24.Определение биодоступности in vitro для мягких лс на примере метода диализа через полупроницаемую мембрану

Часто определяют в приборе Л.Крувчинского. В термостатируемые стаканы (ёмкостью 100-500 мл) помещают 30 мл воды очищенной (в качестве сред используют воду очищенную, изотонический раствор натрия хлорида и др.), температура которой 37±0,5°С.

Исследуемое количество мази (0,5г) наносят равномерным слоем на внутреннюю поверхность пленки тубуса прибора (диализной трубки, длиной 15 см с площадью сечения 10 см². С одного конца трубка закрыта диализной мембраной. В качестве полупроницаемой перегородки чаще всего используют не лакированную целлофановую плёнку, а также яичную оболочку, слепую кишку ягнѐнка, брюшину рогатого скота и т. д.. Наружная поверхность целлофана контактирует с жидкой средой, а на внутреннюю поверхность наносится навеска исследуемой мази). Тубус погружают на 1мм в среду растворителя, подготовленный прибор помещают в термобаню (37°С). Отбор проб диализата по 1 мл производят с помощью пипетки через равные промежутки времени (15 мин.) в трех повторностях на протяжении 60мин с немедленным восполнением взятого количества в термостатируемые стаканы. Определяем содержание действующего вещества по следующей методике: аликвоту 5 мл фильтруем через двойной бумажный фильтр и измеряем оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при определенной длине волны в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве контрольного раствора применяем воду очищенную. Параллельно проводим измерение оптической плотности раствора стандартного образца.

25. Стандартизация мягких ЛС. Определение структурно-механических (реологических) свойств мазей1. Внешний вид полученной мази 2. Идентификация действующих веществ3. Количественное определение действующих веществ4. для суспензионных мазей размер частиц дисперсной фазы с помощью микроскопа или окулярного микрометра5.Отклонение в массе;6. Микробиологическая чистота7. Определение структурно-механических свойств мази (Реологические свойства) Консистенция мазей и мазевых основ требует объективной оценки, поскольку влияет на процессы их приготовления и расфасовки, намазываемость мазей и высвобождение из них лекарственных веществ. Метод ротационной вискозиметрии: вязкость измеряется в соответствии с инструкцией к ротационному вискозиметру; температура измерения указывается в частной статье; измеряется сила сдвига в жидкой среде, расположенной между двумя коаксиальными цилиндрами, один из которых вращается двигателем, а второй приводится во вращение первым.Измерение консистенции методом пенентрометрии:подготавливают 3 образца, на основание пенентромера помещают испытательный образец (поверхность образца должна быть перпендикулярна к вертикальной оси проникающего объекта). Доводят температуру проникающего объекта до 25С и устанавливают в таком положении, чтобы наконечник слегка касался поверхности образца. Проникающий объект разблокировывают и выдерживают в таком состоянии 5 сек. Затем его фиксируют и измеряют глубину проникновения. Испытание проводят с двумя оставшимися контейнерами. Проникновение выражают десятых долях миллиметра как среднее значение трех измерений. Если один из индивидуальных результатов отличается от среднего значения больше чем на 3 %, испытание повторяют и вычисляют среднее значение и относительное среднеквадратичное отклонение шести испытаний. 8. Высвобождение действующих веществ из основы 9. Определение массы содержимого контейнера 10. определение стабильности.

26.Стандартизация мягких лс. Опре-ескороствысвобождения фарм. субст. из мазей1. Внешний вид полученной мази2. Идентификация действующих веществ3. Количественное определение действующих веществ4. для суспензионных мазей размер частиц дисперсной фазы с помощью микроскопа или окулярного микрометра5.Отклонение в массе;6. Микробиологическая чистота7. Определение структурно-механических свойств мази (Реологические свойства)8. Высвобождение действующих веществ из основ 9. Определение массы содержимого контейнера 10. определение стабильности. 11.значению рН их водных растворов.Одним из наиболее распространенных методов оценки выcвобождения лекарственного вещества из мази является метод пассивной диффузии в модельную среду через полупрониц. мембрану. Высвобождение лв может происходить лишь после диффузии молекул или ионов на поверхность мазевой основы, coприкасающейся с местом аппликации. При этом методе лв из мази диффундирует в модельную среду, которая отделена от мази диализной мембраной (полимерной или биологической). Выделяют 2 основные группы для проведения «равновесного» и «проточного» диализа. К диализным методам оценки степени высвобождения лв из мазей относится прямая диффузия вещества при контакте со средой. Исследуемую мазь наносят на фильтровальную бумагу или помещают в стеклянные цилиндрики и приводят в контакт со средой. Количество продиффундировавшего вещества в среду устанавливают инструментальными методами анализа. На скорость диализа лекарственных веществ влияют температура, исходная концентрация, рН раствора, молекулярная масса лекарственного вещества и свойства мембраны. Используют также метод диффузии в агаровый гель, засеянный стандартной культурой. В отверстия в агаре помещают навеску мази и оставляют на одни или двое суток для инкубации. При 37 °С лекарственное вещество, высвобождаясь из мази, диффундирует в гель. По размерам зон роста микроорганизмов после инкубирования судят о способности мази к высвобождению лв.

27. Мех-мы всасыв. фарм.субст. при приеме лс per osЛС, принятые перорально, подвергаются всасыванию, проходя через слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, что определяется их растворимостью в липидах и степенью ионизации. Различают 5 основные механизма всасывания:Пассивная диффузия осуществляется через клеточную мембрану. Всасывание происходит до тех пор, пока конц-я лв по обе стороны биомембраны не сравняется. Подобным образом всасываются липофильные вещества. Пассивная диффузия веществ идет без затраты энергии по градиенту концентрации.Облегченная диффузия – это транспорт лв через биологич. мембраны с участием молекул специфических переносчиков. При этом перенос лекарства осуществляется также по градиенту концентрации, но скорость переноса при этом значительно выше. Например, таким образом всасывается цианокобаламин.

Конвективное всасывание осуществляется через поры клеточных мембран. Этот механизм пассивного всасывания идет без затраты энергии и осуществляется по градиенту конц-ции. Характерен для гидрофильных веществ, а также ионизир. соединений.Активный транспорт осуществляется с участием специфич. транспортных систем клеточных мембран. В отличие от пассивной диффузии и фильтрации активный транспорт процесс энергозатратный и способен осуществляться против градиента концентрации. Способы активного транспорта обладают высокой специфичностью, поскольку сформировались в процессе длительной эволюции организма для обеспечения его физиологических потребностей.

Эндоцитоз (фагоцитоз, пиноцитоз) представляет также разновидность всасывания с затратой энергии, осуществление которого возможно против градиента концентрации. При этом происходит захват лекарственного вещества и инвагинация клеточной мембраны с образованием вакуоли, которая направляется к противоположной стороне клетки, где происходит экзоцитоз с высвобождением лекарственного соединения.