38. Бета-лактамные антибиотики: Пенициллины

1.Природные

•Короткого действия: бензилпенициллин, феноксипенициллин

• Продленного действия: бензилпенициллин-бензатин (бициллины, ретарпен) 2.Полусинтетические

• Аитистафилококковые (устойчивые к бета-дактамазам): оксациллин

• Широкого спектра действия

- ампициллин, амоксициллин ^J

- с антипсевдомонадной активностью: карбенициллин. азлоциллнн и др.

3.Комбинированные а)ампиокс (ампициллин,оксациллин)

б) амоксиклав(амоксициллин+клавулановая кислота) Цефалоспорины

1.I поколение:цефазолин (парентеральный) и цефалексин (per os)

2.II поколение:цефамандол (парентеральный) и цефаклор (per os)

3.III поколение: цефотаксим, цефтриаксон. цефтазидим (парентеральные) Карбапепемы I.Имипенем (Тиенам), Меропенем (Меронем

Антибиотики других групп Макролиды

I поколение: эритромицин

II поколение: азитроммцин, спирамицин, тилозин (фармазин. фразидин) Тетраииклины

I поколение: тетрациклин, окситетрациклин

II поколение: доксициклин

Аминогликошды

I поколение: стрептомицин

II поколение: гентамицин

III поколение: амикацин

Полимиксины (полимиксин М, поливетин, бацитроцин, бациллихин)

Хлорамфеникол (левомицетин)

39.. Аминогликозиды, тетрациклины, макролиды, левомицетин и полимиксины. Механизмы действия. Особенности спектра действия. Показания и нежелательные эффекты Аминогликозиды — группа антибиотиков, общим в химическом строении которых является наличие в молекуле аминосахара, соединённого гликозидной связью с аминоциклическим кольцом. По химическому строению к аминогликозидам близок также спектиномицин, аминоциклитоловый антибиотик. Основное клиническое значение аминогликозидов заключается в их активности в отношении аэробных грамотрицательных бактерий. механизм действия: Аминогликозиды образуют необратимые ковалентные связи с белками 30S-субъединицы бактериальных рибосом и нарушают биосинтез белков в рибосомах, вызывая разрыв потока генетической информации в клетке. Гентамицин так же может воздействовать на синтез белка, нарушая функции 50S-субъединицы рибосомы. Основными показаниями к применению аминогликозидов являются тяжелые системные инфекции, вызываемые главным образом аэробными грамотрицательными бактериями и стафилококками (гентамицин, нетилмицин, амикацин, тобрамицин и др.). Аминогликозиды иногда назначают эмпирически в виде монотерапии, чаще — при подозрении на смешанную этиологию — они применяются в сочетании с бета-лактамами и ЛС, активными в отношении анаэробов (например линкозамиды). Аминогликозиды имеют узкий терапевтический диапазон и являются более токсичными соединениями, чем антибиотики других групп, поэтому их следует назначать только при тяжелых заболеваниях, и только в тех случаях, когда менее токсичные антибактериальные средства оказываются неэффективными или по каким-либо причинам противопоказаны.

Нежелательные реакции

Почки: нефротоксический эффект может проявляться повышенной жаждой, значительным увеличением или уменьшением количества мочи, понижением клубочковой фильтрации и повышением уровня креатинина в сыворотке крови. Факторы риска: исходные нарушения функции почек, пожилой возраст, высокие дозы, длительные курсы лечения, одновременное применение других нефротоксичных препаратов (амфотерицин В, полимиксин В, ванкомицин, петлевые диуретики, циклоспорин). Меры контроля: повторные клинические анализы мочи, определение креатинина сыворотки крови и расчет клубочковой фильтрации каждые 3 дня (при уменьшении этого показателя на 50% аминогликозид следует отменить).

Ототоксичность: понижение слуха, шум, звон или ощущение «заложенности» в ушах. Факторы риска: пожилой возраст, исходное нарушение слуха, большие дозы, длительные курсы лечения, одновременное применение других ототоксичных препаратов. Меры профилактики: контроль слуховой функции, включая проведение аудиометрии.

Вестибулотоксичность: нарушение координации движений, головокружение. Факторы риска: пожилой возраст, исходные вестибулярные расстройства, высокие дозы, длительные курсы лечения. Меры профилактики: контроль функции вестибулярного аппарата, включая проведение специальных проб.Нервно-мышечная блокада: угнетение дыхания вплоть до полного паралича дыхательных мышц. Факторы риска: исходные неврологические заболевания (паркинсонизм, миастения), одновременное применение миорелаксантов, нарушение функции почек. Меры помощи: в/в введение кальция хлорида или антихолинэстеразных препаратов.

Нервная система: головная боль, общая слабость, сонливость, подергивание мышц, парестезии, судороги; при использовании стрептомицина возможно появление ощущения жжения, онемения или парестезий в области лица и полости рта.

Аллергические реакции (сыпь и др.) встречаются редко.

Местные реакции (флебит при в/в введении) отмечаются редко.

Тетрациклины являются одним из ранних классов АМП, первые тетрациклины были получены в конце 40-х годов. В настоящее время в связи с появлением большого количества резистентных к тетрациклинам микроорганизмов и многочисленными НР, которые свойственны этим препаратам, их применение ограничено. Наибольшее клиническое значение тетрациклины (природный тетрациклин и полусинтетический доксициклин) сохраняют при хламидийных инфекциях, риккетсиозах, некоторых зоонозах, тяжелой угревой сыпи.

Механизм действия. Тетрациклины обладают бактериостатическим эффектом, который связан с нарушением синтеза белка в микробной клетке.

спектр активности.Тетрациклины считаются АМП с широким спектром антимикробной активности, однако в процессе их многолетнего использования многие бактерии приобрели к ним резистентность.

Среди грамположительных кокков наиболее чувствителен пневмококк (за исключением АРП). В то же время устойчивы более 50% штаммов S.pyogenes, более 70% нозокомиальных штаммов стафилококков и подавляющее большинство энтерококков. Из грамотрицательных кокков наиболее чувствительны менингококки и M.catarrhalis, а многие гонококки резистентны.

Тетрациклины действуют на некоторые грамположительные и грамотрицательные палочки - листерии, H.influenzae, H.ducreyi, иерсинии, кампилобактеры (включая H.pylori), бруцеллы, бартонеллы, вибрионы (включая холерный), возбудителей паховой гранулемы, сибирской язвы, чумы, туляремии. Большинство штаммов кишечной палочки, сальмонелл, шигелл, клебсиелл, энтеробактера устойчивы.

Тетрациклины активны в отношении спирохет, лептоспир, боррелий, риккетсий, хламидий, микоплазм, актиномицетов, некоторых простейших.

Среди анаэробной флоры к тетрациклинам чувствительны клостридии (кроме C.difficile), фузобактерии, P.acnes. Большинство штаммов бактероидов устойчивы.Нежелательный эф.ЖКТ: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея.ЦНС: головокружение, неустойчивость; повышение внутричерепного давления при длительном приеме (синдром псевдоопухоли мозга).Печень: гепатотоксичность, вплоть до развития жировой дистрофии или некроза печени. Факторы риска: исходные нарушения функции печени, беременность, быстрое в/в введение, почечная недостаточность.Кости: нарушение образования костной ткани, замедление линейного роста костей (у детей).Зубы: дисколорация (желтое или серо-коричневое окрашивание), дефекты эмали.Метаболические нарушения: нарушение белкового обмена с преобладанием катаболизма, нарастание азотемии у пациентов с почечной недостаточностью.Фотосенсибилизация: сыпь и дерматит под влиянием солнечного света, причем поражение кожи нередко сочетается с поражением ногтей.Аллергические реакции (перекрестные ко всем тетрациклинам): сыпь, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок.Местные реакции: тромбофлебит (при в/в введении).Другие: глоссит, сопровождающийся гипертрофией сосочков и почернением языка; эзофагит, эрозии пищевода (чаще при приеме капсул); панкреатит; угнетение нормальной микрофлоры ЖКТ и влагалища, суперинфекция, включая орофарингеальный, кишечный и вагинальный кандидоз, реже C.difficile-ассоциированный колит. Показания.Хламидийные инфекции (пситтакоз, трахома, уретрит, простатит, цервицит).Микоплазменные инфекции. Боррелиозы (болезнь Лайма, возвратный тиф). Риккетсиозы (Ку-лихорадка, пятнистая лихорадка Скалистых гор, сыпной тиф). Бактериальные зоонозы: бруцеллез, лептоспироз, сибирская язва, чума, туляремия (в двух последних случаях - в сочетании со стрептомицином или гентамицином). Инфекции НДП: обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония. Кишечные инфекции: холера, иерсиниоз. Гинекологические инфекции: аднексит, сальпингоофорит (при тяжелом течении - в сочетании с β-лактамами, аминогликозидами, метронидазолом). Угревая сыпь.Раневая инфекция после укусов животных.

ИППП: сифилис (при аллергии к пенициллину), паховая гранулема, венерическая лимфогранулема.

Инфекции глаз.

Актиномикоз.

Бациллярный ангиоматоз.

Эрадикация H.pylori при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (тетрациклин в сочетании с антисекреторными ЛС, висмута субцитратом и другими АМП).

Профилактика тропической малярии.

Макродиды. Механизм действия макролидов состоит в связывании с каталитическим пептидил-трансферазным центром 50s-субъединицы рибосом. Это приводит к нарушению процессов транслокации и транспептидации, преждевременному отщеплению растущей тРНК-полипептидной цепочки и, в результате, к подавлению синтеза белка в рибосомах микробных клеток. Характер действия бактериостатический. В высоких концентрациях макролиды II поколения могут оказывать бактерицидное действие (в низких концентрациях эффект бактериостатический). В отношении Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Campylobacter spp., Helicobacter pylori, Bortedella pertussis, Corinebacterium diphtheriae макролиды II поколения проявляют бактерицидную активность.    Спектр антимикробного действия всех макролидов одинаковОни высокоэффективны в отношении грамположительных микроорганизмов и грамотрицательных кокков, а именно стрептококка, пневмококка, менингококка, гонококка, трепонем, клостридий, листерий, коринебактерий дифтерии и эритразмы, бациллы сибирской язвы. Макролиды эффективны и против пенициллиназообразующего стафилококка (кроме метициллин-резистентного), частично энтерококка, а также некоторых грамотрицательных бактерий – гемофильной палочки, моракселлы (бранхамеллы), бордетеллы, хеликобактера, боррелий и внутриклеточных (атипичных) микроорганизмов, таких как легионеллы, хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, гарднереллы, коксиеллы, риккетсии. Однако большинство грамотрицательных микроорганизмов природно устойчиво к макролидам.

Показания к применению    Показаниями к применению макролидов являются инфекции ЛОР-органов и верхних дыхательных путей (фарингиты, тонзиллиты, синуситы, отиты, ларингиты), инфекции нижних дыхательных путей (острые бронхиты, обострения хронического бронхита, внебольничные пневмонии, в том числе атипичные, плевриты), холециститы и холангиты, хеликобактерная инфекция у больных с язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки, урогенитальные инфекции (уретриты, простатиты, воспалительные заболевания органов малого таза у женщин), вызванные хламидиями, микоплазмами или уреаплазмами, инфекции кожи и мягких тканей (раневая инфекция, мастит, угри,

фурункулез, фолликулит, рожа, эритразма), некоторые контагиозные инфекции (скарлатина, коклюш, дифтерия, болезнь легионеров, орнитоз, трахома, листериоз, менингококковое носительство) и венерические заболевания (при непереносимости b-лактамных антибиотиков) – сифилис, гонорея, бленнорея (специфический конъюнктивит у новорожденных), мягкий шанкр, венерический лимфогранулематоз. Кроме того, кларитромицин, азитромицин и рокситромицин назначают при атипичных микобактериозах (туберкулезе и лепре), мидекамицин и спирамицин – при пародонтите, гингивите, спирамицин – также при токсоплазмозе.   

Побочные эффекты    Макролиды – одна из самых безопасных групп антибиотиков. Они малотоксичны и обычно хорошо переносятся. Наиболее часто нежелательные явления вызывает эритромицин – в 30–40% случаев, хуже других препаратов переносится олеандомицин. При применении макролидов возможны следующие побочные эффекты.    Со стороны желудочно-кишечного тракта нежелательные явления встречаются наиболее часто (при применении эритромицина в 14–45% случаев, в среднем в 20–32%, азитромицина и кларитромицина в 12% случаев): тошнота и рвота (чаще при использовании препаратов II поколения), диарея (обычно при приеме эритромицина и других 14-членных препаратов I поколения, являющихся стимуляторами мотилиновых рецепторов), метеоризм, боли в животе, редко стоматит, глоссит, нарушение вкуса.    Со стороны печени: при длительном лечении макролидами в больших дозах возможно транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, обратимое нарушение функции печени, внутрипеченочный холестаз и гепатит (при приеме джозамицина, спирамицина, кларитромицина и высоких доз эритромицина).    Со стороны центральной нервной системы и органов чувств: головная боль, редко – головокружение, шум в ушах и обратимое снижение слуха (при использовании эритромицина).    Со стороны сердечно-сосудистой системы: желудочковые тахикардия и тахиаритмия, удлинение интервала Q–T на ЭКГ, флебит при внутривенном введении.    Дисбактериоз и связанные с ним осложнения нехарактерны, так как макролиды оказывают минимальное влияние на нормальную микрофлору кишечника. Однако в отдельных случаях, как и при лечении другими антибиотиками, развивается кандидоз полости рта или влагалища, грамотрицательная суперинфекция, очень редко – псевдомембранозный колит.    Аллергические реакции встречаются редко.

40.. Противовирусные и противомикозные препараты. Механизм и спектр действия. Показания к применению. Нежелательные эффекты. Противовирусные препараты — это соединения природного или синтетического происхождения, применяющиеся для лечения и профилактики вирусных инфекций. На стадии заражения вирус адсорбируется на клеточной мембране и проникает в клетку. В этот период применяются препараты, нарушающие этот процесс: растворимые ложные рецепторы, антитела к мембранным рецепторам, ингибиторы слияния вируса с клеточной мембраной. На стадии пенетрации вируса, когда происходит депротеинизация вириона и «раздевание» нуклеопротеида, эффективны блокаторы ионных каналов и стабилизаторы капсида. На следующем этапе начинается внутриклеточный синтез вирусных компонентов. На этом этапе эффективны ингибиторы вирусных ДНК-полимераз, РНК-полимераз, обратной транскриптазы, геликазы, праймазы, интегразы. На трансляцию вирусных белков действуют интерфероны, антисмысловые олигонуклеотиды, рибозимы и ингибиторы регуляторных белков, которые активно воздействует на сборку вируса. Заключительный этап репликационного цикла включает выход дочерних вирионов из клетки и гибель инфицированной клетки-хозяина. На этом этапе эффективны ингибиторы нейраминидазы, противовирусные антитела и цитотоксические лимфоциты. Показаниями является лечение и профилактика вирусных заболеваний животных (чума плотоядных, вирусные энтериты, инфекционный гепатит и аденовироз собак; панлейкопения, инфекционный перитонит и ринотрахеит кошек и др.). Вирусы обладают способностью ослаблять защитные силы, поэтому в терапии вирусных инфекций целесообразно использовать иммуномодуляторы. ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА (антимикотики), лек. в-ва, применяемые для лечения грибковых заболеваний (микозов).В основном все противогрибковые препараты обладают широким спектром действия на патогенные и условно патогенные грибы, вызывающие инфекции у домашних животных, в том числе микроспорию, трихофитию, лишай и др. Механизм действия препаратов заключается в ингибировании процесса синтеза эргостерола — элемента необходимого для построения клеточной стенки мембраны микроорганизма и в результате этого происходит изменение ее структуры, проницаемости, а в дальнейшем и лизис клеток гриба. Показания к применению - лечение кожных грибковых заболеваний сельскохозяйственных и мелких домашних животных, а также птиц. У чувствительных животных в очень редких случаях возможны повышенное слюнотечение, расстройства желудочно-кишечного тракта, при значительной передозировке препаратом могут отмечаться кожные реакции, угнетенное состояние, сильное слюнотечение. А так же при повышенной индивидуальной чувствительности к препарату могут появиться признаки раздражения кожи.

41.. Антигельминтные ср-ва. Классификация. Основные механизмы и спектр действия. Показания к применению. Нежелательные эффекты.

Антигельминтики. Мех-зм д-ия: изм-ие внутригельминт. обмен. пр-сов на любой стадии биол. цикла гельминта. По спектру д-ия: с широким (пиперазин, панакур, феносал, моринтел, парантел) для групп. дегельминтизации и беременным, с узким (циазон, сульфен, нилверм, оксид, из гр. Б дертил, дронцит, бигионол) представл-ют токсологич. опасность. Кумулир-ся ивомек, оксинид, нилверм, нафтамон, фазинекс. Противонематодные: пиперазин, тиабендазол, нилверм, сульверм, ивомек, панакур, пирантел, нафтамон, дитразин. Противотрематодные: гексихол, дертил, гексахлорофен, политрем, оксинид.Побочные: нефротокс-ть (4ххлорист. углерод), фотосенсибил-ия (фенасал, фенотиазин),гепатотокс-ть (пиперазин), канцерогенность (преп-ты мышьяка), мутагенность (4ххлорист. углерод, мышьяк), тератогенность (парбендазол).Преп-ты:гексахлорпараксилол(< угнет-ет ЦНС, пор-ет печень, при трематодах – фасциолы, дикроцеллы, описторхий; фасциолезах крс и овец, дикроцеллиозе),фенотиазин (раздраж-ет кожу и сл., угнет-ет цнс, влияет на состав кр., широк. противогельминт. спектр д-ия,на нематод и трематод, д-ет гельминтоцидно, ларвицидно и овоцидно,при стронгилидозе,трихонематодозе, нематодирозе, аскаридозе), пиперазин (угнет-ет цнс ж-ых, малотоксичен, вызывает изм-ия в н.с. паразита, его паралич, при нематодах в к-ке, параскаридозе, неоаскаридозе, аскаридозе, гетерацидозе), нилверм (усил-ся саливация и слезотечение у крс, при п/к у лош. восп-ие, ср. токсич-ть, при аскаридозе, эзофагостомозе, киш. нематодах, стронгилятозах, выз-ет у гельминтов морфофунк. изм-ия в н.с. с подавл-ем внутрикл. обмена), тетрамизол (ингиб-ет ферменты, д-ет на все формы, при гемонхозе, трихостронгилезе, диктиокаулезе, токсаскаридозе, стронгилятозе,параскаридозе,аскаридозе, эзофагостомозе), ивомек (проник-ет ч/з геб, угнет-ет цнс, пор-ет н.с. паразита, малотоксичен, при нематодах, паразит-их в к-ке, дых. с-ме, конъюнк. мешке), фенасал (раздр. д-ие на сл. жкт, восп-ие в жкт, у гельминта разр-ся сколекс и кутикула, широк. противогель. спектр, при монезиозе, авителлиозе, цестодозах).