I. Средства, влияющие на катехоламинергическую систему (стимулирующие цнс)

Фепранон2

II. Средства, влияющие на катехоламинергическую и серотонинергическую системы

Сибутрамин

Сибутрамин (меридиа)является анорексигенным средством .механизм ингибирующим обратный нейрональный захват норадреналина, серотонина и дофамина. Понижает концентрацию в сыворотке крови мочевой кислоты, благоприятно влияет на содержание липидов.Из побочных эффектовотмечаются прессорное действие, тахикардия, нарушение сна, головная боль,стимуояция цнс

, запор.

К эффективным анорексигенным веществам относится фенамин- соединение из группы фенилалкиламинов с центральным и периферическим симпатомиметическими свойствами.

Механизмего действия заключается главным образом в том, что он усиливает

высвобождение из нервных окончаний норадреналина и дофамина и угнетает их обратный захват. При этом стимулируются центральные адренорецепторы и

дофаминовые рецепторы, что приводит к угнетению центра голода. Кроме

того, фенамин оказывает стимулирующее влияние на кору головного мозга и,возможно, вторично затормаживает центр голода.При использовании возможны побочные эффектысо стороны сердечно-сосудистой системы (тахикардия, повышение артериального давления.

100) 100. Средства, используемые для лечения сердечной недостаточности, классификация. Сердечные гликозиды, механизм действия, основные и нежелательные эффекты. Сравнительная характеристика основных препаратов. Токсические эффекты гликозидов и меры помощи. Негликозидные кардитоники.

Сердечная недостаточность(декомпенсация сердца) связана с дисфункцией миокарда, приводящей к нарушению системного и регионарного кровообращения. Обусловлена сердечная недостаточность органическими поражениями миокарда, клапанов или сосудовсердца и/или дисбалансом его регуляторных механизмов. Поэтому при лечении сердечной недостаточности действие лекарственных средств должно быть направлено не только на прямую стимуляцию сердца, но и на нормализацию его регуляторных механизмов.

Классифиация

I. Средства, применяемые при нарушениях деятельности сердца:

а) при сердечной недостаточности;

б) при нарушениях ритма сердечных сокращений;

в) при недостаточности кровоснабжения миокарда.

II. Средства, применяемые при патологических состояниях, сопровождающихся изменениями артериального давления:

а) при артериальной гипертензии;

б) при гипотензивных состояниях.

При острой сердечной недостаточности кратковременно используют гликозидные и

«негликозидные» кардиотоники для парентерального введения. Они должны обладать минимальным латентным периодом и высокой эффективностью.

КАРДИОТОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА-Препараты, стимулирующие деятельность сердца

подразделяются на:

1. Сердечные гликозиды.

2. Препараты «негликозидной» структуры

Исходя из механизма действия, кардиотонические средства можно представить следующими группами:

I. Средства, повышающие внутриклеточное содержание ионов Са

1. Ингибиторы Na+, К+-АТФазы Сердечные гликозиды( Дигоксин ,Целанид ,Строфантин Коргликон)

2. Средства, повышающие содержание цАМФ А. За счет рецепторной активации

Адренилатциклазы

Сердечные гликозиды -это вещества растительного происхождения, которые оказывают выраженное кардиотоническое действие. Они повышают работоспособность миокарда, обеспечивая наиболее экономную и вместе с тем эффективную деятельность сердца. Сердечные гликозиды используются при лечении сердечной недостаточности.

В медицинской практике применяют препараты сердечных гликозидов, получаемые из

следующих растений:

• наперстянки пурпуровой (Digitalis purpurea;) - дигитоксин;

• наперстянки шерстистой (Digitalis lanata) - дигоксин, целанид (ланатозид С, изоланид);

• строфанта Комбѐ (Strophanthus Kombй) - строфантин К1;

• ландыша (Convallaria) - коргликон;

• горицвета (Adonis vernalis) - настой травы горицвета.

Механизм кардиотонического действия сердечных гликозидовсвязан с их ингибирующим влиянием на Nа+,К+-АТФ-азу мембраны кардиомиоцитов (рис. 14.2). Это приводит к нарушению тока Na+ и К+. В итоге содержание К+ внутри кардиомиоцитов снижается, а Na+ - повышается. При этом разница между внутри- и внеклеточной концентрацией Na+ уменьшается, что понижает трансмембранный Na+/Са2+-обмен. Последнее снижает интенсивность выведения Са2+, что способствует увеличению его содержания в саркоплазме и накоплению в саркоплазматическом ретикулуме. В свою очередь это стимулирует поступление извне дополнительных количеств Са2+ в кардиомиоциты через кальциевые L-каналы. На этом фоне потенциал действия вызывает повышенное высвобождение Са2+ из сарко- плазматического ретикулума, При этом увеличивается содержание свободных ионовСа2+ в саркоплазме, что и обеспе- чивает кардиотонический эффект.

Применяют сердечные гликозидыглавным образом при острой и хронической сердечной недостаточности. При острой сердечной недостаточности вводят сердечные гликозиды с коротким латентным периодом (строфантин, коргликон).Основным препаратом для введения внутрь при хронической сердечной недостаточности являетсядигоксин.

Побочные эффектыТошнота и рвота, наблюдаемые при введении препаратов наперстянки, связаны главным образом с возбуждением пусковой зоны центра рвоты и частично - с раздражающим влиянием на слизистую оболочку пищеварительного тракта.

КАРДИОТОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА НЕГЛИКОЗИДНОЙ СТРУКТУРЫ

По механизму действия руппа негликозидных кардиотоников может

быть представлена следующим образом.

Средства, повышающие содержание в кардиомиоцитах цАМФ и ионов Са2+

1. Средства, стимулирующие β 1-адренорецепторы Дофамин Добутамин

2. Ингибиторы фосфодиэстеразы Амринон Милринон

механизм Кардиотоническое действия дофамина и добутаминасвязано со стимуляцией β1-адренорецепторов сердца. При этом активируется аденилатциклаза, что приводит к повышению содержания в кардиомиоцитах цАМФ и соответственно увеличивается концентрация ионов кальция. В итоге - возрастает сила сердечных сокращений.

Дофамин (допмин) механизмдействует на дофаминовые рецепторы, а также, являясь

предшественником норадреналина, опосредованно стимулирует α- и β-адреноцепторы. В средних терапевтических дозах дофамин оказывает положительное инотропное действие (за счет стимуляции β1-адренорецепторов сердца), которое сочетается с расширением почечных и мезентериальных сосудов (возбуждает дофаминовые рецепторы гладких мышц). Применяетсядофамин при кардиогенном шоке.Препарат может вызыватьтахикардию, аритмию, чрезмерное повышение периферического сопротивления сосудов и работы сердца.

К негликозидным кардиотоникам относятся также препараты, повышающие

чувствительность миофибрилл к ионам кальция1.

Первым представителем этой группы является синтетическое соединение левосимендан (симдакс) - производное пиридазинон-динитрила.Механизм его действиязаключается в сенсибилизации миофибрилл сердца к ионам кальция, обусловленной связыванием препарата с тропонином С. Это приводит к увеличению силы сердечных сокращений без повышения потребления миокардом кислорода. Кроме того, левосимендан вызывает расширение коронарных и других сосудов (вен и артерий).Левосимендан применяютдля лечения острой сердечной декомпенсации. Применяют его внутривенно путем инфузии..Из побочных эффектоввозможны головная боль, артериальная гипотензия, головокружение, тошнота, гипокалиемия.