справочник РЛС кардиология 2013

психическое самочувствие пациен$ тов.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. С помо$ щью фармакокинетических методов невозможно изучать фармакокинети$ ческие показатели препарата Актове$ гин®, поскольку он состоит только из физиологических компонентов, кото$ рые обычно присутствуют в организме. До настоящего времени не обнаруже$ но снижение фармакологического эффекта гемодериватов у больных с измененной фармакокинетикой (на$ пример печеночная или почечная не$ достаточность, изменение метаболиз$ ма, связанное с преклонным возрас$ том, а также особенности метаболиз$ ма у новорожденных).

ПОКАЗАНИЯ

•метаболические и сосудистые нару$ шения головного мозга (в т.ч. ише$ мический инсульт, ЧМТ);

•заживление ран (язвы различной этиологии, ожоги, трофические на$ рушения (пролежни), нарушение процессов заживления ран);

•профилактика и лечение лучевых поражений кожи и слизистых обо$ лочек при лучевой терапии;

•периферические (артериальные и венозные) сосудистые нарушения и их последствия (ангиопатия, тро$ фические язвы);

•диабетическая полинейропатия.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•гиперчувствительность к препарату Актовегин® или аналогичным пре$ паратам.

•декомпенсированная сердечная не$ достаточность;

•отек легких;

•олигурия;

•анурия;

•задержка жидкости в организме.

С осторожностью: гиперхлоремия, гипернатриемия.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/ ДЬЮ. Использование препарата у бе$ ременных не вызывало негативного

Актовегин® 71

воздействия на мать или плод. Однако при применении у беременных жен$ щин необходимо учитывать потенци$ альный риск для плода.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ ЗЫ. В/а, в/в (в т.ч. в виде инфузии),

в/м, трансуретрально.

В связи с потенциальной возможно$ стью развития анафилактических ре$ акций рекомендуется проводить тест на наличие гиперчувствительности к препарату до начала инфузии.

Ишемический инсульт. 250–500 мл раствора для инфузий (1000–2000 мг препарата) в сутки в/в на протяже$ нии 2 нед или 20–50 мл раствора для инъекций (800–2000 мг препарата) в 200–300 мл 0,9% натрия хлорида или 5% раствора декстрозы в/в капельно

втечение 1 нед, далее — по 10–20 мл (400–800 мг препарата) в/в капельно

втечение 2 нед. Затем — переход на таблетированную форму.

Метаболические и сосудистые нару шения головного мозга. 250–500 мл раствора для инфузий (1000–2000 мг препарата) в сутки или 5–25 мл рас$ твора для инъекций (200–1000 мг препарата) в сутки в/в в течение 2 нед

72 Актовегин®

с последующим переходом на табле$ тированную форму.

Периферические (артериальные и ве нозные) сосудистые нарушения и их последствия. 250 мл (1000 мг) раство$ ра для инфузий в/а или в/в ежедневно или несколько раз в неделю с последу$ ющим переходом на таблетированную форму. 20–30 мл раствора для инъек$ ций (800–1200 мг препарата) в 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы в/а или в/в еже$ дневно, в течение 4 нед.

Диабетическая полинейропатия.

250–500 мл раствора для инфузий или 50 мл раствора для инъекций (2000 мг препарата) в сутки в/в на протяжении 3 нед с последующим пе$ реходом на таблетированную форму. Заживление ран. 250 мл раствора для инфузий (1000 мг препарата) в/в еже$ дневно или несколько раз в неделю, в зависимости от скорости заживления. 10 мл раствора для инъекций (400 мг препарата) в/в или 5 мл в/м ежеднев$ но или 3–4 раза в неделю, в зависимо$ сти от скорости заживления. Возмож$ но совместное применение с лекарст$ венными формами Актовегина® для наружного применения.

Глава 2

Профилактика и лечение лучевых по ражений кожи и слизистых оболочек.

250 мл раствора для инфузий (1000 мг препарата) в/в за день до начала и ежедневно во время лучевой терапии, а также в течение 2 нед после ее окон$ чания с последующим переходом на таблетированную форму. Скорость введения — около 2 мл/мин. 5 мл рас$ твора для инъекций (200 мг) в/в еже$ дневно в перерывах радиационного воздействия.

Радиационный цистит. Трансуретра$ льно, 10 мл раствора для инъекций (400 мг препарата) в сочетании с те$ рапией антибиотиками. Скорость введения — около 2 мл/мин.

Длительность курса лечения опреде$ ляется индивидуально согласно сим$ птоматике и тяжести заболевания.

Инструкция по использованию ампул с точкой разлома

1.Расположить кончик ампулы точ$ кой разлома вверх.

2.Осторожно постукивая пальцем и встряхивая ампулу, дать раствору из кончика ампулы стечь вниз.

3.Отломить кончик ампулы по точке разлома движением от себя.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Аллер$ гические реакции (кожная сыпь, гипе$ ремия кожи, гипертермия), вплоть до анафилактического шока.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. В настоящее время неизвестно.

Однако во избежание возможной фармацевтической несовместимости не рекомендуется добавлять другие ЛС к инфузионному раствору Акто$ вегин®.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. При много$ кратных введениях следует контроли$ ровать водно$электролитный баланс плазмы крови.

Инфузионный раствор и раствор для инъекций имеют слегка желтоватый оттенок. Интенсивность окраски мо$ жет варьироваться от одной партии к другой в зависимости от особенно$ стей использованных исходных мате$

риалов, однако это не сказывается от$ рицательно на активности препарата или его переносимости.

Не следует использовать непрозрач$ ный раствор или раствор, содержа$ щий посторонние частицы. После вскрытия флакона (ампулы), раствор нельзя хранить.

В случае в/м способа применения препарат вводят медленно, не более 5 мл. Из$за возможности возникнове$ ния анафилактической реакции реко$ мендуется проводить пробную инъ$ екцию (2 мл в/м).

ФОРМА ВЫПУСКА. Раствор для инфузий в растворе натрия хлорида 0,9%, 4 мг/мл, 8 мг/мл или в растворе декстрозы, 4 мг/мл. По 250 мл во фла$ коне для инфузий из бесцветного стекла (тип II по Европейской фарма$ копее), укупоренном пробкой и алю$ миниевым колпачком под обкатку, сверху закрытом крышкой, обеспечи$ вающей контроль первого вскрытия. 1 фл. помещают в картонную пачку. На пачку наклеивают прозрачные защит$ ные наклейки круглой формы с голог$ рафическими надписями и контролем первого вскрытия.

Амприлан® 73

Раствор для инъекций, 40 мг/мл. По 2, 5, 10 мл препарата в бесцветных стек$ лянных ампулах (тип I по Европей$ ской фармакопее) с точкой разлома. По 5 амп. в пластиковой контурной ячейковой упаковке. По 1 или 5 кон$ турных ячейковых упаковок в кар$ тонной пачке. На пачку наклеивают прозрачные защитные наклейки круглой формы с голографическими надписями и контролем первого вскрытия.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. По рецепту.

73Амлодипин* (Amlodipinum)

Синонимы

Норваск®73: табл. (Pfizer H.C.P. Corporation) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 536

Амлодипин* + Периндо прил*

(Amlodipinum + 73 Perindoprilum)

Синонимы

Престанс73: табл. (Servier). . . . . . . . . . 575

АМПРИЛАН® (AMPRILAN)

Рамиприл*. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 605

KRKA (Словения)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ Таблетки . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

рамиприл . . . . . . . . . . . . . . . . 1,25 мг 2,5 мг 5 мг 10 мг

вспомогательные вещества: таблетки 1,25; 2,5; 5 или 10 мг: на$ трия гидрокарбонат — 1,25/2,5 /5/10 мг; лактозы моногидрат — 79,5/155/94/193,2 мг; натрия кроскармеллоза — 2/4/2,6/5,2 мг; крахмал прежелатинизирован$ ный — 15/30/19,5/39 мг; натрия стеарилфумарат — 1/2/1,3/2,6 мг

74 Амприлан®

таблетки 2,5 мг: смесь красите$ лей «РВ 22886 желтый» (лактозы моногидрат, краситель железа оксид желтый (Е172) — 4 мг таблетки 5 мг: смесь красителей «РВ 24899 розовый» (лактозы моногидрат, краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172) — 2,6 мг

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Таблетки 1,25 и 10 мг: ова$ льные, плоские, белого или почти бе$ лого цвета, с фаской.

Таблетки 2,5 мг: овальные, плоские, светло$желтого цвета, с фаской. Таблетки 5 мг: овальные, плоские, ро$ зового цвета, с фаской и видимыми вкраплениями.

ХАРАКТЕРИСТИКА. Рамиприл — ингибитор АПФ длительного дейст$ вия.

ФАРМАКОДИНАМИКА. АПФ ка$ тализирует превращение ангиотензи$ на I в ангиотензин II. АПФ идентичен кининазе, ферменту, катализирующе$ му распад брадикинина. Блокада АПФ приводит к снижению концент$ рации ангиотензина II, повышению активности ренина в плазме крови, усилению эффекта брадикинина и по$ вышению секреции альдостерона, что может являться причиной повыше$ ния содержания уровня калия в сыво$ ротке крови. Антигипертензивный и гемодинамический эффекты рамип$ рила у пациентов с артериальной ги$ пертензией являются результатом расширения сосудов и снижения ОПСС, что в свою очередь постепенно снижает АД. Сердечный ритм обычно не изменяется. При длительной тера$ пии уменьшается гипертрофия левого желудочка без отрицательного влия$ ния на функцию сердца. Антигипер$ тензивный эффект после приема од$ ной дозы препарата внутрь проявля$ ется через 1–2 ч после приема рамип$ рила внутрь, достигает максимума че$ рез 3–6 ч и сохраняется в течение 24 ч.

Глава 2

Рамиприл эффективен при лечении хронической сердечной недостаточно$ сти (ХСН). У пациентов с признаками ХСН после перенесенного инфаркта миокарда рамиприл снижает риск вне$ запной смерти, прогрессирование сер$ дечной недостаточности и уменьшает число госпитализаций по поводу обо$ стрения течения ХСН. Как у пациен$ тов с сахарным диабетом, так и без него, препарат значительно снижает имеющуюся микроальбуминурию и риск развития нефропатии. Эти эф$ фекты отмечаются у пациентов, как с повышенным, так и с нормальным АД.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. После при$ ема внутрь 50–60% рамиприла быстро всасывается из ЖКТ, прием пищи не замедляет всасывание. Cmax в сыворотке крови достигается через 1 ч.

Метаболизируется в печени, с образо$ ванием активного метаболита — ра$ миприлата, активность которого в 6 раз выше, чем рамиприла и неактив$ ного дикетопиперазина, который за$ тем глюкуронизируется. Cmax рамип$ рилата в сыворотке крови достигается через 2–4 ч после приема внутрь, Css — к 4$му дню применения препарата.

Около 73% рамиприла и 56% рамип$ рилата связываются с белками плаз$ мы крови.

Рамиприл и рамиприлат выводится из организма преимущественно поч$ ками (около 60%), главным образом в виде метаболитов, менее 2% от при$ нятой дозы выводится в виде неизме$ ненного рамиприла.

Рамиприл выводится в несколько эта$ пов. T1/2 после применения терапевти$ ческой дозы составляет 13–17 ч для рамиприлата, 5,1 ч — для рамиприла.

Исследования, проведенные у здоро$ вых добровольцев в возрасте от 65 до 76 лет, показали, что фармакокинети$ ка рамиприла у них не отличалась от фармакокинетики у молодых здоро$ вых добровольцев.

При нарушении функции почек вы$ ведение рамиприла и его метаболи$ тов замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина. У пациентов с печеночной недостаточ$ ностью метаболизм рамиприла в ра$ миприлат может быть замедлен, а концентрация рамиприла в сыворот$ ке крови повышена.

ПОКАЗАНИЯ

•артериальная гипертензия;

•хроническая сердечная недостаточ$ ность (в составе комбинированной терапии), в т.ч. развившаяся на 2–9$е сут после инфаркта миокарда;

•диабетическая нефропатия и неф$ ропатия на фоне хронических диф$ фузных заболеваний почек (докли$ нические и клинические стадии), в т.ч. хронический гломерулонефрит с выраженной протеинурией;

•снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта и сердечно$со$ судистой смертности у пациентов с высоким сердечно$сосудистым рис$ ком, включая пациентов с подтвер$ жденной ИБС (инфарктом миокар$ да в анамнезе или без него), пациен$ тов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, коронарное шунти$

Амприлан® 75

рование, с инсультом в анамнезе и пациентов с окклюзионными пора$ жениями периферических артерий.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•повышенная чувствительность к рамиприлу и любому другому ком$ поненту препарата или другим ин$ гибиторам АПФ;

•ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или ангионевротический отек вслед$ ствие приема ингибиторов АПФ;

•гемодинамически значимый двусто$ ронний стеноз почечных артерий;

•стеноз артерии единственной почки;

•состояние после трансплантации почки;

•гемодиализ;

•почечная недостаточность (Cl креа$ тинина <20 мл/мин);

•гемодинамически значимый аор$ тальный и/или митральный стеноз (риск чрезмерного снижения АД с последующим нарушением функ$ ции почек);

•гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП);

•хроническая сердечная недостаточ$ ность в стадии декомпенсации;

•выраженная артериальная гипотен$ зия (АД менее 90 мм рт. ст.) или не$ стабильная гемодинамика;

•первичный гиперальдостеронизм;

•беременность;

•период лактации;

•возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

•непереносимость галактозы, лак$ тазная недостаточность или син$ дром глюкозо$галактозной мальаб$ сорбции;

•нефропатия, лечение которой про$ водится ГКС, НПВС, иммуномоду$ ляторами и/или цитостатиками.

С осторожностью: тяжелые пораже$ ния коронарных и церебральных арте$ рий (опасность снижения кровотока при чрезмерном снижении АД), злока$ чественная артериальная гипертензия, нестабильная стенокардия, аорталь$

76 Амприлан®

ный и/или митральный стеноз, тяже$ лые желудочковые нарушения ритма, хроническая сердечная недостаточ$ ность (IV функциональный класс по классификации NYHA), декомпенси$ рованное легочное сердце, почечная и/или печеночная недостаточность, гиперкалиемия, гипонатриемия (в т.ч. на фоне диуретиков и диеты с ограни$ чением потребления поваренной соли), состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК, в т.ч. диарея, рвота, системные заболевания соединитель$ ной ткани, сахарный диабет, угнетение костномозгового кроветворения, по$ жилой возраст, гемодиализ с использо$ ванием высокопроточных полиакрил$ нитриловых мембран — риск развития анафилактоидных реакций, перед про$ цедурой афереза ЛПНП, одновремен$ ное проведение десенсибилизирую$ щей терапии аллергенами (например ядом перепончатокрылых).

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/ ДЬЮ. Препарат Амприлан® противо$ показан к применению во время бере$ менности, т.к. он может оказывать не$ благоприятное воздействие на плод (нарушение функции почек, гиперка$ лиемия, гипоплазия костей черепа, ги$ поплазия легких и др). Поэтому перед началом применения препарата Амп$ рилан® у женщин детородного возраста следует исключить беременность. При диагностировании беременности при$ ем препарата Амприлан® следует пре$ кратить как можно быстрее. При необ$ ходимости применения препарата Ам$ прилан® в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ ЗЫ. Внутрь, целиком, не разжевывая, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости,. Доза подбирается в зависимости от терапевтического эффекта и перено$ симости препарата пациентом.

Лечение препаратом Амприлан® дли$ тельное, его продолжительность в

Глава 2

каждом конкретном случае определя$ ется врачом.

Артериальная гипертензия: рекомен$ дуемая начальная доза препарата Ам$ прилан® 2,5 мг 1 раз в сутки. В зависи$ мости от реакции пациента доза мо$ жет удваиваться с 1–2$недельным интервалом. Обычно поддерживаю$ щая доза составляет 2,5–5 мг/сути, максимальная суточная доза — 10 мг. Пациентам, принимающим диурети$ ки, необходимо отменить или умень$ шить их дозу как минимум за 3 дня до начала приема препарата Амприлан®.

Хроническая сердечная недостаточ ность: рекомендуемая начальная доза препарата Амприлан® составля$ ет 1,25 мг 1 раз в сутки. В зависимости от терапевтического эффекта, доза может удваиваться с интервалом в 1–2 нед.

Максимальная суточная доза состав$ ляет 10 мг.

У пациентов, получающих большие дозы диуретиков, перед началом те$ рапии препаратом Амприлан®, дозу диуретиков необходимо снизить.

Сердечная недостаточность, развив шаяся в течение нескольких дней (со 2 х по 9 е сутки) после острого ин фаркта миокарда: рекомендованная начальная доза составляет 5 мг/сут, разделенная на 2 разовые дозы по 2,5 мг (1 табл.), одна из которых прини$ мается утром, а вторая вечером. Если пациент не переносит начальную дозу (наблюдается чрезмерное сни$ жение АД), она должна быть умень$ шена до 1,25 мг 2 раза в сутки. Затем, в зависимости от реакции пациента, доза может быть снова увеличена в два раза (2,5 мг) с интервалом 1–3 дня. Позднее суточная доза, которая сначала делилась на две, может дава$ ться однократно. Максимальная су$ точная доза — 10 мг. Если пациент плохо переносит увеличение дозы до 2,5 мг 2 раза в сутки, то лечение пре$ паратом должно быть прекращено.

Диабетическая нефропатия и нефро патия на фоне хронических диффуз

ных заболеваний почек: рекомендуе$ мая начальная доза препарата Амп$ рилан® составляет 1,25 мг 1 раз в сут$ ки. В зависимости от переносимости пациентом рамиприла, доза препара$ та в дальнейшем может увеличиться: рекомендуется удвоить дозу через каждые 2 нед до поддерживающей дозы 5 мг 1 раз в сутки.

Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта и сердечно сосу дистой смертности: рекомендуемая начальная доза препарата Амприлан® составляет 2,5 мг 1 раз в сутки, кото$ рая впоследствии постепенно увели$ чивается в зависимости от переноси$ мости препарата: рекомендуется уд$ воить дозу через 1 нед терапии, а за$ тем еще через 2–3 нед — до достиже$ ния целевой поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки. Применение пре$ парата Амприлан® у отдельных групп пациентов.

Нарушения функции почек

У пациентов с Cl креатинина более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Для пациентов с Cl креатинина менее 30 мл/мин начальная суточная доза 1,25 мг, а максимальная суточная доза — 5 мг.

Нарушения функции печени

Начальная доза — 1,25 мг 1 раз в сут$ ки. Максимальная доза — 2,5 мг 1 раз в сутки.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами пожилого возраста (старше 65 лет), принимающими диу$ ретики. Доза препарата Амприлан® должна подбираться в зависимости от уровня АД.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Класси$ фикация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто — >1/10; часто — от >1/100 до <1/10; не$ часто — от >1/1000 до <1/100; редко — от >1/10000 до <1/1000; очень редко — от <1/10000, включая отдельные сооб$ щения.

Со стороны ССС: часто — выражен$ ное снижение АД (в начале терапии,

Амприлан® 77

при увеличении дозы или присоеди$ нении к терапии диуретика), ортоста$ тическая гипотензия, синкопальные состояния; редко — периферические отеки, ощущение сердцебиения, сте$ нокардия, аритмия; очень редко — ишемия миокарда, инфаркт миокар$ да, усиление нарушений кровообра$ щения на фоне стенозирующих сосу$ дистых поражений, синдром Рейно, васкулит, тахикардия, приливы кро$ ви к коже лица.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, слабость; редко — по$ вышенная утомляемость, нервоз$ ность, депрессия, тремор, нарушение равновесия, спутанность сознания, тревожность, головокружение, двига$ тельное беспокойство, расстройство сна; очень редко — парестезии, нару$ шение восприятия запахов (парос$ мия), транзиторные ишемические атаки, ишемический инсульт, ише$ мия головного мозга, нарушение кон$ центрации внимания.

Со стороны мочеполовой системы:

редко — преходящая импотенция, снижение либидо, нарушение функ$ ции почек, вплоть до острой почечной недостаточности, увеличение выделе$ ния количества мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повы$ шение концентрации мочевины и кре$ атинина; очень редко — гинекомастия.

Со стороны дыхательной системы:

часто — сухой непродуктивный ка$ шель, усиливающийся по ночам и в положении лежа, чаще возникающий у женщин и некурящих пациентов, синусит, бронхит, одышка; редко — заложенность носа, фарингит, брон$ хоспазм, включая усугубление тече$ ния бронхиальной астмы.

Со стороны кожных покровов: часто — макулопапулезная кожная сыпь; ред$ ко — кожный зуд, повышенная по$ тливость (на фоне снижения АД); очень редко — макулопапулезная эк$ зантема и эритема, пузырчатка, муль$ тиформная эритема, синдром Сти$ венса$Джонсона, токсический эпи$

78 Амприлан®

дермальный некролиз, ухудшение те$ чения псориаза, псориазоформные, пемфигоидные и лихеноидные пора$ жения кожи и слизистых оболочек, алопеция; очень редко — крапивница, онихолизис, эксфолиативный дерма$ тит, фотосенсибилизация.

Со стороны пищеварительной систе мы: часто — воспаление слизистой оболочки ЖКТ, нарушение пищева$ рения, дискомфорт в области живота, диспепсия, тошнота, диарея, рвота; редко — повышение активности пече$ ночных ферментов, повышение кон$ центрации билирубина, холестатиче$ ская желтуха, острая печеночная не$ достаточность, холестатический ге$ патит, гепатоцеллюлярные пораже$ ния, сухость слизистой оболочки по$ лости рта, боли в животе, гастрит, за$ пор, панкреатит, в т.ч. и с летальным исходом (случаи панкреатита с лета$ льным исходом при приеме ингиби$ торов АПФ наблюдались крайне ред$ ко), интестинальный ангионевроти$ ческий отек, снижение аппетита, ано$ рексия; очень редко — глоссит; афтоз$ ный стоматит.

Со стороны опорно двигательного ап парата: часто — миалгия, мышечные судороги; редко — артралгия.

Со стороны органов чувств: редко — зрительные расстройства, включая нечеткость зрительного восприятия, конъюнктивит, нарушение слуха, на$ рушения обоняния и вкуса (напри$ мер металлический привкус, частич$ ная или временная потеря вкусовых ощущений).

Аллергические реакции: очень редко — ангионевротический синдром с вовле$ чением слизистой оболочки губ, глаз, языка, гортани и глотки, анафилакти$ ческие или анафилактоидные реак$ ции (яды насекомых), повышение концентрации антинуклеарных тел.

Лабораторные показатели: редко — гиперкалиемия, умеренная (иногда выраженная) гипогемоглобинемия или нейтропения, эритропения и тромбоцитопения, повышение актив$

Глава 2

ности ферментов поджелудочной же$ лезы; очень редко — гипонатриемия, протеинурия (хотя обычно ингибито$ ры АПФ уменьшают предшествую$ щую протеинурию) или увеличение диуреза (в сочетании с ухудшением работы сердца), агранулоцитоз, пан$ цитопения, депрессия костного моз$ га, гемолитическая анемия.

Прочие: редко — гипертермия; очень редко — лихорадка.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Вазопрессор ные симпатомиметики (эпинефрин, норэпинефрин) могут снижать гипо$ тензивный эффект рамиприла. При одновременном применении этих пре$ паратов следует тщательно контроли$ ровать уровень АД. Ингибиторы АПФ усиливают угнетающее дейст$ вие этанола на ЦНС.

Препараты лития: при одновремен$ ном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ были зарегистри$ рованы случаи обратимого повышения концентрации лития в сыворотке кро$ ви. Одновременное применение с тиа$ зидными диуретиками может способ$ ствовать увеличению концентрации лития и риска его токсического дейст$ вия на фоне приема ингибитора АПФ.

НПВС: сочетание ингибиторов АПФ с НПВС (неселективные ингибиторы ЦОГ$1 и ЦОГ$2 из группы НПВС, на$ пример ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспали$ тельное действие): снижается гипотен$ зивный эффект ингибиторов АПФ; по$ вышается риск нарушения функции почек, вплоть до развития острой по$ чечной недостаточности; повышается содержание калия в сыворотке крови у пациентов с уже существующими на$ рушениями функции почек.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейро лептики): усиливают гипотензивный эффект и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (адди$ тивный эффект).

ГКС, тетракозактид: уменьшение гипотензивного эффекта (задержка жидкости).

Калийсберегающие диуретики (спи ронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон) и препараты калия: со$ вместное применение рамиприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия и калийсо$ держащих заменителей пищевой соли не рекомендуется.

Следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль со$ держания калия в плазме крови и па$ раметров ЭКГ.

Гипогликемические средства для прие ма внутрь (производные сульфонилмо чевины) и инсулин: применение инги$ биторов АПФ может усиливать гипог$ ликемический эффект гипогликемиче$ ских средств для приема внутрь и ин$ сулина у пациентов с сахарным диабе$ том; при их совместном применении возможно повышение толерантности к глюкозе, что может потребовать кор$ рекции доз гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина.

Аллопуринол, цитостатические ЛС, иммунодепрессанты, ГКС (при сис темном применении) и прокаинамид:

одновременное применение этих пре$ паратов с ингибиторами АПФ может увеличивать риск развития лейкопе$ нии.

Средства для общей анестезии: инги$ биторы АПФ могут усиливать гипо$ тензивный эффект некоторых средств для общей анестезии.

Препараты золота: при назначении ингибиторов АПФ, в т.ч. рамиприла, пациентам, получающим препарат золота (ауротиомалат натрия) в/в, были отмечены нитратоподобные ре$ акции (тошнота, рвота, выраженное снижение АД, гиперемия кожи лица).

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: вы$ раженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно$электролитно$ го баланса, острая почечная недоста$ точность, ступор.

Амприлан® 79

Лечение: в легких случаях передози$ ровки — промывание желудка, прием адсорбентов и натрия пикосульфата (желательно в течение 30 мин после приема внутрь). При выраженном снижении АД — в/в введение катехо$ ламинов, альфа1$адренергических аго$ нистов (норэпинефрин, допамин), ан$ гиотензина II (ангиотензинамид), па$ циент должен быть уложен на спину на поверхность с низким изголовьем, при необходимости ОЦК может быть восполнен путем инфузии 0,9% рас$ твора натрия хлорида; при брадикар$ дии возможна постановка временного искусственного водителя ритма. Не$ обходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание ка$ лия в сыворотке крови. Эффектив$ ность гемодиализа не установлена.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ. В начале лечения необходимо оценить функцию почек. Необходимо тщате$ льно контролировать функцию почек у пациентов с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, двусторонним стенозом почечных ар$ терий или стенозом артерии единст$ венной почки, а также у пациентов по$ сле трансплантации почки.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Печеночная недостаточность

В редких случаях на фоне примене$ ния ингибиторов АПФ возникает хо$ лестатическая желтуха, при прогрес$ сировании которой развивается фу$ льминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. При появле$ нии желтухи или значительном по$ вышении активности печеночных трансаминаз на фоне приема ингиби$ торов АПФ применение препарата Амприлан® следует прекратить.

У пациентов с неосложненной арте$ риальной гипертензией после приема первой дозы препарата симптомати$ ческая артериальная гипотензия раз$ вивается редко. Риск развития арте$ риальной гипотензии повышен у сле$ дующих пациентов:

80 Амприлан®

$ с тяжелой ХСН: лечение начинают с минимально возможной дозы препа$ рата Амприлан® (1,25 мг); $ принимающих диуретики: по воз$

можности необходимо заранее отме$ нить диуретик или снизить его дозу; лечение начинают с минимальной дозы препарата Амприлан® (1,25 мг); $ с риском развития гиповолемии вследствие недостаточного употреб$ ления жидкости, диареи, рвоты или при повышенной потливости в усло$ виях недостаточной компенсации по$ тери соли и жидкости. Обычно реко$ мендуется до начала лечения скоррек$ тировать ОЦК, но если указанные со$ стояния становятся клинически зна$ чимыми, лечение препаратом Ампри$ лан® может быть начато и/или про$ должено минимальной дозой (1,25 мг) и под медицинским наблюдением.

Аортальный стеноз/митральный стеноз/ГОКМП

Ингибиторы АПФ должны с осто$ рожностью применяться у пациентов с обструкцией выходного тракта ле$ вого желудочка и при аортальном и/или митральном стенозе.

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов, принимающих ингиби$ торы АПФ, возможны случаи разви$ тия нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У паци$ ентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений ней$ тропения развивается редко и прохо$ дит самостоятельно после отмены ин$ гибиторов АПФ.

Рамиприл необходимо с большой осторожностью применять у пациен$ тов с заболеваниями соединительной ткани и одновременно получающих иммуносупрессивную терапию, алло$ пуринол или прокаинамид, особенно при существующих нарушениях фун$ кции почек. У таких пациентов могут развиваться тяжелые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибио$ тикотерапии. В случае применения рамиприла рекомендуется периоди$ чески контролировать количество

Глава 2

лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупрежден о том, что в слу$ чае появления каких$либо признаков инфекционного заболевания (боль в горле, повышение температуры) не$ обходимо немедленно обратиться к врачу.

Гиперкалиемия

Может развиться во время лечения ингибиторами АПФ, в т.ч. и рамип$ рилом. Факторами риска гиперкали$ емии являются почечная недостаточ$ ность, пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременный прием ка$ лийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, три$ амтерен, амилорид), а также препара$ тов калия или калийсодержащих за$ менителей пищевой соли и примене$ ние других препаратов, способствую$ щих повышению содержания калия в плазме крови (например гепарина). Гиперкалиемия может привести к се$ рьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом.

Калийсберегающие диуретики и пре параты калия

Совместное применение препарата Амприлан® и калийсберегающих диу$ ретиков, а также препаратов калия и калийсодержащих заменителей пи$ щевой соли не рекомендуется.

Хирургические вмешательства/об щая анестезия

Применение ингибиторов АПФ у бо$ льных, подвергающихся хирургиче$ скому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особен$ но при применении средств для об$ щей анестезии, оказывающих гипо$ тензивное действие.

Рекомендуется прекратить прием ин$ гибиторов АПФ, в т.ч. рамиприла, за 12 ч до хирургического вмешательст$ ва, предупредив врача$анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.