Факторы риска опухолевого роста

• Старение.

• Влияние географических зон и факторов окружающей среды.

• Наследственность.

• Хронические пролиферативные изменения

Молекулярные основы канцерогенеза

В основе канцерогенеза лежат нелетальные повреждения генетического аппарата клеток типа мутаций в пределах одного гена, или геномные, при которых изменяется число хромосом или их наборов. Повреждения генома в соматических клетках могут быть приобретенными вследствие воздействия факторов окружающей среды (химических веществ, радиации, вирусов). В клетках зародышей они могут иметь наследственный характер. Генетическая концепция канцерогенеза подразумевает, что популяция опухолевых клеток — это результат размножения, идущего от одной клетки-родоначальницы клона, претерпевшей опухолевую трансформацию. В этом состоит смысл представления о моноклональном развитии опухолей.

Установлено, что основными мишенями генетического воздействия при опухолевой трансформации являются два класса нормальных регуляторных генов: активаторы роста клеток и антионкогены, тормозящие рост. К третьему классу генов, тоже имеющих важное значение в канцерогенезе, относят гены, контролирующие программированную гибель клеток — апоптоз. В настоящее время канцерогенез представляется в виде стадийного, многоступенчатого процесса как на генетическом уровне, так и на уровне приобретения какого-либо фенотипа. Последний у злокачественных опухолей включает в себя несколько свойств: избыточный рост, инвазию, способность к метастазированию. Эти свойства приобретаются в ходе прогрессирования опухоли, т.е. различных изменений ее фенотипа, в сторону увеличения злокачественности. Все эти изменения полностью определяются и направляются процессами, происходящими на генетическом уровне.

Теории развития опухолей.

Теория моноклонального происхождения - первоначаль­ный канцерогенный агент вызывает мутации одиночной клетки, при делении которой затем возникает опухолевый клон, составляю­щий новообразование.

Теория «опухолевого поля». Канцерогенный агент, воздействуя на большое количество сходных клеток, может вызывать образо­вание поля потенциально неопластических клеток. Новообразо­вание может затем развиться в результате размножения одной или большого количества клеток внутри этого поля.

Теория генетических мутаций. Нарушения в геноме могут вызы­вать неоплазию, если повреждаются регулирующие рост гены. Опу­холевая трансформация происходит в результате активации (или дерепрессии) специфических последовательностей ДНК, извест­ных как рострегулирующие гены, или протоонкогены.

Теория вирусных онкогенов. Некоторые РНК-вирусы содер­жат последовательности нуклеиновых кислот, которые являются комплементарными к протоонкогену и могут синтезировать вирусную последователь­ность ДНК, которая является по существу идентичной.

Теория отказа иммунного надзора. Согласно этой теории не­опластические изменения довольно часто происходят в клетках организма. В результате повреждения ДНК неопластические клет­ки синтезируют новые молекулы (неоантигены, опухолевые ан­тигены). Иммунная система организма распознает эти неоанти­гены как «чужие», что приводит к активации цитотоксического иммунного ответа, который уничтожает неопластические клетки. Клинически обнаруживаемые новообразования возникают толь­ко в том случае, если они не распознаются и не разрушаются иммунной системой.