справочник РЛС кардиология 2013

АККУЗИД® (ACCUZIDE®)

Гидрохлоротиазид* + Хи наприл* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 245

Pfizer H.C.P. Corporation (США)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ Таблетки, покрытые пле/

ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

хинаприла гидрохлорид 10,832 мг соответствует 10 мг хинаприла гидрохлоротиазид . . . . . . . . 12,5 мг

вспомогательные вещества: лак$ тозы моногидрат; магния карбо$ нат; повидон К25; кросповидон; магния стеарат

оболочка пленочная: Opadry розо$ вый OY$S$6937 (гипромеллоза, гипролоза, титана диоксид, мак$ рогол 400, краситель железа ок$ сид желтый, краситель железа ок$ сид красный); воск травяной

Таблетки, покрытые пле/ ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

хинаприла гидрохлорид 21,664 мг соответствует 20 мг хинаприла

Аккузид® 51

гидрохлоротиазид . . . . . . . . 12,5 мг

вспомогательные вещества: лак$ тозы моногидрат; магния карбо$ нат; повидон К25; кросповидон; магния стеарат

оболочка пленочная: Opadry розо$ вый OY$S$6937 (гипромеллоза, гипролоза, титана диоксид, мак$ рогол 400, краситель железа ок$ сид желтый, краситель железа ок$ сид красный); воск травяной

Таблетки, покрытые пле/ ночной оболочкой. . . . . . . . . 1 табл

активное вещество:

хинаприла гидрохлорид 21,664 мг соответствует 20 мг хинаприла гидрохлоротиазид . . . . . . . . . 25 мг

вспомогательные вещества: лак$ тозы моногидрат; магния карбо$ нат; повидон К25; кросповидон; магния стеарат

оболочка пленочная: Opadry розо$ вый OY$S$6937 (гипромеллоза, гипролоза, титана диоксид, мак$ рогол 400, краситель железа ок$ сид желтый, краситель железа ок$ сид красный); воск травяной

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Таблетки, покрытые пле ночной оболочкой, 10 мг + 12,5 мг: розо$ вого цвета, овальные, двояковыпук$ лые, с риской на обеих сторонах и мар$ кировкой «PD 222» на одной стороне.

Таблетки, покрытые пленочной обо лочкой, 20 мг + 12,5 мг: розового цвета, треугольные, двояковыпуклые, с рис$ кой и маркировкой «PD 220» на од$ ной стороне.

Таблетки, покрытые пленочной обо лочкой, 20 мг + 25 мг: розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с марки$ ровкой «PD 223» на одной стороне.

ХАРАКТЕРИСТИКА. Аккузид® —

комбинированный препарат, в состав которого входят ингибитор АПФ хи$ наприл и тиазидный диуретик гидро$ хлоротиазид.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Хинаприл

представляет собой фермент, катали$

52 Аккузид®

зирующий превращение ангиотензи$ на I в ангиотензин II, который оказы$ вает сосудосуживающее действие и контролирует тонус сосудов, в т.ч. за счет стимуляции секреции альдосте$ рона корой надпочечников. Хинаприл ингибирует циркулирующий и ткане$ вой АПФ и вызывает снижение вазоп$ рессорной активности и секреции аль$ достерона. Устранение отрицательно$ го влияния ангиотензина II на секре$ цию ренина по механизму обратной связи приводит к увеличению актив$ ности ренина плазмы крови. При этом снижение АД сопровождается умень$ шением ОПСС и сопротивления по$ чечных сосудов, в то время как изме$ нения ЧСС, сердечного выброса, по$ чечного кровотока, скорости клубоч$ ковой фильтрации и фильтрационной фракции являются незначительными или отсутствуют. Кроме того, хинап$ рил несколько снижает выведение ка$ лия, вызываемое гидрохлоротиази$ дом, который за счет своего диурети$ ческого действия также повышает ак$ тивность ренина плазмы крови, секре$ цию альдостерона, снижает содержа$ ние калия в сыворотке крови и увели$ чивает его экскрецию почками.

Гидрохлоротиазид — диуретик, ока$ зывающий прямое действие на почки, повышая выведение натрия, хлори$ дов, жидкости, а также калия и гидро$ карбонатов и снижая выведение ка$ льция. При длительном применении отмечается снижение ОПСС. Таким образом, применение комбинации хинаприла и гидрохлоротиазида при$ водит к более выраженному сниже$ нию АД, чем терапия каждым препа$ ратом в отдельности.

Антигипертензивное действие хи$ наприла развивается в течение 1 ч по$ сле приема внутрь, достигает макси$ мума через 2–4 ч и сохраняется тече$ ние 24 ч при длительном лечении. В некоторых случаях для достижения максимального антигипертензивного эффекта требуется не менее 2 нед те$ рапии.

Глава 2

Диуретическое действие гидрохлоро$ тиазида развивается в течение 2 ч, до$ стигает максимума примерно через 4 ч и сохраняется около 6–12 ч.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Хинаприл и гидрохлоротиазид не влияют на по$ казатели фармакокинетики друг друга.

Хинаприл. Cmax хинаприла в плазме крови при приеме внутрь достигается в течение 1 ч. Хинаприл быстро мета$ болизируется до хинаприлата путем отщепления эфирной группы (основ$ ной метаболит — двухосновная кис$ лота хинаприла), который является мощным ингибитором АПФ.

С учетом выведения хинаприла и его метаболитов почками степень всасы$ вания составляет примерно 60%. Около 38% от принятой внутрь дозы хинаприла циркулирует в плазме крови в виде хинаприлата. T1/2 хинап$ рила из плазмы крови составляет около 1 ч. Cmax хинаприлата в плазме крови достигается примерно через 2 ч после приема внутрь хинаприла. Хи$ наприлат выводится в основном поч$ ками, T1/2 — около 3 ч. Примерно 97% хинаприла и хинаприлата циркули$ руют в плазме крови в связанном с белками виде. Хинаприл и его мета$ болиты не проникают через ГЭБ.

У больных с почечной недостаточно$ стью T1/2 хинаприлата увеличивается по мере снижения клиренса креати$ нина. Выведение хинаприлата сни$ жается также у пожилых пациентов (старше 65 лет) и тесно коррелирует с нарушениями функции почек, одна$ ко в целом различий в эффективно$ сти и безопасности лечения пациен$ тов пожилого и более молодого воз$ раста не выявлено.

Гидрохлоротиазид. Всасывается — несколько медленнее (1–2,5 ч) и пол$ нее (50–80%). Гидрохлоротиазид не метаболизируется в печени и выво$ дится в неизмененном виде почками.

T1/2 составляет от 4 до 15 ч. Около 61% от принятой внутрь дозы выводится в

неизмененном виде в течение 24 ч.

		Аккузид®		53
	Гидрохлоротиазид проникает через	ющие заболевания печени;	сахарный
	плаценту и в грудное молоко, но не	диабет; обширные хирургические вме$
	проходит через ГЭБ.	шательства и общая анестезия; одно$
	ПОКАЗАНИЯ. Артериальная гипер$	временный прием других гипотензив$
	тензия.	ныхсредств;нарушениеводно$электро$
		литного баланса, гиперкалиемия.
	ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•повышенная чувствительность к ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ активным веществам, другим вспо$ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/

	могательным компонентам препа$			ДЬЮ. Применение препарата Акку$
	рата, производным сульфонамидов;			зид® противопоказано во время бере$
	• ангионевротический отек в анамне$			менности, женщинам планирующим
	зе	в результате предшествующей		беременность, а также женщинам ре$
	терапии ингибиторами АПФ;			продуктивного возраста, не применяю$
	• идиопатический и наследственный			щим надежные методы контрацепции.
	отек Квинке;			Женщины репродуктивного возрас$
	• анурия;			та, принимающие препарат Аккузид®,
	• тяжелая печеночная недостаточ$			должны применять надежные методы
	ность;			контрацепции.
	• болезнь Аддисона;			При диагностировании беременно$
	• рефрактерная		гипокалиемия, ги$	сти препарат Аккузид® следует отме$
	перкальциемия и гипонатриемия;			нить как можно быстрее.
	• сахарный диабет (трудно контроли$			Назначение ингибиторов АПФ во
	руемый);			время беременности сопровождается
	• детский возраст до 18 лет (эффек$
				увеличением риска развития анома$
	тивность и безопасность не уста$			лий сердечно$сосудистой и нервной
	новлены);			системы плода. Кроме того, на фоне
	• тяжелая почечная недостаточность			применения ингибиторов АПФ во
	(Cl креатинина — <30 мл/мин);			время беременности описаны случаи
	С осторожностью: пациенты, ранее			маловодия, преждевременных родов,
	принимавшие диуретики и соблюдаю$			рождения детей с артериальной гипо$
	щие диету с ограничением поваренной			тензией, нарушением функции по$
	соли или находящиеся на гемодиализе;			чек, включая острую почечную недо$
	тяжелая хроническая сердечная недо$			статочность, гипоплазию костей че$
	статочность у пациентов с или без со$			репа, контрактуры конечностей, че$
	путствующей почечной недостаточно$			репно$лицевые аномалии, гипопла$
	сти;	состояния,	сопровождающиеся	зию легких, задержку внутриутроб$
	снижением ОЦК (в т.ч. рвота и диарея);			ного развития, открытый артериаль$
	угнетение костномозгового кроветворе$			ный проток, а также случаи внутри$
	ния; аортальный стеноз; цереброваску$			утробной гибели плода и смерти но$
	лярные заболевания (резкое снижение			ворожденных. Часто маловодие диа$
	АД на фоне терапии ингибиторами			гностируется после того, как плод
	АПФ может ухудшить течение данных			был необратимо поврежден.
	заболеваний); состояние после транс$			Новорожденных, которые подверга$
	плантации почки; двусторонний стеноз			лись внутриутробному воздействию
	почечных артерий или стеноз артерии			ингибиторов АПФ, следует наблю$
	единственной почки; тяжелые аутои$			дать с целью выявления артериаль$
	мунные системные заболевания соеди$			ной гипотензии, олигурии и гиперка$
	нительной ткани (в т.ч. системная крас$			лиемии. При появлении олигурии
	ная волчанка, склеродермия); наруше$			следует поддерживать АД и перфу$
	ния функции печени или прогрессиру$			зию почек.

54 Аккузид®

Тиазиды проникают через плаценту и обнаруживаются в крови пуповины. Нетератогенные эффекты тиазидов включают в себя желтуху и тромбо$ цитопению плода и/или новорожден$ ного, также допускается возможность проявления других нежелательных явлений, наблюдающихся у матери.

Ингибиторы АПФ, включая хинап$ рил, в ограниченной степени прони$ кают в грудное молоко. Тиазиды про$ никают в грудное молоко. Учитывая возможность развития серьезных не$ желательных явлений у новорожден$ ного, препарат Аккузид® необходимо отменить в период лактации или пре$ кратить кормление грудью.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ ЗЫ. Внутрь 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

Для больных, не получающих диуре$ тики (независимо от того, проводи$ лась ли ранее монотерапия хинапри$ лом или нет), рекомендуемая началь$ ная доза составляет 1 табл. препарата Аккузид® (10 мг +12,5 мг) 1 раз в сут$ ки. В последующем, при необходимо$ сти, доза может быть увеличена до 2 табл. препарата Аккузид® (10 мг + 12,5 мг) 1 раз в сутки или до максима$ льной рекомендуемой суточной дозы препарата Аккузид® — (20 мг + 25 мг) 1 раз в сутки.

Пациенты с нарушением функции по чек. Начальная доза препарата Акку$ зид® составляет 1 табл. (10 мг +12,5 мг).

Пожилые пациенты. Коррекция дозы препарата Аккузид® у пожилых паци$ ентов не требуется. Начальная доза препарата Аккузид® — 1 табл. (10 мг +12,5 мг).

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Более чем у 1% пациентов, получавших хи$ наприл в сочетании с гидрохлоротиа$ зидом, встречались следующие неже$ лательные явления: головная боль (6,7%), головокружение (4,8%), ка$ шель (3,2%), непродуктивный, стой$ кий кашель, который проходил после

Глава 2

прекращения терапии; повышенная утомляемость (2,9%).

В целом, нежелательные явления были слабо выраженными и преходя$ щими, не зависели от возраста, пола, расовой принадлежности и длитель$ ности терапии.

Лабораторные показатели: увеличе$ ние (более чем в 1,25 раза по сравне$ нию с ВГН) концентрации креатини$ на и азота мочевины в крови соответ$ ственно у 3 и 4% больных, получав$ ших хинаприл и гидрохлоротиазид.

У 0,5–1% больных, получавших хи$ наприл в сочетании с гидрохлоротиа$ зидом, встречались следующие неже$ лательные явления:

Со стороны системы кроветворения:

гемолитическая анемия, тромбоцито$ пения, лейкопения, агранулоцитоз. Со стороны ЦНС: повышенная возбу$ димость, астения, парестезии, депрес$ сия, головокружение, сонливость. Со стороны ССС: ощущение сердце$ биения, тахикардия, выраженное снижение АД, ортостатическая гипо$ тензия, обморок, нарушение сердеч$ ного ритма, инфаркт миокарда, ише$ мический инсульт, периферические отеки (в т.ч. генерализованные).

Со стороны дыхательной системы:

одышка, синусит, синкопе.

Со стороны пищеварительной систе мы: сухость слизистой оболочки по$ лости рта и горла, тошнота, запор или диарея, метеоризм, панкреатит, гепа$ тит, ангионевротический интестина$ льный отек.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек, фото$ сенсибилизация, мультиформная экс$ судативная эритема, эксфолиативный дерматит, пузырчатка, синдром Сти$ венса$Джонсона, анафилактические реакции, повышенное потоотделение.

Со стороны скелетно мышечной сис темы и соединительной ткани: боль в суставах.

Со стороны мочеполовой системы:

инфекции мочевых путей, нарушение функции почек, снижение потенции.

Со стороны органа зрения: наруше$ ние зрения.

Прочие: алопеция.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Тетрациклин и другие препараты, взаимодействую щие с магнием. При одновременном применении препарата Аккузид® и тетрациклина всасывание последнего снижается примерно на 28–37% из$за наличия в составе препарата Аккузид® магния карбоната в качестве наполни$ теля. Следует принимать во внимание данное взаимодействие при одновре$ менном применении препарата Акку$ зид® и тетрациклина или других пре$ паратов, способных взаимодейство$ вать с магнием.

Литий. Обычно литий не следует применять в сочетании с диуретика$ ми, т.к. последние снижают почечный клиренс лития и повышают риск раз$ вития нежелательных эффектов. У больных, принимающих препараты лития и ингибиторы АПФ, отмечает$ ся повышение сывороточных концен$ траций лития и симптомы литиевой интоксикации. Эти изменения связы$ вают с потерей натрия под влиянием ингибиторов АПФ. При применении препарата Аккузид® риск интоксика$ ции литием может быть повышен. Одновременно применять эти препа$ раты следует с осторожностью.

При применении с пропранололом, дигоксином и циметидином призна$ ков клинически значимого фармако$ кинетического взаимодействия не выявлено.

Антикоагулянтный эффект одной дозы варфарина (оценивали по ПВ) существенно не менялся при одно$ временном применении с хинапри$ лом 2 раза в сутки.

Этанол, барбитураты и наркотиче ские анальгетики. При одновремен$ ном применении с препаратом Акку$ зид® возможно усиление риска орто$ статической гипотензии (в состав препарата входит тиазидный диуре$ тик — гидрохлоротиазид).

Аккузид® 55

Гипогликемические средства (гипог ликемические средства для приема внутрь и инсулин). Может потребова$ ться коррекция дозы гипогликемиче$ ских средств.

Другие гипотензивные средства. Тиа$ зидный диуретик, входящий в состав препарата Аккузид®, может усилить действие других гипотензивных средств, особенно ганглиоблокаторов или бета$адреноблокаторов. За счет содержания гидрохлоротиазида гипо$ тензивное действие препарата Акку$ зид® может усилиться после симпа$ тэктомии.

ГКС, кортикотропин (АКТГ). Усиле$ ние потери электролитов, особенно калия.

Прессорные амины (например норэпи нефрин). Возможно снижение тера$ певтического эффекта прессорных аминов (клиническая значимость не$ значительна).

Недеполяризующие миорелаксанты (например тубокурарина хлорид).

Возможное усиление действия мио$ релаксантов.

НПВП. У некоторых больных НПВП могут вызывать ослабление диурети$ ческого, натрийуретического и гипо$ тензивного эффекта петлевых, ка$ лийсберегающих и тиазидных диуре$ тиков. В связи с этим при одновре$ менном применении этих препаратов с препаратом Аккузид® больные дол$ жны находиться под наблюдением с целью оценки эффективности прово$ димой терапии.

Препараты, способные вызывать ги перкалиемию. Хинаприл — ингиби$ тор АПФ, который снижает концент$ рацию альдостерона, что в свою оче$ редь может привести к гиперкалие$ мии. В связи с этим, при лечении пре$ паратом Аккузид® препараты калия и заменители соли, содержащие калий, следует применять с осторожностью, контролируя содержание калия в сы$ воротке крови. Учитывая, что в со$ став препарата Аккузид® входит диу$

56 Аккузид®

ретик, добавление калийсберегающе$ го диуретика не рекомендуется.

Ионообменные смолы. Всасывание гид$ рохлоротиазида уменьшается в при$ сутствии колестирамина и колестипо$ ла. При однократном применении эти препараты связывают гидрохлоротиа$ зид и снижают его всасывание в ЖКТ на 85 и 43% соответственно.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Сведений о пе$ редозировке препарата Аккузид® и специальных мер по ее терапии нет.

Симптомы: выраженное снижение АД, нарушение водно$электролитно$ го баланса — гипонатриемия, гипох$ лоремия, гипокалиемия (при одно$ временном применении с сердечны$ ми гликозидами усиливается риск развития аритмии), снижение ОЦК на фоне форсированного диуреза.

Лечение: прекращение приема препа$ рата, промывание желудка, назначе$ ние активированного угля, в/в введе$ ние 0,9% раствора натрия хлорида, восстановление водно$электролит$ ного баланса крови, симптоматиче$ ская и поддерживающая терапия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Ангионевро тический отек. При лечении ингиби$ торами АПФ описаны случаи ангио$ невротического отека лица и шеи, в т.ч. у 0,1% больных, получавших хи$ наприл. При появлении гортанного свиста или ангионевротического оте$ ка лица, языка или голосовой щели препарат Аккузид® следует немедлен$ но отменить. Пациенту необходимо назначить адекватное лечение и на$ блюдать его до исчезновения симпто$ мов отека. Отек лица и губ обычно проходит без лечения. Для уменьше$ ния симптомов могут применяться антигистаминные средства. Ангио$ невротический отек с вовлечением гортани может привести к летальному исходу. Если отек языка, голосовой щели или гортани угрожает развити$ ем обструкции дыхательных путей, необходима адекватная неотложная терапия, включающая в себя п/к вве$

Глава 2

дение раствора эпинефрина (адрена$ лина) 1:1000 (0,3–0,5 мл).

При лечении ингибиторами АПФ описаны также случаи ангионевроти$ ческого отека кишечника. У пациен$ тов отмечали боль в области живота (с/без тошноты и рвоты); в некото$ рых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и с нормальной активностью С1$эстера$ зы. Диагноз устанавливали с помо$ щью УЗИ, компьютерной томогра$ фии брюшной области или в момент хирургического вмешательства. Сим$ птомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живо$ та, принимающих ингибиторы АПФ, при установлении дифференциаль$ ного диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевро$ тического отека кишечника.

Для больных, которые перенесли ан$ гионевротический отек, не связан$ ный с приемом ингибиторов АПФ, существует риск его развития при ле$ чении препаратами этой группы.

Проведение десенсибилизирующей те рапии. У больных, получающих инги$ биторы АПФ во время проведения десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых (осы, пчелы), могут развиваться стойкие анафи$ лактоидные реакции, угрожающие жизни. Временное прекращение при$ ема ингибитора АПФ способствует регрессии симптомов, однако они мо$ гут возникать вновь при возобновле$ нии терапии ингибиторами АПФ.

Гемодиализ. Анафилактоидные реак$ ции могут также развиваться при применении ингибиторов АПФ у бо$ льных, которым проводили аферез ЛПНП с применением декстран су$ льфата, или больных, находящихся на гемодиализе с использованием вы$ сокопроточных мембран, таких как полиакрилнитриловые.

Необходимо применять альтернатив$ ную гипотензивную терапию или ис$

пользовать другие мембраны для ге$ модиализа.

Артериальная гипотензия. Препарат Аккузид® может вызывать преходя$ щую артериальную гипотензию, од$ нако не чаще, чем при монотерапии компонентами, входящими в состав препарата. Симптоматическая арте$ риальная гипотензия редко встреча$ ется при лечении хинаприлом боль$ ных с неосложненной артериальной гипертензией, однако она может раз$ виваться в результате терапии инги$ биторами АПФ у больных со снижен$ ным ОЦК, например после предшест$ вующей терапии диуретиками, при соблюдении диеты с ограничением поваренной соли или проведении ге$ модиализа. В случае появления сим$ птоматической артериальной гипо$ тензии пациенту следует придать го$ ризонтальное положение и провести ему в/в инфузию с применением 0,9% раствора натрия хлорида. Преходя$ щая артериальная гипотензия не яв$ ляется противопоказанием к даль$ нейшему применению препарата Ак$ кузид®, однако в подобных случаях целесообразно снизить его дозу.

Хроническая сердечная недостаточ ность. У больных с хронической сер$ дечной недостаточностью с и/или без почечной недостаточности терапия ингибитором АПФ по поводу артери$ альной гипертензии может привести к чрезмерному снижению АД, кото$ рое может сопровождаться олигу$ рией, азотемией и, в редких случаях, острой почечной недостаточностью и даже летальным исходом. Лечение таких больных препаратом Аккузид® следует начинать под тщательным медицинским контролем и наблюде$ нием в течение первых 2 нед терапии и при увеличении дозы препарата.

Агранулоцитоз. В редких случаях те$ рапия ингибиторами АПФ может со$ провождаться развитием агрануло$ цитоза и подавлением функции кост$ ного мозга у больных с неосложнен$ ной артериальной гипертензией, но

Аккузид® 57

чаще — у пациентов с нарушениями функции почек, особенно с заболева$ ниями соединительной ткани. В этих случаях следует контролировать чис$ ло лейкоцитов в крови.

При появлении любых симптомов инфекции (например боль в горле, лихорадка) больным следует немед$ ленно обратиться к врачу, т.к. они мо$ гут быть проявлением нейтропении.

Системная красная волчанка. Тиа$ зидные диуретики могут иногда вы$ зывать обострение течения систем$ ной красной волчанки.

Функция почек. Препарат Аккузид® не рекомендуется применять у боль$ ных с тяжелыми нарушениями функ$ ции почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин), т.к. тиазидные диуретики способствуют прогрессированию азо$ темии и обладают кумулятивным эф$ фектом при длительном применении у таких пациентов. Препаратами вы$ бора у данной группы пациентов, по$ лучающих терапию хинаприлом, яв$ ляются петлевые диуретики. По этой причине не следует применять фик$ сированную комбинацию гидрохло$ ротиазид/хинаприл у пациентов с тя$ желой почечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

T1/2 хинаприлата увеличивается при снижении клиренса креатинина. Боль$ ным с Cl креатинина менее 60 мл/мин, но более 30 мл/мин хинаприл следует назначать в более низкой начальной дозе. У таких пациентов дозу препара$ та Аккузид® следует увеличивать с уче$ том клинического состояния пациента, при регулярном контроле функции по$ чек, хотя в клинических исследовани$ ях не было отмечено дальнейшего ухудшения функции почек при лече$ нии препаратом Аккузид®.

У больных артериальной гипертен$ зией без явных признаков исходного нарушения сосудов почек при приме$ нении хинаприла, особенно в сочета$ нии с диуретиком, отмечено повыше$ ние концентрации азота мочевины в крови и креатинина в сыворотке кро$

58 Аккузид®

ви, которое обычно было слабо выра$ женным и преходящим. Подобные изменения наиболее вероятны у бо$ льных с исходными нарушениями функции почек. В таких случаях мо$ жет потребоваться снижение дозы препарата Аккузид®. У всех больных артериальной гипертензией следует контролировать функцию почек.

Влияние ренин ангиотензин альдо стероновой системы (РААС). У неко$ торых пациентов подавление актив$ ности РААС может привести к нару$ шению функции почек. У больных с тяжелой хронической сердечной не$ достаточностью функция почек зави$ сит от активности РААС, поэтому ле$ чение ингибиторами АПФ, включая хинаприл, может привести к олигу$ рии и/или прогрессирующей азоте$ мии, а в редких случаях — к острой почечной недостаточности и/или ле$ тальному исходу.

Стеноз почечной артерии. В клини$ ческих исследованиях у больных ар$ териальной гипертензией с двусто$ ронним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при лечении ингибиторами АПФ в некоторых случаях наблюда$ лось повышение концентрации азота мочевины и креатинина в сыворотке крови. Эти изменения практически всегда обратимы и проходили после отмены ингибитора АПФ и/или диу$ ретика. В подобных случаях в тече$ ние первых нескольких недель лече$ ния препаратом Аккузид® необходим контроль функции почек.

Нарушение функции печени. Препа$ рат Аккузид® следует применять с осторожностью у больных с наруше$ ниями функции печени или прогрес$ сирующим заболеванием печени, т.к. небольшие нарушения водно$элект$ ролитного баланса крови могут вы$ зывать развитие печеночной комы.

Водно электролитный баланс крови.

С целью выявления возможных нару$ шений водно$электролитного балан$ са крови необходимо регулярно конт$

Глава 2

ролировать содержание электроли$ тов в сыворотке крови. У больных, получающих монотерапию хинапри$ лом, как и другими ингибиторами АПФ, может повышаться содержа$ ние калия.

Калий сыворотки крови. Гиперкалие$ мия (>5,8 ммоль/л) отмечалась при$ мерно у 2% больных, принимавших хинаприл, но в большинстве случаев это отклонение являлось единичным и проходило в ходе дальнейшей тера$ пии. Факторами риска развития ги$ перкалиемии являются: нарушение функции почек, сахарный диабет и одновременный прием калийсберега$ ющих диуретиков, препаратов калия и/или заменителей соли, содержа$ щих калий. Одновременный прием калийсберегающих диуретиков с пре$ паратом Аккузид®, в состав которого входит тиазидный диуретик, не реко$ мендуется. Лечение тиазидными диу$ ретиками наоборот сопровождается гипокалиемией, гипонатриемией и гипохлоремическим алкалозом. Эти нарушения иногда проявляются сле$ дующими симптомами: сухостью слизистой оболочки полости рта, жаждой, слабостью, вялостью, сонли$ востью, беспокойством, мышечной слабостью, мышечной болью или спазмом, снижением АД, олигурией, тахикардией, тошнотой, спутанно$ стью сознания, судорогами и рвотой. Гипокалиемия может также усили$ вать токсический эффект сердечных гликозидов. Риск гипокалиемии по$ вышен при циррозе печени, форсиро$ ванном диурезе, неадекватном при$ менении препаратов, улучшающих метаболизм миокарда, сопутствую$ щей терапии ГКС или АКТГ. У боль$ шинства пациентов следует ожидать уравновешивание противоположных эффектов хинаприла и гидрохлоро$ тиазида в отношении содержания ка$ лия в сыворотке крови.

В отдельных случаях эффект одного компонента препарата Аккузид® мо$ жет преобладать над другим. До начала

и во время лечения препаратом Акку$ зид® следует периодически контроли$ ровать содержание электролитов с це$ лью выявления возможных наруше$ ний водно$электролитного баланса.

Дефицит хлоридов, связанный с тера$ пией тиазидным диуретиком, обычно слабо выражен и лишь в исключите$ льных случаях требует соответствую$ щего лечения (например при заболе$ ваниях печени и/или почек).

Гипонатриемия. В жаркую погоду у больных с периферическими отеками может развиться гипонатриемия. Та$ ким больным скорее показано огра$ ничение употребления жидкости, а не увеличение употребления поварен$ ной соли, за исключением случаев, когда гипонатриемия угрожает жиз$ ни. При гипонатриемии необходима адекватная заместительная терапия.

Гипокальциемия. Тиазидные диуре$ тики снижают выведение кальция почками.

Паращитовидные железы. В редких случаях у больных, получавших дли$ тельную терапию тиазидными диуре$ тиками, развивались изменения со стороны паращитовидных желез, со$ провождавшиеся гиперкальциемией и гипофосфатемией. Более серьезные осложнения гиперпаратиреоза (неф$ ролитиаз, резорбция костной ткани и пептическая язва) не описаны. Перед проведением исследования функции паращитовидных желез тиазидные диуретики необходимо отменить.

Магний. Тиазидные диуретики уве$ личивают выведение магния почками и могут вызывать гипомагниемию.

Глюкоза. Тиазидные диуретики могут снижать толерантность к глюкозе и повышать сывороточные концентра$ ции холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты. Эти изменения обычно слабо выражены, однако у па$ циентов группы риска тиазидные ди$ уретики могут спровоцировать обо$ стрение течения подагры или сахар$ ного диабета.

Аккузид® 59

Терапия ингибиторами АПФ может сопровождаться развитием гипогли$ кемии у больных сахарным диабетом, получающих инсулин или гипоглике$ мические средства для приема внутрь. При лечении больных сахарным диа$ бетом может потребоваться более тщательное наблюдение и коррекция дозы гипогликемических средств.

Кашель. При лечении ингибиторами АПФ, включая хинаприл, отмечали развитие кашля. В типичном случае он является непродуктивным, стой$ ким и проходит после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует учиты$ вать его возможную связь с примене$ нием ингибиторов АПФ.

Хирургическое вмешательство. У бо$ льных, которым проводится хирурги$ ческое вмешательство или общая ане$ стезия, ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью, т.к. они блокируют образование ангиотензи$ на II, вызываемое компенсаторной секрецией ренина. Это может привес$ ти к артериальной гипотензии, кото$ рую устраняют путем увеличения ОЦК. В случае хирургического вме$ шательства пациент должен преду$ предить анестезиолога, о том, что он принимает ингибитор АПФ.

ОЦК. Больных необходимо преду$ преждать о том, что недостаточное потребление жидкости, повышенное потоотделение может привести к чрезмерному снижению АД за счет снижения ОЦК. Другие причины снижения ОЦК, такие как рвота или диарея, также могут привести к рез$ кому падению АД.

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций.

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, особенно в начале лечения препаратом Аккузид®.

60		Аккупро®					Глава 2
ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по							лактозы моногидрат — 38 мг;
крытые пленочной оболочкой, 12,5 мг +							кросповидон — 4 мг; магния стеа$
10 мг; 12,5 мг + 20 мг; 25 мг + 20 мг. 10							рат — 1 мг
табл.		в блистере	из ПА/алюми$				вспомогательные вещества (для
ний/ПВХ фольги; 3 блистера помеще$
							таблеток по 10 мг): магния кар$
ны в картонную пачку.
							бонат — 93,168 мг; желатин — 10
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.
							мг; лактозы моногидрат — 76 мг;
По рецепту.							кросповидон — 8 мг; магния стеа$
							рат — 2 мг
АККУПРО® (ACCUPRO®)
Хинаприл* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 707							вспомогательные вещества (для
							таблеток по 20 мг): магния кар$
	Pfizer H.C.P. Corporation (США)						бонат — 125 мг; желатин — 10 мг;
							лактозы моногидрат — 33,336 мг;
							кросповидон — 8 мг; магния стеа$
							рат — 2 мг
							вспомогательные вещества (для
							таблеток по 40 мг): магния кар$
							бонат — 250 мг; желатин — 20 мг;
							лактозы моногидрат 66,672 мг;
							кросповидон 16 мг; магния стеа$
							рат — 4 мг
							оболочка пленочная (для табле
							ток по 5 мг): Opadry белый
							OY$S$7331 (содержит гипромел$
							лозу — 1,200 мг, гипролозу —
							0,900 мг, титана диоксид — 0,600
							мг, макрогол 400 — 0,300 мг); воск
							травяной — 0,050 мг
							оболочка пленочная (для табле
							ток по 10 мг): Opadry белый
							OY$S$7331 (содержит гипромел$
							лозу — 2,400 мг, гипролозу — 1,8
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И							мг, титана диоксид — 1,2 мг, мак$
							рогол$400 — 0,6 мг); воск травя$
СОСТАВ
							ной — 0,1 мг
Таблетки, покрытые пле/
							оболочка пленочная (для табле
ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.
							ток по 20 мг): Opadry белый
	активное вещество:
							OY$S$7331 (содержит гипромел$
	хинаприла гидрохлорид . . 5,416 мг
							лозу — 2,4 мг, гипролозу — 1,8 мг,
	(эквивалентно 5 мг хинаприла)
							титана диоксид — 1,2 мг, макро$
	хинаприла гидрохлорид 10,832 мг
	(эквивалентно 10 мг хинаприла)						гол 400 — 0,6 мг), воск травя$
	хинаприла гидрохлорид 21,664 мг						ной — 0,1 мг
	(эквивалентно 20 мг хинаприла)						оболочка пленочная (для табле
	хинаприла гидрохлорид 43,328 мг						ток по 40 мг): Opadry коричне$
	(эквивалентно 40 мг хинаприла)						вый Y$5$9020G (содержит гипро$
	вспомогательные		вещества (для				меллозу — 4,800 мг, гипролозу —
	таблеток по 5 мг): магния карбо$						3,6 мг, титана диоксид — 1,368 мг,
	нат — 46,584 мг; желатин — 5 мг;						макрогол 400 — 1,2 мг, краситель