Аминогликозиды

Механизм действия: необратимо угнетают синтез белка, нарушая считывание информации с и-РНК.

Вид фармакологического действия: бактерицидный

В зависимости от спектра и возникновения вторичной резистентности выделяют 4 поколения аминогликозидов:

I поколение – стрептомицин, канамицин, мономицин, неомицин (сейчас практически не используются)

II поколение – гентамицин

III поколение – тобрамицин, сизомицин, амикацин

IV поколение – изепамицин.

Спектр противомикробного действия: являются широко-спекторными антибиотиками, активны в отношении грамотрицательных палочек (эшерихии, саьмонеллы, шигеллы, протей, энтеробактер, гемофильная палочка) и грамположительных кокков (золотистый стафилококк), возбудителя туляремии (гентамицин), микобактерии туберкулеза (стрептомицин, канамицин), трихомонад, дизентерийной амебы, лейшманий (мономицин).

От I к III поколению возрастает активность в отношении синегнойной палочки, а у IV поколения появляется против морганелл, листерий, цитробактер и нокардий.

Вероятность развития вторичной резистентности уменьшается с ростом поколения.

Фармакокинетика: применяют внутрь, в/м, в/в, местно. Плохо всасываются из ЖКТ. На 10-30% связываются с белками плазмы крови. Плохо проникают в ткани,в том числе через ГЭБ, за исключением внутреннего уха, почек, плаценты. Кратность введения 3 раза в день. Выделяются почками.

Побочные эффекты:

1. ототоксичность (неомицин, мономицин, канамицин). Возможно развитие глухоты, а у детей раннего возраста – глухонемоты. В связи с этим лечение проводят под контролем аудиметрии (1 раз в неделю). Если длительность – 5-7-10 дней, повторный курс – не ранее, чем через 1 мес.;

2. нефротоксичность (гентамицин, амикацин, канамицин, тобрамицин);

3. нарушение нервно-мышечного проведения, приводящее к слабости дыхательных мышц, а в отдельных случаях и параличу дыхания (особенно у новорожденных и больных миастенией);

4. диспепсические расстройства;

5. аллергические реакции (редко);

6. дисбактериоз;

7. полиневриты.

Показания к применению.

Эти препараты назначают только при тяжелых, осложненных воспалительных заболеваниях, вызванных грамотрицательной микрофлорой, особенно, микроорганизмами кишечной группы. Препараты I поколения (стрептомицин, канамицин)- для лечения туберкулеза. Не стоит назначать при грамположительных инфекциях, так как пенициллины и цефалоспорины столь же эффективны, но менее токсичны.

1. Инфекции мочевыделительной системы (паранефрит, уросепсис)

2. Абсцесс брюшной полости, перитонит

3. Тяжелые крупозные пневмонии (лучше, сочетая парентеральное введение введение и эндотрахальные инсцилляции препаратов).

4. Менингит (эндолюмбально)

5. Остеомиелит

6. Бактериальный эндокардит и бактериемия

7. Реже для санации кишечника перед операциями

8. Туберкулез (стрептомицин, канамицин).

Противопоказания:

1. заболевания почек;

2. заболевания слухового нерва

3. II половина беременности.

Полимиксины

полимиксин М, полимиксин В

Механизм действия: повреждение цитоплазматической мембраны микроорганизмов.

Вид фармакологического действия: бактерицидный.

Спектр противомикробного действия: грамотрицательные палочки (псевдомонады, клебсиеллы, энтеробактер, шигеллы, сальмонеллы, эшерихии, гемофильная палочка и др.). Устойчивость к полимиксинам развивается медленно.

Фармакокинетика: применяются внутрь и местно (полимиксин М), в/м и в/в, а также эндолюмбально (полимиксин В).

Плохо связываются с белками крови и проникают в ткани. Кратность введения 3-4 раза в день. В кишечнике не всасываются, создают в нем действующую концентрацию. Выводятся почками (активны только в кислой среде).

Побочные эффекты:

1. нейротоксичность (парезы, нейропатии и др.);

2. нефротоксичность ;

3. местное раздражающее действие в месте введения (флебиты, диспепсия).

Показания к применению.

Назначают:

1. полимиксин В - обычно в качестве резервных для лечения инфекций, вызванных синегнойной палочкой;

2. полимиксин М – местно для лечения раневых инфекций, внутрь – при инфекционных энтероколитах и дизентерии.

1. бактериальный эндокардит;

2. сепсис;

3. тяжелые пневмонии, вызванные синегнойной палочкой, клебсиеллами и энтеробактером;

4. тяжелые гнойные воспалительные заболевания;

5. инфекции мочевыводящих путей;

6. тяжелые инфекции ЖКТ.

Противопоказания:

1. нарушения функции печени;

2. нарушения функции почек.

Новорожденным вводят только по жизненным показаниям.