Вопрос №132

Гормоны, регулирующие водно-солевой обмен: альдостерон, вазопрессин, натриуретический пептид. Структура, механизм действия, регуляция секреции.

Регулируется объем жидкости и концентрация NaCl.

АДГ

Задерживает воду.

Состоит из 9 аминокислотных остатков.

АДГ синтезируется в нейронах гипоталамуса в виде предшественника препрогормона, который поступает в аппарат Гольджи и превращается в прогормон. В составе нейросекреторных гранул прогормон переносится в нервные окончания задней доли гипофиза (нейрогипофиз). Во время транспорта гранул происходит процессинг прогормона, в результате чего он расщепляется на зрелый гормон и транспортный белок - нейрофизин. Гранулы, содержащие зрелый антидиуретический гормон и нейрофизин, хранятся в терминальных расширениях аксонов в задней доле гипофиза, из которых секретируются в кровоток при соответствующей стимуляции.

Стимулом, вызывающим секрецию АДГ, служит повышение концентрации ионов натрия и увеличение осмотического давления внеклеточной жидкости. При недостаточном потреблении воды, сильном потоотделении или после приёма большого количества соли осморецепторы гипоталамуса, чувствительные к колебаниям осмолярности, регистрируют повышение осмотического давления крови. Возникают нервные импульсы, которые передаются в заднюю долю гипофиза и вызывают высвобождение АДГ. Секреция АДГ происходит также в ответ на сигналы от барорецепторов предсердий. Изменение осмолярности всего на 1% приводит к заметным изменениям секреции АДГ.

Рецепторы:

• V1 - в кровеносных сосудах

Действует через ИФ₃, стимулирует сужение кровеносных сосудов (не в физиологически больших концентрациях)

• V2 - в дистальных канальцах почек

Действует через цАМФ, стимулирует в канальцах синтез белков аквапоринов, которые образуют каналы или поры для реабсорбции воды. Таким образом, АДГ способствует задержке воды в организме.

При недостатке АДГ вода не реабсорбируется, мочи до 15-20 л/сут, возникает несахарный диабет.

Альдостерон

Производное холестерола. Минералокортикоид.

Вырабатывается в коре надпочечников.

Рецепторы в цитоплазме.

Повышает концентрацию Na⁺ и Cl^- в крови, т.е. осмотическое давление.

Действует на уровне дистальных канальцев.

Основная система синтеза и регуляции альдостерона - РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновая система).

Результат действия альдостерона - индукция синтеза: а) белков-транспортёров Na+ из просвета канальца в эпителиальную клетку почечного канальца; б) Nа+,К+,-АТФ-азы, обеспечивающей удаление ионов натрия из клетки почечного канальца в межклеточное пространство и переносящей ионы калия из межклеточного пространства в клетку почечного канальца; в) белков-транспортёров ионов калия из клеток почечного канальца в первичную мочу; г) митохондриальных ферментов ЦТК, в частности цитратсинтазы, стимулирующих образование молекул АТФ, необходимых для активного транспорта ионов

Предсердный натрийуретический фактор (ПНФ)

Состоит из 28 аминокислотных остатков.

Секретируется клетками предсердия.

Действует через цГМФ.

Действует на уровне проксимальных канальцев.

Стимулирует выведение Na⁺ и воды.

Антагонист АДГ и альдостерона.

Тормозит секрецию АДГ и альдостерона.

Основным фактором, регулирующим секрецию предсердного натрийуретического фактора, является увеличение АД. Другие стимулы секреции - увеличение осмолярности плазмы, повышение частоты сердцебиений, повышенный уровень катехоламинов и глюкокортикоидов в крови.

Основные клетки-мишени ПНФ - почки, периферические артерии. В почках ПНФ стимулирует расширение приносящих артериол, усиление почечного кровотока, увеличение скорости фильтрации и экскреции ионов натрия. В периферических артериях ПНФ снижает тонус гладких мышц и соответственно расширяет артериолы. Таким образом, суммарным действием ПНФ является увеличение экскреции Na+ и понижение АД.