Возбудители вирусных заболеваний

В настоящее время известно более 500 вирусов, вызывающих заболевания у человека и животных (Таблица 11). Классификация вирусов основана на типе нуклеиновой кислоты вируса (ДНК или РНК), наличии или отсутствии внешних оболочек (суперкапсида),

количестве капсомеров (белковых молекул) в капсиде и типе их ук­ладки (тип симметрии).

В вирусологии приняты таксономические категории: семейство, подсемейство, род. Биноминальное название для вирусов не приме­няется.

Микробиологические методы исследования при вирусных инфек­циях имеют особенности. Ранним методом диагностики является об­наружение вируса в исследуемом материале. Для этого используют вирусологическое исследование - выделение и идентификацию виру­сов путем заражения куриных эмбрионов, культур клеток, экспери­ментальных животных. Применяется микроскопическое исследование патологического материала с целью обнаружения внутриклеточных включений, а также электронномикроскопическое исследование для обнаружения вирионов. Для выявления вирусов, обладающих способ­ностью агглютинировать эритроциты (вирус гриппа) используют ре­акцию гемагглютинации, а для определения вида и типа вируса - реакцию торможения гемагглютинации (РТГА).

Для вирусов, вызывающих явление гемадсорбции (адсорбции эритроцитов на клетках, зараженных вирусом), для определения се­ротипа вируса применяется реакция торможения гемадсорбции с по­мощью специфической антисыворотки.

Для обнаружения и идентификации вирусов, оказывающих цито­патическое действие (вирус полиомиелита) применяют реакцию нейт­рализации вируса специфической антисывороткой (цветную пробу).

Для идентификации вирусов, для выявления их антигенов в исследуемом материале применяют РСК, ИФА, РИФ, ИЭФ со специфи­ческими диагностическими сыворотками.

Серологический метод, то есть определение антител в сыво­ротке крови больного, относится к методам поздней, ретроспектив­ной диагностики. Для того, чтобы выявить нарастание титра анти­тел в динамике, исследуют парные сыворотки крови больного, взя­тые в начале заболевания и через 2-3 недели. Для серологической диагностики используют РСК, РТГА, реакцию нейтрализации, ИФА, иммуноблот.

К РНК-содержащим вирусам относятся вирус гриппа, парагрип­па, респираторно-синцитиальный вирус, вирус эпидемического паро­тита, кори, вирус иммунодефицита человека, вирусы полиомиелита и других энтеровирусных инфекций, вирус краснухи, ротавирусы, ви­русы A, C, D, E и др.

Вирусы гепатитов рассмотрены в одной группе.

К ДНК-содержащим вирусам относятся вирус оспы, аденовирусы, герпесвирусы, вирус гепатита В и др.

Таблица 11

Вирусы - возбудители вирусных заболеваний человека

Семейства вирусов

Размеры вирусов в нм

Болезни, вызываемые у человека

| |

| ДНК-содержащие вирусы |

| |

| Провирусы | 300-450 | Натуральная оспа |

| Герпес-вирусы | 120-200 | Кератит, кератоконъюнктивит, |

| | | поражение слизистых оболочек, |

| | | кожи, энцефалит, ветряная оспа, |

| | | опоясывающий лишай, цитомега- |

| | | лия, опухоли гортани |

| Аденовирусы | 70-90 | Острые респираторные заболе- |

| | | вания (ринит, ларингит, трахео- |

| | | бронхит, пневмония), болезни |

| | | глаз |

| Паповавирусы | 45-55 | Бородавки, энцефалопатии, |

| | | опухоли |

| Парвовирусы | 18-26 | Гастроэнтерит |

| |

| РНК-содержащие вирусы |

| |

| Рабдовирусы | 130-380 | Бешенство, везикулярный сто- |

| | | матит |

| Аренавирусы | 50-300 | Геморрагические лихорадки |

| Коронавирусы | 75-160 | Ринит, бронхит |

| Парамиксовирусы | 150-300 | Парагрипп, эпидемический па- |

| | | ротит (свинка), корь |

+

| Ортомиксовирусы | 80-120 | Грипп А, В, С |

| Буньявирусы | 90-100 | Энцефалит, москитные лихора- |

| | | дки |

| Ретровирусы | 80-100 | СПИД, онковирусы |

| Реовирусы | 60-80 | Острые респираторные заболе- |

| | | вания, острый гастроэнтерит |

| Тогавирусы | 40-70 | Геморрагические лихорадки, |

| | | краснуха, энцефалиты |

| Пикорнавирусы | 20-30 | Полиомиелит, энтерит, миока- |

| (энтеровирусы, | | рдит, миозит, гепатит А, ящур |

| вирусы Коксаки, | | |

| ECHO, вирус гепа- | | |

| тита А, риновиру- | | |

| сы) | | |

| Калицивирусы | 35-39 | Гастроэнтерит |

-----------------------------------------------------------------

РНК-содержащие вирусы

Вирус гриппа

Грипп - одно из наиболее распространенных инфекционных за­болеваний. В период эпидемии грипп составляет до 90% всех острых респираторных вирусных инфекций, а в межэпидемический период преобладают другие вирусы - возбудители ОРВИ (около 300 видов).

Возбудитель гриппа впервые был выделен от человека в 1933 г. В. Смиттом, К. Эндрюсом и П. Лэйдлоу путем заражения белых хорьков.

Структура и биологические свойства. Вирус гриппа относится к РНК-содержащим вирусам, к семейству ортомиксовирусов. Вирионы средних размеров 80-120 нм, имеют шаровидную или нитевидную фор­му. РНК вируса типа А однонитевая, минус-нить, состоит из 8 от­дельных фрагментов, что способствует изменчивости вируса (см. главу 10).

Нуклеокапсид вируса покрыт липопротеидной оболочкой. Наруж­ный слой состоит из гликопротеидов - гемагглютинина и нейрамини­дазы, имеющих вид шипов на поверхности. Гемагглютинины обеспечи­вают прикрепление вириона на поверхности клетки, а нейраминидаза- выход зрелых вирионов из клетки (Рис. 42).

Антигены. Антиген внутреннего белка - S-антиген (англ. so­luble - растворимый). По этому антигену вирусы гриппа разделяют­ся на серологические типы А, В, С. Вирусы типа А, в зависимости от антигенных свойств гемагглютинина (Н) и нейраминидазы (N), подразделяются на подтипы. У вирусов типа А, вызывающих грипп у человека, известны три разновидности гемагглютининов и две раз­новидности нейраминидазы. Известны подтипы: H1N1, H2N2, H3N2.

У вирусов типов В и С антигенная структура стабильна. По­верхностные антигены вируса типа А изменчивы. Изменчивость про­является в виде антигенного "дрейфа", то есть частичного измене­ния гемагглютинина или нейраминидазы в пределах одного подтипа, или в виде антигенного "шифта", то есть возникновения нового подтипа вирусов гриппа А.

Культивирование. Вирус гриппа культивируется в куриных эмб­рионах, в культуре клеток. Экспериментальная инфекция создается у белых мышей, африканских хорьков, хомячков, обезьян.

Устойчивость. Вирусы гриппа погибают при 60^оС в течение 20-30 минут, при кипячении - сразу, чувствительны к ультрафиоле­товым лучам и дезинфицирующим средствам, устойчивы к низким тем­пературам, хорошо сохраняются при -70^оС.

Заболевание у человека. Источником инфекции является боль­ной человек или носитель. Передача возбудителя происходит воз­душно-капельным путем (франц. gripper - схватывать).

Среди острых респираторных вирусных инфекций грипп является наиболее массовой и тяжелой. Возникновение пандемий и крупных эпидемий связано с антигенным шифтом и появлением нового подти­па, к которому у населения нет иммунитета. Эпидемические вспышки возникают в результате антигенного дрейфа вируса.

Вирус гриппа проникает в организм через верхние дыхательные пути, а также через конъюнктиву глаз. Размножается в эпителиаль­ных клетках, попадает в кровь, вызывая вирусемию. Вирусы не со­держат и не продуцируют токсины, но сами вирионы, их компоненты и, главным образом, продукты аутолиза клеток создают интоксика­цию.

Инкубационный период при гриппе типа А от нескольких часов до 2 дней, при гриппе типа В - до 3 дней. Начало болезни острое. Клинические проявления: интоксикация, катаральные явления в виде ринита, ларингита, трахеита, фарингита. Нарушение факторов анти­инфекционной защиты организма способствует возникновению бакте-

риальных осложнений, вызванных условно-патогенной микрофлорой

дыхательных путей.

Иммунитет. Невосприимчивость к заражению связана с естест­венными факторами противовирусной неспецифической защиты, в частности, вирусными ингибиторами. Главную роль в выздоровлении играет образование интерферона, который защищает соседние клетки слизистых оболочек о репродукции в них вируса. Антитела образу­ются позже, достигая максимальных титров через 2-3 недели и за­щищают в основном от реинфекции. Главная роль при этом принадле­жит секреторным IgAS. Своеобразие приобретенного иммунитета зак­лючается в том, что он носит анамнестический характер и строго специфичен к определенному подтипу вируса, который впервые у данного человека вызвал его формирование.

Микробиологическая диагностика. В эпителиальных клетках в мазках-отпечатках со слизистой оболочки носа обнаруживают вирус с помощью РИФ со специфической антисывороткой и антиген вируса с помощью ИФА. В последнее время применяется метод молекулярной гибридизации РНК.

Для выделения вируса смывом из носоглотки больного заражают куриные эмбрионы в хорион-аллантоисную полость или же культуры клеток. Наличие вируса и его тип определяют по РСК, подтип ге­магглютинина - с помощью РТГА.

Для серодиагностики необходимо исследовать парные сыворотки от больного, взятые в начале болезни и через 1-2 недели. Ставит­ся РТГА с гриппозными диагностикумами. Диагностическим считается нарастание титра в 4 раза.

Профилактические и лечебные препараты. Для вакцинопрофилак­тики используют несколько вакцин.

Инактивированные цельновирионые вакцины содержат вирусы, выращенные в куриных эмбрионах. Вакцины вводят внутрикожно с по­мощью безыгольного инъектора, применяют для проведения массовой вакцинации.

Вакцина из расщепленных вирионов (АГХ - адсорбированная гриппозная химическая) вводится подкожно, используется для имму­низации лиц, которым противопоказана вакцинация цельновирионными и живыми вакцинами.

Живая аллантоисная (яичная) вакцина вводится интраназально, двукратно, с интервалом 20-30 дней, применяется для вакцинации небольшого числа людей.

Живая тканевая вакцина применяется перорально, используется для вакцинации детей, так как не вызвает побочных реакций.

Субъединичная вакцина "грипповак" содержит гликопротеиды (гемагглютинины) вирусов гриппа Н3N2, H1N1 и В.

Состав вакцин меняется год от года, в соответствии с типами и подтипами вирусов, вызывающих эпидемические вспышки.

Для экстренной профилактики в период эпидемии применяют ре­мантадин по 100 мг в день, а также индукторы эндогенного интер­ферона.

Для этиотропного лечения назначают ремантадин, интерферон, в тяжелых случаях - противогриппозный иммуноглобулин. Антибиоти­ки применяют только при наличии бактериальных осложнений.

Другие вирусы, вызывающие острые респираторные заболевания: вирусы парагриппа человека и респираторно-синцитиальный вирус (РС-вирус), относящиеся к семейству парамиксовирусов, риновиру­сы, вирусы, относящиеся к семейству коронавирусов и к семейству реовирусов, а также аденовирусы, относящиеся к ДНК-содержащим вирусам.

Вирус кори

Инфекционную природу кори доказали в 1911 г. Дж. Андерсон и Дж. Гольдбергер в опыте на обезьянах. В 1954 г. Дж. Эндерс и

Т.К. Пиблс получили культуру вируса кори.

Структура и биологические свойства. Вирус кори относится к парамиксовирусам. Вирионы сферической формы, средних размеров. Содержит однонитчатую (минус-нить) РНК, поверх нуклеокапсида располагается суперкапсид. Имеет гемагглютинин. Вызывает гемолиз эритроцитов. В антигенном отношении стабилен и однороден. Куль­тивируется в курином эмбрионе и в культуре клеток.

Во внешней среде неустойчив, погибает через несколько ми­нут, поэтому при кори дезинфекцию не проводят, ограничиваясь только систематической влажной уборкой и проветриванием. При 56^оС погибает через 30 минут.

Заболевание у человека. Корь - антропонозное заболевание. Источником инфекции является больной человек, он заразителен в последние дни инкубационного периода и в первые 2-3 дня болезни. Механизм передачи - воздушно-капельный. Вирус проникает через слизистую оболочку верхних дыхательных путей и конъюнктиву глаз.

В эпителиальных клетках вирус не размножается, первичная репро­дукция вируса происходит в лимфоидных органах, затем наступает вирусемия еще в инкубационном периоде, который длится в среднем 10 дней (у привитых иммуноглобулином до 28 дней). Клинические проявления болезни - лихорадка, поражение органов дыхания, сыпь. В большинстве случаев при отсутствии осложнений течение благоп­риятное.

Возбудитель кори способен к пожизненной персистенции в ор­ганизме человека, перенесшего заболевание, что может привести к развитию медленной инфекции - подострого склерозирующего панэн­цефалита (ПСПЭ). Это заболевание встречается редко, поражает го­ловной мозг, длится несколько лет и приводит к смерти.

Иммунитет. Врожденного иммунитета у человека нет, к кори восприимчивы все, кто не имеет иммунитета, приобретенного после перенесенного заболевания или после вакцинации. У детей до 6-ме­сячного возраста имеется пассивный естественный иммунитет.

После перенесенного заболевания остается стойкий, напряжен­ный иммунитет. Повторная корь наблюдается редко.

Микробиологическая диагностика. Выделение вируса из глоточ­ного смыва, крови, мочи проводят в культуре клеток, возможно об­наружение антигена в моче с помощью РИФ.

Обычно применяется серологическая диагностика - определение нарастания титра антител в парных сыворотках с помощью РТГА, РСК. Диагностическим считается повышение титра антител в 4 раза.

Профилактические препараты. Активная иммунизация проводится с помощью живой аттенуированной вакцины (штамм Л-16 - получен

А.А. Смородинцевым и М.П. Чумаковым). Вакцина вводится всем де­тям в возрасте 1 года, не болевшим корью. Вакцина сохраняет эф­фективность только при хранении в холодильнике.

Для пассивной иммунизации в очагах кори применяется нор­мальный человеческий (противокоревой) иммуноглобулин.

Вирус эпидемического паротита (свинки)

Вирусная этиология заболевания была доказана в 1934 г. Ви­рус относится к семейству парамиксовирусов, имеет средние разме­ры, содержит РНК, обладает гемагглютинирующей, нейраминидазной и гемолитической активностью. Антигенная структура стабильна, из­вестен только один серотип вируса. Вирус культивируется в куриных эмбрионах и в культурах клеток. Лабораторные животные мало­чувствительны к вирусу паротита, только у обезьян удается восп­роизвести заболевание, сходное с паротитом человека.

Во внешней среде вирус нестоек, погибает при 70^оС в течение 10 минут, чувствителен к дезинфицирующим средствам, хорошо сох­раняется при низких температурах.

Заболевание у человека. Источником инфекции является боль­ной человек. Заражение происходит воздушно-капельным путем. Ин­кубационный период обычно равен 2-3 неделям. Клинические прояв­ления болезни: повышение температуры, увеличение и болезненность околоушных (parotis), подъязычных и подчелюстных слюнных желез. Болезнь длится 7-10 дней. Возможны осложнения: орхит у мальчи­ков, менингит, менингоэнцефалит.

Иммунитет после перенесенного заболевания прочный. Дети первых месяцев жизни имеют пассивный иммунитет и не болеют паро­титом.

Микробиологическая диагностика. Вирус выделяют из слюны, отделяемого носоглотки, мочи, ликвора путем заражения животных или культуры клеток. Идентифицируют с помощью РИФ, реакции нейт­рализации, РТГА, РСК. Для серологической диагностики используют РТГА, РСК.

Профилаткический препарат. Для активной иммунизации приме­няют живую вакцину из штамма Л-3, полученную А.А. Смородинцевым. Вакцина вводится подкожно детям с 15 месяцев жизни.

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)

Вирус иммунодефицита человека - возбудитель синдрома приоб­ретенного иммунодефицита (СПИД).

Первые случаи болезни были зарегистрированы в 1981 г. в Ат­ланте (США). Вирусная природа болезни была установлена в 1983 г. В институте Пастера в Париже Л. Монтанье получид вирус из Т-лим­фоцитов больного, а Р. Галло (США) выделил вирус из крови боль­ных СПИДом. Позже была установлена идентичность этих культур ви­руса, названного ВИЧ.

В 1985-86 гг. в образцах крови из Гвинеи-Бисау (Западная Африка) был выделен ВИЧ-2.

Структура и биологические свойства. Вирусы иммунодефицита

человека относятся к семейству ретровирусов, подсемейству мед­ленных вирусов. Вирионы размером 100-140 нм имеют сферическую форму. В нуклеокапсиде, имеющем форму пули, содержится двухцепо­чечная РНК, фермент обратная транскриптаза, внутренние белки с молекулярной массой 7 кД и 9 кД, обозначаемые как р7 и р9 ("р" означает protein), заключенные в двухслойный белковый футляр, который состоит из белков р24 и р18.

Нуклеокапсид одет фофсфолипидной мембраной с расположенными на ней гликопротеиновыми "шипами". Каждый шип состоит из двух субъединиц: gp41 пронизывает фосфолипидный слой, gp120 находится снаружи (Рис. 43).

Антигены. Антигенными свойствами обладают белки сердцевины и оболочечные гликопротеины. Антигенная изменчивость ВИЧ выраже­на во много раз больше, чем у других вирусов и связана с измене­нием оболочечных антигенов gp120 и gp41.

Взаимодействие вируса с клеткой. Вирус взаимодействует с клетками, на мембране которых имеется белок, так называемый ре­цептор CD4. Это, главным образом, Т₄-лимфоциты (Т-хелперы), кро­ме того, моноциты крови, тканевые макрофаги и другие клетки.

Гликопротеины gp120 соедингяются с белком CD4 клетки, отделяются от gp41, который обеспечивает проникновение вируса в клетку (Рис. 44). Здесь вирусная РНК освобождается от белковых оболо­чек, и на ее матрице с помощью обратной транскриптазы образуется вирусспецифическая ДНК. Приняв форму кольца, ДНК проникает в яд­ро клетки и встраивается в хромосому клетки в виде провируса и может сохраняться здесь в течение длительного времени. В таком "неактивном" состоянии вирус может персистировать от нескольких месяцев до нескольких лет, не вызывая заболевания, но обусловли­вая появление антител, что впоследствии ведет к иммунным наруше­ниям.

При воздействии разнообразных внешних факторов начинается интенсивная репродукция вирионов. На матрице провируса реплици­руется вирусная РНК. На рибосомах клетки образуются вирусные белки, происходит сборка вирионов, которые проходят через мемб­рану клетки, повреждая ее. Клетка перестает функционировать. Это приводит к уменьшению количества Т-хелперов. Соотношение Т_х/Т_с сокращается до 0,2-0,5 при норме 1,9-2,4.

В результате заражения макрофагов подавляются их функции. Зараженные макрофаги, циркулируя в организме, могут переносить

вирус в разные органы и инфицировать их.

Культивирование ВИЧ удается в культурах Т-хелперов, которые выделяют из периферической крови человека и стимулируют интер­лейкином-2.

Устойчивость. При 100^оС вирус быстро, в течение 1-5 минут, и полностью инактивируется, при 56^оС в течение 30 минут инфекци­онность вируса снижается в 100 раз. В высушенном состоянии сох­раняется в течение 4-6 недель. Чувствителен к дезинфицирующим средствам (3% раствор перекиси водорода, 5% раствор лизола, 0,2% гипохлорит натрия, 1% глютаральдегид, 20% этиловый спирт, эфир, ацетон). Поскольку РНК вируса при дезинфекции не разрушается, рекомендуется в процессе обработки заведомо зараженного материа­ла (белье, халаты) предварительно подвергнуть его щелочному гид­ролизу, затем прокипятить.

Заболевание у человека. ВИЧ-инфекция - антропоноз. Источни­ком инфекции являются больные и ВИЧ-инфицированные люди. Вирус обнаруживается в крови, сперме, ликворе, влагалищном секрете. Пути передачи:

1)половой - гетеросексуальный, гомосексуальный;

2)парентеральный - при переливании крови и ее компонентов, трансплантации тканей, при внутривенном введении наркотиков и т. д.;

3)вертикальный - от матери ребенку - до родов, во время ро­дов, в процессе грудного вскармливания.

Не наблюдалась передача ВИЧ воздушно-капельным, фекаль­но-оральным, контактно-бытовым путями, через кровососущих чле­нистоногих.

Группы высокого риска заражения: гомосексуалисты; люди, ве­дущие беспорядочную половую жизнь; наркоманы; дети от ВИЧ-инфи­цированных матерей; реципиенты донорской крови, особенно больные гемофилией; медицинский персонал, профессионально контактирующий с кровью пациентов (как при вирусном гепатите В).

Клинические проявления заболевания связаны с нарушением функции иммунной системы. Возникают условия для развития болез­ней, вызываемых различными вирусами, бактериями, грибами, прос­тейшими, в том числе условно-патогенными или непатогенными, а также для возникновения злокачественных опухолей, аутоиммунных процессов.

Микробиологическая диагностика. Выделение и идентификация вируса осуществляется в специальных лабораториях. В поздних ста­дях болезни вирус выделяется редко.Высокочувствительным и специфичным является тест на обнару­жение вирусной нуклеиновой кислоты с помощью нуклеиновых зондов.

Наиболее широко применяется серологическая диагностика. Ан­титела к антигенам ВИЧ выявляются через 1-6 месяцев после зара­жения с помощью ИФА, РИА, РИФ. Для подтверждения специфичности положительных результатов используется иммуноблоттинг, позволяю­щий определить антитела к отдельным антигенам вируса (gp120, gp41, p24, p18).

Лечебные и профилактические препараты. В качестве противо­вирусного препарата применяют азидотимидин (АЗТ, ретровир, зидо­вудин), котрый блокирует обратную транскриптазу и нарушает таким образом образование вирусной ДНК. Используется также дидезокси­нозин (ДДИ), интерфероны. Применяются различные иммуностимулиру­ющие средства, а при аутоиммунных явлениях - иммуносупрессоры.

Для лечения вторичных инфекций применяются соответствующие средства.

Разрабатываются вакцины, в том числе генноинженерные с ис­пользованием кишечной палочки, вируса осповакцины.

Вирус бешенства

Бешенство (Rabies, Lyssa, Hydrophobia) - острая вирусная болезнь теплокровных животных и человека, поражающая центральную нервную систему, смертельная для человека.

Структура и биологические свойства. Вирус бешенства отно­сится к семейству рабдовирусов. Вирионы размером 80-180 нм, име­ют форму пули. Нуклеокапсид содержит однонитевую РНК (ми­нус-нить), покрыт суперкапсидом.

Обладает нейротропностью. Репродукция вируса в нейронах приводит к образованию внутриклеточных включений Бабеша-Негри. Обнаружение их в клетках аммонова рога мозга имеет диагностичес­кое значение.

Вирус бешенства культивируется в культуре клеток, а также в организме кролика при заражении в мозг.

Вирус однороден в антигенном отношении.

Устойчивость во внешней среде невысокая. Кипячение убивает вирус в течение минуты. Чувствителен к дезинфицирующим средс­твам, УФ-облучению. Устойчив к низким температурам.

Заболевание у человека. Бешенство - зоонозная инфекция. Ис­точником инфекции являются животные дикие и домашние (лисицы, волки, собаки, кошки и др.). У зараженных животных вирус нахо­дится в головном мозге и выделяется со слюной в последние 7-10 дней инкубационного периода и на протяжение всего заболевания.

Заражение происходит при укусе или ослюнении кожи или слизистых оболочек, при оцарапании больным животным. От человека вирус в естественных условиях не передается.

Вирус проникает через кожу или слизистые оболочки. От места внедрения распространяется по периневральным пространствам и нервным волокнам и достигает центральной нервной системы, где репродуцируется в нейронах.

Инкубационный период продолжается в среднем 1-3 месяца, ко­леблясь от 10 дней до 1 года. Длительность его зависит от лока­лизации укуса (наиболее короткий - при укусах в голову и кисти рук, наиболее продолжительный - при укусах в стопы ног), а также от размера и глубины ран, количества возбудителя, попавшего в рану.

Клинические проявления связаны с поражением мозга: боль на месте укуса, бессоница, бессонница, беспокойство, гидрофобия, аэрофобия, спазм мышц гортани и глотки. Болезнь продолжается 3-7 дней и заканчивается смертью.

Микробиологическая диагностика проводится обычно посмертно, путем обнаружения включений Бабеша-Негри в нейронах путем мик­роскопии и РИФ со специфической антисывороткой. Можно определить наличие вируса путем внутримозгового заражения белых мышей, у которых наступает паралич конечностей и гибель.

Профилактические препараты. Эффективные методы лечения уже наступившего заболевания отсутствуют.

В случае укуса или ослюнения человека больным животным про­водят вакцинацию антирабической вакциной. Задолго до открытия вируса бешенства, в 1885 г. Пастер предложил вакцину против бе­шенства. Пастер поставил целью получить возбудителя, который в отличие от диких, "уличных" штаммов вируса с непостоянной виру­лентностью, обладал бы постоянной, фиксированной вирулентностью. Исходным материалом для получения вакцины послужил мозг собаки, погибшей от бешенства. Вводя суспензию из мозга собаки кролику, а затем производя последовательные пассажи на кроликах, Пастер к

133-му пассажу получил вирус с постоянным инкубационным периодом для кроликов, утративший вирулентность для других видов животных и человека. Пастер назвал этот вирус фиксированным. Вакцинацию людей он проводил вакциной, приготовленной из мозга кроликов, зараженных фиксированным вирусом.

В настоящее время применяют: 1)антирабическую вакцину, при­готовленную из мозга овец, зараженных фиксированным вирусом и

2)антирабическую культуральную вакцину, содержащую вирус бешенс­тва, выращенный в культуре почки сирийских хомячков и инактиви­рованный УФ-лучами.

При укусах в голову и кисти рук и при множественных укусах, когда инкубационный период может оказаться коротким, кроме вак­цины, вводят антирабический иммуноглобулин, полученный из крови лошадей, гипериммунизированных фиксированным вирусом.

Поскольку вирус выделяется у зараженных животных в послед­ние 7-10 дней инкубационного периода, в случае укуса здоровым на вид животным пострадавшему проводят условный курс вакцинации - 2-4 инъекции антирабической вакцины, установив наблюдение за жи­вотным на 10 дней.

Вирус полиомиелита

Вирусную этиологию полиомиелита доказали в 1909 г. К. Ланд­штейнер и Е. Поппер, получив у обезьян типичное заболевание пу­тем заражения их материалом из спинного мозга ребенка, умершего от полиомиелита. Вирус в культуре клеток получил Эндерс в 1949 г.

Структура и биологические свойства. Вирус полиомиелита от­носится к семейству пикорнавирусов, к роду энтеровирусов. Вирио­ны сферической формы, мелкие, размером 25-30 нм, содержат одну нить РНК (плюс-нить) и белковый капсид.

Антигены. По антигенной структуре различают три типа вируса полиомиелита: I, II, III, дифференциация которых производится в реакции нейтрализации.

Культивирование. Вирус полиомиелита культивируется в куль­туре клеток, вызывает выраженное цитопатическое действие (ЦПД).

Устойчивость во внешней среде высокая. Вирус до 3-4 месяцев сохраняется в фекалиях, сточных водах, в молоке и на овощах.Чувствителен к дезинфицирующим средствам и к высокой температу­ре, устойчив к низким температурам.

Заболевание у человека. Полиомиелит - антропонозное забо­левание. Источником инфекции является больной человек или виру­соноситель. Основной механизм передачи - фекально-оральный, так как вирус выделяется преимущественно с содержимым кишечника. Возможен и воздушно-капельный путь передачи инфекции, поскольку вирус может выделяться с носоглоточной слизью.

Вирус проникает в организм через слизистую оболочку тонкой кишки. Первичная репродукция вируса происходит в лимфатических узлах глоточного кольца и тонкой кишки. Этим объясняется обиль­ное выделение вируса с носоглоточной слизью и с фекалиями еще до начала заболевания. В большинстве случаев вирус не выходит за пределы кишечника и глоточного кольца, и инфекция протекает как бессимптомная. У части больных вирус проникает в кровь, наступа­ет вирусемия, вирус внедряется в различные органы и ткани. В не­которых случаях вирус проникает в нейроны спинного и головного мозга. Репродукция вируса в двигательных нейронах передних рогов спинного мозга, а также в нейронах головного мозга приводит к гибели нейронов.

Инкубационный период составляет, в среднем, 5-12 дней. Кли­нические формы полиомиелита: паралитическая, которая развивается в 1% случаев, менингеальная (без параличей) и абортивная. Бес­симптомная инфекция наблюдается у носителей, которые могут быть источником инфекции.

Иммунитет. После перенесенного заболевания формируется стойкий иммунитет к соответствующему серотипу вируса. Антитела в высоком титре обнаруживаются в течение длительного времени после выздоровления. У детей первых 4-5 недель жизни сохраняется пас­сивный иммунитет, приобретенный от матери.

Микробиологическая диагностика. Выделение вируса из испраж­нений, отделяемого носоглотки проводится путем заражения культу­ры клеток. Вирус обнаруживают по ЦПД, тип вируса определяют с помощью реакции нейтрализации специфическими типовыми сыворотка­ми.

Обычным методом диагностики является серологический метод. Определяют нарастание титра антител в парных сыворотках, взятых с интервалом 3-4 недели, с помощью РСК или реакции нейтрализации

с типовыми штаммами вируса (цветная проба).

Профилактические препараты. В 1953 г. Дж. Солк разработал убитую формалином вакцину, которая вводилась подкожно, трехкрат­но. Вакцина создает гуморальный иммунитет с высоким титром анти­тел в крови, но не обеспечивает местного иммунитета кишечника.

А. Себин (США) в 1956 г. получил аттенуированные штаммы ви­русов полиомиелита, из которых в 1958 г. А.А. Смородинцев и М.П. Чумаков разработали живую культуральную вакцину. Вакцина выпус­кается в жидком виде и в форме драже, применяется перорально. Плановая иммунизация проводится всем детям, начиная с 3-месячно­го возраста. Вакцина обеспечивает гуморальный иммунитет и мест­ный иммунитет кишечника за счет секреторных IgAS.

Для пассивной иммунизации применяют человеческий иммуногло­булин.

Вирусы Коксаки, ЕСНО и другие энтеровирусы

Вирусы Коксаки и ECHO относятся к роду энтеровирусов, к се­мейству пикорнавирусов, являются возбудителями энтеровирусных неполиомиелитных инфекций.

Вирусы Коксаки впервые выделены в 1948 г. в США в местечке Коксаки из испражнений детей с заболеванием, подобным полиомие­литу. Вирусы были выделены путем заражения новорожденных мышей.

Известно 30 серотипов вирусов Коксаки, из которых 24 отно­сятся к группе А и 6 - к группе В. Коксаки А вызывают у мышей поражение скелетной мускулатуры, Коксаки В - поражение мозга и гибель мышей.

Вирусы ECHO получили свое название по начальным буквам слов: enteric cytopathogenic human orphans viruses (кишечные ци­топатогенные человеческие вирусы-сироты). Название "сироты" дали в связи с тем, что долгое время их роль в патологии человека бы­ла неясной. Выделены в 1951-1953 гг. из испражнений людей с за­болеваниями, сходными с полиомиелитом. Вирусы ECHO непатогенны для лабораторных животных. Известен 31 серотип вирусов ECHO.

Энтеровирусы серотипов 70 и 71 выделены в 70-х годах. Вирус типа 70 выделен во время пандемии острого геморрагического конъ­юнктивита. Вирус типа 71 был выделен в 1970-1972 гг. во время эпидемии асептического менингита и энцефалита. В 1975 г. этот

вирус вызвал в Болгарии эпидемию заболевания, сходного с полио­миелитом. Вирус патогенен для новорожденных белых мышей и хлоп­ковых крыс.

Энтеровирус типа 72 - это вирус гепатита А (вирусы гепати­тов описаны все вместе в одном разделе).

У людей вирусы Коксаки вызывают асептический серозный ме­нингит, поражение мышц, центральной нервной системы.

Вирусы ECHO могут быть причиной вспышки заболеваний преиму­щественно у детей. Клиническая картина: лихорадка, сыпь, асепти­ческий серозный менингит, диарея, респираторные заболевания.

После перенесения заболеваний, вызванных энтеровирусами, остается типоспецифический иммунитет.

Для микробиологической диагностики исследуют испражнения, глоточный смыв, кровь, спинномозговую жидкость. Вирусы выделяют в культуре клеток и на новорожденных мышах. Выделенный вирус идентифицируют с помощью реакции нейтрализации и РТГА в тех слу­чаях, когда вирус обладает агглютинирующей способностью.

Против энтеровируса серотипа 71 отечественными учеными раз­работана инактивированная вакцина.

Ротавирусы

Род ротавирусов относится к семейству реовирусов. Обнаружен впервые в 1973 г. у детей, больных гастроэнтеритом.

Структура и биологические свойства. Вирионы имеют диаметр 65-75 нм. Внешний вид их напоминает колесо с широкой ступицей, короткими спицами и четко очерченным ободом, отсюда название (лат. rota - колесо). Ротавирусы характеризуются уникальной структурой. Обычно у вирусов имеется либо только нуклеокапсид (как у пикорнавирусов), либо нуклеокапсид и липопротеиновая обо­лочка (как у вируса гриппа). Ротавирусы не имеют липопротеиновой оболочки, они содержат 2 белковые оболочки - наружный капсид и внутренний. Наружный капсид выглядит как обод колеса, а внутрен­ний - как спицы колеса. В препаратах ротавируса, выделенного из фекалий больных, встречаются однокапсидные вирионы, лишенные на­ружного капсида. Однокапсидные вирионы не обладают инфекционной активностью (Рис. 45 и 46).Геном ротавирусов представляет собой двунитчатую фрагментированную РНК, состоящую из 11 фрагментов.

Культивирование. Ротавирусы животных хорошо культивируются в культуре клеток. В отличие от них, ротавирусы человека с тру­дом удается адаптировать к культивированию в культурах почечных клеток зеленых мартышек. В культуре клеток вызывают ЦПД. Экспе­риментальная инфекция изучалась при заражении новорожденных мы­шей.

Антигены. Антиген внутреннего капсида является группоспеци­фическим. Наружный капсид содержит типоспецифические антигены, по которым ротавирусы человека разделены на 4 серотипа: I, II, III, IV. В большинстве случаев заболевание вызывает серотип II.

Устойчивость. Ротавирусы устойчивы во внешней среде, выжи­вают в объектах внешней среды в течение нескольких месяцев, от­носительно устойчивы к дезинфицирующим веществам, устойчивы к кислотам, эфиру, чувствительны к высокой температуре.

Заболевание у человека. Источником инфекции являются боль­ные люди и носители. В эксперименте удается ротавирусом человека заражать ягнят, поросят, щенят, обезьян, но нет данных о живот­ных как о источнике инфекции для человека.

Механизм заражения фекально-оральный. Вирус появляется в фекалиях больных одновременно с началом заболевания, количество его нарастает до 3-5-го дня. Выделение вируса обычно продолжает­ся до 7-8-го дня болезни.

Болеют чаще дети в возрасте от 6 месяцев до 6 лет, преиму­щественно в зимнее время. Наблюдаются внутрибольничные вспышки заболевания.

Вирус проникает через рот, размножается в клетках слизистой оболочки тонкой кишки, вызывая гастроэнтерит. Инкубационный пе­риод длится от 15 часов до 3-5 суток. Особенности клинических проявлений в том, что симптомы гастроэнтерита и интоксикации со­четаются с поражением верхних дыхательных путей. Течение болезни обычно благоприятное, продолжительность 5-7 дней.

Иммунитет. В течение болезни образуются специфические анти­тела, вначале IgM, затем IgG, IgA сывороточные и секреторные, создающие местный иммунитет. Вируснейтрализующие антитела сохра­няются в течение длительного времени.

Микробиологическая диагностика. Вирус или его антиген в фе­калиях обнаруживают с помощью электронной микроскопии, иммуноэ­лектронномикроскопии (ИЭМ), ИФА и РИА, РДПА (реакция диффузионной преципитации в агаре), РЛА - реакция латексагглютинации, а также с помощью РНК-зондов.

Серологическую диагностику проводят с помощью РН, РСК, РТГА с парными сыворотками.

Профилактический препарат. Разработана инактивированная вакцина.

Вирус краснухи

Структура и биологические свойства. Вирус относится к роду рубовирусов. Геном вируса - однонитевая РНК. Вирионы размером 60-70 нм, имеют липопротеидный суперкапсид. Обладает гемагглюти­нирующей активностью.

Антигены. Вирус однороден в антигенном отношении. Внутрен­ний антиген выявляется в РСК, а антиген суперкапсида - в РТГА.

Культивирование. Вирус культивируется в культуре клеток, вызывает ЦПД, образует внутриклеточные включения.

Устойчивость. Вирус малоустойчив во внешней среде, при ком­натной температуре выживает в течение нескольких часов, чувстви­телен к дезинфицирующим средствам.

Заболевание у человека. Источник инфекции - больные или ли­ца с бессимптомной формой инфекции, а также новорожденные с врожденной краснухой, выделяющие вирус в течение нескольких ме­сяцев. Пути передачи - воздушно-капельный и вертикальный - от матери плоду.

Вирус проникает через верхние дыхательные пути, первичная репродукция происходит в лимфатических шейных узлах, затем виру­сы попадают в кровоток. Вирусемия наблюдается за 3-4 дня до воз­никновения первых симптомов заболевания и прекращается после по­явления сыпи. Инкубационный период равен обычно 16-20 дням. За­болевание протекает с лихорадкой, сыпью, поражением верхних ды­хательных путей, болями в суставах, мышцах.

Краснуха опасна для беременных женщин, особенно в первые 3 месяца беременности, так как нарушается нормальное развитие пло­да. Это ведет к развитию у плода врожденных пороков, таких как катаракта, пороки сердца, глухота и др. Может наступить гибель плода. Течение врожденной краснухи обычно благоприятное, высокая смертность наблюдается при менингоэнцефалите.

Иммунитет после перенесенной инфекции стойкий. Дети до 1 года болеют редко благодаря пассивному иммунитету, полученному от матери.

Микробиологическая диагностика. Вирус выделяется из носог­лоточного смыва, крови, мочи, фекалий путем заражения культуры клеток. Идентификацию вируса проводят в РТГА. В обычной практике применяют серологическую диагностику. Исследуют парные сыворотки в РСК, РТГА, главным образом для обследования беременных. Выяв­ление специфических IgM свидетельствует о свежем (2-3 недели) заражении вирусом краснухи. При исследовании парных сывороток возрастание титра в 4 раза (сероконверсия) свидетельствует об инфицированности.

Профилактические препараты. Применяют живые и инактивиро­ванные вакцины. Рекомендуется вакцинировать девочек в возрасте 10-14 лет. Введение иммуноглобулина беременным женщинам не пре­дупреждает размножения вируса в организме.

Арбовирусы

Арбовирусы (англ. arthropod borne viruses - вирусы, переда­ющиеся членистоногими) включают в себя представителей разных се­мейств.

Структура и биологические свойства. Вирионы арбовирусов имеют средние размеры. Нуклеокапсид содержит однонитевую РНК, покрыт снаружи липопротеидным суперкапсидом, на поверхности ко­торого расположены шипы, состоящие из гликопротеида. Большинство арбовирусов обладает гемагглютинирующими свойствами.

Антигены. Группоспецифические антигены связаны с нуклеокап­сидом, видоспецифические - с гликопротеидом.

Культивирование. Арбовирусы культивируют в культуре клеток, на куриных эмбрионах. Большинство арбовирусов обнаруживают по ЦПД и реакции гемагглютинации. У новорожденных мышей при зараже­нии в мозг развивается острая инфекция, которая приводит к пара­личу конечностей и гибели животных.

Заболевания у человека. Большая часть заболеваний являются антропозоонозами, ими болеют и люди, и животные. Резервуаром ви­руса в природе являются животные. Заболевания распространены в эндемических очагах. Переносчиками арбовирусов являются кровососущие членистоногие: комары, клещи, москиты, мокрецы. Клещи пе­редают вирус трансовариально (через яйцеклетку) своему потомству и потому являются не только переносчиками, но и природным резер­вуаром вируса. Некоторые арбовирусы могут передаваться также че­рез воздух, пищу и контактно-бытовым путем.

Вирус проникает в организм при укусе членистоногим, зано­сится в регионарные лимфоузлы, в которых происходит его первич­ная репродукция, затем попадает в кровь, с током крови разносит­ся по организму. Вторичная репродукция происходит в печени, се­лезенке, почках, в нервных тканях. Клинические проявления арбо­вирусных инфекций: 1)лихорадка, поражение суставов, в некоторых случаях с сыпью, обычно протекает доброкачественно; 2)геморраги­ческие лихорадки, протекающие более тяжело; 3)энцефалиты и ме­нингоэнцефалиты, с тяжелым течением, иногда с последующими нару­шениями двигательного аппарата и психики.

Иммунитет после перенесенных арбовирусных заболеваний стой­кий, типоспецифический.

Микробиологическая диагностика. Выделение вируса и иденти­фикация проводятся только в специальных лабораториях. Вирусный антиген обнаруживают с помощью РИФ, ИФА, РИА, РНГА со специфи­ческими диагностическими сыворотками. Для серологической диаг­ностики используют РСК, РТГА, РН.

Профилактические препараты. Для специфической профилактики применяют инактивированные вакцины. Против желтой лихорадки су­ществует живая вакцина.

Отдельные возбудители арбовирусных инфекций

Вирус клещевого энцефалита. Впервые выделен на Дальнем Вос­токе группой отечественных вирусологов под руководством Л.А. Зильбера. Переносчиком являются клещи. Характерна весенне-летняя сезонность, связанная с сезонной активностью клещей. Специфичес­кая профилактика проводится с помощью инактивированной культу­ральной вакцины. В начале болезни применяется специфический им­муноглобулин.

Вирус японского энцефалита. Переносчик инфекции - комары. Болезнь возникает осенью. Клиническое течение - лихорадка, в тя­желых случаях - энцефалит. Для иммунизации применяется инактиви­рованная вакцина.

Вирус омской геморрагической лихорадки. Вирус выделен в 1947 г. М.П. Чумаковым в Сибири. По составу антигенов вирус бли­зок к вирусу клещевого энцефалита.

Природный резервуар вируса - ондатры, перносчиком являются клещи. Заражение происходит также при разделке тушек ондатры, снятии шкурок и через воду. Сезонность весенне-летняя (период активности клещей).

Заболевание протекает с лихорадкой и сыпью. Для профилакти­ки применяют инактивированную вакцину.

Вирус крымской геморрагической лихорадки. Заболевание опи­сано в 1944 г. во время эпидемии в Крыму. М.П. Чумаков выделил вирус из крови больных и из клещей.

Резервуар вируса - дикие и домашние животные. Переносчиком являются клещи. Возможно внутрибольничное заражение через воздух в лабораторных условиях.

Клинические проявления - лихорадка, тяжелая интоксикация, множественные кровоизлияния в полость желудка, кишечника, очаго­вые кровоизлияния в легких, геморрагическая сыпь.

Для активной иммунизации применяется инактивированная вак­цина.

ДНК-содержащие вирусы

Вирус натуральной оспы

Эпидемии и пандемии натуральной оспы были известны с древ­нейших времен. В 1892 г. Г. Гварниери обнаружил внутриклеточные включения вируса в гистологических срезах роговицы глаза зара­женного кролика. В 1906 г. впервые были обнаружены вирионы оспы в световом микроскопе Е. Пашеном.

Структура и биологические свойства. Вирус оспы - самый крупный из вирусов. Вирионы размером до 400 нм, имеют форму кир­пича с закругленными углами. Вирус имеет сложное строение, сос­тоит из сердцевины (нуклеоида), имеющей форму восьмерки, по обе стороны от которой находятся овальные боковые тела. Сердцевина содержит двунитчатую ДНК, заключенную в белковый футляр и окру­жена внутренней и наружной мембранами. Сердцевина и боковые тела окружены внешней оболочкой с шарообразными выступами.

Антигены. Нуклеопротеидный антиген, общий с вирусом оспо­вакцины, содержится в сердцевине вириона. Протективными являются антигены внешней оболочки: растворимые антигены и гемагглютинин.

Культивирование. Вирус культивируется в курином эмбрионе, образуя на хорион-аллантоисной оболочке плотные белые бляшки. В культуре клеток вызывает ЦПД и образование внутриклеточных вклю­чений Гварниери.

Устойчивость во внешней среде высокая, вирус может сохра­няться в высохших экссудатах в течение многих месяцев при ком­натной температуре. При 100^оС погибает сразу, при 60^оС в течение 15 минут, под действием дезинфицирующих растворов - в течение нескольких часов.

Заболевание у человека. Натуральная оспа относится к особо опасным инфекциям. Источник инфекции - больной человек. Пути пе­редачи - воздушно-капельный, воздушно-пылевой, контактно-быто­вой. К оспе восприимчивы все люди, не имеющие приобретенного им­мунитета.

Инкубационный период равен в среднем 9-14 дням. Заболевание протекает с тяжелой интоксикацией и развитием высыпаний на коже в виде везикул и пустул, в тяжелых случаях - геморрагических.

Микробиологическая диагностика. Выделение вируса проводится в специальных лабораториях. Обнаруживают: вирионы при микроско­пии в электронном микроскопе; включения Гварниери в пораженных клетках; вирусный антиген с помощью специфических антисывороток в РИФ, РСК, РПГА, ИФА.

Выделение вируса проводят на куриных эмбрионах и в культуре клеток. Серологическую диагностику осуществляют с помощью РТГА, РСК.

Лечебные и профилактические препараты. Оспа ликвидирована на земном шаре, последний случай заболевания описан в Сомали в 1977 г.

В 1967 г. ВОЗ разработала план мероприятий по ликвидации оспы в мире. В проведении этих мероприятий активно участвовала наша страна. Основным средством, с помощью которого была достиг­нута победа над оспой, была живая осповакцина, впервые предло­женная еще в 1796 г. английским врачом Э. Дженнером и в дальней­шем значительно усовершенствованная. Ликвидация оспы была дос­тигнута также благодаря организации противоэпидемических мер: выявления и подавления очагов заболевания. Для лечения больных

применялся метисазон. В настоящее время, с 1980 г., по рекомен­дации ВОЗ обязательная вакцинация против оспы прекращена.

Герпесвирусы

К семейству герпесвирусов относятся три подсемейства:

1)a-герпесвирусы. К этому подсемейству относятся:

Herpes simplex - вирус простого герпеса (ВПГ);

Herpes zoster - вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая

2)b-герпесвирусы - цитомегаловирус (ЦМВ).

3)g-герпесвирусы - вирус Эпштейн-Барра - возбудитель инфек­ционного мононуклеоза.

Вирус простого герпеса (Herpes simplex)

Структура, биологические свойства. Вирионы сферической фор­мы, размером 120-150 нм, сложноорганизованные. Сердцевина вируса содержит двунитевую ДНК и белковый капсид, окруженный липопроте­идной оболочкой с шипами гликопротеидной природы.

Антигены. Внутренние белки нуклеокапсида являются группос­пецифическими, общими с другими герпесвирусами. Гликопротеиды внещней оболочки являются типоспецифическими. Существуют два се­ротипа вируса простого герпеса: ВПГ-1 и ВПГ-2.

Культивирование. Вирус простого герпеса культивируется в куриных эмбрионах, культуре клеток. На хорион-аллантоисной обо­лочке куриных эмбрионов образует белые тонкие бляшки. В культуре клеток вызывает цитопатическое действие - образование многоядер­ных клеток с внутриядерными включениями. Особенность репродукции вируса в том, что этот процесс происходит в ядре клетки.

Устойчивость. Вирус термолабилен, инактивируется при 56^оС через 30 минут, при кипячении погибает, чувствителен к дезинфи­цирующим веществам. На предметах выживает при комнатной темпера­туре в течение нескольких часов. Длительно сохраняется при низ­ких температурах.

Заболевание у человека. Источником инфекции являются боль­ные люди и вирусоносители. Носительство вируса - очень распрост­раненное явление. Пути передачи вируса: контактно-бытовой, воз­душно-капельный и половой. Вирус может передаваться при поцелу-

ях, через посуду, игрушки и другие предметы, через необеззара­женные медицинские инстументы. Герпес является одной из наиболее распространенных болезней, передающихся половым путем.

Заражение ВПГ-1 чаще всего происходит в возрасте от 6 меся­цев до 3 лет, но могут первично заражаться и взрослые. В под­ростковом возрасте чаще заражаются ВПГ-2. Возможна передача ин­фекции от матери плоду.

Входными воротами при герпетической инфекции служат кожа и слизистые оболочки. Вирус персистирует в организме пожизненно, сохраняясь в нервных клетках в виде провируса, периодически вы­зывая рецидивы. Появлению рецидивов способствует иммунодефицит­ное состояние.

Клинические проявления герпетической инфекции: бессимптом­ное носительство; поражение кожи и слизистых оболочек с появле­нием высыпаний в виде пузырьков; ОРЗ, пневмония; рецидивирующий герпес половых органов; кератит, кератоконъюнктивит.

ВПГ-2 чаще вызывает генерализованные формы инфекции с пора­жением печени, центральной нервной системы, а также внутриутроб­ную герпетическую инфекцию.

Микробиологическая диагностика. В мазках-отпечатках из со­держимого герпетических пузырьков, окрашенных по Романовско­му-Гимза, обнаруживаются многоядерные клетки с внутриклеточными включениями. Применяются РИФ, ИФА. Выделение вируса проводят на куриных эмбрионах, культуре клеток. Для определения серотипа применяют моноклональные антитела. Для молекулярной диагностики применяют ДНК-зонды в реакции гибридизации и полимеразной цепной реакции.

Для серологической диагностики используют РСК с парными сы­воротками. Диагностическим считается нарастание титра антител в 4 раза.

Лечебные препараты для этиотропной терапии: бонафтон, теоб­рофен, флореналь, госсипол, ацикловир, виразол. Иммуномодулирую­щие препараты - тималин, тактивин, нуклеинат натрия.

Для противорецидивного лечения применяют инактивированную вакцину во время стойкой ремиссии.

Вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая

Вирус вызывает два разных заболевания. Относится к семейс­тву герпесвирусов, подсемейству a-герпесвирусов. По структуре и биологическим свойствам соответствует другим a-герпесвирусам. Отличается быстрым распространением по клеточной культуре, силь­ным ЦПД. Способен существовать в латентной форме в нервных ганг­лиях.

В окружающей среде нестоек, чувствителен к высокой темпера­туре, дезинфицирующим веществам. Устойчив к низкой температуре.

Ветряная оспа - антропоноз. Болеют преимущественно дети. Источником инфекции является больной ветряной оспой и больной опоясывающим лишаем. Механизм передачи - воздушно-капельный, возможно внутриутробное заражение. Вирус проникает через слизис­тые оболочки дыхательных путей, первичная репродукция вируса происходит в эпителиальных клетках. Затем вирус попадает в кровь, наступает вирусемия и с ней - начало болезни. Для вируса характерен тропизм к эпителиальным тканям. Характерный признак заболевания - высыпания в виде пузырьков. При тяжелом течении болезни возможно поражение внутренних органов и мозга.

После перенесенного заболевания формируется стойкий иммуни­тет.

Опоясывающий лишай (Herpes zoster) возникает у людей, пере­несших ветряную оспу. Это эндогенная инфекция, развивающаяся при активации латентного вируса в ганглиях задних корешков спинного мозга. Клинические проявления болезни - боли по ходу нервов, вы­сыпания в виде пузырьков. Специфические антитела не предотвраща­ют развития болезни, так как вирус сохраняется в ганглиях спин­ного мозга.

У больных с иммунодефицитным состоянием возможна генерали­зация процесса с поражением внутренних органов и мозга.

Для лабораторной диагностики проводится выделение вируса в культуре клеток, идентификация вируса - в РСК. Для серологичес­кой диагностики ветряной оспы можно также использовать РСК.

Для лечения больных ветряной оспой применяются противови­русные препараты, в тяжелых случаях - человеческий иммуноглобу­лин.

Вирусы гепатитов

К вирусам гепатита относят облигатно гепатотропные вирусы, вызывающие преимущественное поражение печени. В эту группу не включаются факультативно гепатотропные вирусы, для которых пора­жение печени не является основным в патогенезе (вирус Эпш­тейн-Барр, цитомегаловирус, вирус желтой лихорадки).

Впервые на инфекционную природу гепатита указал С.П. Боткин в 1888 г.

В настоящее время известны вирусы гепатитов типов A, B, C, D и E.

Вирус гепатита А (HAV).

Впервые был обнаружен С. Фрейстоуном в 1979 г. в фекалиях больных методом иммунной электронной микроскопии. Относится к семейству пикорнавирусов, роду энтеровирусов серотипа 72.

Структура и биологические свойства. Вирионы размером 24-29 нм, содержит однонитевую РНК (плюс-нить) и белковый капсид. На­ружной оболочки нет. Имеет один белковый антиген.

По сравнению с другими энтеровирусами более устойчив к действию физических и химических факторов. При комнатной темпе­ратуре может сохраняться в течение нескольких недель или меся­цев, при 4^оС - до нескольких лет. Инактивируется при кипячении через 5 минут. Чувствителен к формалину, частично к хлорамину.

Культивирование. Плохо культивируется в культуре клеток. Удается адаптировать к перевиваемым клеткам человека и обезьян. Не вызывает ЦПД. Вирус тесно связан с клетками, поэтому не выяв­ляется в культуральной жидкости.

Заболевание у человека. Источником инфекции являются боль­ные люди с явной, а также и с бессимптомной формой инфекции. Ме­ханизм передачи - фекально-оральный. Инкубационный период, в среднем, равен 3-4 неделям. Вирус проникает в желудочно-кишечный тракт. Репродукция вируса происходит в эпителиальных клетках тонкой кишки и регионарных лимфатических узлах. Затем вирус про­никает в кровь, что соответствует концу инкубационного периода и началу заболевания.

Вирус репродуцируется в гепатоцитах (клетках печени) и по­ражает их. Разрушение гепатоцитов, зараженных вирусами, соверша­ют также клетки-киллеры.

Заболевание может протекать в желтушной и безжелтушной фор­ме. Течение заболевания обычно доброкачественное.

Иммунитет. После перенесения заболевания формируется стой­кий иммунитет. В первые 3-4 месяца от начала заболевания обнару­живаются IgM, в дальнейшем IgG. Образуются также секреторные IgAS.

Микробиологическая диагностика. Вирус может быть обнаружен в фекалиях только в конце инкубационного периода и в начале бо­лезни. Для серологической диагностики используют ИФА с парными сыворотками.

Профилактические препараты. Разрабатываются вакцины: живые, инактивированные, генноинженерные. Для пассивной иммунизации применяют донорский иммуноглобулин.

Вирус гепатита В (HBV)

В 1962-1964 гг. Б. Бламберг в крови австралийских абориге­нов обнаружил "австралийский антиген" - один из антигенов вируса гепатита В, как было впоследствии установлено. Впервые вирионы HBV были обнаружены Д. Дейном в 1970 г. и названы частицами Дей­на.

Структура и биологические свойства. Вирус гепатита В не мог быть отнесен ни к одному из известных семейств, и поэтому созда­но новое название: семейство гепаднавирусов. Вирионы размером 42 нм сферической формы, сложноорганизованные (Рис. 47).

Сердцевина вириона содержит кольцевидную двунитевую ДНК, которая на участке, составляющем около 1/3, состоит только из одной минус-нити. В сердцевине содержится фермент ДНК-полимера­за. Нуклеокапсид покрыт снаружи липопротеидной оболочкой.

Антигены. Вирус гепатита В содержит антигены: HB_sAg_, HB_cAg_, HB_eAg и HB_xAg.

HB_s-антиген (называющийся "австралийским", поверхностный - surface) - гликопротеид, содержится во внешней оболочке вириона. Обнаруживается в крови и других жидкостях организма больных в виде отдельных частиц диаметром 22 нм.

HB_с-антиген (сердцевинный, cor) - нуклеопротеид, содержится в сердцевине вирионов, находящихся в ядрах гепатоцитов, но не поступающих в кровь.

HB_е-антиген является частью HB_с-антигена и отделяется от

него при прохождении через мембрану гепатоцитов, и попадает в

кровь. Обнаружение этого антигена в крови указывает на активный

процесс. Поэтому HB_eAg-позитивные лица наиболее опасны как ис­точник инфекции.

HB_x-антиген расположен вблизи оболочки вириона. Изучен ма­ло. Этот антиген и антитела к нему обнаруживаются у больных хро­ническим гепатитом В.

Культивирование вируса гепатита В не удается.

Устойчивость. Вирус высоко устойчив к низким и высоким тем­пературам и дезинфекционным средствам. Выдерживает кипячение до 20 минут, температуру 60^оС - несколько часов. Сохраняется в кро­ви и плазме при хранении. Инактивируется при автоклавировании в течение 30 минут, при воздействии b-пропиолактона.

Заболевание у человека. Заболевание антропонозное. Источни­ком инфекции являются больные люди и вирусоносители. Число носи­телей в мире , по данным ВОЗ, превышает 350 млн. человек. Основ­ной механизм передачи - парентеральный. Инфицирующая доза очень мала - для заражения достаточно 10^-7 мл инфицированной крови. Заражение происходит при хирургических операциях, взятии и пере­ливании крови, инъекциях. Вирус может передаваться от матери ре­бенку во время беременности и родов, а также половым путем.

Инкубационный период равен, в среднем, 2-3 месяцам. Возбу­дитель попадает в кровь, репродуцируется в гепатоцитах. Вирус не оказывает прямого ЦПД на клетки. Повреждение гепатоцитов, как считают, является иммунообусловленным, то есть зараженные виру­сом клетки погибают в результате воздействия специфических анти­тел и иммунных лимфоцитов. Возможна интеграция генома вируса в геном клетки. Течение болезни более тяжелое, чем при гепатите А, летальность выше. Нередко наблюдается переход в хроническую фор­му. При присоединении к вирусу гепатита В d-вируса (вирус гепа­тита D, HDV) заболевание протекает более тяжело.

Микробиологическая диагностика. Материалом для исследования служит кровь больного, в которой определяют антигены вируса и антитела к ним с помощью ИФА. HB_s-антиген появляется в инкубаци­онном периоде, сохраняется до 6 месяцев после начала заболева­ния. Но при переходе в хроническую форму и при вирусоносительст­ве антиген циркулирует в крови длительное время. Показателем острой инфекции является одновременное обнаружение HB_s- и HB_c-антигенов.

По наличию антител к определенным антигенам можно судить о периоде заболевания. В начале заболевания появляются НВ_с-антите­ла, затем НВ_e-антитела и позже НВ_s-антитела. Обнаружение антител класса IgM против НВ_c-антигена свидетельствует об остром гепати­те.

Профилактика. Необходимо предупреждение парентерального за­ражения при инъекциях, переливании крови, операциях, контроль за донорской кровью, использование одноразовых медицинских инстру­ментов.

Существуют вакцины, полученные из плазмы крови хронический носителей НВ_s-антигена.

Получены генноинженерные вакцины путем встраивания гена, ответственного за образование НВ_s-антигена, в геном вируса оспо­вакцины.

Для пассивной иммунизации применяют донорский иммуноглобу­лин против гепатита В.

Вирус гепатита D

Вирус гепатита D - d-вирус, (дельта-вирус) HDV. Впервые об­наружили М. Ризетто и соавторы в 1977 г. в ядрах гепатоцитов у больных вирусным гепатитом В. Вирионы сферической формы, разме­ром 35-37 нм, содержат РНК и белок. Биологически дефектны вследствие малого объема генетического материала, поэтому неспо­собны самостоятельно репродуцироваться в клетке хозяина. Для репродукции HDV нуждается в участии вируса-посредника, роль ко­торого играет вирус гепатита В.

Вирус не имеет собственной внешней оболочки, его капсид одевается снаружи НВ_s-антигеном вируса гепатита В.

Вирус гепатита D может вызывать поражение только у людей, инфицированных вирусом гепатита В. Заражение происходит или од­новременно, или вирус гепатита D присоединяется позже. Сочетание вирусного гепатита В и D-инфекция протекает более тяжело.

Для обнаружения HDV в ткани печени используют РИФ и ИФА.

Основными являются серологические методы исследования - об­наружение в крови антител к HDV, при острой инфекции IgM, а за­тем в течение нескольких месяцев IgG.

Иммунизация против гепатита В эффективна и против гепатита

D.

Вирус гепатита С

Вирус гепатита С (HCV) содержит РНК. Размеры вириона около 80 нм. Передается парентеральным путем. Чаще всего заболевают люди после повторных переливаний крови, поэтому болезнь носит название посттрансфузионного гепатита.

Для диагностики используют обнаружение вирусной РНК методом полимеразной цепной реакции, а также обнаружение антител к виру­су методом ИФА.

Вирус гепатита Е

Возбудитель содержит РНК. Вирионы размером 27-30 нм.

Источником инфекции является больной человек. Механизм за­ражения фекально-оральный, путь заражения в основном водный. За­болевание наблюдается в виде эпидемических вспышек в жарких ра­йонах с плохим водоснабжением.

Вирус проникает в желудочно-кишечный тракт, поражает клетки печени. Инкубационный период продолжается 14-50 дней. Заболева­ние протекает в течение 2-4 недель. Наблюдается желтуха. Отличи­тельной характеристикой гепатита Е является особенно тяжелое те­чение этого заболевания у беременных во второй половине беремен­ности. Заболевание сопровождается у них геморрагическим синдро­мом с повышенной кровопотерей при родах.

Обнаружение вируса возможно методом иммунной электронной микроскопии.

Лечение и профилактика, как при гепатите А.

Возбудители медленных вирусных инфекций

Медленные вирусные инфекции имеют ряд особенностей: много­месячный или даже многолетний инкубационный период; развитие па­тологического процесса, как правило, в одном органе или в одной ткани, преимущественно в центральной нервной системе, медленное, но неуклонное развитие заболевания, всегда заканчивающегося ле­тально.

Возбудители медленных вирусных инфекций могут быть разделе­ны на две группы:

1)вирусы, вызывающие вирусные заболевания, а также, при оп­ределенных условиях, по-видимому, при иммунодефиците, медленные инфекции;

2)необычные вирусы, так называемые прионы (англ. infectious protein) - безнуклеиновые низкомолекулярные белки.

К первой группе относится вирус кори, вызывающий подострый склерозирующий панэнцефалит (ПСПЭ), вирус краснухи - прогресси­рующий краснушный панэнцефалит. Медленные инфекции способны выз­вать также вирусы герпеса, аденовирусы, вирусы гепатитов, вирус иммунодефицита человека.

Вторая группа возбудителей медленных вирусных инфекций (прионы) отличаются от всех микробов и вирусов. Они не содержат нуклеиновых кислот, состоят из низкомолекулярного белка, высоко­устойчивого к внешним воздействиям. Они устойчивы к УФ-лучам и ионизирующим излучениям, ультразвуку, высоким температурам и многим дезинфицирующим веществам, но разрушаются под действием эфира и фенола.

Медленные вирусные инфекции, вызываемые прионами, носят об­щее название - подострые трансмиссивные губкообразные энцефало­патии (ПТГЭ).

Куру ("хохочущая смерть") описана впервые в 1949 г. среди туземцев восточной части острова Новая Гвинея. Заболевание энде­мично для данного региона. Название "куру" у папуасов Новой Гви­неи означает дрожание от холода или от страха. Болезнь характе­ризуется поражением центральной нервной системы, выражается в медленно прогрессирующем нарушении координации движений, продол­жается 6-9 месяцев, очень редко 1-2 года, всегда заканчивается летально. Инфекционную природу куру доказал американский вирусо­лог К. Гайдузек (Нобелевская премия 1976 г.).

Болезнь Крейтцфельда-Якоби выражается в быстро прогрессиру­ющих явлениях деменции, двигательных нарушений, что в течение нескольких месяцев приводит к смертельному исходу. Иногда бо­лезнь продолжается до двух лет. Заболевание встречается повсе­местно, поражает чаще мужчин в возрасте 30-70 лет. Распростране­ние заболевания связывают с употреблением в пищу плохо проварен­ного мяса, сырых устриц и моллюсков, мозга свиней или коров.

У больных людей вирус локализуется в мозге. Профилактичес­кие меры основаны на эпидемиологических особенностях этой инфек­ции. Учитывая случаи заражения медицинского персонала и внутрибольничные случаи передачи заболевания пациентам, рекомендуется в неврологических клиниках проводить специальные методы обработ­ки инструментов, рук, предметов.

К заболеваниям человека, вызываемым прионами, относятся также синдром Герстманна-Штреуслера и амиотрофический лейкоспон­гиоз.

Онкогенные вирусы

Онкогенные (опухолеродные) вирусы - возбудители некоторых доброкачественных и злокачественных опухолей животных и, возмож­но, человека.

Еще в начале ХХ века были выделены из опухолевых клеток жи­вотных фильтрующиеся агенты, которые вызывали образование опухо­лей: в 1908 г. В. Эллерман - при лейкозе кур, в 1911 г. П. Раус

- при саркоме кур, в 1933 г. Р. Шоуп - при папилломе и раке кро­ликов, в 1936 г. Д. Биттнер - при раке молочной железы мышей. Впоследстви была доказана вирусная природа этих фильтрующихся агентов.

В 1951 г. А. Гросс открыл вирус лейкоза мышей и доказал факт передачи его от матери потомству. В 1957 г. С. Стюарт с сотрудниками открыли вирус полиомы, вызывающий образование опу­холей у разных видов животных. В 1960 г. из культуры почечных клеток обезьян был выделен вакуолизирующий вирус SV-40.

На основании обобщения этих открытий и собственных экспери­ментальных данных отечественный ученый Л.А. Зильбер в 1946 г. построил вирусо-генетическую теорию происхождения злокачествен­ных опухолей. По этой теории, окончательно сложившейся к 1961 г., геном ДНК-содержащих вирусов встраивается в хромосомный ап­парат клетки хозяина. Это может привести к трансформации клеток, которая наступает под влиянием внешних факторов - канцерогенов. Трансформированная клетка приобретает способность к неконтроли­руемому размножению, что приводит к образованию опухоли.

РНК-содержащие вирусы тоже способны встраиваться в хромосо­му клетки с помощью фермента, осуществляющего обратную транс­крипцию (РНК ---6 ДНК). Фермент был открыт в 1970 г. одновремен­но в лабораториях американских ученых Темина и Балтимора и наз­ван РНК-зависимая-ДНК-полимераза или обратная транскриптаза. Фермент содержится в вирионах так называемых ретровирусов.

Опухолеродные вирусы разделены на две группы: ДНК-содержа­щие и РНК-содержащие онковирусы.

ДНК-содержащие онкогенные вирусы. Некоторые ДНК-содержащие вирусы могут вести себя по-разному, вызывая при одних условиях неконтролируемое размножение клеток (опухолевый рост), в других

- инфекционный процесс, проявляющийся обычно в разрушении кле­ток.

Онковирусы обнаружены в различных семействах ДНК-содержащих вирусов.

П а п о в а в и р у с ы. Название семейства происходит от нескольких названий: папиллома, полиома, вакуолизирующий агент. Это папилломавирусы человека, вызывающие доброкачественные кож­ные бородавки, папилломы слизистых оболочек. Некоторые из папи­ломмавирусов вызывают карциномы.

Вирус полиомы находится в латентном состоянии у многих ви­дов взрослых животных, но при заражении новорожденных животных вызывает саркому.

Вирус SV-40 вызывает в клетках обезьян ЦПД в виде вакуоли­зации клеток, отсюда название. У человека выделены вирусы, близ­кие к вирусу SV-40. Они выделены от больных различными заболева­ниями, онкогенность вирусов не доказана.

Г е р п е с - в и р у с ы. Среди вирусов герпеса несколько типов обладают онкогенностью. Онкогенной активностью обладают вирусы Эпштейн-Барра и В-лимфотропный вирус.

А д е н о в и р у с ы. Некоторые типы аденовирусов при за­ражении животных вызывают злокачественные опухоли. В отношении человека они не обладают онкогенными свойствами.

П о к с в и р у с ы. Среди поксвирусов имеются возбудители доброкачественных опухолей человека.

В и р у с г е п а т и т а В. Установлена связь между вирусом гепатита В и первичным раком печени.

РНК-содержащие онкогенные вирусы. Как правило, РНК-содержа­щие вирусы обладают либо онкогенным, либо инфекционным действи­ем, и поэтому их можно разделить на опухолеродные и инфекционные по наличию обратной транскриптазы, в связи с чем они выделены в семейство ретровирусов. К этому семейству относятся онковирусы В, С и D. К типу А относятся дефектные неинфекционные вирусы.

К типу С относятся возбудители лейкозов и сарком, к типу В

- в основном вирусы рака молочных желез мышей. Онкорнавирусы типа D выделены из раковых клеток человека и обезьян.

Онковирусы делят на экзогенные и эндогенные.

К экзогенным относятся онковирусы В, С и D, и группа Т-лим­фотропных вирусов: HTLV-I и HTLV-II - возбудители лейкозов чело­века.

Эндогенные онковирусы существуют в виде провирусов (онкоге­нов) в хромосомах клетки хозяина, передаются потомству и функци­онируют как гены. Они могут активироваться под влиянием канцеро­генных веществ, радиации, процесса старения. Роль эндогенных ви­русов в развитии опухолей изучается.

Патогенные грибы

Заболевания, вызываемые грибами, называются микозами. Пато­генные грибы относятся к разным группам: несовершенные грибы, дрожжи, плесени. Микозы могут возникать при экзогенном зараже­нии. Но некоторые виды грибов являются нормальными обитателями кожи и слизистых оболочек человека и при определенных условиях, таких как дисбактериоз, травма, иммунодефицитные состояния, при­обретают патогенные свойства. Патогенные грибы поражают кожу, волосы, ногти, слизистые оболочки дыхательных, пищеварительных путей, мочеполового тракта, внутренние органы.

Микробиологическая диагностика грибковых заболеваний прово­дится путем микроскопии исследуемого материала и посева его на питательные среды. Серологическая диагностика основана на обна­ружении антител в крови больного с помощью специфических антиге­нов, приготовленных из грибов. Используются также аллергические диагностические пробы, проводимые путем внутрикожного введения аллергенов - стерильных фильтратов культуры грибов, или полиса­харидов, извлеченных из грибов, или убитых культур.

Возбудители дерматомикозов

К дерматомикозам относятся трихофития, микроспория, парша (фавус), эпидермофития. Возбудителями являются дерматомицеты, относящиеся к несовершенным грибам.

Трихофития. Возбудители относятся к роду Trychophyton. В зависимости от вида возбудителя развивается поверхностная трихо-

фития (стригущий лишай) или глубокая (инфильтративно-нагноитель­ная). При стригущем лишае волосы надламываются у самой поверх­ности кожи, отсюда название болезни. Болеют преимущественно де­ти.

Микроспория. Возбудителем являются грибы рода Microsporon. Вокруг пораженных волос образуется как бы чехол из мелких спор, отчего волосы кажутся присыпанными мукой. Поражает только детей.

Парша (фавус). Возбудителем являются грибы рода Achorion. Поражает кожу, волосы, ногти. Возможно поражение лимфатических узлов и внутренних органов. Заболевают преимущественно дети.

Эпидермофития. Возбудители из рода Epidermophyton поражают роговый слой эпидермиса, реже ногти, не поражают волосы. Разли­чают паховую эпидермофитию и эпидермофитию стоп. Болеют, в ос­новном, взрослые, иногда подростки.

Источником инфекции при дерматомикозах являются больные лю­ди или животные. Заражение происходит при непосредственном кон­такте и через предметы.

Микробиологическую диагностику проводят путем микроскопии пораженных волос, чешуек кожи и ногтей. В препарате "раздавлен­ной капли" микроскопируют волосы, обработанные горячим 15%-ным раствором щелочи для растворения рогового вещества. Обнаруживают под микроскопом отрезки гиф гриба (Рис. 48).

В тех случаях, когда микроскопическое исследование не дает результатов, производят посев на среду Сабуро. Рост характерных колоний появляется через 6-8 дней.

Применяются также аллергические внутрикожные пробы.

Кандидозы

Возбудителями являются дрожжеподобные грибы рода Candida, чаще всего Candida albicans.

Дрожжеподобные грибы сходны с дрожжами по морфологии круг­лых и овальных клеток - бластоспор. Отличаются от истинных дрож­жей способностью образовывать псевдомицелий и отсутствием поло­вого способа размножения (Рис. 49).

На плотной среде Сабуро образуют белые сметанообразные ко­лонии, которые при старении врастают в толщу агара.

Кандидоз может возникнуть в результате экзогенного зараже­ния при контакте с больным, через инфицированные предметы, или от носителей, например, при контакте новорожденного и грудного ребенка со взрослым, но часто наблюдается эндогенная инфекция,поскольку Candida albicans является представителем нормальной микрофлоры организма. Эндогенный кандидоз развивается при дис­бактериозе или как сопутствующее заболевание при другом хрони­ческом и тяжелом процессе. В возникновении кандидоза большую роль играет длительное применение антибиотиков широкого спектра действия, которые подавляют нормальную микрофлору организма, что приводит к дисбактериозу и усиленному размножению грибов Candi­da, обладающих природной устойчивостью к антибиотикам.

Кандидозы - профессиональные заболевания лиц, чья работа связана с овощами, фруктами, кондитерскими изделиями из фруктов, а также судомоек и работников бань.

При поверхностных кандидозах на слизистых оболочках полости рта, языка, в углах рта, на слизистой влагалища появляются белые налеты (молочница). На коже появляются мелкие красные пятна, пу­зырьки, которые превращаются в эрозии.

При глубоких кандидозах поражаются легкие, кишечник, почеч­ные лоханки и мочевой пузырь, возможно развитие сепсиса.

Микробиологическая диагностика. Наибольшее значение придают микроскопическому, серологическому и несколько меньшее - культу­ральному методу.

Микроскопируют нативные неокрашенные препараты или окрашен­ные обычными способами. Единичные дрожжевые клетки можно встре­тить в мокроте, кале, моче здоровых лиц. Патологической картине соответствует наличие большого числа почкующихся клеток и осо­бенно нитей мицелия.

Серологические исследования имеют большое значение при по­ражении внутренних органов. Ставят РСК и другие реакции.

Выращивание культуры из исследуемого материала имеет огра­ниченное значение, так как у здоровых лиц при посеве мокроты, мочи, соскобов со слизистых оболочек можно получить рост Candi­da. Получение культуры безусловно доказательно при посеве крови, спинномозговой жидкости, пунктата лимфатических узлов, закрытых абсцессов. Посев материала производят на среду Сабуро и выращи­вают при 30^оС. Через 2-3 суток отмечают рост белых сметанообраз­ных колоний, при микроскопии - почкующиеся клетки, нити мицелия, наличие которых обязательно для отличия от истинных дрожжей. Для лечения применяют декамин, нистатин, леворин, клотримазол, флуконазол.

Глубокие микозы

Глубокие микозы: кокцидиоидоз, гистоплазмоз, криптококкоз, бластомикозы. Заболевание характеризуется поражением внутренних органов, часто с диссеминацией процесса.

Пневмоцистоз относится к оппортунистическим микозам. Оппор­тунистическими называют инфекции, возбудителями которых являются условно-патогенные микробы.

Возбудителями пневмоцистоза или пневмоцистной пневмонии яв­ляется Pneumocystis carinii, который относится к бластомицетам (дрожжевым микроорганизмам). Обнаруживается в легочной ткани, в чистой культуре на питательных средах не получен.

У людей с нормальной иммунной системой P. carinii не вызы­вает заболевания. Пневмоцистоз развивается при иммунодефицитах. Среди лиц, страдающих СПИДом, пневмоцистная пневмония развивает­ся в 80% случаев. Заболевание наблюдается также у пациентов, по­лучающих иммунодепрессанты с лечебной целью.

Лабораторная диагностика проводится путем микроскопии пато­логического материала. Для окраски применяют метод Романовско­го-Гимза. Серологическая диагностика - с помощью РИФ и ИФА.

Для лечения применяются триметоприм в сочетании с сульфаме­токсазолом или с диаминодифенилсульфоном.

Патогенные простейшие

Простейшие микроорганизмы широко распространены в природе, среди них имеются сапрофиты и патогенные виды, вызывающие забо­левания у человека и животных. К ним относятся дизентерийная амеба, лямблии, трихомонады, лейшмании, плазмодии малярии, ток­соплазмы и другие.

Дизентерийная амеба

Дизентерийная амеба (Entamoeba histolytica) открыта русским врачом Ф.А. Лешем в 1875 г. у больного хроническим колитом.

В цикле развития дизентерийной амебы различают две стадии:

1)вегетативную стадию, к которой относятся большая вегетативная, просветная и предцистная формы; 2)стадия покоя - циста.

Амебная дизентерия - антропоноз. Источником инвазии являет­ся человек, больной хронической формой болезни, или носитель. Основной механизм передачи инвазии - фекально-оральный. Основная роль в заражениии человека принадлежит цистам, которые длительно сохраняются во внешней среде.

При попадании в тонкую кишку оболочка цисты разрушается, из нее выходят амебы, которые размножаются в толстой кишке, внедря­ются в ее стенку. В кишке образуются язвы. Амебы могут с током крови заноситься в печень, легкие, головной мозг.

Лабораторная диагностика проводится путем микроскопического исследования препаратов из испражнений (Рис. 50).

Для лечения применяют метронидазол и фурамид.

Лямблии

Возбудитель лямблиоза Lamblia intestinalis был открыт русс­ким ученым Д.Ф. Лямблем в 1859 г. Относится к жгутиковым прос­тейшим. Обитает в верхних отделах кишечника, в нижних отделах образует цисты. Источником инвазии являются больные люди и носи­тели. Заражение происходит фекально-оральным путем. Заражение лямблиями не всегда приводит к заболеванию. При большом скопле­нии лямблий они могут явиться причиной хронического холецистита.

Лабораторная диагностика проводится путем микроскопического исследования нативных и окрашенных раствором Люголя препаратов, приготовленных из дуоденального содержимого (Рис. 51). Лямблии культивируются на питательных средах с экстрактом дрожжеподобных грибов.

Для лечения применяют акрихин и аминохолин.

Трихомонады

Возбудитель трихомоноза мочеполовой системы - Trichomonas vaginalis. Относится к жгутиковым простейшим. Цист не образует. В окружающей среде быстро погибает. Трихомонады хорошо растут на питательных средах в присутствии бактерий, которые служат для их питания.

Заболевание передается половым путем, изредка через предме-

ты. У женщин трихомонады вызывают воспалительный процесс во вла­галище, шейке матки, уретре и других органах, у мужчин - уретрит и простатит. Возможно бессимптомное носительство паразита.

Лабораторная диагностика проводится путем микроскопии маз­ков из влагалища, шейки матки и уретры. В свежих нативных препа­ратах обнаруживаются подвижные паразиты, фиксированные мазки ок­рашиваются по Романовскому-Гимза (Рис. 52).

Для лечения применяют осарсол, аминарсон, фуразолидон и др.

Лейшмании

Возбудители лейшманиозов Leishmania tropica, L. donovani, L. braziliensis относятся к жгутиковым простейшим.

Лейшмании проходят две стадии развития. Безжгутиковая ста­дия развития происходит в организме человека и животных, парази­ты находятся внутри макрофагов. Жгутиковая стадия - в организме переносчиков - москитов.

В лабораторных условиях лейшмании культивируются на специ­альных питательных средах.

Основным резервуаром и источником кожного лейшманиоза явля­ются суслики, песчанки и другие грызуны, висцерального лейшмани­оза - собаки. Инфекция передается при укусе москитов.

К о ж н ы й л е й ш м а н и о з вызывают два вида лейшма­ний.

L. tropica minor - возбудитель кожного лейшманиоза городс­кого типа, при котором источником инфекции являются больные люди и собаки. Инкубационный период длительный - 3-6 месяцев. На мес­те укуса москита появляется бугорок, который медленно увеличива­ется и изъязвляется. Заболевание длится 1-2 года.

L. tropica major - возбудитель кожного лейшманиоза сельско­го типа, при котором источником инфекции являются суслики, пес­чанки и другие грызуны. Инкубационный период короткий, 2-4 неде­ли, формирование бугорка на месте внедрения, изъязвление и руб­цевание происходят быстрее.

В и с ц е р а л ь н ы й л е й ш м а н и о з вызывается L. donovani, встречается в странах с тропическим климатом.

L. braziliensis вызывает лейшманиоз с поражением кожи носа и слизистых оболочек полости рта и гортани.

После перенесения лейшманиоза остается стойкий иммунитет.

Для лечения висцерального лейшманиоза применяют солюсурмин, неостибозан. При кожном лейшманиозе применяют акрихин, амфотери­цин В.

Для профилактики практикуются прививки живой культурой L. tropica major.

Плазмодии малярии

Возбудители относятся к классу споровиков. Малярию у чело­века вызывают 4 вида малярийных плазмодиев: Plasmodium vivax - возбудитель трехдневной малярии, Plasmodium malariae - возбуди­тель четырехдневной малярии, Plasmodium falciparum - возбудитель тропической малярии, Plasmodium ovale вызывает трехдневную маля­рию (Рис. 53)^*.

В организме человека (промежуточного хозяина малярийных плазмодиев) происходит бесполая фаза жизненного цмкла (шизого­ния) паразитов. Половая фаза их жизненного цикла (спорогония) проходит в организме окончательного хозяина - кровососущего ко­мара рода Anopheles. В результате в теле комара образуются длин­ные тонкие клетки - спорозоиты. Они скапливаются в большом коли­честве в слюнных железах комара. При укусе комара спорозоиты вместе со слюной комара попадают в кровь человека, затем прони­кают в печень.

Развитие плазмодиев в организме человека проходит в два цикла: тканевая или внеэритроцитарная шизогония происходит в клетках печени; эритроцитарная шизогония - в эритроцитах.

Т к а н е в ы й ц и к л ш и з о г о н и и происходит в клетках печени и заканчивается образованием тканевых мерозоитов, которые разрушают клетки печени, поступают в кровь и поражают эритроциты.

Э р и т р о ц и т а р н ы й ц и к л ш и з о г о н и и.

Тканевый мерозоит, проникнув в эритроцит, принимает форму коль­ца, так как в центре его имеется вакуоль. Цитоплазма его окраше­на по Романовскому-Гимза в голубой цвет, ядро - в красный. Меро­зоит растет, превращается в шизонт. Шизонт делится, в результате образуются мерозоиты. Эритроциты разрушаются, мерозоиты попадают в кровь и поражают другие эритроциты. Некоторые мерозоиты, про­никая в эритроцит, превращаются в половые формы, которые с кровью попадают в желудок самки комара при укусе ею больного че-

ловека.

Продолжительность эритроцитарного цикла развития и P. vi­vax, P. falciparum и P. ovale - 48 часов, P. malariae - 72 часа. Соответственно этому повторяются лихорадочные приступы: при трехдневной и тропической малярии - через сутки, при четырехд­невной - через двое суток.

Лабораторная диагностика проводится путем микроскопического исследования толстой капли и мазка крови, окрашенных по Рома­новскому-Гимза. Применяется серологическая диагностика.

Для лечения применяют препараты, которые действуют на бес­полые формы плазмодиев (хлорохин, амодахин) и на половые формы (пириметамин, прогуанил, хиноцид, примахин).

Для специфической профилактики малярии разрабатывается вак­цина, содержащая антигены, полученные методом генетической инже­нерии.

Токсоплазма

Возбудитель токсоплазмоза, Toxoplasma gondii, относится к классу споровиков. Впервые обнаружены Николем и Мансо в 1908 г. у грызунов гонди в Северной Африке.

Основным хозяином токсоплазмы является кошка, в организме которой паразит совершает половой цикл развития, во внешнюю сре­ду выделяется с фекалиями.

Промежуточными хозяевами являются, кроме человека, многие виды животных и птиц. В организме промежуточных хозяев токсоп­лазмы проходят бесполый цикл развития.

Toxoplasma gondii имеет форму полумесяца, дольки апельсина или дуги (греч. toxon - арка, дуга) (Рис. 54)^*. При окраске по Романовскому-Гимза цитоплазма голубая, ядро красное. Токсоплазмы

- внутриклеточные паразиты, их культивируют в куриных эмбрионах и в культурах клеток, а также путем внутрибрюшинного заражения белых мышей.

Источником инвазии являются различные виды животных и птиц, домашних и диких. Заражение происходит при употреблении в пищу сырых или термически недостаточно обработанных продуктов, полу­ченных от животных, зараженных токсоплазмами. Возможно заражение при непосредственном контакте с зараженным животным, а также че­рез воздух. При заражении плода во внутриутробном периоде паразит проникает через плаценту.

Клинические проявления токсоплазмоза разнообразны. Приобре­тенный токсоплазмоз выражается в поражении лимфатическх узлов, глаз, сердца, легких, кишечника, нервной системы. Часто токсоп­лазмоз протекает в бессимптомной форме, при котрой, однако, об­разуются антитела. В клетках ретикуло-макрофагальной и централь­ной нервной системы образуются цисты, сохраняющиеся в течение длительного времени без клинических проявлений. Человек, инфици­рованный токсоплазмами, не выделяет их во внешнюю среду.

Врожденный токсоплазмоз - заболевание тяжелое. У ребенка наблюдаются поражения центральной нервной системы, глаз, дефекты развития.

Инфицирование плода в ранние сроки беременности приводит к его гибели.

Микробиологическая диагностика проводится путем микроскопии мазка из патологического материала, окрашенного по Романовско­му-Гимза. Возможно получение культуры токсоплазм путем внутриб­рюшинного заражения мышей, с последующим исследованием перитоне­ального экссудата. В лабораторной практике обычно применяют се­рологические методы: РСК, РИФ, РНГА, а также реакцию Себи­на-Фельдмана, принцип которой состоит в том, что живые токсоп­лазмы в присутствии антител сыворотки крови больного теряют спо­собность окрашиваться метиленовым синим. Ставится аллергическая проба с токсоплазмином.

Для лечения применяются хлоридин (дараприм), сульфаниламид­ные препараты.

Список иллюстраций

А. Левенгук (1632-1723)

Э. Дженнер (1749-1823)

Л. Пастер (1822-1895)

Колба Пастера

Р. Кох (1843-1910)

И.И. Мечников (1845-1916)

Д.И. Ивановский (1864-1920)

Рис. 1. Сравнительная величина человеческого волоса и бак­терий (B. mesentericus) (по Р. Лиске).

Рис. 2. Основные формы бактерий: 1 - микрококки; 2 - стафи­лококки; 3 - стрептококки; 4 и 5 - диплококки; 6 - тетракокки; 7

- сарцины; 8 - бактерии; 9 - стрептобациллы; 10 - вибрионы; 11 - спириллы.

Рис. 3. Схема строения грамотрицательной палочки. 1 - трехслойная клеточная стенка; 2 - наружная мембрана; 3 - цитоп­лазматическая мембрана; 4 - рибосомы; 5 - мезосомы; 6 - нукле­оид; 7 - плазмида; 8 - секс-пили; 9 - пили общего типа.

Рис. 4. Ход лучей в темнопольном микроскопе. А - при от­сутствии микробов в поле зрения. Б - при наличии микробов. 1 - конденсор; 2 - ширма, затемняющая центральную часть конденсора; 3 - объектив; 4 - вид сверху обычного конденсора; 5 - вид сверху темнопольного конденсора.

Рис. 5. Фазы размножения бактерий (А.А. Воробьев).

Рис. 6. Сравнительные размеры микробов и вирусов. Диаметр большой окружности соответствует диаметру Escherichia coli - около 1000 нм (М. Фробишер).

Рис. 7. Стадии репродукции вирусов (схема) (по А.А. Воробь­еву). 1 - адсорбция вируса на клетке; 2 - проникновение вируса в клетку; 3 - вирус внутри клетки; 4 - "раздевание вируса"; 5 - репликация вирусной кислоты в ядре (а) или цитоплазме (б) клет­ки; 6 - синтез вирусных белков на рибосомах клетки; 7 - формиро­вание вируса; 8 - выход вируса из клетки путем почкования.

Рис. 8. Негативные колонии бактериофага.

Рис. 9. Элетронномикроскопическое изображение и схематичес­кая модель бактериофага (по E. Kellenberger).

Рис. 10. Схема участия микроорганизмов в круговороте азота в природе.

Рис. 11. Типы рекомбинаций у бактерий (схема) (по М. Фроби­шеру). I - трансформация; II - трансдукция; III - конъюгация; А

- донор; Б - реципиент.

Рис. 12. Фагоцитоз стафилококков.

Рис. 13. Схема антигенной структуры бактерий. Н - жгутико­вый антиген; О - соматический антиген; К - капсульный (поверх­ностный) антиген.

Рис. 14. Схема иммунизации животных с целью получения анти­тел. При иммунизации экзотоксином или анатоксином у животного в крови появляются специфические антитоксины, способные нейтрали­зовать данный токсин. При иммунизации сывороточным белком чело­века у животного появляются антитела, способные преципитировать белок человека. При иммунизации микробами появляются антимикроб­ные антитела, способные агглютинировать данные микробы или пре­ципитировать антигены, извлеченные из клеток.

Рис. 15. Процесс иммуногенеза (схема): аГ - антиген; М - макрофаг; Ia - Ia-белок; В - В-лимфоцит; Т_х - Т-хелперы; ИЛ - интерлейкины; Т_с - Т-супрессоры; П - плазмоцит; аТ - антитела; Т

- Т-лимфоцит; КП - клетки памяти; Т_е - Т-эффекторы; Т_к - Т-кил­леры.

Рис. 16. Схема строения молекулы иммуноглобулина. Н-цепь - тяжелая цепь; L-цепь - легкая цепь; V - вариабельная часть; С - константная часть; Fab - фрагмент, связывающий антиген; Fc - фрагмент, выполняющий эффекторные функции иммуноглобулина; SS - дисульфидные связи (по В.Г. Галактионову).

Рис. 17. Схематическое изображение структуры IgG, IgA, IgAS, IgD, IgE, IgM.

Рис. 18. Динамика образования антител.

Рис. 19. Схема получения гибридом и моноклональных антител. 1 - иммунизация; 2 - получение клеток селезенки; 3 - получение культуры миеломных клеток; 4 - слияние клеток; 5 - выделение гибридом; 6 - селекция клонов клеток, продуцирующих антитела; 7

- получение моноклональных антител.

Рис. 20. Схема ИФА для обнаружения антигена. 1 - поверх­ность твердой фазы; 2 - специфические антитела; 3 - исследуемый материал; 4 - специфические антитела, меченые ферментом; 5 - субстрат.

Рис. 21. Схема ИФА для обнаружения антител. 1 - поверхность твердой фазы; 2 - известный антиген; 3 - исследуемый материал

(антитела); 4 - антиглобулиновая сыворотка, содержащая антитела

к человеческому глобулину, меченая ферментом; 5 - субстрат.

Рис. 22. Иммуноэлектронная микроскопия. 1 - вирус гриппа; 2

- меченые антитела (фото А.Ф. Быковского).

Рис. 23. Иммуноэлектронная микроскопия. 1 - HB_sAg; 2 - ме­ченые антитела (фото А.Ф. Быковского).

Рис. 24. Классификация медицинских биологических препаратов для диагностики, профилактики и терапии инфекционных болезней.

Рис. 25. Staphylococcus aureus в гное. Окраска по Граму (по

R.J. Olds).

Рис. 26. Streptococcus pyogenes в мазке из гноя. Окраска по Граму (по R.J. Olds).

Рис. 27. Streptococcus pneumoniae в спинномозговой жидкости и в чистой культуре. Окраска по Граму (по R.J. Olds).

Рис. 28. Neisseria meningitidis в мазке из спинномозговой жидкости. Окраска по Граму (по R.J. Olds).

Рис. 29. Neisseria gonorrhoeae в гное из уретры и в чистой культуре. Окраска по Граму (по R.J. Olds).

Рис. 30. Escherichia coli. Окраска по Граму.

Рис. 31. Yersinia pestis в гное из бубона.

Рис. 32. Vibrio cholerae.

Рис. 33. Ультраструктурная организация Legionella pneumop­hilla - ультратонкий срез колонии легионелл. ¶ 12500 (по С.В. Прозоровскому и соавт.).

Рис. 34. Corynebacterium diphtheriae. Окраска по Нейссеру.

Рис. 35. Mycobacterium tuberculosis в мазке из мокроты. Ок­раска по Цилю-Нильсену (по R.J. Olds).

Рис 36. Mycobacterium tuberculosis в осадке мочи. Окраска по Цилю-Нильсену (по R.J. Olds).

Рис. 37. Clostridium tetani в чистой культуре.

Рис. 38. Clostridium perfringens в чистой культуре.

Рис. 39. Clostridium botulinum в чистой культуре.

Рис. 40. Treponema pallidum в отделяемом твердого шанкра.

Рис. 41. Лептоспиры в темном поле зрения.

Рис. 42. Схема строения вириона гриппа (по Compans, Chop­pin). М - слой мембранного белка; РНП - рибонуклеопротеид.

Рис. 43. Структура вируса иммунодефицита человека (схема). RT - обратная транскриптаза (по Hunsman G.).

Рис. 44. Репликативный цикл ВИЧ: 1 - адсорбция; 2 - пенет-

рация; 3 - раздевание; 4 - РНК; 5 - обратная транскрипция; 6 -

РНК-ДНК; 7 - кольцевая двунитиевая ДНК; 8 - интеграция; 9 - транскрипция; 10 - мРНК; 11 - транс-активация; 12 - сборка; 13 - почкование (по De-Clercq E.).

Рис. 45. Строение вириона ротавируса (схема): 1 - сердцеви­на; 2 - внутренний капсид; 3 - наружный капсид.

Рис. 46. Вирионы ротавируса в электронном микроскопе. Видны двукапсидные (показаны стрелкой), однокапсидные и неполные вири­оны (по А.Г. Букринской).

Рис. 47. Строение вируса гепатита В (схема): 1 - внешняя оболочка вириона с расположенным на нем HB_s-антигеном; 2 - фраг­мент HB_s-антигена с полиальбуминовым рецептором; 3 - фрагмент HB_s-антигена, оветственный за его иммуногенность; 4 - цельная минус-нить ДНК; 5 - белок, необходимый для репликации ДНК; 6 - укороченная плюс-нить ДНК; 7 - HB_e-антиген; 8 - ДНК-полимераза (по Л.Б. Борисову с соавт.).

Рис. 48. Волосы, пораженные грибом: 1 - микроспория; 2 - стригущий лишай; 3 - парша (по М.Н. Лебедевой).

Рис. 49. Candida albicans.

Рис. 50. Entamoeba histolytica (дизентерийная амеба) (по

В.Е. Предтеченскому).

Рис. 51. Lamblia intestinalis: а - спереди; б - сбоку (по Wenyon).

Рис. 52. Trichomonas vaginalis (по Wenyon).

Рис. 53. Плазмодии малярии. I - Plasmodium vivax; II - Plasmodium malariae; III - Plasmodium falciparum; IV - Plasmodi­um ovale. 1 - кольцевидные формы; 2 - шизонты; 3 - меруляция; 4

- женские гаметоциты; 5 – мужские гаметы.

204