Действие повреждающих факторов на плод

Периоды развития плода:

1. Преэмбриональный период - до 4 нед - митоз (деление зиготы), формирование зародышевого пузыря и на 7-8 день - оплодотворённая бластоциста имплантируется.

2. Эмбриональный период - от 7 до 12 нед - органогенез и плацентация.

3. Фетальный период (до 40 нед).

Повреждающие факторы:

1. В предимплантационный период - по принципу "Всё или ничего".

2. Эмбриотропные (эмбриотоксические) - действуют до 12 нед и вызывают грубые ВПР.

3. Фетотропные (вызывают фетопатии - функциональные изменения в органах и тканях плода).

Периоды закладки органов и систем:

• 3 нед - формируются сердечные трубки, головная складка, нервные пластинки, клоака.

• 4 нед - сердечные трубки соединяются, формируются ларинготрахеальные карманы, зачатки щитовидной железы, печёночный дивертикул, мозговые и глазные пузыри, зачатки хрусталика и слухового органа, зачатки конечностей, почечные канальцы, нефрогенный тяж.

• 5 нед - формируется первичная перегородка сердца, атриовентрикулярные прокладки, органы обоняния, зачатки языка, лёгких, изгиб среднего мозга, корешки спинного мозга, суставы, стопы, кисти, почечные канальцы, половые бугорки.

• 6 нед - формируется сердечная мышца, зубные пластинки, селезёнка, кишечник, полушария мозга, мозжечка, нервные сплетения, хрящи, начинается гемопоэз, появляются участки оссификации, протоки Мюллера, которые сливаясь образуют уретральную пластинку.

Виды пороков развития в зависимости от срока действия на плод тератогенных факторов:

1. 3 нед - эктопия сердца, пупочная грыжа, отсутствие или сращение конечностей.

2. 4 нед - пупочная грыжа, врождённое отсутствие конечностей, свищ трахеи и пищевода, гемивертебра.

3. 5 нед - при воздействии неблагоприятных факторов могут быть свищи трахеи и пищевода, катаракта, микроофтальмопатия, заячья губа, волчья пасть, отсутствие кисти или стопы.

4. 6 нед - микроофтальмопатия, отсутствие кистей или стоп, врождённое отсутствие челюсти, поражение хрусталика, врождённый порок сердца (перегородка аорты).

5. 7 нед - врождённые пороки сердца, дефекты межжелудочковой перегородки, стеноз лёгочной артерии, отсутствие пальцев, круглоголовость.

6. 8 нед - врождённые пороки сердца, незаращение межпредсердного отверстия, отсутствие носовой кости, укорочение пальцев.

С 4 до 8 нед - наиболее грубые нарушения формирования женских половых органов.

Мать - плод - это единый фетоплацентарный комплекс. Плод: вырабатывает кортизол, эстрадиол, участвует в синтезе прогестерона, простагландинаF. Плацента:

1. Хорионический гонадотропный гормон - выраженное гонадотропное действие, стимулирует половые железы (особенно до 12 нед), способствует формированию жёлтого тела беременности, которое гипертрофируется.

2. Плацентарный лактоген - хорионический соматомаммотропин: стимулирует рост эмбриона, влияет на молочную железу.

3. Плацентарный тиротропин (вызывает некоторое увеличение щитовидной железы).

4. Стероидные гормоны (эстрогены, эстрадиол, прогестерон и 17-гидроксипрогестерон).

5. Плацента является хорошей механической изоляцией между матерью и плодом, который по сути своей является чужеродным.

Хроническая гипоксия у матери во время беременностиможет приводить:

1. До 10% - психические заболевания;

2. 40% - инфекционно-аллергические заболевания;

3. 7% - формируются пороки развития.

Заболевания сердечно-сосудистой системы у материможет приводить:

1. Врождённые пороки сердца.

2. Дистрофия миокарда.

3. Инфекционно-аллергические заболевания.

4. Нарушение функции ЦНС.

5. Различные пороки развития, гипотрофия плода.

6. Антенатальная гибель плода.

Поздний гестоз у матери:

1. Внутриутробная гипоксия плода.

2. Внутриутробная гипотрофия плода.

3. Гибель плода.

Анемия беременных(у 90% женщин):

1. Формируется после 18 нед беременности - ацидоз у плода на фоне хронической гипоксии нарушение ЦНС (нейроциркуляторная дистония, задержка психического развития).

Сахарный диабет: может привести к антенатальной гибели плода, недонашиванию беременности. В 100% - функционально незрелые дети. Гидроцефалия, анэнцефалия, плод Кушингоидного типа. Формируется гипертрофия сердца, гиперплазия щитовидной железы, коры надпочечников, миокардиодистрофия.

Заболевания щитовидной железы: гипофункциякретинизм, гипотрофия и незрелость новорождённого; гиперфункциянедоразвитие ЦНС, эндокринной системы, повышенная нервная возбудимость, может быть эпилепсия, микро-, гидроцефалия и другие пороки развития, дети могут быть гипокинетичны, с нарушением развития костно-мышечной и половой системы.

Заболевания надпочечникову женщин может привести к врождённому адреногенитальному синдрому; при болезни Аддисона может быть адреналовая недостаточность у ребёнка (сонливость, гипорефлексия и тд).

Антибиотики:

1. наиболее безобидны все пенициллины;

2. аминогликозиды вызывают дегенерацию слухового нерва у плода;

3. тетрациклины противопоказаны при беременности, так как вызывают:

• задержку развития плода;

• множественный кариес зубов у плода;

• расщепление нёба;

• гипоплазию эмали молочных зубов;

• гипоплазию нижней челюсти;

• синдактилию;

• хромосомные аберрации.

4. Группа хлорамфеникола: 25% от вводимой дозы левомицетина проникает к плоду, вызывает нарушение процессов глюкоронизации (нарушение соединительной ткани, функциональная незрелость печени), лейкемию и гипопластическую анемию.

5. Фторхинолоновые препараты: флоксацин, дифлокс, винтер и др. - противопоказаны во время беременности, так как вызывают множественные аномалии и пороки развития плодов.

6. Макролиды:

• эритромицин, олеандомицин - 12% от вводимой дозы проникает через плаценту, отрицательного влияния на плод не оказывает, однако до 8 нед беременности - назначать осторожно.

• Сумамед (азитромицин) - нельзя назначать в 1 триместре беременности.

• Рулид (рокситромицин) - можно использовать только в 3 триместре беременности.

• Ристомицин - не проникает через плаценту.

7. Фузидин - индекс проникания - 36%; в 1 триместре противопоказан.

8. Цефалоспорины: не обладают эмбриотоксическим и тератогенным действием.

9. Нитрофурановые антибиотики вызывают гемолиз крови плода и мегалобластическую анемию. Назначать можно только при острой необходимости, исключительно во 3 триместре.

10. Сульфаниламиды - обладают тератогенным действием, особенно пролонгированные (бисептол и др.), вызывают желтуху у плода (гемолиз эритроцитов), ядерную желтуху (блокирует ферменты печени, связывающие билирубин).

11. Гормональные средства: эстрогены (синестрол, эстрадиол и тд) способны вызывать псевдогермафродитизм, кисты эпидидимуса у плодов мужского пола, опухоли влагалища и шейки матки у плодов женского пола. Синтетические эстрогены во время беременности противопоказаны. Прогестерон не вызывает эмбриопатии.

12. Барбитураты: если принимают перед родами нарушение функции дыхательного центра у ребёнка.

13. Фенотиазиновые производные (пипольфен, дипразин, тазепам) могут вызывать желтуху у плода, холестаз, гепатотоксичны, некоторые даже обладают тератогенным действием.

14. Препараты раувольфии - их назначение приводит к резерпиновой интоксикации, нарушению дыхательной функции, брадикардии, гипотермии.

15. Антикоагулянты: гепарин совсем не проходит через плаценту. Остальные непрямые и прямые антикоагулянты хорошо проникают через плацентарный барьер кровоизлияния в мозговые оболочки и внутренние органы плода.

16. Салицилаты - в больших дозах оказывают умеренное тератогенное действие.