- •Система иммунобиологического надзора
- •Антигены
- •Иммунитет
- •Иммунная система
- •Иммунокомпетентные клетки
- •Антигеннезависимая стадия
- •Антигензависимая стадия
- •Антигенпредставляющие клетки
- •Tхелперы
- •Bлимфоциты
- •Неспецифическая защита организма
- •Механические барьеры
- •Система комплемента
- •Фагоцитирующие клетки
- •Естественные ат
- •Патогенез
- •Иммунодефициты и иммунодефицитные состояния
- •Иммунодефициты — самостоятельные заболевания (нозологические формы) и сопутствующие синдромы, характеризующиеся недостаточностью иммунной системы.
- •Этиология
- •Примеры иммунодефицитов
- •Синдром ретикулярной дисгенезии
- •Синдром шедьякахигаси
- •Тяжёлый комбинированный иммунодефицит
- •Вариабельный общий иммунодефицит
- •Этиология
- •Проявления вич-инфекции и спида
- •Терапия
- •Патологическая толерантность
- •Искусственная толерантность
- •Аллергические реакции
- •Общие признаки аллергии
- •Распространённость
- •Условия развития аллергической реакции
- •Патобиохимическая стадия
- •Стадия клинических проявлений
- •Патогенез аллергических реакций
- •Аллергические реакции типа I
- •Стадия сенсибилизации
- •Патобиохимическая стадия
- •Стадия клинических проявлений
- •Аллергические реакции типа II
- •Аллергические реакции типа III
- •Аллергические реакции типа IV
- •Патогенетическая терапия
- •Иммунонезависимые болезни иммунной аутоагрессии
- •Виды болезней иммунной аутоагрессии
- •Патогенез
Система комплемента
Система комплемента — группа по меньшей мере 26 сывороточных белков — компонентов комплемента (табл. 16–3). Компоненты системы комплемента участвуют в реакциях свёртывания крови, способствуют межклеточным взаимодействиям, необходимым для процессинга Аг, вызывают лизис бактерий и клеток, инфицированных вирусами. В норме компоненты системы находятся в неактивной форме. Активация комплемента приводит к поочередному (каскадному) появлению его активных компонентов в серии протеолитических реакций, стимулирующих защитные процессы.
Основные функции компонентов комплемента в защитных реакциях — стимуляция фагоцитоза, нарушение целостности клеточных стенок микроорганизмов мембраноповреждающим комплексом (особенно у видов, устойчивых к фагоцитозу, например гонококков) и индукция синтеза медиаторов воспалительного ответа (например, ИЛ1; табл. 16–4). Кроме того, система комплемента стимулирует воспалительные реакции (некоторые компоненты — хемоаттрактанты для фагоцитов), участвует в развитии иммунных (через активацию макрофагов) и анафилактических реакций. Активация компонентов комплемента может происходит по классическому и альтернативному путям.
Таблица 16–3. Компоненты системы комплемента
Компонент |
Биологическая активность |
Классический путь |
|
C1q |
Взаимодействует с Fc-фрагментами АТ иммунных комплексов; взаимодействие активирует C1r |
C1r |
C1r расщепляется с образованием протеазы C1s, гидролизующей компоненты С4 и С2 |
С4 |
С4 расщепляется с образованием С4а и С4b, адсорбирующегося на мембранах и принимающего участие в конвертировании С3 |
С2 |
С2 взаимодействует с С4b и конвертируется C1s в С2b (протеазный компонент С3/С5 конвертазы) |
С3* |
Расщепляется С2b на анафилатоксин С3а и опсонин C3b; также является компонентом С3/С5 конвертазы |
Альтернативный путь |
|
Фактор В |
Аналог С2 классического пути активации |
Фактор D |
Сывороточная протеаза, активирующая фактор В путём его расщепления |
Мембраноповреждающий комплекс |
|
С5 |
Расщепляется комплексом С3/С5; С5а является анафилатоксином, С5b фиксирует С6 |
С6 |
Взаимодействует с С5b и образует фиксирующий комплекс для С7 |
С7 |
Взаимодействует с С5b и С6, затем весь комплекс встраивается в клеточную стенку и фиксирует С8 |
С8 |
Взаимодействует с комплексом С5b, С6 и С7; образует стабильный мембранный комплекс и фиксирует С9 |
С9 |
После взаимодействия с комплексом С5–С8 полимеризуется, что приводит к лизису клетки |
Рецепторы к компонентам комплемента |
|
С1-рецептор |
Усиливает диссоциацию С3-конвертаз, стимулирует фагоцитоз микроорганизмов, опсонизированных С3b и С4b |
С2-рецептор |
Опосредует сорбцию комплемент-содержащих иммунных комплексов; рецептор для вируса Эпстайна–Барр |
С3-рецептор |
Обусловливает адгезию (белок семейства интегринов), стимулирует фагоцитоз микроорганизмов, опсонизированных С3b |
С4-рецептор |
Белок семейства интегринов, стимулирует фагоцитоз микроорганизмов, опсонизированных С3b |
* С3 также служит компонентом альтернативного пути активации.
Таблица 16–4. Основные эффекты белков системы комплемента и фрагментов их расщепления
Компонент |
Активность |
C2a |
Эстеразная активность по отношению к некоторым эфирам аргинина и лизина |
С2b |
Кининоподобная активность, увеличение подвижности фагоцитов |
C3a, C4a, C5a |
Анафилатоксины, освобождают гистамин, серотонин и другие вазоактивные медиаторы из тучных клеток, увеличивают проницаемость капилляров |
C3b, iC3b, C4b |
Иммунная адгезия и опсонизация, связывают иммунные комплексы с мембранами макрофагов, нейтрофилов (усиление фагоцитоза) и эритроцитов (элиминация комплексов макрофагами селезёнки и печени) |
C5a |
Хемотаксис и хемокинез, привлечение фагоцитирующих клеток в очаг воспаления и увеличение их общей активности |
С5b6789 (мембраноповреждающий комплекс) |
Повреждение мембраны, формирование трансмембранных каналов, выход содержимого клетки. Клетки млекопитающих набухают и лопаются, бактерии теряют важные внутриклеточные метаболиты, но обычно не лизируются |
Ba |
Хемотаксис нейтрофилов |
Bb |
Активация макрофагов (прилипание и распластывание на поверхности) |