Проникновение антимикробных препаратов в бронхиальный секрет

(Яковлев С.В., Яковлев В.П., 2000)

Препарат	Путь введения	Проникновение в бронхиальный секрет, %
Азитромицин	внутрь	100
Азлоциллин	внутривенно	80
Амикацин	внутримышечно	18-50
Амоксициллин	внутрь	6-40
Ампициллин	внутрь	3
Бакампициллин	внутрь	7
Доксициклин	внутрь	18
Кларитромицин	внутрь	440
Клиндамицин	внутрь	61
Клоксациллин	внутрь	15
Ломефлоксацин	внутрь	190
Мезлоциллин	внутримышечно	10-57
Мезлоциллин	внутривенно	7-8
Миноциклин	внутрь	37
Нетилмицин	внутримышечно	22-36
Пиперациллин	внутривенно	17-24
Рокситромицин	внутрь	24-102
Руфлоксацин	внутрь	160
Спарфлоксацин	внутрь	300
Спирамицин	внутрь	220
Ко-тримоксазол	внутрь	18+140
Тобрамицин	внутримышечно	140-230
Цефокситин	внутривенно	25
Цефотаксим	внутримышечно	24
Цефпиром	внутримышечно	56
Цефуроксим	внутримышечно	18
Ципрофлоксацин	внутрь	170
Эритромицин	внутрь	5-215
Офлоксацин, пефлоксацин	внутрь	50-100

В фармакокинетической фазе происходит всасывание, распределение, метаболизм, экскреция препарата. В эту фазу антибиотик оказывает биологическое воздействие на возбудителя. Фаза длится от момента появления лекарства в крови до его исчезновения из нее.

При внутрисосудистом введении антибиотика происходит непосредственный контакт с циркулирующим в крови возбудителем, более быстрое проникновение в очаг инфекции. Если антибиотик вводят подкожно или внутримышечно, то скорость всасывания находится в прямо пропорциональной зависимости от его растворимости в воде и липидах. При парентеральном введении антибиотиков их биодоступность также во многом зависит и от скорости преодоления барьеров, таких как, например, гематоэнцефалического. Проницаемость гематоэнцефалического барьера для пенициллина, тетрациклина, цефалоспоринов ограничена. Концентрация антибиотиков может снижаться в очагах инфекции (синуситы, абсцессы и пр.) в силу снижения их проникновения через воспалительные биологические барьеры [Ю. П. Финогеев и др., 1976]. В связи с этим более эффективным может оказаться введение химиотерапевтических средств и антибиотиков непосредственно в очаг инфекции, например в виде аэрозолей при заболевании органов дыхания [Ю. П. Финогеев, 1980], в растворах — в полость амебных абсцессов печени [В. М. Волжанин, 1992].

В фармакодинамической фазе происходит взаимодействие антибиотика (химиопрепарата) с микроорганизмом при достижении определенной биологической активности. Продолжительность 3-й фазы — от нескольких часов до нескольких суток (отдельные антибиотики и сульфаниламиды пролонгированного действия).

Сила действия лекарств (антибиотиков) определяется следующими факторами:

• дозированной лекарственной формой, обеспечивающей соответствующую фармакоцевтическую доступность лекарственного вещества;

• количеством антибиотика; целостностью его в тканях, органе (в очаге инфекции), что обусловлено скоростью его метаболизма и элиминации.

Временные интервалы между приемами лекарств, длительность лечения зависят также от фармакокинетики и фармакодинамики препаратов. Следует всегда помнить, что любой химиопрепарат и антибиотик являются чужеродными для организма, поэтому иногда их называют ксенобиотиками, а также что химиотерапевтические вещества не всегда индифферентны к макроорганизму.

Выбор антибиотика при лечении больных бактериальными инфекциями. Основным показанием к антибактериальной терапии инфекционного больного является присутствие в организме такого бактериального возбудителя, с которым организм сам не в силах справиться, или при котором возможны значительные осложнения. При этом главное и решающее в выборе антибактериального средства — это возбудитель и его чувствительность к избранному препарату [В. Г. Бочоришвили, 1988].

В большинстве случаев начальную антибактериальную терапию проводят эмпирически. Однако до назначения антибактериального препарата обязателен отбор материала (кровь, цереброспинальная жидкость, слизь из миндалин и т.п.) для бактериологического исследования, т.е. выделения возбудителя болезни и определения его чувствительности к антибиотикам. При установлении клинического диагноза заболевания можно выбрать препарат, наиболее эффективный при данной инфекции (брюшной тиф, псевдотуберкулез, рожа, дифтерия, лептоспироз и др.). Менингиты, пневмонии, сепсис, госпитальные инфекции и некоторые другие патологические состояния могут быть вызваны различными возбудителями, поэтому после назначения эмпирической терапии необходимо тщательно контролировать динамику процесса и проводить повторные бактериологические исследования, чтобы точно идентифицировать возбудителя и, тем самым, сделать антибактериальную терапию целенаправленной с учетом чувствительности выделенного микроорганизма с предпочтением препаратам с узким спектром действия.

Больным в тяжелом состоянии антибактериальную терапию назначают неотложно, при неуточненной этиологии используют препараты с широким спектром действия, в некоторых случаях применяют комбинацию препаратов. Больным с иммунодефицитом предпочтительнее назначать препараты бактерицидного действия: беталактамы, аминогликозиды, ванкомицин, фосфомицин, фторхинолоны и др.

Рекомендации по оптимальному выбору антибиотиков в зависимости от этиологии инфекционного заболевания приведены в табл. __, __и ___.

Таблица