Особливості застосування М-холіноміметиків

Виконала студентка 3 курсу Шпак В.О. 13б гр. Науковий керівник – ас. Саєнко А.В.

•Сімейство мускаринових рецепторіввперше було виявлено завдяки їх здатності зв'язувати алкалоїд мускарин. Вони були опосередковано описані на початку XX століття при дослідженні ефектів кураре. Їх безпосереднє дослідження почалося в 20-30 роках того ж століття, після того, як з'єднання ацетилхоліну (ACh) було ідентифіковано як нейромедіатора, що передає нервовий сигнал в нервово-м'язових синапсах. Базуючись на спорідненості ефектів ацетилхоліну та природних рослинних алкалоїдів, було виділено два загальних класи ацетилхолінових рецепторів: мускаринові і нікотинові. Мускаринові рецепториактивуються мускарином і блокуються атропіном.Мускаринові рецептори знайдені в клітинах мускулатури і залоз і, разом з нікотиновим, в нервових гангліях і нейронах ЦНС.

•Мускаринові рецепториздатні змінювати активність клітин, на яких вони розташовані, за допомогою великої кількості шляхів передачісигналу. Активація біохімічних шляхів передачі нервового імпульсу відбувається в залежності від природи і кількості рецепторного підтипу, ефекторних молекул, а також протеїнкінази, які Експрес в даній тканини і можливості взаємного впливу між різними ланцюгами передачі нервових сигналів. Фосфоліпаза С вивільняє вторинний месенджер, діацілгліцеролом і інозитол-трифосфат, з фосфатидилинозитол. Діацілгліцеролом активація протеїн С, в той час як інозітолтріфосфатом вивільняє Са2 + з внутрішньоклітинних резервуарів.Парні номери рецепторних підтипів інгібують аденізат-ціклаза, залучаючи до цього процесу G-білки підтипу Г.

•Мускаринові рецепторинесуть цілий набір різноманітних фізіологічних функцій. Зокрема, вони представлені в автономних гангліях та постгангліозних волокнах, які відходять від цих гангліївдо органів-мішеней.Таким чином, ці рецепториберуть участь у передачі та модуляції таких парасимпатичних ефектів, як скорочення гладкої мускулатури, розширення судин, зниження частоти серцевих скорочень, і підвищення секреції в залозах.

	Тип	Розташування	Агоніст	Антагоніст	Прояв	Молекулярні
	рецептора				дії	основидії
	М1	Автономні вузли серця	Ацетилхолін	Атропін	Деполяризація	Стимуляція
			Метахолін	Пірензепін		фосфоліпази С
		ЦНС			Невідома
				(більш селективно)		через Gq/11
						формацію –
						збільшення
						кількості
						цитозольного Са2+
		СА вузол	Метахолін	Атропін	Депресія 4 фази	Активація К+ каналів
					деполяризації -	через ß-гаммаGi
	М2				гіперполяризація	субодиницю*
		Атріум	--//--	--//--	Зниження скоротливої	* Gi медіатор
					ф-ції	інгібує аденіл
						циклазу –
		АВ вузол	--//--	--//--	Зниження швидкості
						інгібування
					та провідності вузла
						відкриття Са2+
		Перегородка	--//--	--//--	Зниження ф-цій	каналів –
					скорочення	негативний
						інотропізм
		Тканини	Ацетилхолін	Атропін	Подразнення	Стимуляція
			Метахолін			фосфоліпази С
	М3					через Gq/11
		Гладенькі мязи	--//--	--//--	Скорочення
						формацію
		Секреторні залози	--//--	--//--	Підсилення секреції
	М4	Тканини ЦНС	Ацетилхолін	Тропікамід	Невідомо	Інгібування цАМП
			Метахолін	МТ-3 токсин		продукції, відкриття
						К+ каналів
	М5	Паранервоватканина			Невідомо

Ефект селективного блокування різних субтипів М-холінорецепторів в фазу транслокації ядра, пов'язаних з NF-kB фактором

А – Ростральний вентрикулярний мозковий шар (довгастий мозок)

В – NeuN-імуннореактивніклітини що стали несприйнятливими до NF-κB p65 фактору транскрипції

С – прогресивне ураження Mev структур клітин (жовтий колір) та поступове відновлення нормального стану при подальшій стимуляції М-рецепторів

*Mev – мевінфос (інсектицид)

Хвороба	Рецепторнаціль
Хвороба Альцгеймер	Агоністи: М,М ,або М /М
	Антагоніст М
Синдром Шегрена	Агоніст: М
Шизофренія	Агоністи: М, М ,або М/М
Хвороба Паркінсона	Антагоніст: М, М, або М/М
Діабет II типу	Агоніст: М
Ожиріння	Антагоніст: М
Пептична виразка	Антагоністи: М, або М/М
ХОЗЛ	Антагоніст: М
Синдром подразненого товстого кишківника	Антагоністи: М, або М/М
Антиноцицептивний	Агоніст: М
Загоєння ран	Агоніст: М, антагоніст М
Цереброваскуляна недостатність	Агоніст: М
Наркотична залежність та дезінтоксикація	Агоніст: М

R.A. John Challiss,Andrew B. Tobin.

КЛАСИФІКАЦІЯ ПРЕПАРАТІВ,

ЩО ВПЛИВАЮТЬ НА М-ХОЛІНОРЕЦЕПТОРИ

Група	Препарат	Клінічний прояв
М-холінолітики	Лофлатилін (2 мг	Стимуляція холін- і адренергічнихнейронів через гуанін-
	лопераміду	нуклеотиди
	гідрохлориду і 125 мг
	симетикону)
	Гліатилін	Доклінічні дослідження показали, що ця речовина збільшує
		вивільнення ацетилхоліну в гіпокампі у щурів і тим самим сприяє
		навчанню та поліпшенню пам'яті у піддослідних тварин, сприяє
		перетворенню імпульсів в головному мозку , а також знижує вікові
		структурні зміни в лобових частках і гіпокампі у щурів. Цей препарат
		також полегшує процес синтезу фосфоліпідів і гліцероліпідов
		клітинних мембран, підвищуючи ступінь їх плинності. З
		функціональної точки зору Гліатілін надає позитивний вплив на
		когнітивні розлади при експериментальному моделюванні процесів
		старіння в головному мозку, а такожкомпенсує розлади пам'яті,
		викликані прийомом скополаміну. На підставі приведених вище
		даних було встановлено парасимпатоміметичну дію холіну
		альфосцерат, що виправдовує його клінічне застосування для
		лікування пацієнтів з гострою церебральною недостатністю (ГЦН) і
		страждають когнітивними розладами. Гліатілін протидіє біохімічному
		і функціональному дефіциту холінергічної системи, що зазнала
		впливу ішемії, що обгрунтовує його застосування при гострих
		порушеннях мозкового кровообігу.Нейропротекторну дію джерел
		екзогенного холіну при ішемічних ушкодженнях було доведено для
		попередників холіну як у доклінічних], так і вклінічних дослідженнях.

М-холіноблокатори Ріабал (прифінія бромід)	Вибірково блокуєрецептори і робить їх
	нечутливими їх до ацетилхоліну
Бекарбон, Беладони	Антихолінергічні засоби, які блокують переважно
екстракт, Белалгін,	переферичні холінореактивні системи
Беластезин, Белласпон,
Бесалон, Бетиол, Бускопан,
Бускоцим-М, Брал, Ботокс,
Газоспазам, Геморроїдал,
Дицетел, Метеоспазміл,
Мідріацил, Спазмоліт,
Спазмобрю, Спірива, Тіова,
Триган,Тропікамет,Унітропік
1%, Цикломед, Шлункові
Краплі,
Убретид, Церепро,Яснал,	Інгібіторихолінестерази
Ремініл, Донерум, Аріпезил,
Алзепіл, Альмер, Арисепт
Бенактизин	Центральний холіноблокатор. Надає також
	периферичний м-холінолітичну, спазмолітичну,
	антигістамінну, антисеротонінову, місцевоанестезуючу,
	противопаркинсоническое і транквілізуючі дію. Пригнічує
	судорожне і токсичну дію антихолінестеразних лікарських
	засобів і холіностимуляторів; виявляє седативну дію,
	пригнічує кашльовий рефлекс, блокує ефекти збудження
	n.vagus,спричиняє мідріаз, зменшення секреції залоз,
	зниження тонусу гладкої мускулатури. Розширення зіниці
	настає через 10-30 хв і триває 1.5-3 ч.