Диагностические препараты

Диагностические препараты предназначены для обнаружения

1)антигенов, 2)антител, 3)состояния повышенной чувствительности организма (Рис. 24).

Диагностические препараты, содержащие антитела, служат для определения антигена. Это агглютинирующие сыворотки (поливалент­ные, неадсорбированные, адсорбированные, монорецепторные), пре­ципитирующие сыворотки. Противовирусные сыворотки служат для вы­явления и определения вида и типа вирусов. Антитоксические сыво­ротки применяются в качестве диагностических для определения ви­да и типа экзотоксина. Флюоресцирующие сыворотки применяются в РИФ, антиглобулиновые сыворотки - для выявления глобулинов опре­деленного вида (человека, кролика). Сыворотки, меченные фермен­том, применяются в ИФА. Антительные эритроцитарные диагностикумы

- это антитела, адсорбированные на эритроцитах, применяются в РНГА - для обнаружения антигена, например, столбнячного или бо­тулинического экзотоксина. Моноклональные антитела - антитела наивысшей специфичности, полученные in vitro с помощью гибридом.

Диагностикумы, содержащие антиген, служат для выявления ан­тител в сыворотке крови больного. Взвесь убитых микробов - для реакции агглютинации. Высокоспецифические монодиагностикумы со­держат один антиген, например, О-антиген сальмонелл. Эритроци­тарный диагностикум - антиген, адсорбированный на эритроцитах - для РПГА. Вирусные антигены: гриппозный для определения антител к вирусу гриппа в РТГА; антигены ВИЧ - для ИФА.

Аллергены - препараты, полученные из микробов, служат для выявления повышенной чувствительности организма к возбудителю:

туберкулин, бруцеллин, тулярин, антраксин, орнитин, аллерген ге­молитического стрептококка и др.

Лечебные и профилактические препараты

Биологические медицинские лечебные и профилактические пре­параты служат для профилактики и лечения больных инфекционными заболеваниями путем создания искусственного иммунитета.

Вакцины - препараты, содержащие антигены и предназначенные для создания в организме искусственного активного иммунитета. Введение вакцины в организм называют вакцинацией. Вакцины приме­няют чаще для профилактики, реже - для лечения.

В зависимости от природы антигена, который они содержат, вакцины разделяют на живые, убитые, химические, анатоксины, ас­социированные.

Вакцины и анатоксины с уменьшенной дозировкой антигена (БЦЖ-м, АД-м и другие) применяют для вакцинации и ревакцинации при наличии противопоказаний к прививкам полной дозой антигена.

Вакцины против одной инфекции называют моновакцинами, про­тив двух, трех, нескольких - соответственно дивакцинами, три­вакцинами, поливакцинами.

Поливалентными называют вакцины, содержащие несколько серо­логических вариантов возбудителей одного вида, например, проти­вогриппозные вакцины типов А и В.

Ж и в ы е в а к ц и н ы готовят из живых микроорганиз­мов, вирулентность которых ослаблена, а иммуногенные свойства сохранены. Научные основы получения вакцинных штаммов разработал

Л. Пастер, установив возможность искусственного ослабления виру­лентности патогенных микробов.

Для получения вакцинных штаммов применялись разные способы.

1)Выращивание на питательных средах, неблагоприятных для роста и размножения возбудителя. Так, французские микробиологи

А. Кальметт и Г. Герен получили вакцинный штамм микобактерий ту­беркулеза (БЦЖ) путем культивирования возбудителей на питатель­ной среде, содержащей желчь.

2)Пассажи возбудителя через организм животных. Таким спосо­бом Л. Пастер получил вакцину против бешенства. Многократные пассажи привели к тому, что вирус адаптировался к организму кро­лика, возросла его вирулентность для кроликов и снизилась виру-

лентность для человека.

3)Отбор естественных культур микроорганизмов, маловирулент­ных для человека. Так были получены вакцины против чумы, бруцел­леза, туляремии, полиомиелита и др.

Живые вакцины имеют ряд преимуществ по сравнению с убитыми вакцинами. Размножение в организме человека вакцинного штамма микробов приводит к развитию вакцинальной инфекции - доброка­чественно протекающего процесса, приводящего к формированию спе­цифического иммунитета. Живые вакцины вводятся более простыми способами (перорально, интраназально, накожно, внутрикожно) и, как правило, однократно. Благодаря способности вакцинного штамма размножаться в организме и оказывать длительное антигенное воз­действие создается напряженный, стойкий иммунитет.

Для сохранения стабильности живые вакцины выпускают в виде лиофилизированных препаратов. Хранить их следует в холодильнике, при температуре 4^о-8^оС в течение всего срока хранения, а также при транспортировке вакцин. В противном случае жизнеспособность вакцинного штамма может быть утеряна, и прививки не дадут нужно­го эффекта.

При проведении прививок живыми вакцинами соблюдаются опре­деленные правила. За один-два дня до введения вакцины и в тече­ние недели после вакцинации не следует применять антимикробные препараты, иммунные сыворотки, иммуноглобулины. Для введения вакцины нельзя употреблять горячие инстументы. При вскрытии ам­пулы следует закрыть ее стерильной марлей во избежание попадания воздуха. Вскрытую ампулу употреблять немедленно или в течение 2-3 часов; защищать от солнечных лучей и нагревания. Кожу обра­батывать летучими веществами, например, спиртом, и вакцину вво­дить после его испарения; не применять с этой целью йод, карбо­ловую кислоту и другие соединения, которые задерживаются на ко­же. Оставшуюся неиспользованной или забракованную вакцину не вы­ливать, а предварительно убить. Местную реакцию на введение вак­цины не лечить антибактериальными средствами.

Живые вакцины не рекомендуется применять при иммунодефицит­ных состояниях (например, при лучевой болезни), на фоне которых вакцинные штаммы могут вызвать инфекционные осложнения.

Живые вакцины применяются для профилактики следующих забо­леваний: туберкулез, чума, туляремия, бруцеллез, сибирская язва, корь, оспа, паротит, полиомиелит, желтая лихорадка.

У б и т ы е ( и н а к т и в и р о в а н н ы е ) в а к - ц и н ы содержат бактерии, риккетсии, вирусы, инактивированные прогреванием, УФ-лучами, формалином, фенолом, спиртом. Для полу­чения убитых вакцин используют штаммы, полноценные по иммуноген­ности. Инактивацию проводят так, чтобы надежно убить микробы, не повредив антигенных свойств.

Заболевания, для профилактики которых применяют убитые вак­цины: лептоспироз,коклюш, грипп, бешенство, клещевой энцефалит.

Прививки убитыми вакцинами проводятся двукратно или троек­ратно; иммунитет менее продолжительный.

В а к ц и н о т е р а п и я. Вакцины из убитых микробов применяются для лечения больных хроническими вялотекущими инфек­ционными заболеваниями, такими, как бруцеллез, хроническая ди­зентерия, хроническая гонорея, хронический рецидивирующий гер­пес, хронические стафилококковые инфекции. Лечебный эффект при этом связан со стимуляцией фагоцитоза и иммунного ответа.

Лечение вакцинами проводится индивидуально, под врачебным наблюдением, так как вакцинотерапия нередко вызывает обострение инфекционного процесса.

В некоторых случаях для лечения применяют а у т о в а к - ц и н ы, которые приготавливают из бактерий, выделенных от са­мого пациента.

Х и м и ч е с к и е в а к ц и н ы содержат извлеченные из микробных клеток и из вирусов антигены, обладающие протек-

тивным (защитным) действием. Таким образом, в отличие от живых и

убитых вакцин, являющихся корпускулярными, химические вакцины не

содержат микробных клеток или цельных вирионов. Их можно назвать

молекулярно-дисперсными.

Преимуществом химических вакцин является то, что они не со­держат балластных веществ, они менее реактогенны, то есть вызы­вают меньше побочных реакций.

Примеры химических вакцин: брюшнотифозная - содержит О-ан­тиген; холерная (О-антиген); менингококковая - содержит полиса­харидный антиген; сыпнотифозная - содержит поверхностный раство­римый антиген из риккетсий Провацека. Вирусные субъединичные (расщепленные) вакцины содержат наиболее иммуногенные антигены вирусов. Например, гриппозная вакцина (АГХ) содержит гемагглюти­нин и нейраминидазу.

Химические вакцины состоят не из микробов, а из молекул, которые быстро выводятся из организма. Для повышения иммуноген­ности их адсорбируют на адъюванте (гидроксиде алюминия). Адъ­ювант укрупняет антигенные частицы, замедляет резорбцию антиге­на, удлиняя его действие. Кроме того, адъювант является неспеци­фическим стимулятором иммунного ответа.

А н а т о к с и н ы - препараты, полученные из бактериа­льных экзотоксинов, лишенных ядовитых свойств, но сохранившие иммуногеные свойства. Метод получения анатоксинов предложил в 1923 г. французский ученый Г. Рамон. Для приготовления анатокси­на к экзотоксину прибавляют 0,3-0,4% формалина и выдерживают при температуре 37-40^оС в течение 3-4 недель до полного исчезновения токсических свойств.

Анатоксины выпускают в виде нативных препаратов или в виде очищенных адсорбированных на адъювантах концентрированных препа­ратов.

Анатоксины применяют для создания искусственного активного антитоксического иммунитета. Применяются анатоксины: стафилокок­ковый нативный и очищенный адсорбированный, холероген-анатоксин; адсорбированный дифтерийный (АД, АД-м), дифтерийно-столбнячный (АДС, АДС-м), трианатоксин (ботулинический типов А, В, Е), тет­ра-анатоксин (ботулинический типов А, В, Е и столбнячный).

А с с о ц и и р о в а н н ы е в а к ц и н ы содержат ан­тигены, разные по своей природе. Адсорбированная коклюшно-дифте­рийно-столбнячная вакцина (АКДС) содержит инактивированную кок­люшную вакцину, дифтерийный и столбнячный анатоксины, адсорбиро­ванные на гидроксиде алюминия.

В а к ц и н ы н о в ы х п о к о л е н и й. Это вакцины будущего, некоторые из них уже применяются.

1)Искусственные вакцины, составленные из детерминантных групп антигенов, соединенных с белком-носителем.

2)Генноинженерные вакцины. Методами генетической инженерии гены, ответственные за синтез антигена, встраиваются в геном бактерий, дрожжей, вирусов. Создана вакцина, содержащая антигены вируса гепатита В, продуцируемые рекомбинантными клетками дрож­жей; генноинженерная вакцина против ВИЧ-инфекции из антигенов вируса, продуцируемых рекомбинантными штаммами E. coli; вакцина из антигенов ВИЧ в составе вируса осповакцины.

3)Разрабатывается метод получения вакцин на основе антииди­отипических антител, то есть антител, специфичных к иммуноглобулину. Например, антитела против антитоксина могут иммунизировать животное или человека подобно токсину (или анатоксину).

Вакцины вводят накожно, внутрикожно, подкожно, внутримышеч­но, интраназально, перорально, ингаляционно. Для массовых приви­вок применяют безыгольную инъекцию с помощью автоматов пистолет­ного типа, а также пероральное введение вакцины и ингаляционный способ.

Система вакцинации для профилактики инфекционных болезней среди населения регламентируется календарем прививок, в котором определено проведение обязательных прививок для каждого возраста и прививок по показаниям.

При введении вакцин могут возникать местные и общие реак­ции. Общая реакция: повышение температуры до 38^о-39^оС, недомога­ние, головная боль. Эти симптомы обычно проходят через 1-3 дня после прививки. Местно через 1-2 дня на месте инъекции могут по­явиться покраснение и инфильтрация. Некоторые живые вакцины - оспенная, туляремийная, БЦЖ при внутрикожном введении вызывают характерные кожные реакции, что свидетельствует о положительном результате прививки.

Основные противопоказания к применению вакцин: острые ин­фекционные заболевания, активная форма туберкулеза, нарушение сердечной деятельности, функции печени, почек, эндокринные расс­тройства, аллергия, заболевания центральной нервной системы. Для каждой вакцины существует подробный перечень противопоказаний, приведенный в инструкции. В случае эпидемии или при угрожающих жизни показаниях (укус бешеным животным, случаи чумы) необходимо прививать и лиц с противопоказаниями, но под специальным меди­цинским наблюдением.