- •Система иммунобиологического надзора
- •Антигены
- •Иммунитет
- •Иммунная система
- •Иммунокомпетентные клетки
- •Антигеннезависимая стадия
- •Антигензависимая стадия
- •Антигенпредставляющие клетки
- •Tхелперы
- •Bлимфоциты
- •Неспецифическая защита организма
- •Механические барьеры
- •Система комплемента
- •Фагоцитирующие клетки
- •Естественные ат
- •Патогенез
- •Иммунодефициты и иммунодефицитные состояния
- •Иммунодефициты — самостоятельные заболевания (нозологические формы) и сопутствующие синдромы, характеризующиеся недостаточностью иммунной системы.
- •Этиология
- •Примеры иммунодефицитов
- •Синдром ретикулярной дисгенезии
- •Синдром шедьякахигаси
- •Тяжёлый комбинированный иммунодефицит
- •Вариабельный общий иммунодефицит
- •Этиология
- •Проявления вич-инфекции и спида
- •Терапия
- •Патологическая толерантность
- •Искусственная толерантность
- •Аллергические реакции
- •Общие признаки аллергии
- •Распространённость
- •Условия развития аллергической реакции
- •Патобиохимическая стадия
- •Стадия клинических проявлений
- •Патогенез аллергических реакций
- •Аллергические реакции типа I
- •Стадия сенсибилизации
- •Патобиохимическая стадия
- •Стадия клинических проявлений
- •Аллергические реакции типа II
- •Аллергические реакции типа III
- •Аллергические реакции типа IV
- •Патогенетическая терапия
- •Иммунонезависимые болезни иммунной аутоагрессии
- •Виды болезней иммунной аутоагрессии
- •Патогенез
Антигенпредставляющие клетки
Антигенпредставляющие клетки (А-субсистема на рис. 16-3) присутствуют преимущественно в коже, лимфатических узлах, селезёнке и тимусе.
К
ним относятся макрофаги, дендритные
клетки, фолликулярные отростчатые
клетки лимфоузлов и селезёнки, клетки
Лангерханса,
Мклетки в лимфатических фолликулах
пищеварительного тракта, эпителиальные
клетки вилочковой железы. Эти клетки
захватывают, перерабатывают и представляют
Аг (эпитоп) на своей поверхности другим
иммунокомпетентным клеткам, вырабатывают
ИЛ1 и другие цитокины, секретируют
простагландин E2
(PGE2),
угнетающий иммунный ответ. Фагоцитарную
и цитолитическую активность макрофагов
усиливает γИФН.
Дендритные клетки происходят из костного мозга и образуют популяцию долгоживущих клеток, которые запускают и модулируют иммунный ответ. В костном мозге их предшественники образуют субпопуляцию CD34+-клеток, которые способны дифференцироваться в клетки Лангерханса для эпителия и дендритные клетки для внутренней среды. Незрелые и неделящиеся предшественники дендритных клеток заселяют многие ткани и органы. Дифференцировку дендритных клеток поддерживают колониестимулирующий фактор гранулоцитов и макрофагов GMCSF и ИЛ3. Дендритные клетки имеют звёздчатую форму и в состоянии покоя несут на поверхности относительно небольшое количество молекул МНС. В отличие от клеток Лангерханса, интерстициальные дендритные клетки способны стимулировать синтез Ig Влимфоцитами. Все дендритные клетки могут вначале поступать в тимус-зависимую зону периферических лимфоидных органов, где созревают в так называемые интердигитирующие клетки.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ КЛЕТОК ПРИ ИММУННОМ ОТВЕТЕ
Иммунный ответ возможен в результате активации клонов лимфоцитов и состоит из двух фаз. В первой фазе Аг активирует те лимфоциты, которые его распознают. Во второй (эффекторной) фазе эти лимфоциты координируют иммунный ответ, направленный на устранение Аг.
ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ
В гуморальном иммунном ответе эффекторными клетками являются В-лимфоциты. Регуляцию антителообразования осуществляют Т-хелперы и Т-супрессоры.
Вторгшийся в организм Аг поглощается макрофагом и подвергается процессингу — расщеплению на фрагменты. Фрагменты Аг выставляются на поверхности клетки вместе с молекулой MHC. Комплекс «Аг–молекула MHC класса II» предъявляется Tхелперу (рис. 164).
Рис. 164. Распознавание антигена рецептором Tлимфоцита. При помощи рецептора Т-лимфоцита Тклетка распознает Аг, но только находящийся в комплексе с молекулой MHC. В случае ТHклетки в процессе участвует её молекула — CD4, которая свободным концом связывается с молекулой MHC. Распознаваемый Тклеткой Аг имеет два участка: один взаимодействует с молекулой MHC, другой (эпитоп) связывается с рецептором Т-лимфоцита. Подобный тип взаимодействия, но с участием молекулы CD8, характерен для процесса распознавания TCлимфоцитом Аг, связанного с молекулой MHC класса I.
Tхелперы
Tхелпер распознаёт комплекс «Аг–молекула MHC класса II» на поверхности антигенпредставляющей клетки (рис. 165). Для активации Тхелпера специфическое узнавание Тхелпером фрагмента Аг на поверхности антигенпредставляющей клетки оказывается недостаточным. Активацию Тхелперов обеспечивает взаимодействие молекулы В7 (расположена на поверхности антигенпредставляющей клетки) с молекулой CD28 на поверхности Тхелпера. Узнавание Тхелпером нужных молекул на поверхности антигенпредставляющей клетки стимулирует секрецию ИЛ1 (рис. 165). Активированный ИЛ1 Tхелпер синтезирует ИЛ2 и рецепторы ИЛ2, через которые агонист стимулирует пролиферацию Тхелперов и цитотоксических Tлимфоцитов. В случае Тхелпера речь идёт об аутокринной стимуляции, когда клетка реагирует на тот агент, который сама же синтезирует и секретирует. Таким образом, после взаимодействия с антигенпредставляющей клеткой Tхелпер приобретает способность отвечать на действие ИЛ2 всплеском пролиферации. Биологический смысл этого процесса состоит в накоплении такого количества Тхелперов, которое обеспечит образование в лимфоидных органах необходимого количества плазматических клеток, способных вырабатывать АТ против данного Аг.
Рис. 165. Взаимодействие клеток при иммунном ответе. Рецептор Тхелпера распознаёт антигенную детерминанту (эпитоп) вместе с молекулой MHC класса II, выставленные на поверхности антигенпредставляющей клетки. В молекулярном взаимодействии участвует дифференцировочный Аг Тхелпера CD4. В результате подобного взаимодействия антигенпредставляющая клетка секретирует ИЛ1, стимулирующий в Тхелпере синтез и секрецию ИЛ2, а также синтез и встраивание в плазматическую мембрану того же Тхелпера рецепторов ИЛ2. ИЛ2 стимулирует пролиферацию Тхелперов и активирует цитотоксические Tлимфоциты. Отбор Влимфоцитов производится при взаимодействии Аг с Fabфрагментами IgM на поверхности этих клеток. Эпитоп этого Аг в комплексе с молекулой MHC класса II узнаёт рецептор Тхелпера, после чего из Tлимфоцита секретируются цитокины, стимулирующие пролиферацию Влимфоцитов и их дифференцировку в плазматические клетки, синтезирующие АТ против данного Аг. Рецептор цитотоксических Tлимфоцитов связывается с антигенной детерминантой в комплексе с молекулой MHC класса I на поверхности вирус-инфицированной или опухолевой клетки. В молекулярном взаимодействии участвует дифференцировочный Аг цитотоксического Tлимфоцита CD8. После связывания молекул взаимодействующих клеток цитотоксический Tлимфоцит убивает клетку–мишень.