Руководство по факультетской терапии (Болдуева)

391

в специализированных лабораториях у больных с неясными гипохромными анемиями при отсутствии эффекта от препаратов железа.

Талассемии — связаны с нарушением синтеза гемоглобина из-за патологии его глобиновой части. Это заболевание рассматривается обычно в группе гемолитических анемий. Наиболее часто встречается нарушение синтеза β-цепи (β-талассемия), реже — α-цепи (α-талассемия). Вследствие неполноценности молекулы гемоглобина при талассемии происходит нарушение использования молекулой гемоглобина железа. Поэтому концентрация железа в сыворотке крови нормальная или повышенная, а общая железосвязывающая способность сыворотки снижена. В отличие от других гипохромных анемий при талассемии из-за неполноценности гемоглобина наблюдается гемолиз эритроцитов, что проявляется повышением количества ретикулоцитов в крови, повышением уровня непрямого билирубина, увеличением селезенки. Морфологической особенностью эритроцитов является наличие большого количества мишеневидных эритроцитов. Важное значение может иметь указание на семейные случаи заболевания.

Частыми инфекционно-воспалительными заболеваниями, ведущими к так называемым железоперераспределительным анемиям, являются активный туберкулез различной локализации, инфекционный эндокардит, нагноительные заболевания (абсцессы брюшной полости, легких, почек, эмпиема и др.), инфекции мочевыводящих путей, холангит. Среди неинфекционных заболеваний подобный вариант анемии может развиться при ревматических заболеваниях, хронических гепатитах. В настоящее время развитие таких анемий связывают с увеличением синтеза гепсидина на фоне продукции провоспалительных цитокинов, что приводит к блокаде выхода железа из энтероцитов, макрофагов, повышению синтеза ферритина и снижению сывороточного железа. Такой перераспределительный дефицит железа приводит к уменьшению доставки железа в костный мозг, снижению синтеза гемоглобина и развитию анемии. Для таких состояний характерен нормохромный характер анемии при высоких показателях уровня ферритина.

Запомните!

Основными лабораторными признаками ЖДА являются:

•гипохромия эритроцитов;

•анизоцитоз со склонностью к микроцитозу, пойкилоцитоз;

•ретикулоциты в норме или снижены;

•снижение количества железа в сыворотке крови (в норме 12–30 мкмоль/л);

•снижение ферритина;

•повышение ОЖСС.

Лечение

Существуют три этапа в лечении ЖДА.

Первый этап — купирующая терапия, восполняющая уровень гемоглобина. Второй этап — терапия, восстанавливающая тканевые запасы (обычно в тече-

ние нескольких месяцев) до нормализации ферритина. Третий этап — противорецидивное лечение.

При проведении купирующей терапии используется пероральное или парентеральное введение железа.

392

В подавляющем большинстве случаев препараты железа следует назначать внутрь. В качестве пероральной терапии используются препараты солей железа

и железосодержащие комплексы.

На протяжении многих лет препараты сульфата железа считались «золотым стандартом» в профилактике и лечении ЖДА. Однако одновременно отмечалось и большое количество побочных реакций, сопровождающих такую терапию. После приема внутрь препараты солей железа диссоциируют в физиологических условиях с выделением свободных ионов железа. Именно свободные ионы железа вызывают неприятный металлический привкус и могут служить причиной окрашивания эмали зубов. Кроме того, ионы железа, выделяющиеся в же- лудочно-кишечном тракте, даже после приема терапевтических доз приводят к локальному раздражению и повреждению слизистой желудка в месте их высвобождения, вызывая болевые и диспепсические явления. Так как свободные ионы железа имеют низкий молекулярный вес, то они проникают в кровь путем пассивной диффузии в прямой зависимости от вводимой дозы, что повышает риск перенасыщения железом. Случайная передозировка этих лекарств может заканчиваться смертельным исходом, особенно у детей. Препаратами солей железа являются: сорбифер дурулес, тардиферон, фенюльс, ферроградумет и др.

Препараты железосодержащих комплексов не диссоциируют в ЖКТ с высвобождением свободных ионов железа, что определяет их хорошую переносимость. Всасывание железа из железосодержащих комплексов — это активный, т. е. контролируемый, процесс. После приема внутрь комплекс высвобождает необходимое количество железа, которое проносится на бел- ке-переносчике через щеточную каемку мембраны кишечника, откуда высвобождается для связывания с трансферрином или ферритином. Поэтому данные препараты демонстрируют высокую безопасность, не индуцируют окислительные процессы, повреждающие клетки, и не приводят к перенасыщению организма железом. К железосодержащим комплексам относятся мальтофер, феррум-лек.

Для парентерального введения применяются: венофер, феринжект. У ряда больных они вызывают тошноту, рвоту, металлический вкус во рту, запоры, реже поносы, нередко возникают аллергические реакции в виде крапивницы, лихорадки, анафилактического шока, инфильтраты при в/м введении, развитие гемосидероза.

Показаниями к парентеральному введению препаратов железа являются:

–резекция тонкого кишечника, резекция желудка по Бильрот II с выключением двенадцатиперстной кишки из пищеварения;

–обострение язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки;

–непереносимость препаратов железа для приема внутрь, не позволяющая продолжать лечение; необходимость более быстрого насыщения организ-

ма железом, например у больных ЖДА, которым предстоят оперативные вмешательства (миома матки, геморрой и др.).

Оценка эффективности назначенного препарата основывается на величине

итемпах прироста гемоглобина каждую неделю.

Втечение двух-трех месяцев после нормализации показателей клинического анализа крови проводится терапия для восстановления запасов железа с последующим контролем уровня ферритина.

393

МЕГАЛОБЛАСТНЫЕ АНЕМИИ (В12- И ФОЛИЕВОДЕФИЦИТНЫЕ)

Мегалобластные анемии — группа заболеваний, характеризующихся ослаблением синтеза ДНК, в результате чего нарушается деление всех быстропролиферирующих клеток (гемопоэтических, клеток кожи, ЖКТ, слизистых оболочек). Кроветворные клетки относятся к наиболее быстро размножающимся элементам, поэтому анемия, а также нередко нейтропения и тромбоцитопения выходят на первый план в клинической картине.

Основной причиной мегалобластной анемии является дефицит цианкобаламина и/или фолиевой кислоты. И цианокобаламин, и фолиевая кислота принимают участие в синтезе ДНК клеток. При их недостатке нарушается гемопоэз, формируется мегалобластический тип кроветворения. Фолиеводефицитная анемия встречается значительно реже, чем В12-дефицитная.

В12-дефицитная анемия

Витамин В12-дефицитная анемия, описанная в 1849 г. Т. Адиссоном и в 1872 г. А. Бирмером, долгое время называлась пернициозной (гибельной). В 1926 г. Дж. Уипл, Дж. Майнот и У. Мерфи сообщили, что пернициозная анемия лечится введением в рацион сырой печени и что в основе заболевания лежит врожденная неспособность желудка секретировать вещество, необходимое для всасывания витамина В12 в кишечнике. За это открытие они в 1934 г. получили Нобелевскую премию.

В 1929 г. Кастл сделал предположение, что в мясе содержится внешний фактор, а в желудочном соке — внутренний, которые образуют гемопоэтическое вещество; в 1948 г. был открыт витамин В12 — внешний фактор, и гастромукопротеин — внутренний фактор.

Витамин В12-дефицитная анемия характеризуется появлением в костном мозге мегалобластов, внутрикостномозговым разрушением эритрокариоцитов, гиперхромией, тромбоцитопенией и нейтропенией, атрофическими изменениями слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, изменениями нервной системы в виде фуникулярного миелоза.

Чаще этой анемией болеют лица старше 40–50 лет.

Метаболизм витамина В12. Цианкобаламин содержится в пищевых продуктах животного происхождения: печени, почках, яйцах, молоке. Запасы его в организме взрослого человека (главным образом в печени) велики — около 5 мг, и если учесть, что суточная потеря витамина составляет 5 мкг, то полное истощение наступает только через несколько лет после нарушений поступления и усвоения витамина.

После поступления с пищей цианкобаламин в желудке связывается с белками, так называемыми R-факторами, присутствующими в слюне и желудочном соке. Эти комплексы предохраняют цианкобаламин от разрушения при транспорте по ЖКТ. Комплекс R-фактор–В12 транспортируется в тонкую кишку. Туда же поступает внутренний фактор — гликопротеин, продуцируемый париетальными клетками желудка. В тонкой кишке при щелочном значении рН под влиянием протеиназ панкреатического сока цианкобаламин отщепляется от R-протеинов и соединяется с внутренним фактором. В подвздошной кишке

394

комплекс внутреннего фактора с цианкобаламином связывается со специфическими рецепторами на поверхности эпителиальных клеток. Освобождение цианкобаламина из клеток кишечного эпителия и транспорт к тканям происходят с помощью особых белков плазмы крови — транскобаламинов 1, 2, 3, причем транспорт цианкобаламина к гемопоэтическим клеткам осуществляется преимущественно транскобаламином 2.

Этиология В12-дефицитной анемии

1.Нарушение поступления цианкобаламина с пищей (нередко у вегетарианцев).

2.Нарушения всасывания, обусловленные:

–патологией желудка — атрофический гастрит, резекция желудка, опухоли, токсическое воздействие на слизистую;

–патологией кишечника — энтерит, резекция кишки, опухоли;

–заболеваниями поджелудочной железы.

3.Конкурентное поглощение витамина В12:

–инвазия широким лентецом;

–дивертикулез кишки, синдром слепой кишки (повышенная утилизация витамина В12 бактериями при их избыточном росте).

Патогенез В12-дефицитной анемии

Существуют два кофермента цианкобаламина: метилкобаламин и дезоксиаденозилкобаламин. Метилкобаламин участвует в реакции образования активной формы фолиевой кислоты (5,10 — метилентетрагидрофолат), которая в свою очередь способствует включению тимидина в ДНК. Таким образом, недостаток как витамина В12, так и фолиевой кислоты ведет к нарушению синтеза ДНК

иделения клеток. Клетки растут, а поделиться не могут, в результате чего образуются крупные клетки эритроидного ростка — мегалобласты. Страдает не только эритропоэз, но и лейко- и тромбопоэз. В костном мозге происходит накопление полисегментированных нейтрофилов, крупных мегакариоцитов (предшественников тромбоцитов), возникает их раннее внутрикостномозговое разрушение

иукорочение жизни в периферической крови. В результате гемопоэз оказывается неэффективным, развивается анемия, сочетающаяся с тромбоцитопенией

илейкопенией.

Кроме того, цианкобаламин (его кофермент дезоксиаденозилкобаламин) участвует в превращении метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА. Эта реакция необходима для метаболизма миелина в нервной системе, в связи с чем при дефиците цианкобаламина наряду с мегалобластной анемией отмечается поражение нервной системы (фуникулярный миелоз). В то время как при недостаточности фолатов наблюдается только развитие мегалобластной анемии.

Клиническая картина В12-дефицитной анемии

Анемия развивается относительно медленно и может быть малосимптомной. Для В12-дефицитной анемии характерна триада:

–анемия;

–поражение ЖКТ;

–поражение нервной системы (фуникулярный миелоз).

395

Клинические признаки анемии неспецифичны: слабость, быстрая утомляемость, одышка, головокружение, сердцебиение. В результате внутрикостного разрушения патологических клеток возможно повышение непрямого билирубина и

желтушное окрашивание кожи, умеренное увеличение печени и селезенки, иногда лихорадка. Больные бледны, субиктеричны.

Поражение желудочно-кишечного тракта проявляется развитием глоссита (описан Гунтером), когда слизистая языка розовая, сосочки сглажены, язык полированный, сопровождается болями, жжением, пощипыванием. Атрофический гастрит может быть не только причиной, но и следствием болезни. Возникает отрыжка, чувство тяжести в эпигастральной области.

Характерные поражения нервной системы при дефиците витамина В12 получили название фуникулярный миелоз. В основе неврологических проявлений лежит демиелинизация нервных волокон. Отмечаются дистальные парестезии, периферическая полиневропатия, расстройства чувствительности, повышение сухожильных рефлексов. Симптоматика чаще бывает со стороны нижних конечностей: мышечная слабость, ползанье мурашек, «ватные» ноги, шаткость и неуверенность походки (потеря проприоцептивной чувствительности). Поражение чаще симметричное. Верхние конечности поражаются редко. Нарушаются обоняние, слух и функции тазовых органов, появляются психические изменения. Фуникулярный миелоз не развивается при дефиците фолиевой кислоты.

Диагностика В12-дефицитной анемии

1.Клинический анализ крови:

–снижение количества эритроцитов;

–снижение гемоглобина;

–повышение цветового показателя (выше 1,05);

–макроцитоз (эритроциты диаметром боле 8 мкм);

–повышение MCV, MCH, MCHC;

–базофильная пунктация эритроцитов, наличие в периферической крови телец Жолли и колец Кебота (остатки ядер эритроцитов);

–снижение ретикулоцитов;

–лейкопения;

–тромбоцитопения;

–снижение моноцитов;

–гиперсегментация ядер нейтрофилов;

–пойкилоцитоз, анизоцитоз.

2.Уровень билирубина в сыворотке повышен за счет непрямой фракции.

3.Снижение уровня витамина В12 в крови.

4.Обязательна пункция костного мозга, так как такая панцитопения на периферии может быть при лейкозе, апластических и гипопластических состояниях. Однако необходимо отметить, что гиперхромия характерна именно для

В12-дефицитной анемии. Костный мозг — клеточный, число ядросодержащих эритроидных элементов увеличено в 2–3 раза против нормы, однако эритропоэз неэффективный, о чем свидетельствует снижение числа ретикулоцитов и эритроцитов на периферии и укорочение их продолжительности жизни (в норме эритроцит живет 120–140 дней). Находят типичные мегалобласты — главный

396

критерий постановки диагноза В12-дефицитной анемии. Это большие клетки с «ядерно-цитоплазматической диссоциацией» (при зрелой гемоглобинизированной цитоплазме нежное ядро имеет сетчатое строение с нуклеолами); также обнаруживаются клетки гранулоцитарного ряда большого размера и гигантские мегакариоциты.

Лечение В12-дефицитной анемии

Диета: ограничение жиров, так как они тормозят кроветворение в костном мозге. Повышение содержания белков в пище, а также витаминов и минеральных веществ.

Витамин В12 в виде цианкобаламина и оксикобаламина. Эти препараты отличаются по усвояемости. Цианкобаламин усваивается быстро. Оксикобаламин — более медленно.

Этапы терапии:

1)насыщение витамином В12;

2)поддерживающая терапия;

3)профилактическое лечение.

Чаще используют цианкобаламин в дозе 500 мкг в сутки. Данная доза применяется, если нет осложнений (фуникулярный миелоз, анемическая кома). При наличии осложнений — 1000 мкг. Инъекции продолжаются около 10 дней. Затем, в течение 1 мес еженедельно вводят 500 мкг. После этого делается 1 инъекция ежемесячно. При невозможности устранения причины анемии введение витамина В12 проводится пожизненно.

Запомните!

До верификации диагноза (получение результатов клинического анализа крови, миелограммы) нельзя вводить витамин В12, так как после первых же инъекций отреагируют периферическая кровь и костный мозг (исчезнут мегалобласты) и диагностика будет затруднена.

Критерии оценки эффективности терапии:

–выраженный ретикулоцитоз (ретикулоцитарный криз) после 5–6 инъекций; если его нет, то имеется ошибка диагностики;

–полное восстановление показателей крови происходит через 1,5–2 мес, а ликвидация неврологических нарушений в течение полугода.

Запомните!

Основными лабораторными признаками В12-дефицитной анемии являются:

•гиперхромная анемия, лейкопения, тромбоцитопения;

•увеличение непрямого билирубина;

•снижение уровня В12 в крови;

•мегалобластический тип кроветворения, «синий» костный мозг по результатам миелограммы.

Лечение В12-дефицитной анемии проводится с помощью в/м введения цианкобаламина. При невозможности устранить причины анемии лечение пожизненное. Критерием эффективности терапии является ретикулоцитарный криз через 5–6 инъекций.

397

Фолиеводефицитная анемия (ФДА)

Фолиеводефицитная анемия (ФДА) — заболевание, обусловленное истощением запасов фолиевой кислоты в организме, что приводит к нарушению синтеза ДНК в клетках и проявляется развитием гиперхромной (макроцитарной) анемии.

Этиология ФДА

1.Недостаточное содержание фолиевой кислоты в пищевом рационе (основные источники ее — печень и зелень).

2.Хроническая алкогольная интоксикация.

3.Повышенная потребность в фолиевой кислоте (во время беременности, при злокачественных опухолях, гемолизе, некоторых дерматитах).

4.Нарушения всасывания при целиакии, под действием лекарственных средств (метотрексат, триамтерен, противосудорожные средства, барбитураты, метморфин и др.).

5.Повышенное выведение фолиевой кислоты из организма (при заболеваниях печени, гемодиализе).

Патогенез ФДА

При дефиците фолиевой кислоты нарушается включение тимидина в ДНК, происходит блокирование синтеза ДНК и нарушение клеточного деления. В костном мозге задерживается размножение и созревание эритроцитов, укорачивается продолжительность их жизни.

Клинические проявления ФДА неспецифичны. Больных беспокоят утомляемость, сердцебиение, головокружение, слабость (анемический синдром). В отличие от В12-дефицитной анемии нет поражения ЖКТ и неврологических нарушений.

Диагностика ФДА основывается на выявлении гиперхромной макроцитарной анемии, снижении содержания фолиевой кислоты в сыворотке крови.

Лечение осуществляется препаратами фолиевой кислоты в дозе 5–10 мг/сут. Профилактика ФДА анемии должна проводиться у беременных женщин, имеющих риск развития этого дефицита.

Ситуационные задачи

Задача № 1

Пациентка 32 года обратилась на прием к врачу по поводу нарастающей слабости, головокружения, сердцебиения и умеренной одышки при физической нагрузке, выпадения волос.

Подобные жалобы отмечает в течение 3–4 лет. Впервые обратилась к врачу. В анамнезе 2 родов, последняя беременность и роды 5 лет назад.

Объективно: состояние удовлетворительное. Кожные покровы и видимые слизистые бледные, сухие. Периферические лимфатические узлы не увеличены. Пульс — 98 в минуту, ритмичный, симметричный, удовлетворительного наполнения,

398

не напряжен. АД — 110/70 мм рт. ст. При аускультации тоны сердца ясные, соотношение тонов не изменено. Над верхушкой сердца выслушивается систолический шум. ЧД — 18 в минуту. Дыхание везикулярное, хрипов нет. Язык чистый, влажный. При пальпации живот мягкий, безболезненный. Печень, селезенка не увеличены.

В анализе крови: эритроциты — 3,8×1012/л, гемоглобин — 87 г/л, ЦП — 0,68, ретикулоциты — 1,1%, тромбоциты — 315×109/л, лейкоциты — 5,8×109/л, п — 2%, с — 58%, л — 33%, м — 4%, э — 3%, анизоцитоз++, микроцитоз, СОЭ — 12 мм/ч.

Вопросы:

1.Сформулируйте предварительный диагноз.

2.Необходимые дополнительные исследования.

3.Лечение.

Задача № 2

Пациентка 52 года обратилась к врачу по поводу похудания на 12 кг за последние 4 мес, а также с жалобами на боли в эпигастральной области постоянного характера, снижение аппетита, тошноту, выраженную слабость, головокружение, боли и чувство онемения в стопах.

При объективном осмотре — состояние относительно удовлетворительное, кожные покровы бледно-желтушного цвета. Периферические лимфоузлы не увеличены. Пульс — 90 в минуту, ритмичный, симметричный, удовлетворительного наполнения, не напряжен. АД — 120/80 мм рт. ст. При аускультации тоны сердца ясные, соотношение тонов не изменено. Шумов нет. ЧД — 18 в минуту. Дыхание везикулярное, хрипов нет. Язык влажный, обложен белым налетом. Живот мягкий, болезненный в эпигастральной области. Печень выступает изпод края реберной дуги на 2 см. Селезенка не увеличена.

Больная была госпитализирована в гастроэнтерологическое отделение для обследования и лечения.

В анализе крови: Нв — 82 г/л, эр. — 1,2 ×1012/л, ЦП — 2,04, лейкоциты — 2,4 ×109/л, с — 71%, м — 2%, э — 2%, п — 3%, л — 22%, тромбоциты — 105 ×109/л, СОЭ — 55 мм/ч.

Вопросы:

1.Предварительный диагноз.

2.Дифференциальный диагноз.

3.План обследования.

4.Принципы лечения.

Литература

1.Мамаев Н. Н. Гематология: руководство для врачей. — СПб.: СпецЛит, 2011. — 650 с.

2.Ройтберг Г. Е., Струтынский А. В. Внутренние болезни (лабораторная и инструментальная диагностика). — М.: МЕДпресс-Информ, 2011. — 816 с.

3.Хиггинс К. Расшифровка клинических лабораторных анализов. — М.: Бином. Лаборатория знаний, 2013. – 456 с.

27.ОСТРЫЕ ЛЕЙКОЗЫ

Вобщей структуре смертности от злокачественных заболеваний доля лейкозов составляет практически 10%. При этом у мужчин злокачественные опухоли гематологической природы (лейкозы) занимают 4-е место по распространенности после злокачественных опухолей легких, предстательной железы и колоректального отдела кишечника. Острые лейкозы занимают ведущее место в структуре заболеваемости гемобластозами, составляя 1/3 от их общего числа. Острый лейкоз впервые описан Вирховым в 1845 году. Начало заболевания проходит практически латентно, симптомы появляются на определенной стадии опухолевой прогрессии. Врач любой специальности должен знать о диагностических критериях острого лейкоза, методах верификации диагноза и своевременно направить больного в специализированный гематологический стационар.

Гемобластозы — злокачественные опухоли кроветворной ткани, возникающие

врезультате мутации гемопоэтической клетки. Различают гемобластозы костномозгового происхождения (острые и хронические лейкозы) и внекостномозгового происхождения (злокачественные ходжкинские и неходжкинские лимфомы).

			Лимфоидная
	Миелоидная		стволовая
		Стволовая клетка	клетка
	стволовая
	клетка

	Миелобласт	Лимфобласт
	Гранулоциты
	Эозино-	Базофилы
	филы
Эритроциты	Нейтро-	B-лимфоцит	Природные
	филы	T-лимфоцит	киллеры

Тромбоциты

Лейкоциты

Рис. 27.1. Схема кроветворения

400

Острый лейкоз (ОЛ) — это клональное заболевание из группы гемобластозов, злокачественная опухоль кроветворной ткани, исходящая из костного мозга, возникающая в результате мутации стволовой клетки крови (рис. 27.1). Патоморфологическим субстратом острых лейкозов являются лейкозные бластные клетки, соответствующие родоначальным элементам одного из ростков кроветворения c признаками нарушенной дифференцировки клеток.

Этиология

Следует подчеркнуть, что в настоящее время ОЛ рассматривается как полиэтиологическое заболевание.

Данные эпидемиологических исследований позволяют утверждать, что в семьях лиц, больных острым лейкозом, риск заболеваемости повышается почти в 3–4 раза. Об определенном значении генетических факторов свидетельствует увеличение заболеваемости при некоторых генетических нарушениях и аномалиях развития: болезни Дауна, синдрома Клайнфелтера и др. При наличии острого лейкоза у одного из монозиготных близнецов вероятность заболевания другого составляет 25%. Считается, что роль генетических факторов ограничивается формированием предрасположенности к лейкозу, а затем реализуется под воздействием лучевых, химических и других факторов. Повышение мутабельности может быть вызвано наследственной нестабильностью генетического аппарата под воздействием онкогенных факторов.

В качестве возможной причины мутации кроветворной клетки рассматривается воздействие ионизирующей радиации. Например, доказано увеличение числа острых лейкозов после атомного взрыва в Японии, причем частота острого лимфобластного лейкоза среди лиц, находящихся на расстоянии до 1,5 км от эпицентра взрыва, была почти в 45 раз больше, чем среди тех, кто находился за пределами этой зоны. Не вызывает сомнения факт развития так называемых вторичных лейкозов после лучевой терапии. Обсуждение ятрогенных онкогенных факторов привело к разумному ограничению рентгенодиагностических процедур, изъятию радиоактивного фосфора из лечебных схем, ограничению применения лучевой терапии у неонкологических больных. Ряд авторов указывает на причастность к развитию острых лейкозов некоторых лекарственных средств (бутадион, левомицетин, цитостатические препараты), а также контактов с некоторыми химическими веществами: лаками, красками, пестицидами, бензолом.

Широко обсуждается вирусная теория. У некоторых животных вирусная теория лейкозов доказана путем выделения вируса: вирус Гросса мышей, вирус Рауса у кур, которые способны вызвать опухолевый процесс также у обезьян и трансформировать в культуре ткани гемопоэтические клетки человека. В 1982 г. был выделен ретровирус от больного Т-клеточным лейкозом — человеческий Т-клеточный вирус I-HTLV-I. Как и другие ретровирусы (HTLV-2 — волосатоклеточный лейкоз, HTLV-3 — вирус СПИД), вирус с помощью реверсивной транскриптазы способствует внедрению вирусного генома в ДНК клетки хозяина, в результате чего клетка получает новую генетическую информацию: начинает непрерывно пролиферировать без дифференцировки. Этот процесс и расценивается как мутация клетки. При острых лейкозах у большинства больных при цитогенетических исследованиях выявляют изменения состояния хро-