73. Криоглобулинемия, причины, патогенез, клинические проявления, методы диагностики.

Криоглобулинемия – синдром, обусловленный присутствием в сыворотке крови преципитатных белков (криоглобулинов), способных к выпадению в осадок при температуре ниже 37 °С.

Криоглобулинемия – иммунопатологический процесс, обусловленный преципитацией криоглобулинов, отложением в сосудистых стенках криоглобулинемических иммунных комплексов с развитием системного васкулита.

Причины криоглобулинемии:

Установлено, что криоглобулинемия может развиваться при заболеваниях аутоиммунного, лимфопролиферативного, инфекционного генеза. В некоторых случаях спровоцировать криоглобулинемический синдром могут грибковые и паразитарные инфекции. Существуют исследования, подтверждающие генетическую предрасположенность к развитию криоглобулинемии. Факторами, увеличивающими риск развития криоглобулинемии, являются пожилой возраст, переохлаждение, резкая дегидратация, гормональные нарушения.

Патогенез:

В патогенезе криоглобулинемии пусковая роль принадлежит взаимодействию антигена с иммунной системой. Активация B-лимфоцитов стимулирует гиперпродукцию моно- или поликлональных иммуноглобулинов, приводит к образованию криопреципитирующих иммунных комплексов и их отложению в стенках мелких сосудов различных органов. Активация системы комплемента индуцирует повреждение сосудистой стенки и развитие воспаления, а усиление факторов свертывания крови способствует формированию микротромбоза капилляров.

Классификация криоглобулинемии:

В зависимости от входящих в их состав компонентов криоглобулины делятся на три вида:

1. включающие моноклональные иммуноглобулины одного класса (IgM, IgG, реже IgA);

2. включающие моноклональный иммуноглобулин (обычно IgM), соединенный с поликлональным IgG;

3. включающие иммуноглобулины нескольких классов (поликлональные), иногда неиммуноглобулиновые молекулы (липопротеины, фибронектин, С3-компонент комплемента).

Клиническая картина криоглобулинемии:

Вместе с тем, наиболее типичными клиническими маркерами заболевания считаются геморрагическая сыпь, артралгии, периферическая полинейропатия, синдром Рейно (вазоспастическое заболевание, характеризующееся расстройством артериального кровообращения в сосудах конечностей (стоп и кистей) под воздействием холода или эмоционального волнения, включающими последовательное побледнение, цианоз и гиперемию), гломерулонефрит и др.

Поражение кожи характерно для всех типов криоглобулинемии. В большинстве случаев развивается пальпируемая геморрагическая сыпь (пурпура), свидетельствующая о васкулите венул. Обычно пурпура располагается на голенях и бедрах (реже на ягодицах или животе), симметрично, не сопровождается зудом.

Характерным признаком криоглобулинемии служит развитие симметричных, мигрирующих полиартралгий с преимущественным вовлечением пястно-фаланговых, межфаланговых, коленных, голеностопных, тазобедренных суставов. Боль в суставах и миалгии усиливаются при охлаждении.

Поражение почек у больных криоглобулинемией может включать протеинурию, микрогематурию, нефротический синдром, гломерулонефрит или почечную недостаточность. Клинически данные состояния проявляются отеками, тяжелой артериальной гипертензией, олигурией и анурией.

Диагностика криоглобулинемии:

При иммунологическом и биохимическом исследовании крови обнаруживаются криоглобулины, положительный тест на ревматоидный фактор, С-реактиный белок, антинуклеарные антитела, снижение уровня Clq и С4-компонентов комплемента, анти-HCV и анти-HBs, HCV-PHK и др. Для идентификации вида иммуноглобулинов (моноклональных и поликлональных) проводится иммуноэлектрофорез. При вовлечении почек в общем анализе моче определяется протеинурия и эритроцитурия. Морфологическое исследование биоптатов кожи и почки позволяет определить отложение криопреципитата и подтвердить диагноз.

Определение ревматоидного фактора – лабораторная методика, применяемая при диагностике ревматоидного артрита. Обычно ревматоидный фактора появляется в сыворотке крови через 3-6 месяцев после появления первых симптомов заболевания. Следует учитывать, относительную диагностическую значимость исследования. Так, ревматоидный фактор выявляется в 5% случаев у здоровых людей в возрасте младше 60 лет и у 30% лиц в возрасте старше 80 лет. Диагностическую ценность имеет не только наличие ревматоидного фактора, но и его титры. У 75% пациентов, страдающих ревматоидным артритом, этот показатель равен или более 1:80.

С-реактивный белок (СРБ) – белок, свидетельствующий об острой фазе воспаления. Тест используется в процессе диагностики и контролем над эффективностью терапии при аутоиммунных и инфекционных заболеваниях. Нормальный уровень СРБ в сыворотке крови – менее 5 мг/л. Для хронических инфекций и некоторых системных ревматоидных заболеваний характерно повышение уровня С-реактивного белка до 10-30 мг/л. На уровень СРБ может оказывать влияние прием стероидов, салицилатов и пероральных контрацептивов.

Скриннинговый тест на антинуклеарные антитела (ANA) в сыворотке крови – одна из наиболее распространенных методик, применяемых в процессе диагностики и контроля над лечением системных заболеваний соединительной ткани. Положительный результат анализа выявляется при системной склеродермии, синдроме Шегрена, ревматоидном артрите, системной красной волчанке и других соединительнотканных заболеваниях. Определить природу заболевания удается, благодаря разному титру антител. Специальная подготовка к проведению исследования не требуется.