восковом мыле и на стеаратах калия и натрия, %
- •Эмульсионные кремы типа м/в (густые)
- •Жидкие эмульсионные кремы. Кремы на аммиаке и буре (примерная рецептура)
- •Эмульсионные кремы типа м/в (жидкие)
- •Жидкий крем на эмульсионных восках (огуречный)
- •Безжировые кремы
- •Лосьоны
- •Требования, предъявляемые к косметическим препаратам
- •Оценка качества и совершенствование косметических препаратов
- •Приложения
- •Важнейшие рецептурные сокращения
- •Перечень лекарственных средств, которые подвергаются хранению в защищенном от света месте
- •Перечень лекарственных средств, которые поглощают влагу воздуха
- •Перечень лекарственных средств, которые имеют летучие свойства
- •Перечень лекарственных средств, которые теряют кристаллизационную воду
- •Перечень лекарственных средств, которые реагируют с углекислотой воздуха
- •Перечень пахучих лекарственных средств
- •Перечень красящих лекарственных средств
- •Перечень лекарственного растительного сырья, содержащего сильнодействующие вещества
- •Перечень лекарственного растительного сырья, содержащего питательные вещества
- •Перечень лекарственного растительного сырья, обладающего раздражающим действием
- •Перечень лекарственного растительного сырья, содержащего эфирные масла
- •Данные для расчетов по приготовлению 1 л концентрированного раствора в массо-объемной концентрации
- •Коэффициенты увеличения объема водного раствора при растворении лекарственных веществ1
- •Коэффициент водопоглощения лекарственного растительного сырья
- •Коэффициенты увеличения объема спиртового раствора при растворении лекарственных веществ
- •Состав однокомпонентных спиртовых растворов, которые разрешается готовить в аптеках в соответсвии с нтд
- •Сложные спиртовые растворы, которые разрешается готовить в аптеках в соответствии с нтд
- •Значение плотности некоторых вязких и летучих лекарственных средств
- •Коэффициенты увеличения объема водных или спиртовых смесей при добавлении к ним лекарственных веществ
- •Массовые количества (г) воды и этилового спирта концентрации 96,1—96,7%, которые необходимо смешать, чтобы получить 1 кг этилового спирта концентрации 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 95, 96%
- •Изотонические эквиваленты по натрия хлориду, натрия нитрату, натрия сульфату, глюкозе, кислоте борной (г) и депрессии температур замерзания 1 % растворов лекарственных веществ (в °с)
- •Содержание
- •Глава 6
- •Глава 7
- •Глава 8
- •Глава 9
- •Глава 10
- •Часть вторая
- •Глава 12
- •Раздел 2 жидкие лекарственные формы
- •Глава 13
- •Глава 14
- •Глава 15
- •Глава 16
- •Глава 17
- •Глава 18
- •Глава 19
- •Глава 20
- •Раздел 3 мягкие лекарственные формы
- •Глава 21
- •Глава 22
- •Глава 23
- •Глава 24
- •Раздел 4 стерильные и асептически приготовляемые лекарственные формы
- •Глава 25
- •Глава 26
- •Глава 27
- •Глава 28
- •Раздел 6 лекарственные препараты специального назначения
- •Глава 31
- •Глава 32
- •Глава 33
- •Тихонов Олександр Іванович ярних Тетяна Григорівна технологія ліків
- •61002, Харків, вул. Пушкінська, 53.
- •61145, Xapків, вул. Космічна, 26.
- •61022, Xapків, Держпром, 6-й під'їзд, 6-й поверх.
- •61057, Xapків, вул. Донець-Захаржевського, 6/8.
Стерилизационное оборудование для воздушной стерилизации
Тип |
Техническая характеристика |
Шкаф сушильный электрический круглый АВ-151 |
Диапазон регулируемой температуры от 40 до 200 "С. Размеры рабочей камеры: диаметр 358, глубина-270 мм. |
Шкаф сушильно-стерилизационный ШСС-80П
|
Диапазон регулируемых температур от 50 до 200 °С Размеры рабочей камеры 400x430x500 мм. |
Шкаф сушильно-стерилизационный ШСС-250П
|
Диапазон автоматически поддерживаемой температуры в рабочей камере от 50 до 200°С. Объем рабочейкамеры 250 дм3. |
Шкаф сушильно-стерилизационный проходнойШСС-250ПР |
Диапазон автоматически регулируемых температур от 50 до 200 °С. Размеры рабочей камеры 800x630x500 мм. |
Шкаф сушильно-стерилизационный ШСС-500П |
Диапазон регулируемых температур от 50 до 250 °С Размеры рабочей камеры 1000x800x680 мм |
Шкаф сушильно-стерилизационный проходнойШСС-500ПР |
Диапазон автоматически поддерживаемых температурот 50 до 200°С. Размеры рабочей камеры 1000x8000x630 мм. |
Шкаф сушильно-стерилизационный ШСС-1000П |
Диапазон автоматически регулируемых температур от 50 до 200 °С. Размеры рабочей камеры1500x830x800 мм. |
Шкаф сушильно-стерилизационный проходнойШСС-ЮООПР |
Диапазон температур от 50 до 200 °С. Размеры рабочей камеры 1500x830x800 мм |
Технические характеристики рекомендуемых шкафов приведены в табл. 30.
На рис. 136 изображен наиболее широко применяемый в больничных аптеках шкаф сушильно-стерилизационный ШСС-500П.
Стерилизация паром основана на сочетании высокой температуры и влаги. Коагуляция белковых веществ в этих условиях начинается при температуре 56 °С. В фармацевтической практике применяют несколько методов стерилизации паром, из которых наиболее надежный, быстрый и экономичный — стерилизация насыщенным водяным паром под давлением 0,11 МПа(1,1 кгс/см2) и температуре 120 °С; 0,20 МПа (2 кгс/см2) и температуре 132 °С. В этих условиях погибают не только вегетативные, но и споровые формы микроорганизмов. Паровой метод стерилизации при 120 ˚С рекомендуется для воды и водных растворов лекарственных веществ. Время стерилизацион-ной выдержки не более 30 минут в зависимости от физико-химических свойств препарата и объема раствора. Растворы объемом до 100 мл стерилизуют в течение 8 минут, объемом 101—500 мл — 8—12 минут и объемом от 501 до 1000 мл — 12—15 минут.
Стерилизация воды и водных растворов производится в герметично укупоренных и предварительно простерилизованных флаконах или ампулах. Жиры и масла в герметично укупоренных сосудах стерилизуют при 120 °С в течение 2 часов. Этим методом стерилизуют также изделия из стекла, фарфора, металла, резины, перевязочные и вспомогательные материалы (вату, марлю, бинты, халаты, фильтровальную бумагу, резиновые пробки, пергамент и др.). Время стерилизационной выдержки 45 минут.
Рис 136. Шкаф сушильностерилизационный ШСС-500П
Установки для стерилизующего фильтрования с фильтрами стерилизуют 15 минут (для фильтров диаметром 13 и 25 мм), 30 минут (для фильтров диаметром 47, 50, 90 и 142 мм) и 45 минут (для фильтров диаметром 293 мм).
Для стерилизации хирургических инструментов, перевязочных материалов, белья и спецодежды также может быть рекомендован метод стерилизации паром при 132 °С в течение 20 минут. Стерилизация указанных объектов должна производиться в стерилизационных коробках или двухслойной мягкой упаковке из бязи либо в пергаментной бумаге.
Стерилизацию паром под давлением проводят в паровых стерилизаторах (автоклавах) различной конструкции. Наиболее удобны те паровые стерилизаторы, в которых автоматически поддерживаются заданные давление и температура, а также предусмотрена возможность просушивать вспомогательный материал (вату, фильтровальную бумагу, марлю и др.) после стерилизации (табл. 31). В настоящее время широкое распространение получили стерилизаторы типа ВК-15, ВК-30 (рис. 137), ГП-280 и др. В практике больничных аптек могут быть использованы также стерилизаторы типа ГП-400, ГПД-280 и ГПС-500, которые по устройству и принципу действия аналогичны стерилизатору ГП-280.
Вертикальные паровые стерилизаторы ВК-30 и ВК-75 отличаются емкостью стерилизационной камеры. Состоят они из корпуса со стерилизационной и водо-паровой камерами, крышки, кожуха, электронагревательных элементов, электрощита, электроконтактного манометра, мановакуумметра, эжектора, предохранительного клапана, водоуказательной колонки и трубопровода с вентилями. Стерилизационная и водопаровая камеры объединены в единую сварную конструкцию, но разобщены функционально, в результате чего можно перекрывать поступление пара в стерилизационную камеру во время загрузки, эжекции и разгрузки автоклава, а также автоматически поддерживать рабочее давление в во-допаровой камере для выполнения последующей стерилизации. Обе камеры выполнены из нержавеющей стали. Максимальное давление пара в стерилиза-ционной камере 0,25 МПа. Оба стерилизатора работают от сети трехфазного переменного тока напряжением 220/380 В. Паровые стерилизаторы ВКО-50 и ВКО-75 отличаются размерами стерилизационной камеры, рабочее давление в которых не должно превышать 0,2 МПа.
Рис. 137. Стерилизаторвертикальныйкруглый электрический ВК-30
Стерилизацию можно проводить как под давлением, так и текучим паром. Паровой стерилизатор ВКО-16 переносного типа предназначен для стерилизации текучим паром.Горизонтальный паровой стерилизатор ГК-100 рассчитан на работу при максимальном давлении пара 0,2 МПа. Основные части его — стерилизационная и водопаровая камеры, парообразователь с электронагревательными элементами, крышка, кожух и электрощит. Внутри водопаровой камеры расположена стерилизационная. Пар из парообразователя поступает в паровую камеру, а затем в стерилизационную. Образующийся в процессе работы конденсат стекает в парообразователь, который снабжен предохранительным клапаном, манометром и водоуказательной колонкой с воронкой для залива воды. Заполнение парообразователя водой может осуществляться как вручную через воронку, так и от водопроводной магистрали через специальный патрубок, снабженный вентилем. Работает стерилизатор от сети трехфазного переменного тока напряжением 220/380 В (рис. 138).
Таблица 31 Стерилизаторы паровые
Тип |
Техническая характеристика |
Стерилизатор паровой вертикальныйкруглый электрический ВК-75 |
Объем камеры 75 л. Габаритные размеры 570x740x1070 мм В комплект входят коробки стерили-зационные КСК-18 |
Стерилизатор паровой горизо-нтальныйпрямоугольный электри-ческийшкафного типа ГП-400 |
Объем камеры 400 л. Габаритныеразмеры 1800x1550x1320 мм Имеет три режима стерилизации. |
Стерилизатор паровой электрическийигоризонтальный прямоугольныйдвусторонний с автоматическим управлением ГПД-400 |
Объем камеры 400 л. Габаритныеразмеры 1800x1500x1350 мм. |
Стерилизатор паровойполуавтоматическийдвухсторонний ГПД-560 |
Объем камеры 560 л. Габаритныеразмеры 1620x420x1800 мм. Имееттри режима стерилизации. |
Стерилизатор паровой с автоматическимуправлением ГП-560 |
Объем камеры 560 л. Габаритныеразмеры 1800x1550x1420 мм. |
Установка стерилизационная ЦСУ-1000-0По требованию заказчика может бытьукомплектована шкафом сушильностерилизационным марки ШСС-500ПРи различным количеством паровыхстерилизаторов и загрузочных тележек |
Представляет собой комплекс паровыхстерилизаторов с двусхтороннимобслуживанием, автоматическимуправлением и загрузочно-выгрузочным устройством. Пароснабжениесобственного электрического парогенератора. Три паровых стерилизатора каждый объемом 750 л, 6 загрузочных тележек, 8 контейнеров. Оснащена программным устройством по контролю экспозиции и температуры стерилизации. |
Паровой стерилизатор ГП-280 работает в автоматическом цикле и имеет четыре режима стерилизации, отличающихся различной продолжительностью (от 20 до 30 минут) и давлением пара в стерилизационной камере (от 0,1 до 0,2 МПа). Стерилизатор состоит из стерилизационной камеры с дверцей, парогенератора, электронасоса и электрощита. Дверца камеры снабжена центральным затвором и имеет блокировку мембранного типа, которая предотвращает возможность ее открывания при избыточном давлении пара внутри камеры. На панели управления стерилизатора имеются манометр, вакуумметр, водомерное стекло и кнопки управления. Парогенератор выполнен в виде котла с теплоизолирующим кожухом, снабженного предохранительным клапаном, термистором, манометром, датчиком уровня и водоуказательнои колонкой.
Паровой стерилизатор ГПД-280 в отличие от стерилизатора ГП-280 снабжен двумя дверцами с централизованными затворами и блокировкой. Встраивается в проем стены, разделяющей асептический блок и стерилизационную комнату. Паровой стерилизатор ГПС-500 питается от централизованного источника пара (котельной).
Рис. 138. Стерилизатор паровой для растворов ГК-100
Подготовка аппаратов к стерилизации должна начинаться с наполнения водой водопаровой камеры через воронку водоуказательнои колонки до верхней отметки. При этом должны быть открыты кран, вентиль и крышка стерилизатора. После загрузки стерилизационной камеры крышку стерилизатора закрывают, плотно прижав ее болтами. Вентиль и кран должны быть закрыты. Затем в манометре устанавливают пределы автоматического поддержания давления и включают аппарат в сеть.
Перед началом стерилизации из стерилизатора необходимо полностью удалить воздух. Для этого стерилизатор сначала нагревают с открытым краном. Через 10—15 минут после того, как пар пойдет сильной струей, кран закрывают. Для проверки отсутствия воздуха в стерилизаторе целесообразно трубку от выпускного крана поместить в пробирку с водой, опрокинутую в сосуд, наполненный водой. При выходе из стерилизатора пара без примеси воздуха вода из пробирки вытесняться не будет. Удаление воздуха из стерилизатора крайне необходимо, так как оставшийся в нем воздух резко снижает коэффициент теплопередачи пара (теплопроводность пара, содержащего 5 % воздуха, уменьшается на 50 %), вследствие чего невозможно обеспечить равномерный прогрев стерилизуемых материалов и надежность стерилизации. Установлено, что споры сибирской язвы при стерилизации погибают в разное время в зависимости от количества воздуха, находящегося в паре. Если пар содержит 8 % воздуха, при давлении 0,1 МПа споры погибают в течение 3 минут, при наличии 20 % — за 10 минут, а при содержании 37 % воздуха — через 30 минут.
При нагревании стерилизатора параллельно росту давления повышается температура в стерилизационной камере. Зависимость между температурой и давлением воздуха выражается следующим образом: 0,05 МПа — 110 °С; 0,1 МПа — 119,6 °С; 0,15 МПа — 126,8 °С; 0,2 МПа — 132,9 ˚С.
Время стерилизации должно отсчитываться с момента установления заданного давления, которое поддерживается при стерилизации автоматически. По истечении времени стерилизации открывают вентиль, соединяющий стерилизационную камеру с атмосферой, выпускают через него пар и конденсат и после того, как стрелка манометра станет на «0», открывают крышку и разгружают стерилизационную камеру.
В последние годы созданы новые паровые стерилизаторы специально для растворов с принудительным охлаждением стерилизуемых объектов: ГП-400 и др.
Стерилизационная камера стерилизатора ГП-400 имеет паровую рубашку и оснащена дверью скользящего типа, а загрузочно-разгрузочное устройство выполнено в виде тележки с подвижно размещенной кареткой, на которой устанавливают кассеты с герметично укупоренными сосудами для крови. После загрузки флаконов дверь стерилизационной камеры герметично закрывается и нажатием кнопок «сеть» и «пуск» последовательно включаются в работу автономная система пароснабжения, система подготовки воздуха и осуществляется процесс стерилизации.
Новые стерилизаторы, предназначенные специально для стерилизации растворов в герметично укупоренной таре, позволяют резко сократить требуемое для этого время за счет принудительного охлаждения. Вторым важным преимуществом вновь созданных стерилизаторов является то, что в конце процесса стерилизации температура жидкости во флаконах не превышает 60—70 ˚С. Это исключает бой флаконов в стадии разгрузки стерилизатора и гарантирует безопасность для обслуживающего персонала. Кроме того, принудительное охлаждение укорачивает время воздействия повышенной температуры на лекарственное вещество, в результате чего химическая устойчивость лекарств в растворах повышается. Поскольку стерилизаторы — это аппараты, работающие под давлением, за их исправностью следит инспекция котлонадзора. Лица, работающие со стерилизатором, должны хорошо знать его устройство и строго соблюдать правила по технике безопасности. Обслуживание стерилизаторов разрешается только лицам, достигшим 18-летнего возраста, окончившим курсы по обслуживанию автоклавов, прошедшим предварительный медицинский осмотр и инструктаж по безопасному обслуживанию стерилизаторов.
Стерилизация текучим паром осуществляется насыщенным водяным паром температуры 100 ˚С. Текучий пар находит применение в тех случаях, когда требуется убить только вегетативные формы микроорганизмов. При наличии в объекте споровых форм этот метод неэффективен. Стерилизация текучим паром производится в стерилизаторах, представляющих собой металлические сосуды цилиндрической формы, закрывающиеся крышкой с двумя отверстиями — для термометра и выхода пара. На дно сосуда наливается вода, поверх которой находится металлическая подставка с отверстиями. Иногда аппарат снабжается двойными стенками, и пар, выходя из паровой камеры, направляется в промежуток между ними. Такая конструкция обеспечивает сохранение постоянства температуры при стерилизации. В аптечной практике находят применение стерилизаторы С-60 (рис. 139), ВКО-16, ВК-75.
Нагревание текучим паром (по ГФ X) производят в течение 30— 60 минут. Продолжительность стерилизации зависит от физико-химических свойств лекарственных веществ и объема раствора. Установлено, что при нагревании стерилизатора температура раствора во флаконах отстает от температуры паровой камеры. Для небольших объемов отставание невелико (2—3 минуты), а для объемов более 500 мл — оно значительно. Поэтому при стерилизации растворов более 100 мл увеличивается продолжительность стерилизации:
до 100 мл — 30 минут;
от 101 до 500 мл — 45 минут;
от 501 до 1000 мл — 60 минут.
Стерилизация растворов объемом более 1 л запрещается.
Рис. 139. Стерилизатор С-60
Тиндализация — дробная стерилизация, которая заключается в нагревании при температуре 60—65 ˚С по 1 часу в течение 5 дней или при температуре 70—80 ˚С в течение 3 дней. Стерилизуемую жидкость хранят в промежутках между нагреваниями при температуре 25—37 °С. Этот метод стерилизации используют для лекарственных веществ и их растворов, которые не выдерживают нагревания при 100 С. При этом в ходе стерилизации гибнут не только микроорганизмы, но и их споры, которые прорастают в интервалах между нагреваниями. Метод тиндализации в аптечной практике используется редко. Чаще его применяют в заводских условиях при приготовлении ампулированных растворов. Тиндализация по конечному эффекту не уступает автоклавированию, но длительная.
Пастеризация — однократное нагревание раствора при температуре 80 °С в течение 30 минут. Она дает возможность уничтожить вегетативные формы микроорганизмов, но не споры. Способ недостаточно надежен. ГФ X разрешает пользоваться этим методом при приготовлении растворов термолабильных веществ с добавлением антисептиков (0,5 % фенола или 0,3 % трикрезола). В присутствии антисептика понижается вирулентность и жизнеспособность микробов, приостанавливается рост и размножение микробных клеток. Споры микробов не уничтожаются, но в присутствии антисептиков не прорастают. Действие антисептиков значительно усиливается при повышении температуры раствора.
Пастеризация и тиндализация допускаются только в исключительных случаях в соответствии с указанием частных фармакопейных статей.
Контроль эффективности термических методов стерилизации осуществляется с помощью контрольно-измерительных приборов, химических и биологических тестов.
Бактериологические методы — самые точные и осуществляются с помощью биотеста стерилизации. Биотест стерилизации — объект из установленного материала, обсемененный тест-микроорганизмами, предназначенный для контроля эффективности стерилизации. В качестве биотеста могут быть использованы тест-микроорганизмы: чистые культуры, спорообразующих микроорганизмов типа В. subtilis, В. stearothermophylus и др., нанесенные на стерилизуемый материал.
Химический тест стерилизации основан на свойстве ряда веществ изменять свое физическое состояние или цвет под воздействием определенной температуры.
Обычно пользуются следующими веществами: сера (температура плавления — 111—120 °С), антипирин (110 °С), антифибрин (115 °С), резорцин (110 °С), кислота бензойная (121—122 °С), Р-нафтол (120— 122 °С), мочевина (132 °С), фенацетин (134—135 °С). Для контроля сухожаровой стерилизации используются: тиомочевина (180 °С), кислота янтарная (180—184 °С), барбитал (190—191 °С) и некоторые другие вещества. В последние годы стали применять цветные термоиндикаторы (табл. 32), которые с большой точностью указывают уровень температуры (колебания 1—2 °С).
Таблица 32