Комбинированные препараты с ингибиторами -лактамаз.

Для расширения спектра пенициллинов их комбинируют с ингибиторами β-лактамаз.

Уназин (ампициллин + сульбактам), аугментин или амоксиклав (амоксициллин + клавулановая кислота), тазоцин (пиперациллин + тазобактам).

Ингибиторы -лактамаз (сульбактам, клавулановая кислота, тазобактам) обладают слабой противомикробной активностью, но способны инактивировать широкий спектр -лактамаз. В результате микроорганизмы, продуцирующие этот фермент и резистентные к некоторым антибиотикам, становятся чувствительными к их комбинациям с ингибиторами -лактамаз.

Эти препараты высоко эффективны при лечении тяжелых госпитальных инфекций, хронических заболеваний, особенно на фоне снижения иммунитета.

Побочные эффекты пенициллинов:

1. Аллергические реакции разной степени выраженности, от крапивницы до анафилактического шока. Вызывают контактный дерматит у медперсонала и лиц, занятых их производством.

2. Дисбактериоз (чаще кандидоз), поэтому рекомендуют принимать при лечении этими препаратами противогрибковые средства – нистатин, леворин и др.

3. Нейротоксическое действие (особенно при эндолюмбальном введении натриевой соли бензилпенициллина), проявляющееся рвотой, повышением сухожильных рефлексов, судорогами. Это действие – результат антагонизма пенициллинов с ГАМК.

4. Раздражающее действие на месте введения препаратов (глоссит, стоматит, флебиты).

5. Нефротоксическое действие (карбокси- и уреидо-пенициллины).

Биосинтетические пенициллины – самые нетоксичные антибиотики.

Показания к применению:

1. инфекционные заболевания верхних дыхательных путей;

2. ангина;

3. отит;

4. скарлатина;

5. подострый септический эндокардит;

6. сепсис;

7. гонорея;

8. сифилис;

9. менингит;

10. инфекции ЖКТ и мочеполовой системы.

Цефалоспорины

В основе их структуры лежит 7-аминоцефалоспорановая кислота.

Механизм действия: как и пенициллины нарушают синтез клеточной стенки во время митоза.

Вид фармакологического действия: бактерицидный.

В зависимости от спектра антимикробного действия и фармакокинетики различают 4 поколения цефалоспоринов.

Путь введения ПоПоколение	Парентеральный	Пероральный
I	Цефалоридин (цепорин) Цефазолин (кефзол) Цефапирин Цефалотин (кефлин)	Цефалексин (цепорекс) Цефадроксин (дурацеф)
II	Цефуроксим натрий Цефамандол (мандол) Цефокситин Цефотетан Цефотиам и др.	Цефуроксим аксетил Цефаклор Цефапрозил
III	Цефотаксим (клафоран) Цефтазидим Цефтриаксон Цефоперазон Цефсулодин	Цефиксим Цефетамет - пивоксил Цефподоксим - проксетил Цефтибутен
IV	Цефпиром Цефепим Цефклидин Цефевином

Спектр противомикробного действия: цефалоспорины широко-спекторные антибиотики, цефалоспорины I поколения эффективны преимущественно в отношении грамположительных кокков, у следующих поколений повышается активность в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов. Цефолоспорины IV поколения обладают наиболее широким спектром действия, в который входят также мультирезистентные микроорганизмы, псевдомонады, серрации, клостридии, бактероиды. На синегнойную палочку: I – II поколение не действуют; III – цефтазидин, цефоперазон; IV – большинство действует. От I к IV поколе-нию возрастает устойчивость к действию β-лактамаз (I– разрушаются, II– некоторые устойчивы, III– многие устойчивы, IV – большинство устойчивы).

Фармакокинетика: биоусвояемость колеблется от 50 до 90%, через ГЭБ лучше проникают представители III поколения. Кратность приема: у I поколения – 6 раз в сутки, у II -го – 3 раза в сутки, у III -го – 1-2 раза в сутки, у IV -го – 2-3 раза в сутки.

Большинство выделяется почками.

Побочные эффекты:

1. аллергические реакции, в том числе перекрестная аллергическая реакция с пенициллинами;

2. местное раздражающее действие: диспепсические явления, флебиты, инфильтраты;

3. дисбактериоз;

4. нефротоксичность (особенно характерно для цефалоспоринов I поколения: цефалоридина и цефалотина);

5. коагулопатия (нарушается синтез витамина К-зависимых факторов свертывания);

6. нейротоксичность (из-за антагонизма с ГАМК).

Наиболее токсичными являются цефалоспорины I поколения.

В целом цефалоспорины являются высокоэффективными и низкотоксичными антибиотиками.

Показания к применению:

При инфекциях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, а также грамположительными, в случае неэффективности или непереносимости пенициллинов.

1. инфекционные заболевания дыхательных путей (пневмонии, плевриты, абсцессы легких);

2. бактериальный менингит (препараты выбора цефалоспорины III поколения, т.к. лучше проникают через гематоэнцефалический барьер);

3. инфекционные заболевания новорожденных;

4. инфекционные заболевания кожи, мягких тканей, костей, суставов (преимущественно III и IV поколения);

5. инфекции мочевыделительной системы (преимущественно II и III поколения, т.к. в неизмененном виде выделяются с мочой);

2. тяжелые госпитальные инфекции на фоне иммунодефицитов (препараты выбора – цефалоспорины IV поколения).