Аллергические реакции типа I

При развитии реакций гиперчувствительности типа I (атопические реакции немедленного типа, реагиновые, анафилактические) происходит взаимодействие Аг с АТ (IgE и IgG), приводящее к высвобождению БАВ — медиаторов аллергии (главным образом, гистамина) из тучных клеток и базофилов.

Причиной аллергических реакций типа I чаще всего являются экзогенные агенты (компоненты пыльцы растений, трав, цветов, деревьев, животные и растительные белки, некоторые ЛС, органические и неорганические химические вещества).

Главные звенья патогенеза реакций этого типа приведён на рис. 16–11.

Рис. 16–11. Патогенез аллергических реакций типа I.

Стадия сенсибилизации

На начальных стадиях сенсибилизации осуществляется взаимодействие Аг (аллергена) с антигенпредставляющими клетками — фагоцитами (процессинг), презентации Аг В-лимфоцитам, формирования специфичных по отношению к Аг клонов плазматических клеток, синтезирующих IgE и IgG (у человека, повидимому G₄). Эти иммуноглоулины фиксируются на клеткахмишенях первого порядка (преимущественно тучных клетках), имеющих большое число высокоаффинных рецепторов к ним.

Именно на этом этапе организм становится сенсибилизированным к данном аллергену.

Активация и дегрануляция тучных клеток при анафилактических реакциях (тип I гиперчувствительности по Джеллу и Кумбсу). [по 4].

Патобиохимическая стадия

При повторном попадании аллергена в организм происходит его взаимодействие с фиксированными на поверхности клеток–мишеней первого порядка (тучных клеток и базофильных лейкоцитов) молекулами IgE, что сопровождается немедленным выбросом содержимого гранул этих клеток в межклеточное пространство (дегрануляция). Дегрануляция тучных клеток и базофилов, как минимум, имеет два важных последствия:

во-первых, во внутреннюю среду организма попадает большое количество разнообразных БАВ — медиаторов аллергии, оказывающих самые различные эффекты на разные эффекторные клетки (в особенности на сократительные и секреторные);

во-вторых, многие БАВ, высвободившиеся при дегрануляции клеток–мишеней первого порядка, активируют клетки–мишени второго порядка (нейтрофилы, эозинофилы, лимфоциты, тромбоциты, моноциты и макрофаги), которые в свою очередь секретируют различные медиаторы аллергии.

Фазы повреждения сосудов при иммунокомплексных болезнях (тип III гиперчувствительности по Джеллу и Кумбсу). А — образование иммунного комплекса; Б — отложение имунных комплексов; В — воспаление, опосредованное иммунными комплексами. НЛ — нейтрофильный лейкоцит. [по 4].

При участии медиаторов аллергии осуществляется каскад многочисленных эффектов, совокупность которых и реализует реакцию гиперчувствительности типа I (табл. 16–6).

Таблица 16–6. Основные группы медиаторов аллергических реакций типа I и их эффекты

Хемотаксический эффект:	Повышение тонуса ГМК:
ECF	гистамин, серотонин
NCF	лейкотриены B4, C4, D4,
ФНОα	Пг F2α, D4
лейкотриен В4	тромбоксан А2
кинины	кинины
Повышение проницаемости сосудов:	Регуляция межклеточных взаимодействий:
гистамин	ФНОα
серотонин	ИЛ (1, 2, 3, 4, 5, 6)
ПгF2α	GMCSF
лейкотриены C4, D4	γИФН, хемокины
Изменение тонуса стенок сосудов:	Цитотоксическое/цитолитическое действие:
аденозин	гидролазы, арилсульфатаза
гистамин	ФНОα
серотонин	активные формы кислорода
Пг E2, I2, D2	свободные радикалы, липопероксидные соединения
кинины

ECF — фактор хемотаксиса эозинофилов, NCF — фактор хемотаксиса нейтрофилов, GMCSF — колониестимулирующий фактор гранулоцитов и макрофагов.

Секреция клетками медиаторов аллергии и реализация их эффектов обусловливает развитие стереотипных реакций:

• повышение проницаемости стенок микрососудов и развитие отёка тканей,

• нарушения кровообращения,

• сужение просвета бронхиол, спазм кишечника.

• гиперсекрецию слизи,

• прямое повреждение клеток и неклеточных структур.