- •Система иммунобиологического надзора
- •Антигены
- •Иммунитет
- •Иммунная система
- •Иммунокомпетентные клетки
- •Антигеннезависимая стадия
- •Антигензависимая стадия
- •Антигенпредставляющие клетки
- •Tхелперы
- •Bлимфоциты
- •Неспецифическая защита организма
- •Механические барьеры
- •Система комплемента
- •Фагоцитирующие клетки
- •Естественные ат
- •Патогенез
- •Иммунодефициты и иммунодефицитные состояния
- •Иммунодефициты — самостоятельные заболевания (нозологические формы) и сопутствующие синдромы, характеризующиеся недостаточностью иммунной системы.
- •Этиология
- •Примеры иммунодефицитов
- •Синдром ретикулярной дисгенезии
- •Синдром шедьякахигаси
- •Тяжёлый комбинированный иммунодефицит
- •Вариабельный общий иммунодефицит
- •Этиология
- •Проявления вич-инфекции и спида
- •Терапия
- •Патологическая толерантность
- •Искусственная толерантность
- •Аллергические реакции
- •Общие признаки аллергии
- •Распространённость
- •Условия развития аллергической реакции
- •Патобиохимическая стадия
- •Стадия клинических проявлений
- •Патогенез аллергических реакций
- •Аллергические реакции типа I
- •Стадия сенсибилизации
- •Патобиохимическая стадия
- •Стадия клинических проявлений
- •Аллергические реакции типа II
- •Аллергические реакции типа III
- •Аллергические реакции типа IV
- •Патогенетическая терапия
- •Иммунонезависимые болезни иммунной аутоагрессии
- •Виды болезней иммунной аутоагрессии
- •Патогенез
Антигеннезависимая стадия
Антигеннезависимая стадия созревания B-лимфоцитов происходит под контролем локальных клеточных и гуморальных сигналов от микроокружения преB-лимфоцитов и не определяется контактом с Аг. На этой стадии происходит формирование отдельных пулов генов, кодирующих синтез Ig, а также экспрессия этих генов. Однако, на цитолемме преB-клеток ещё нет поверхностных рецепторов — Ig, компоненты последних находятся в цитоплазме.
Образование B-лимфоцитов из преB-лимфоцитов сопровождается появлением на их поверхности первичных Ig, способных взаимодействовать с Аг. Только на этом этапе B-лимфоциты попадают в кровоток и заселяют периферические лимфоидные органы. Сформировавшиеся молодые B-клетки накапливаются в основном в селезёнке, а более зрелые — в лимфатических узлах.
Антигензависимая стадия
Антигензависимая стадия развития B-лимфоцитов начинается с момента контакта этих клеток с Аг (в том числе — аллергеном). В результате происходит активация B-лимфоцитов, протекающая в два этапа: пролиферации и дифференцировки.
• Пролиферация B-лимфоцитов обеспечивает два важных процесса:
† Увеличение числа клеток, дифференцирующихся в продуцирующие АТ (Ig) B-клетки (плазматические клетки). По мере созревания B-клеток и их превращения в плазматические клетки происходит интенсивное развитие белоксинтезирующего аппарата, комплекса Гольджи и исчезновение поверхностных первичных Ig. Вместо них продуцируются уже секретируемые (т.е. выделяемые в биологические жидкости — плазму крови, лимфу, СМЖ и др.) антигенспецифические АТ. Каждая плазматическая клетка способна секретировать большое количество Ig — несколько тысяч молекул в секунду. Процессы деления и специализации B-клетки осуществляются не только под влиянием Аг, но и при обязательном участии T-лимфоцитовхелперов, а также выделяемых ими и фагоцитами цитокинов — факторов роста и дифференцировки;
† Образование В-лимфоцитов иммунологической памяти. Эти клоны B-клеток представляют собой долгоживущие рециркулирующие малые лимфоциты. Они не превращаются в плазматические клетки, но сохраняют иммунную «память» об Аг. Клетки памяти активируются при повторной их стимуляции тем же самым Аг. В этом случае B-лимфоциты памяти (при обязательном участии T-eeетокхелперов и ряда других факторов) обеспечивают быстрый синтез большого количества специфических АТ, взаимодействующих с чужеродным Аг, и развитие эффективного иммунного ответа или аллергической реакции.
T-ЛИМФОЦИТЫ
Субсистема T-лимфоцитов представлена различными клонами T-лимфоцитов. Их пролиферация и дифференцировка происходит под контролем вилочковой железы. В связи с этим их обозначают как T-клетки, или тимусзависимые лимфоциты. T-клетки, как и B-лимфоциты, развиваются из стволовых кроветворных клеток костного мозга. Отсюда в виде клеток–предшественниц T-лимфоциты попадают с кровью в тимус, где происходит их антигеннезависимое созревание, сопровождающееся экспрессией на цитолемме специфических (у каждого лимфоцита своего) рецепторов.
Тлимфоциты ответственны за реализацию клеточного звена иммунного ответа, а также участвуют в регуляции гуморального иммунного ответа.
Т-клетки состоят из функциональных подтипов CD4+ и CD8+.
Тхелперы
(TH)
— CD4+
Т-клетки. При активации синтезируют и
секретируют цитокины (ИЛ2, ИЛ4, ИЛ5, ИЛ6,
γИФН).
В ходе иммунного ответа взаимодействуют
с молекулами MHC класса II.
Цитотоксические T-лимфоциты (TC) — CD8+ Т-клетки, уничтожают инфицированные вирусом, опухолевые и чужеродные клетки при помощи цитолитического белка — перфорина. Взаимодействуют с молекулой MHC класса I плазматической мембраны клетки–мишени.
Tсупрессоры (TS) — представители CD8+ Т-клеток — регулируют интенсивность иммунного ответа, подавляя активность TH клеток; предотвращают развитие аутоагрессивных иммунных реакций; защищают организм от нежелательных последствий иммунной реакции, от чрезмерного воспаления и аутоагрессии.
NK-КЛЕТКИ
NK-клетки
(МНСнерестригированные киллеры,
естественные киллеры) составляют до
15% всех лимфоцитов крови. Они не имеют
поверхностных детерминант, характерных
для T- и B-лимфоцитов, не имеют рецептора
Т-лимфоцитов. В типичных NK-клетках
экспрессируются дифференцировочные
Аг CD2, СD7, CD56 и CD16 (рецептор Fcфрагмента
IgG). В плазматической мембране активированных
NK-клеток появляется гликопротеин CD69.
NK-клетки распознают и уничтожают
опухолевые и вирус-инфицированные
клетки. Механизм распознавания неясен.
Существует представление о наличии
поверхностноклеточных молекул, защищающих
клетки организма от цитотоксического
действия NK-eлеток. Примером служит
продукт гена HLAC. Распознавание рецептором
NK-eлетки этой молекулы тормозит
цитотоксическую активность NK-eлеток и
таким образом защищает клетку,
экспрессирующую HLAC. Модификация продукта
гена HLAC вирусами или связанными с
опухолью молекулами приводит к уничтожению
этой клетки NK-eлеткой. NK-eлетки, располагая
рецептором IgG (CD16), способны также
взаимодействовать с клетками, окружёнными
молекулами IgG, и уничтожать их (феномен
АТзависимой цитотоксичности).
Активированные NK-клетки выделяют γИФН,
ИЛ1, GMCSF. При активации (например, под
влиянием ИЛ2) NK-клетки приобретают
способность к пролиферации. Функция
NK-клеток нарушена при синдроме
Шедьяка–Хигаси.
Дефект NK-клеток — причина хронических
инфекций.
Цитолиз.
В отличие от цитотоксических Tлимфоцитов, способность NK-клеток к цитолизу не связана с необходимостью распознавания молекул MHC на поверхности мишени. NK-клетки уничтожают клетку–мишень не путём фагоцитоза, а (после установления с ней прямого контакта) при помощи перфорина.
Гуморальная
регуляция.
Активность NK-клеток регулируется
цитокинами. γИФН
и ИЛ2 усиливают цитолитическую активность
NK-клеток.
Участие в антителозависимом клеточно-опосредованном цитолизе.
NK-клетки, наряду с макрофагами, нейтрофилами и эозинофилами, участвуют также и в АТ-зависимом клеточно-опосредованном цитолизе. Для этого NK-клетки экспрессируют на своей поверхности рецептор Fcфрагмента IgG (CD16). Fcфрагмент этих АТ взаимодействует с рецептором Fcфрагмента, встроенным в плазматическую мембрану NK-клетки.