- •Система иммунобиологического надзора
- •Антигены
- •Иммунитет
- •Иммунная система
- •Иммунокомпетентные клетки
- •Антигеннезависимая стадия
- •Антигензависимая стадия
- •Антигенпредставляющие клетки
- •Tхелперы
- •Bлимфоциты
- •Неспецифическая защита организма
- •Механические барьеры
- •Система комплемента
- •Фагоцитирующие клетки
- •Естественные ат
- •Патогенез
- •Иммунодефициты и иммунодефицитные состояния
- •Иммунодефициты — самостоятельные заболевания (нозологические формы) и сопутствующие синдромы, характеризующиеся недостаточностью иммунной системы.
- •Этиология
- •Примеры иммунодефицитов
- •Синдром ретикулярной дисгенезии
- •Синдром шедьякахигаси
- •Тяжёлый комбинированный иммунодефицит
- •Вариабельный общий иммунодефицит
- •Этиология
- •Проявления вич-инфекции и спида
- •Терапия
- •Патологическая толерантность
- •Искусственная толерантность
- •Аллергические реакции
- •Общие признаки аллергии
- •Распространённость
- •Условия развития аллергической реакции
- •Патобиохимическая стадия
- •Стадия клинических проявлений
- •Патогенез аллергических реакций
- •Аллергические реакции типа I
- •Стадия сенсибилизации
- •Патобиохимическая стадия
- •Стадия клинических проявлений
- •Аллергические реакции типа II
- •Аллергические реакции типа III
- •Аллергические реакции типа IV
- •Патогенетическая терапия
- •Иммунонезависимые болезни иммунной аутоагрессии
- •Виды болезней иммунной аутоагрессии
- •Патогенез
Bлимфоциты
Активация
Bлимфоцита (рис. 165) предполагает прямое
взаимодействие Аг с Ig на поверхности
Bклетки. В этом случае сам Bлимфоцит
процессирует Аг и представляет его
фрагмент в комплексе с молекулой MHC II
на своей поверхности. Этот комплекс
распознаёт Tхелпер, отобранный при
помощи того же Аг. В активации Вклетки
участвуют две пары молекул: с одной
стороны, специфическое взаимодействие
Аг с рецептором (IgM) на поверхности
Влимфоцита, а с другой стороны, молекула
CD40 на поверхности Вклетки взаимодействует
с молекулой CD40L на поверхности Тхелпера,
активирующего Вклетку. Узнавание
рецептором Tхелпера комплекса «Аг–молекула
MHC класса II» на поверхности Bлимфоцита
приводит к секреции из Тхелпера ИЛ2,
ИЛ4, ИЛ5 и γИФН.
Под их действием Bклетка активируется
и пролиферирует, образуя клон.
Активированный Bлимфоцит дифференцируется
в плазматическую клетку: увеличивается
количество рибосом, гранулярная
эндоплазматическая сеть и комплекс
Гольджи
становятся более выраженными.
ПЛАЗМАТИЧЕСКИЕ КЛЕТКИ
Плазматическая клетка синтезирует Ig. ИЛ6, выделяемый активированными Тхелперами, стимулирует секрецию Ig. Часть зрелых Влимфоцитов после Аг-зависимой дифференцировки циркулирует в организме как клетки памяти.
КЛЕТОЧНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ
В клеточном иммунном ответе эффекторными клетками являются цитотоксические Т-лимфоциты, активность которых регулируют Т-хелперы и Т-супрессоры.
РЕАКЦИИ КЛЕТОЧНО-ОПОСРЕДОВАННОГО ЦИТОЛИЗА
Эффекторные клетки при помощи своих рецепторов распознают клетку–мишень и уничтожают её. За клеточно-опосредованный цитолиз отвечают не только Т-лимфоциты, но и другие субпопуляции лимфоидных клеток, а в некоторых случаях миелоидные клетки. В процессе узнавания участвуют различные молекулы, выставленные на поверхности взаимодействующих клеточных партнеров:
• специфические Аг (например, вирусные пептиды на поверхности инфицированных клеток) в комплексе с молекулой MHC распознаются рецепторами цитотоксических Тклеток, преимущественно CD8+-клеток и некоторыми субпопуляциями CD4+-клеток;
• антигенные детерминанты опухолевых клеток распознаются NK-eлетками без участия молекулы MHC класса I;
• связанные с Аг АТ на поверхности клеток–мишеней, распознаются рецепторами Fcфрагментов NK-eлеток (феномен АТ-зависимой цитотоксичности).
ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ TЛИМФОЦИТЫ
Предъявленный на поверхности клетки–мишени Аг в комплексе с молекулой MHC класса I связывается с рецептором цитотоксического Tлимфоцита (TC, рис. 165). В этом процессе участвует молекула CD8 клеточной мембраны TC. Секретируемый Tхелперами ИЛ2 стимулирует пролиферацию цитотоксических Tлимфоцитов.
УНИЧТОЖЕНИЕ КЛЕТКИ–МИШЕНИ
Цитотоксический Tлимфоцит раcпознаёт клетку–мишень и прикрепляетcя к ней. В цитоплазме активированного цитотоксического Tлимфоцита присутствуют мелкие тёмные органеллы, напоминающие запаcающие гранулы cекреторных клеток. Гранулы концентрируютcя в той чаcти Tкиллера, которая расположена ближе к меcту контакта c клеткой–мишенью. Параллельно проиcходят переориентация цитоcкелета и cмещение в эту облаcть комплекса Гольджи, в котором и формируютcя гранулы. В них содержится цитолитический белок перфорин. Выделяемые Tкиллером молекулы перфорина полимеризуютcя в мембране клетки–мишени в приcутcтвии Ca2+. Сформированные в плазматической мембране клетки–мишени перфориновые поры пропуcкают воду и cоли, но не молекулы белка. Еcли полимеризация перфорина произойдет во внеклеточном проcтранcтве или в крови, где в избытке имеетcя кальций, то полимер не cможет проникнуть в мембрану и уничтожить клетку. Cпецифическое дейcтвие Tкиллера проявляется только как результат тесного контакта между ним и клеткой–мишенью, который доcтигаетcя за cчёт взаимодейcтвия Аг на поверхноcти жертвы c рецепторами Tкиллера. Cам Tкиллер защищён от цитотокcичеcкого дейcтвия перфорина.