- •8.Современные представления о гемопоэзе. Доказательтства существования родоначальной гемопоэтической клетки (эксперименты j.Till McCullach).
- •9.Основные этапы созревания гранулоцитов и моноцитов, опишите морфологические и цитохимические признаки клеток миелопоэза. Клиническое значение цитологического исследования клеток миелопоэза.
- •10.Основные этапы созревания, цитологическая и иммунофенотипическая характеристика лимфоцитов. Клиническое значение иммунофенотипирования.
- •11.Красный кровяной росток, этапы созревания, функционирование эритропоэтического ростка.
- •12.Цитологическое исследование костного мозга: методика, клиническое значение. Нормальная миелограмма. Клетки костномозгового окружения, морфологическая оценка и клиническое значение.
- •13.Методология и клиническое значение цитогенетических методов исследования костного мозга.
- •14.Хронические миелопролиферативные заболевания. Патогенез, диагностика.
- •15.Синдром недостаточности костного мозга. Причины, патогенез, диагностика. Миелодиспластические синдромы. Патогенез, современная классификация, диагностические критерии, прогноз.
- •16.Острый миелолейкоз. Методы цитохимического анализа миелобластов.
- •17.Методология и клиническое значение иммунофенотипирования клеток. Классификация лимфом. Значение лабораторных методов диагностики.
- •20.Цитологические характеристики и клиническое значение исследования бластов в крови и препарате костного мозга.
- •21.Понятие анемии. Классификация анемий.
- •22.Железодефицитная анемия, показатели обмена железа.
- •24.Диагностика гемолитических состояний. Методы ищучения аномальных форм гемоглобина.
- •25.Анемия хронических заболеваний. Этиология, патогенез, диагностика.
- •26.Апластические анемии.
- •27.Лейкопении и лейкоцитозы. Причины, диагностика.
- •28.Тромбоцитопении. Причины, подходы к дифференциальной диагностики.
- •29.Тромбоцитозы. Причины, дифференциальный диагноз, значение лабораторных методов диагностики.
- •31.Стадии созревания мегакариоцитов, морфологические и иммунофенотипические характеристики. Структура и функция рецепторов тромбоцитов, роль арахидоновой кислоты, простациклин, тромбоксан.
- •32.Физиология образования мочи. Подготовка, хранение и транспортировка мочи для клинического исследования.
- •33.Клиническое исследование мочи. Возможности визуальной колориметрии мочи в сравнении со стандартным клиническим исследованием.
- •34.Лейкоцитурия. Методы диагностики, клиническое значение. Дифференциальный диагноз септической и асептической лейкоцитурии.
- •35.Эритроцитурия. Этиология и механизмы эритроцитурии. Методы диагностики, клиническое значение.
- •36.Клиническое значение и методы выявления протеинурии.
- •37.Диагностика протеинурии переполнения. Феномен Бенс-Джонса. Понятие о моноклональных гаммапатиях
- •38.Клиническое значение выявления микроальбуминурии.
- •39.Методика микроскопирования осадка мочи. Патологические изменения и клиническое значение.
- •40.Клиническое исследование транссудатов и экссудатов. Плевральный выпот. Спинномозговой ликвор.
- •41.Клиническое исследование мокроты. Бронхоальвеолярный лаваж.
- •42.Принципы и основные параметры копрологического исследования. Клиническое значение.
- •45.Современные подходы к стандартизации коагуляционных тестов. Технология определения международного нормализированного отношения (мно). Клиническое значение мно.
- •46.Диссеминированное внутрисосудистое свертывание.
- •47.Болезнь Виллебранда. Этиология, классификация, диагностика.
- •48.Гемофилии. Классификация, подходы к диагностике, значение лабораторных методов.
- •49.Определение волчаночных антикоагулянтов. Ингибиторные коагулопатии. Антифосфолипидный синдром. Клинические проявления, диагностика.
- •50.Буферные растворы, основные характеристики. Требования, предъявляемые к буферным растворам в биологических исследованиях. Буферные свойства белков и аминокислот, уравнение Гендерсона-Хассельбаха.
- •51.Ионометрия. Ионоселективные электроды. Кислотность среды и ее измерения. Индикаторы.
- •52.Нарушения кислотно-щелочного равновесия.
- •53.Нарушения обмена калия. Причины, методы диагностики.
- •54.Центрифугирование. Принцип метода, основные определения, конструктивные особенности центрифуг. Препаративное и аналитическое центрифугирование. Аналитические ультрацентрифуги и их применение.
- •55.Хроматографические методы разделения веществ, их применение в клинической диагностике.
- •56.Электрофоретические методы разделения биоматериалов. Примеры применения в клинической практике. Значение электрофореза в протеомном анализе.
- •57.Лимфоплазмоклеточные дискразии. Клинические формы, диагностические критерии, методы лабораторной диагностики.
- •58.Диагностика и клиническое значение наследственных и приобретенных гиперлипидемий.
- •60.Методы и единицы измерения активности ферментов плазмы крови. Лабораторная диагностика заболеваний печени. Алт и аст. Γ-Глютамилтранспептидаза. Щелочная фосфатаза. Гепатоцитолиз. Холестаз.
- •61.Биохимическая диагностика инфаркта миокарда. Креатинкиназа. Лактатдегидрогеназа. Другие биохимические показатели повреждения миокарда.
- •62.Наследственные гипербилирубинемии. Диагностика желтухи. Нарушения обменов порфиринов.
- •63.Диагностика сахарного диабета. Значение определения гликозилированного гемоглабина.
- •64.Гипоальбуминемия. Дифференциальная диагностика.
- •65.Методы оценки фильтрационной функции почек. Хбп, Клиническое значение креатинина в крови.
- •66.Нарушение обмена пуринов. Подагра, хронический уратный интерстициальный нефрит.
- •67.Нефелометрический и турбидиметрический анализ в клинической практике. Отличие от других методов фотометрии.
- •69.Методы лабораторной диагностики воспаления. Клетки, вовлеченные в воспалительные процессы (нейтрофилы, моноциты, макрофаги, эндотелиальные клетки). Цитокины. Аутовоспалительные заболевания.
- •71.Скв, классификация, критерии диагностики. Le-клеточный феномен, антинуклеарные ат и их разновидности. Принципы лечения. Системная склеродермия, клиническая картина, диагностика, принципы лечения.
- •72.Системные васкулиты. Клиническая характеристика, проблемы классификации. Anca-феномен.
- •73. Криоглобулинемия, причины, патогенез, клинические проявления, методы диагностики.
- •74.Паранеопластический синдром (дерматомиозит и другие паранеопластические реакции), роль иммунологических методов диагностики, определение онкогенов.
- •75.Иммуносерологические исследования. Биологические основы определения групп крови. Клиническое значение определения групп крови.
- •76.Полимеразная цепная реакция. Современные методы диагностики инфекции. Достижения в молекулярной диагностике наследственных заболеваний. Понятие о геномике и протеомике.
16.Острый миелолейкоз. Методы цитохимического анализа миелобластов.
Острый миелоидный лейкоз (также ОМЛ, острый нелимфобластный лейкоз, острый миелогенный лейкоз) — это злокачественная опухоль миелоидного ростка крови, при которой быстро размножаются изменённые белые кровяные клетки. Накапливаясь в костном мозге, они подавляют рост нормальных клеток крови, что приводит к снижению количества эритроцитов, тромбоцитов, и нормальных лейкоцитов. Болезнь проявляется быстрой утомляемостью, одышкой, частыми мелкими повреждениями кожи, повышенной кровоточивостью, частыми инфекционными поражениями. До сих пор явная причина заболевания неизвестна, однако некоторые факторы риска его возникновения выявлены. ОМЛ является острым заболеванием, развивается быстро, и без лечения приводит к смерти больного за несколько месяцев, иногда — недель.
Классификация острого миелоидного лейкоза по системе Всемирной системы здравоохранения:
ОМЛ с характерными генетическими изменениями
ОМЛ с изменениями, связанными с миелодисплазией
ОМЛ и МДС, связанные с предыдущим лечением
Миелоидная саркома
Миелопролиферативные заболевания, связанные с Синдромом Дауна
Бластная плазмацитоидная дендритноклеточная опухоль
ОМЛ, не подпадающие под признаки перечисленных подвидов
Включает подвиды ОМЛ, не входящие в перечисленные выше, в том числе:
Острый миелобластный лейкоз с минимальной дифференциацией
Острый миелобластный лейкоз без созревания
Острый миелобластный лейкоз с созреванием
Острый миеломоноцитарный лейкоз
Острый монобластный лейкоз и острый моноцитарный лейкоз
Острый эритроидный лейкоз
Острый мегакариобластный лейкоз
Острый базофильный лейкоз
Острый эозинофильный лейкоз
Острый панмиелоз с миелофиброзом
Франко-американско-британская классификация:
Франко-американско-британская классификационная (ФАБ) система разделяет ОМЛ на 9 подвидов, от М0 по M8, основываясь на типах клеток — предшественниц лейкоцитов, и на степени зрелости изменённых клеток. Определение злокачественных клеток проводят на основании внешних признаков при световой микроскопии и/или цитогенетически, выявляя лежащие в основе отклонений изменения в хромосомах.
Причины:
"Пре-лейкозные нарушения кроветворения, такие, как миелодиспластический синдром или миелопролиферативный синдром могут привести к ОМЛ; вероятность заболевания зависит от формы миелодиспластического или миелопролиферативного синдрома.
Воздействие химических веществ.
Воздействие ионизирующего излучения повышает вероятность заболеваня ОМЛ.
Генетические факторы. Ряд врождённых состояний может повышать вероятность ОМЛ. Чаще всего это синдром Дауна, при котором вероятность ОМЛ повышена в 10 — 18 раз.
Проявления острого миелолейкоза:
Большая часть симптомов ОМЛ вызывается замещением нормальных клеток крови лейкозными клетками. Недостаточное образование лейкоцитов обусловливает высокую восприимчивость больного к инфекциям — несмотря на то, что лейкемические клетки происходят от предшественников лейкоцитов, способность противостоять инфектам у них отсутствует. Снижение количества красных кровяных телец (анемия) может вызывать усталость, бледность, и одышку. Недостаток тромбоцитов может привести к легкой повреждаемости кожи и повышенной кровоточивости.
Ранние признаки ОМЛ часто неопределённы и неспецифичны, и могут походить на признаки гриппа или других распространённых болезней. Вот некоторые общие симптомы ОМЛ: лихорадка, усталость, потеря веса или снижение аппетита, одышка, анемия, повышенная повреждаемость кожи и слизистых оболочек и кровоточивость, петехии (плоские, размером с булавочную головку пятнышки внутри кожи на месте кровоизлияний), гематомы, боль в костях и суставах, и стойкие или частые инфекции.
При ОМЛ может быть увеличение селезёнки но обычно оно незначительно и бессимптомно. Увеличение лимфоузлов при ОМЛ случается нечасто, в отличие от острого лимфобластного лейкоза. В 10 % случаев развиваются изменения кожи в виде кожного лейкоза. Изредка при ОМЛ возникает Синдром Свита, он же паранеопластический синдром — воспаление кожи вокруг поражённых хлоромой участков.
У некоторых больных ОМЛ появляется припухлость дёсен из-за инфильтрации тканей лейкозными клетками. Изредка первым признаком лейкоза оказывается хлорома — плотная лейкемическая масса за пределами костного мозга. Иногда заболевание протекает бессимптомно, и лейкоз выявляется общим анализом крови в ходе профилактического осмотра.
Диагностика:
Изменения соотношения клеточных элементов в общем анализе крови — первое, что наводит на мысль о возможности ОМЛ. Наиболее частым оказывается лейкоцитоз, иногда с появлением бластных (незрелых) форм, но бывает так, что ОМЛ проявляется изолированным снижением тромбоцитов, эритроцитов, а количество лейкоцитов может оказаться даже сниженным (лейкопения). Предварительный диагноз ОМЛ может быть определён в случае выявления в мазках периферической крови бластных форм лейкоцитов, но для окончательного диагноза должны быть выявлены соответствующие изменения в анализе аспирационного биоптата костного мозга.
Костный мозг и кровь исследуют световым микроскопированием и поточной цитометрией для установления диагноза и дифференцирования ОМЛ от других лейкозов, например, от острого лимфобластного лейкоза, а также для уточнения подтипа ОМЛ. Образец крови или костного мозга обычно проверяют на присутствие хромосомных транслокаций обычными цитогененитческими способами, или способом флуоресцентной гибридизации in situ. Генетические исследования проводят и для выявления характерных мутаций, которые могут влиять на исход заболевания — например, в FLT3, в нуклеоплазмине, или в KIT.
Цитохимические красители для мазков крови и костного мозга оказываются очень полезными для дифференциальной диагностики ОМЛ и ОЛЛ, а также для выделения подтипов ОМЛ. Сочетание миелопероксидазы или красителя Суданский чёрный и неспцифического эстеразного красителя обеспечивает получение нужной информации в большинстве случаев. Реакции миелопероксидазы или Суданского чёрного оказываются самыми полезными для установления диагноза ОМЛ и его дифференцирования от ОЛЛ. Неспецифический краситель эстеразы используется для моноцитаронй составляющей острых миелолейкозов и для дифференцирования от незрелой формы монобластного лейкоза от ОЛЛ.
В явных случаях наличие некоторых характерный морфологических признаков, таких, как тельца Ауэра, или специфическия для АМЛ результаты поточной цитометрии дают возможность надёжно отделять ОМЛ от других лейкозов.
Цитохимические реакции для определения варианта лейкоза.
Для миелобластного лейкоза характерны положительные реакции на липиды и на специфический фермент (пероксидазу). Реакция на гликоген отрицательна.
Анализ костного мозга
Содержание незрелых клеток (миелобластных клеток) более 20 %.
Количество других ростковых клеток костного мозга снижено.
Иммунологические реакции (ИР).
ИР помогают наиболее точно определить вид лейкоза. Используются специфические маркеры (антитела) к структурам на клетках крови (антигены) характерных именно для определенного вида лейкоза.