- •Гепатит а
- •Этиология.
- •Патогенез и патологоанатомическая картина.
- •Клиническая картина.
- •Диагностика
- •Дифференциальная диагностика
- •Лечение
- •Профилактика
- •Гепатит в
- •Этиология
- •Эпидемиология
- •Патогенез и патологоанатомическая картина
- •I. По цикличности течения
- •Дифференциальная диагностика
- •Лечение
- •Профилактика
- •Этиология
- •Эпидемиология
- •Клиническая картина
- •Осложнения
- •Профилактика
- •Туляремия
- •Этиология
- •Эпидемиология
- •Лептоспироз
- •Этиология
- •Эпидемиология
- •Брюшной тиф и паратифы а и в
- •Туляремия
- •Энтеробиоз
- •Аскаридоз
- •Сальмонеллёз
- •Этиология
- •Эпидемиология
I. По цикличности течения
А - циклические (самолимитирующиеся), острые формы:
- острый вирусный ГВ с преобладанием цитолитического компонента
- острый вирусный ГВ с преобладанием холестатического синдрома
- затяжная форма вирусного ГВ
- холестатический вирусный ГВ
Б - ациклические формы
1) персистирующие формы
- хроническое “носительство” ВГВ
- хронический персистирующий ГВ
2) прогрессирующие формы
- молниеносный (фульминантный) вирусный ГВ
- подострый вирусный ГВ
- хронический активный (агрессивный) вирусный ГВ
- гепатоцеллюлярная карцинома (первичный рак печени)
II. По степени выраженности симптомов:
А).субклиническая,
Б). стертая,
В). безжелтушная
Г). желтушная формы
III. По степени тяжести заболевания
легкая, средней тяжести и тяжелая формы.
Острая (циклическая) форма.
Наиболее частая среди манифестных форм болезни. В ее течении выделяют четыре периода: инкубационный, продромальный (преджелтушный), разгара (желтушный) и реконвалесценции.
Продолжительность инкубационного периода при ГВ колеблется от 50 до 180 дней и составляет в среднем 2-4 мес.
Продромальный период длится в среднем 4-10 дней, иногда укорачивается или удлиняется до 1 мес. Для него характерны астеновегетативный, диспепсический, артралгический и смешанные синдромы. В последние дни этого периода увеличиваются размеры печени и часто селезенки, появляются первые признаки нарушения пигментного обмена в виде холурии, обесцвечивания кала и иногда кожного зуда. У некоторых больных отмечаются уртикарный дерматит, васкулит, у детей описан папулезный акродерматит.
При лабораторном обследовании больных в моче обнаруживаются уробилиноген, а иногда и билирубиновые тела. В крови повышается активность АЛТ, обнаруживается НВsAg.
Продолжительность периода разгара, протекающего часто в желтушной форме, составляет 2-6 нед с колебаниями от нескольких дней до нескольких месяцев при затяжном течении болезни. Клинические проявления безжелтушной формы совпадают с таковыми в продромальном периоде. В желтушном периоде различают фазы нарастания, максимального развития и угасания симптомов.
Желтушность, как и при ГА, вначале выявляется на слизистых оболочках полости рта (небо, уздечка языка) и склерах, а затем быстро распространяется на лицо, туловище и конечности. Интенсивность желтухи нередко соответствует степени тяжести болезни, при тяжелых формах она может приобретать “шафранный” оттенок.
В этот период наблюдаются и обычно прогрессируют симптомы интоксикации в виде слабости, раздражительности, нарушения глубины сна и его продолжительности, снижения аппетита, тошноты и рвоты.
Больных беспокоят чувство тяжести или распирания в эпигастральной области и в правом подреберье, особенно после еды, обусловленные растяжением капсулы печени. Реже наблюдаются острые приступообразные боли, возникновение которых связано с поражением желчных путей, перигепатитом, иногда кровоизлияниями в капсулу или развивающейся гепатодистрофией.
У '/з больных отмечается зуд, интенсивность которого не всегда коррелирует с интенсивностью гиперби-лирубинемии. Язык длительное время обложен серым или желтоватым налетом, суховат. Пальпация живота чувствительна или болезненна в области печени и селезенки.
У большинства больных отмечается гепатомегалия, степень которой обычно соответствует тяжести болезни и выраженности холестаза. Поверхность печени гладкая, консистенция плотноэластическая. Нередко значительнее увеличивается левая доля печени. Уменьшение размеров печени при одновременном нарастании желтухи и интоксикации может указывать на развитие острой печеночной недостаточности и является прогностически неблагоприятным симптомом.
Плотная консистенция печени, сохраняющаяся после угасания основных симптомов болезни, может свидетельствовать о хроническом течении заболевания. Увеличение селезенки наблюдается в первой декаде желтушного периода у 25-30 % больных. В этот период выявляются артериальная гипотензия, наклонность к брадикардии, приглушенность сердечных тонов, систолический шум на верхушке, обусловленные ваготоническим эффектом желчных кислот. Поражение нервной системы характеризуется головной болью, сонливостью в дневное время и бессонницей по ночам, раздражительностью или эйфорией.
Период угасания желтухи сопровождается уменьшением проявлений интоксикации при сохранении астено-вегетативного синдрома.
В период реконвалесценции, продолжающийся 2- 12 мес, иногда и более, симптомы болезни постепенно угасают, но довольно долго могут сохраняться незначительные отклонения функциональных печеночных тестов, астения, вегетативные расстройства, ощущение дискомфорта в правом подреберье.
Степень выраженности клинико-функциональных нарушений обычно соответствует форме тяжести болезни.
Стертые и безжелтушные формы ГВ обычно выявляются в ходе эпидемиологического и лабораторного обследования. При легкой форме ГВ явления интоксикации непродолжительны и минимальны, желтуха кратковременна (1-2 нед) и мало выражена (билирубинемия до 85- 100 мкмоль/л), активность АЛТ умеренно повышена, диспротеинемия незначительна.
Для формы средней тяжести характерны умеренная выраженность признаков интоксикации, яркая и более продолжительная желтуха (билирубинемия до 200- 250 мкмоль/л), иногда геморрагии в виде петехий и кровоизлияний в местах инъекций, более значительное отклонение других .функциональных проб печени, но зависимость активности АЛТ от тяжести болезни выявляется непостоянно.
Тяжелая форма болезни характеризуется резко выраженными симптомами интоксикации в виде недомогания, адинамии и вялости больных, отсутствия аппетита или • полного отвращения к пище и даже к ее запаху. У многих больных отмечаются постоянная тошнота и повторная рвота, наблюдается инсомния, иногда эйфория. Частым проявлением тяжелой формы ВГ является геморрагический синдром в виде носового кровотечения, петехий на коже и геморрагий в местах инъекций, может наблюдаться желудочно-кишечное кровотечение, у женщин - метроррагии.
Функциональные пробы печени значительно изменены (высокая степень билирубинемии, диспротеинемии и ферментемии), нередко снижается уровень факторов свертывания крови.
Осложнениями острого ГВ могут быть острая печеночная недостаточность (ОПН в 0,8-1 % случаев), массивный геморрагический синдром, обострения и рецидивы болезни (в 1-1,5 % случаев), поражение желчных путей, вторичная бактериальная инфекция (пневмония, холангит, холецистит и др.).
Острая печеночная недостаточность, возникающая при тяжелом диффузном поражении печени с преобладанием альтеративных процессов, характеризуется накоплением в крови токсичных субстанций, обусловливающих развитие психоневрологической симптоматики (острая печеночная энцефалопатия-ОПЭ), и развитием массивного геморрагического синдрома. У больных обычно наблюдается усиление желтухи, “печеночный” запах изо рта, нередко - сокращение размеров печени, артериальная гипотензия, иногда гипертермия, тахикардия, выраженная кровоточивость.
В зависимости от степени выраженности неврологических расстройств выделяют 4 стадии печеночной энцефалопатии: прекома I; прекома II (развивающаяся кома); неглубокая кома; глубокая кома (клиническая децеребрация).
Стадии прекомы I свойственны нарушения сна (сонливость днем и бессонница ночью, тревожный сон с яркими, часто устрашающими сновидениями), эмоциональная неустойчивость, головокружения, чувство “провала” (тягостное ощущение падения “в бездонную пропасть” при закрывании глаз), повторная рвота, замедленное мышление, нарушение ориентации во времени и пространстве, легкий тремор кончиков пальцев, нарушение координации.
В стадии прекомы II выявляется спутанность сознания, психомоторное возбуждение, сменяющееся заторможенностью, адинамией; усиливается тремор рук, языка и век.
Неглубокая кома характеризуется бессознательным состоянием с сохранением реакции на сильные раздражители, появлением патологических рефлексов, непроизвольными мочеиспусканием и дефекацией.
При глубокой коме отмечается арефлексия, утрачивается реакция на любые раздражители. Электроэнцефалографическое исследование в стадии прекомы I выявляет нарушение пространственного расположения, дезорганизацию и нерегулярность альфа-ритма; в стадии прекомы II появляются эпизодические вспышки тета-волн; в стадии неглубокой комы альфа-ритм не определяется, регистрируются медленные дельта- и тета-волны. При наступлении глубокой комы определяются дельта-волны, сменяющиеся изоэлектрической линией (“клиническая децеребрация”).
При развитии ОПН лабораторные исследования выявляют нейтрофильный лейкоцитоз, тромбоцитопению, резкое снижение уровня факторов свертывания крови (протромбин, проконвертин, проакцелерин и др.) и ингибиторов протеаз (альфа-1-антитрипсин). Степень изменения этих показателей, в частности прогрессирующая гипербилирубинемия с высоким содержанием свободного билирубина при резком падении активности АЛТ (билирубино-аминотрансферазная диссоциация), снижение про-тромбинового индекса ниже 50 %, нарастающая диспротеинемия, имеют важное прогностическое значение. НВsАg в крови часто не обнаруживают.
Печеночная кома нередко является клиническим проявлением молниеносного, фульминантного ГВ, который характеризуется бурным развитием ОПЭ, геморрагического синдрома с летальным исходом в первые 2-4 нед, болезни у 90 % и более. Заболевание чаще отмечается у пациентов молодого возраста, в особенности у женщин. У больных молниеносным ГВ часто выявляются маркеры других гепатотропных вирусов (в особенности ВГД, ВГС и иногда ВГА).
Холестатическая форма ГВ наблюдается у 5-15 % больных преимущественно лиц старшего возраста, характеризуется развитием стойкого синдрома внутрипеченочного холестаза при слабой выраженности синдрома цитолиза. Клинически эта форма проявляется интенсивной и продолжительной желтухой, нередко приобретающей застойный, зеленоватый оттенок, кожным зудом, длительной ахолией стула и холиурией, значительным увеличением печени, при этом у части больных обнаруживается увеличенный желчный пузырь (как при симптоме Курвуазье). Общетоксический синдром, как правило, выражен умеренно, не соответствует степени гипербилирубинемии. Развитию этой формы может способствовать прием алкоголя, особенно в продромальном периоде, ряда лекарственных средств (противотуберкулезные препараты, “большие транквилизаторы”, тетрациклиновые производные, гестагены и т.,д.), сопутствующие хронические заболевания (например, сахарный диабет и др.).
В ряде случаев (15-20 %) ГВ приобретает затяжное течение. Несмотря на длительную желтушную фазу болезни (в течение нескольких месяцев), по клинико-лабораторным и морфологическим параметрам затяжной гепатит мало отличается от типичной острой, циклической формы болезни (морфологически нередко выявляется “лобулярный гепатит”).
У беременных ГВ нередко протекает более тяжело, особенно во второй половине беременности, осложняясь ОПН или нарушением беременности (отслойка плаценты, гибель плода и др.). Тяжелое течение ГВ часто наблюдается у детей раннего возраста.
Прогноз циклических форм ГВ в большинстве случаев благоприятный. У 80-95 % больных наблюдается выздоровление, которое у многих пациентов сопровождается рядом остаточных явлении в виде гепа-тофиброза, дискинезии или воспаления желчевыводящих путей, постгепатитного астеновегетативного синдрома. У некоторых больных, обычно у молодых мужчин, отмечается манифестация синдрома Жильбера. Клиническое выздоровление значительно опережает “морфологическое выздоровление”, поэтому реконвалесценты ГВ подлежат диспансерному наблюдению в течение 12 мес, а при наличии клинико-лабораторных нарушений - и более. У 10-15 % больных возможно развитие хронических. форм болезни.
Летальные исходы острого вирусного ГВ наблюдаются редко (около 1 % случаев), развиваются вследствие ОПН, массивных кровотечений, иногда в результате ассоциированной инфекции.
Подострый ГВ. Изучен недостаточно полно, характеризуется длительным преджелтушным периодом смешанного типа, волнообразно-прогрессирующим течением болезни без заметных ремиссий, развитием отечно-асцитического, геморрагического синдромов, выраженной диспротеинемией и малой эффективностью базисной терапии.
Прогноз подострого ГВ неблагоприятный. Исходом этой формы ГВ часто является гибель больных в течение 8-12 мес от начала болезни. У 10-15 % больных ГВ развивается хронический гепатит персистирующего или прогрессирующего (активного, агрессивного) типа.
Хронический персистирующий гепатит В (ХПГВ). Наиболее распространенная доброкачественная форма хронического ГВ, наблюдается у 5-10 % больных ГВ, чаще у мужчин. Заболевание протекает скрытно или со скудной клинической симптоматикой (диспепсический и астеновегетативный синдромы, периодически возникающая желтуха, особенно после нагрузок и при обострении сопутствующей патологии, постоянная гепатомегалия и редкая спленомегалия) и малой выраженностью биохимических маркеров цитолиза, мезенхимального воспаления и холестаза, персистированием НВsАg анти-НВс-IgМ при отсутствии анти-НВs. Заболевание часто расценивается как носительство НВsАg. Возможны осложнения в виде воспаления желчевыводящих путей, панкреатита.
Прогноз ХПГВ относительно благоприятный, трудоспособность сохранена, но в случаях суперинфек-ции ВГД заболевание может приобрести неблагоприятное течение.
Хронический активный вирусный гепатит В (ХАГВ). Самопрогрессирующая форма хронического заболевания печени, регистрируется у 0,6-1,7 % больных ГВ, протекает в нескольких клинических вариантах, отличающихся по степени активности процесса. В развитии процесса большую роль играют аутоиммунные механизмы (сенсибилизация Т-лимфоцитов к липопротеиду печени человека - ЛПЧ, другим печеночным антигенам, наличие антител к митохондриям, гладким мышцам, ДНК, тканям почек, поджелудочной железы и других органов).
В случаях быстро прогрессирующего ХАГВ (агрессивный гепатит), наиболее часто выявляемого у женщин репродуктивного возраста, наблюдается волнообразное течение болезни с развитием полисистемных поражений и цирроза печени.
Заболевание проявляется рецидивирующей желтухой, астенизацией, периодической лихорадкой, стойкой гепато-спленомегалией с признаками гиперспленизма и “внепеченочными знаками” (“печеночные ладони”, “сосудистые звездочки” и др.), отечно-асцитическим и геморрагическим синдромами. В дальнейшем возникают полиорганные расстройства - васкулиты, гломерулонефрит, эндокринопатии и т. д. В течение 2-5 лет может развиться цирроз печени с характерной картиной портальной гипертензии. Больные могут погибнуть от ОПН, желудочно-кишечных кровотечений, флегмоны кишечника, других бактериальных осложнений.
Лабораторные данные характеризуются стойко повышенной активностью АлАТ и АсАТ, гипоальбуминемией и гипергаммаглобулинемией, гипокоагуляцией крови, анемией, лейкопенией и повышением СОЭ. НВзА§ в сыворотке крови часто не обнаруживается, однако нередко определяется вирусная ДНК и НВсА§ в гепатоцитах.
Медленно прогрессирующий ХАГВ чаще наблюдается у мужчин, характеризуется волнообразным течением с развитием продолжительных ремиссий, в течение которых работоспособность больных может оставаться удовлетворительной. Лабораторные данные характеризуются монотонным изменением печеночных проб, у многих больных обнаруживается НВsАg в сыворотке крови; Персистирование НВsАg у больных ХАГВ, особенно при дополнительном воздействии алкогольной интоксикации и других кофакторов, является существенным предрасполагающим фактором развития первичного рака печени, который чаще выявляется у мужчин с НВsАg-позитивным ХАГ.
Быстрое прогрессирование ХАГВ с развитием ОПН и цирроза печени отмечается в случаях суперинфекции ВГД. Прогноз ХАГВ в большинстве случаев неблагоприятный.
Диагностика.
В распознавании ГВ важное значение имеют данные эпидемиологического анамнеза (принадлежность больного к группе риска, наличие в анамнезе парентеральных манипуляций, контакт с больным ГВ и др.) и результаты клинического обследования (стадийное течение болезни, гепатомегалия и часто спленомега-лия, желтуха, проявления синдрома интоксикации и т. д.).
Лабораторная диагностика ГВ основывается на выявлении биохимических маркеров цитолиза, мезенхимального воспаления, холестаза и обнаружении маркеров ВГВ.
С помощью реакции пассивной гемагглютинации (РПГА), встречного иммуноэлектрофореза (ВИЭФ), радиоиммунного (РИА) и иммуноферментного анализа (ИФА) определяют в крови НВsАg, анти-НВs, НВеАg и анти-НВе, анти-НВс, НВхАg и анти-НВх; с помощью метода иммунофлюоресценции определяют наличие и локализацию антигенов и ДНК вируса в гепатоцитах.
Для острой, циклической формы ГВ характерно обнаружение в начальной стадии болезни в сыворотке крови больных НВsАg, НВеАg и IgМ-анти-НВс, в поздней стадии - IgG-анти-НВс, анти-НВе, анти-НВх, а в период поздней реконвалесценции - анти-НВs. Концентрация вирусных антигенов в крови часто коррелирует с тяжестью болезни, в связи с чем количественные методы анализа могут быть использованы с прогностической целью.
Существенное значение для верификации ГВ имеет обнаружение вирусной ДНК методами молекулярной гибридизации или полимеразной цепной реакции (ПЦР), позволяющее выявить ГВ у НВsАg-негативных пациентов и установить штаммовые отличия возбудителей.
В случаях хронического ГВ часто выявляется длительное персистирование НВsАg, НВеАg, сохранение анти-НВс и нередко анти-НВе при отсутствии анти-НВs. У многих НВs-негативных больных ХАГВ удается обнаружить ДНК вируса В.
В разграничении форм и вариантов болезни и дифференциальной диагностике ГВ с другими заболеваниями печени большое значение имеют пункционная биопсия печени с гистохимическим и цитофотометрическим исследованием биоптатов, лапароскопия, ультразвуковое и радиоизотопное исследования.