Аллергия

Состояние повышенной чувствительности организма к различным веществам, возникающие в результате предшествующего контакта с ними называется аллергией (синонимы: сенсибилизация, гипер'чувствительность и др.). Аллергические реакции относятся к иммунологическим, т.к. в основе их развития лежит взаимодействие антигена (аллергена) со специфическими антителами или иммунными Т-лимфоцитами-киллерами.

Аллергические реакции делят на 2типа:

1. Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ)

2 Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ)

Характеристика аллергических реакций

Анафилактический шок

Развивается при повторном введении сыворотки и другихпрепаратов. Первое введение аллергена называютсенсибилизирующим. Через 1-3 недели после него в организме накапливаются анафилактические антитела, которые адсорбируются на клетках (тучных, базофилах). Вторую инъекцию называют разрешающей. Вновь введенный препарат взаимодействует с анафилактическими антителами на поверхности клеток. Это приводит к повреждению клеток, из них выделяются биологически-активные вещества: гистамин, серотонин, брадикинин и др., принимающие участие в развитии шока. Шок у человека связан с резкими перепадами артериального давления. При этом отмечаются дрожание, похолодание конечностей, повышение температуры тела, судороги, частый нитевидный пульс. Без медицинской помощи может наступить смерть. Для профилактики анафилактического шока чужеродную сыворотку вводят по принципу Безредки. Сначала внутрикожно в ладонную поверхность предплечья вводят 0,1 мл сыворотки, разведенной 1:100. Через 20 минут измеряют диаметр припухлости. Если диаметр 9 мл и менее, то у человека нет повышенной чувствительности. Ему вводят 0,1 мл неразведанной сыворотки подкожно, через 30 минут -1 час - всю остальную дозу подкожно или внутримышечно. Диаметр 10 мм и более означает наличие повышенной чувствительности. Сыворотку либо вообще не вводят, либо вводят по специальным схемам.

Сывороточная болезнь

Развивается при первичном и при вторичном введении чужеродных сывороток. При первичном введении развивается через 10-14 дней. Чужеродная сыворотка сохраняется в организме до 3 недель. За это время против нее образуются анафилактические антитела, которые адсорбируются на клетках и взаимодействуют с сохраняющейся сывороткой. Это приводит к повреждению клеток, освобождению биологически-активных веществ и развитию сывороточной болезни. У больного повышается температура, отмечается зуд кожи, сыпь типа крапивницы, увеличение лимфатических узлов, боли в суставах. При повторном введении сыворотки болезнь развивается через 1-2 дня за счет клеток иммунологической памяти. Введение сыворотки по принципу Безредки не предотвращает сывороточную болезнь. Для уменьшения проявлений сывороточной болезни вводят высокоочищенные препараты-иммуноглобулины, сыворотки "Диаферм - 3" и введение сыворотки сочетается с назначением антигистаминных препаратов.

Атопии.

Это повышенная чувствительность к веществам пищевого, растительного и лекарственного происхождения, у лиц с наследственной предрасположенностью. Вещества, вызывающие атопии, обычно являются простыми гаптенами, реже сложными гаптенами или полноценными антигенами. Они вызывают в организме выработку иммуноглобулинов Е, а нтител-реагинов, обладающих способностью фиксироваться на клетках кожи и слизистых (носа, бронхов, кожи лица и других участков). Повторная встреча с этим аллергеном дает различные клинические проявления в зависимости от того, где накопились и фиксировались реагины: аллергический насморк, приступы бронхиальной астмы, отёк определенных участков кожи (на лице - отек Квинке ), сыпь типа крапивницы. Атопии плохо поддаются лечению. Больному нужно избегать встречи с данным аллергеном.

Местная аллергия - Феномен Артюса.

Если подкожно вводить в одно и то же место чужеродную сыворотку, то после 6-7 инъекций в этом месте развивается воспалительная реакция вплоть до омертвения тканей. В основе этого феномена лежит образование в околососудистой ткани иммунного комплекса (антиген+антитело), что приводит к повреждению, тромбозам сосудов и омертвению тканей.

Инфекционная аллергия.

При многих инфекционных заболеваниях развиваетсяповышенная чувствительность к повторному внедрению ворганизм микробов того же вида. После первого попаданиямикробов в организме появляются и накапливаются иммунные Т-лимфоциты-киллеры, которые и обеспечивают развитие ГЗТ. Этоиспользуется в диагностике путем постановки кожныхаллергических проб. Испытуемым накожно или внутрикожновводят аллергены, полученные из микробов. При положительнойпробе через 24-28 часов на коже развиваются покраснение иуплотнение. Следовательно, человек встречался с даннымвозбудителем и у него образовались Т-лимфоциты-киллеры. Этоможет быть в 3 случаях:

1) обследуемый болен соответствующим инфекционнымзаболеванием,

2) перенес это заболевание,

3) привитсоответствующей вакциной.

Часто положительная аллергическая проба свидетельствует оналичии возбудителя в организме.

Аллергические пробы ставят при многих заболеваниях:

- туберкулёзе (накожная проба Пирке и внутрикожная проба

Манту с туберкулином),

- бруцеллёзе (проба с бруцеллином),

-туляремии (проба с тулярином),

- сибирской язве (проба сантраксином).

Контактные дерматиты.

Часто наблюдаются у работниковхимфармзаводов. На коже рук и других участков тела

развивается воспалительная реакция (типа экземы). Аллергены,будучи простыми гаптенами, всасываются кожей, соединяются стканями, индуцируют появление Т-лимфоцитов-киллеров,которые и вызывают воспалительную реакцию. Плохо поддаютсялечению. Необходимо автоматизировать производство, исключивконтакт работника с аллергеном.

МЕДИЦИНСКЕ И ИММУНО БИОЛОГИЧЕСКИЕ

ПРЕПАРАТЫ: ВАКЦИНЫ И СЫВОРОТКИ

Вакцины - это иммунобиологические препараты, содержащиеантигены и предназначение для создания активногоискусственного иммунитета.

По физическому состоянию антигена, различают вакцины:

1) корпускулярные (живые, убитые)

2) растворимые (химические, анатоксины). Наиболее эффективны анатоксины и живые вакцины. Убитые вакцины менее эффективны, т.к. в процессе инактивации утрачивается ряд антигенов. Штаммы, входящие в состав живых вакцин, могут размножаться в организме, что создает более продолжительный иммунитет. По направленности различают:

1) моновакцины (иммунизируют против какой-либо одной инфекции).

2) поливакцины (против нескольких инфекций).

К моновакцинам относят моновалентные и поливалентные вакцины. Моновалентная вакцина содержит антиген одного серовара одного вида микроба (например, гриппозная А-вакцина). Поливалентная вакцина содержит антигены нескольких сероваров одного вида микроба (например, лептоспирозная, гриппозная АВ).

Ассоциированные вакцины включают антигены нескольких видов микробов и нередко в разном виде (убитые, анатоксин и др.). Так, вакцина АКДС содержит убитые коклюшные палочки и 2 анатоксина - дифтерийный и столбнячный, что позволяет одновременно создавать иммунитет к 3 инфекциям и сокращать число прививок.

Убитые вакцины содержат инактивированные микробныечастицы.

Этапы получения убитых вакцин:

1. Отбирают штамм с наиболее типичной и выраженной антигенной структурой.

2. Выращивают этот штамм в большом количестве на жидкой среде.

3. Инактивируют (прогреванием при 56-60°С в течение 1-1,5 час, формалином, этанолом, этиловым эфиром и др.).

4. Стандартизируют вакцину (по количеству микробных клеток в 1 мл вакцины)

5. Разливают вакцину в ампулы и запаивают их. Контроль готовой вакцины проводят:

а) на стерильность (делают высевы);

б) на безвредность (вакцину вводят подкожно белым мышам, которые не должны погибнуть),

в) на иммуногенность (вакциной иммунизируют животных и определяют затем у них титры антител, которые должны быть высокими, или изучают выживаемость привитых животных путем заражения их смертельной дозой вирулентного возбудителя);

г) на реактогенность (вакцина не должна существенно снижать работоспособность привитых лиц).

К убитым вакцинам относятся:

- холерная Эль-Тор вакцина

- коклюшная

- лептоспирозная

- вакцина против клещевого энцефалита

- гриппозная

- антирабическая и др.

Химические вакцины более перспективны, т.к. будучи

освобождёнными от балластных веществ, менее реактогенны. Они состоят в основном из протективных антигенов, которые извлекаются из микробных клеток химическим путём. К ним относятся:

- химическая брюшнотифозная вакцина

- гриппозная субъединичная

- вакцина против гепатита В и др.

Химические вакцины относятся к адсорбированным. Адсорбированными называют вакцины, которые адсорбируют на фосфате кальция или гидроокиси алюминия. Они медленно рассасываются в организме, создавая запас ("депо") вакцины в организме, что способствует созданию более продолжительного иммунитета (например, вакцина АКДС).

Лечебные вакцины применяются для лечения хронических и затяжных форм инфекционных заболеваний. Они стимулируют механизмы естественной резистентности и формирование иммунного ответа. Все лечебные вакцины убитые.

К ним относятся:

-бруцеллёзная вакцина лечебная

-дизентерийная вакцина

-гоновакцина

- стафиловакцина

- стафилококковый нативный (неадсорбированный) анатоксин.

Живые вакцины содержат аттенуированные штаммы. Важно, чтобы антигенная структура аттенуированных штаммов не отличалась от антигенной структуры вирулентных культур того же вида, и чтобы эти штаммы не восстанавливали в организме исходную вирулентность.

В конце 13 века английский врач Эдвард Дженнер заметил, что и Англии во время эпидемии натуральной оспы, женщины, доившие коров, никогда ей не болели. Они легко переносили коровью оспу (вакцину) и не заболевали натуральной. Э.Дженнер предложил для профилактики натуральной оспы вносить в царапины на коже рук гной, из пузырьков коровьей оспы. В дальнейшем оказалось, что у вирусов осповакцины и натуральной оспы сходная антигенная структура. В настоящее время натуральная оспа ликвидирована на земном шаре. Идея аттенуации принадлежит основоположнику учения о живых вакцинах Луи Пастеру. Им получены 2 живые вакцины: сибиреязвенная и* антирабическая. Первая получена путем выращивания возбудителя сибирской язвы при повышенной температуре - при +42°С (в России применяется для профилактики сибирской язвы другая вакцина, полученная отечественными учеными - "СТИ"; это взвесь живых спор бескапсульного штамма сибиреязвенной палочки). Для получения антирабической вакцины Луи Пастер ввел эмульсию мозга собаки, погибшей от бешенства, в мозг кролику. После гибели кролика эмульсию его мозга он ввел в мозг следующему кролику и т.д. На 133 пассаже Пастер получил "фиксированный" вирус бешенства. Этот вакцинный штамм вводился укушенным (инфицированным) лицам. Фиксированный вирус быстрее достигает нервных клеток и блокирует их, делаянедоступными для уличного вируса (интерференция вирусов). Из-за тяжелых осложнений в России вакцина Пастера теперь не применяется (пострадавшим вводят убитую культуральную вакцину).

Другие живые вакцины:

Вакцину БЦЖ (против туберкулеза) получили французские ученые К.Кальметт и К.Герен, выращивая туберкулёзную палочку бычьего типа на картофельно-глицериноврй среде с жёлчью (с редкими пересевами в течение 13 лет). Вакцинный штамм БЦЖ назван в их честь (BCG). Чумная вакцина получена французскими учеными (Г.Жирар и Дж.Робик) после культивирования штамма при температуре 18-20°С с ежемесячными пересевами в течение 5 лет. Получены также живые вакцины против туляремии, бруцеллеза, гриппа, кори, полиомиелита, эпидемического паротита, сыпного тифа и др.

Сыворотки - это иммунобиологические препараты, содержащие антитела и предназначенные либо для лечения и профилактики, либо для диагностики. По назначению различают сыворотки:

1) лечебно-профилактические

2) диагностические.

По направленности:

1) антимикробные

2) антитоксические

Антимикробные лечебно-профилактические сыворотки содержат антитела против тех или иных микроорганизмов. Их получают путем гипериммунизации лошадей, реже волов (многократными парентеральными введениями возрастающего количества микробов). Готовую сыворотку контролируют на стерильность, безвредность, активность (количество содержащихся антител), пирогенность (введенная сыворотка не должна существенно повышать температуру тела.). Дозируются сыворотки в мл. В целях уменьшения аллергизирующих свойств сывороток их выпускают в виде особых препаратов - иммуноглобулинов. Это антимикробные сыворотки, освобожденные от балластных белков и состоящие преимущественно из антител. Различают 2 группы иммуноглобулинов: гетерогенные и гомологичные. Гетерогенные получают из крови гипериммунизированных животных. Для профилактики анафилактического шока их вводятпо принципу Безредки (например, антирабический, сибиреязвенный, лептоспирозный).Гомологичные получают из крови иммунизированных доноров из абортивной или плацентарной крови человека (человеческие, иммуноглобулины). Они довольно редко дают аллергические осложнения, их вводят одномоментно.

На практике используют:

- гриппозный иммуноглобулин (донорский),

- человеческий иммуноглобулин (считают, что взрослый человек в течение жизни прививался или переболел многими инфекционными заболеваниями, и у него в крови содержится широкий спектр антител к различным возбудителям; поэтому иммуноглобулин применяется для лечения и профилактики многих инфекционных болезней).

Антитоксические лечебно-профилактические сыворотки

содержат антитела против тех или иных экзотоксинов. Получают их путем гипериммунизации лошадей сначала анатоксином, а затем соответствующим экзотоксином. Контроли - те же, что и для антимикробных сывороток. Дозируются в международных единицах (ME): 1ME - это наименьшее количество сыворотки, которое нейтрализует определенное количество Dim соответствующего экзотоксина для животных определенного вида и веса. На этикетке указано, сколько ME содержится в 1 мл сыворотки. Вводятся, они по принципу Безредки. В целях уменьшения аллергизирующих свойств этих сывороток их очищают от балластных белков различными способами, например, методом "Диаферм - 3". Для этого сыворотку обрабатывают ферментом трипсином, который расщепляет большую часть белков, сохраняя антитела. Затем антитела осаждают солями аммония. Антитела из осадка экстрагируют (после освобождения от солей аммония путем диализа). В практике используют противодифтерийную

противостолбнячную противогангренозную,противоботулиническую антитоксические сыворотки.

Антимикробные диагностические сыворотки содержат антитела против определенного возбудителя. Их получают путем гипериммунизации мелких животных (чаще кроликов) клетками

различных возбудителей или их антигенами. Различают агглютинирующие, преципитирующие и другие сыворотки (в зависимости от реакций, в которых они применяются). На этикетке сыворотки обычно указан её титр, который устанавливают по титру соответствующей реакции. Агглютинирующие сыворотки выпускают двух видов: неадсорбированные и адсорбированные.

Неадсорбированные применяются для постановки развёрнутой реакции агглютинации в пробирках с культурой неизвестного микроба. Специфичной считается реакция, положительная в разведении не менее, чем до половины титра сыворотки, указанного на этикетке. Из адсорбированных методом адсорбции (по Кастеллани) удалены все антитела, кроме антител, указанных на этикетке. Они применяются для постановки реакции агглютинации на стекле с культурой неизвестного микроба. Сыворотки обоих видов могут применяться для идентификации микробов, например, выделенных от больных или из других источников.

К антимикробным диагностическим сывороткам относятся также люминесцирующие сыворотки (в них иммуноглобулины соединены с флюорохромом).

Антитоксические диагностические сыворотки содержат антитела против определенных экзотоксинов. Их получают путем гипериммунизации кроликов сначала анатоксином, а затем соответствующим экзотоксином. Дозируются они в антитоксических единицах (АЕ). Применяются чаще для установления вида или типа неизвестного экзотоксина в реакции нейтрализации на животных.

ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ. АНТИБИОТИКИ.

Химиотерапией называют лечение инфекционных, паразитарных заболеваний или опухолей химиотерапевтическими средствами /химиопрепаратами/. Химиотерапевтические препараты /ХТП/ -это химические вещества природного или синтетического происхождения, которые в неизменённом виде или после превращения оказывают подавлявшее действие на паразитов во

внутренней среде организма без повреждения организма хозяина. Такие вещества должны обладать выраженной этиотропностью /губительным действием, на возбудитель/ и минимальной органотропностью /безвредностью для хозяина/, а также хорошо растворяться и сохранять активность в организме, быстро всасываться и относительно медленно выводиться из организма, разрушаться в нем, сохранять активность при хранении. Выделяют следующие основные группы ХТП: антибиотики, сульфаниламиды, нитрофураны, препараты висмута, ртути, мышьяка, антиметаболиты, производные имидазола. В зависимости от вида ХТП, его дозы и чувствительности возбудителя различают действие статическое /задержка роста и размножения/ и цидное /полная гибель паразитов/.

Антимикробным спектром химиопрепарата называют круг /перечень/ чувствительных к нему микробов; спектр может быть узким или широким.

Антибиотики являются наиболее обширной группой ХТП.Антибиотическая промышленность - наиболее развитая отрасльбиотехнологии. Всего известно около 6000 антибиотиков, из

которых в практике используется 50-100. Антибиотики былиоткрыты в начале XX века при изучении микробного антагонизмаконкурентного взаимодействия двух видов, приносящегообоюдный вред. Вредное влияние может проявляться в виде:прямого паразитизма /бактериофаги/, конкуренции запитательный субстрат, изменения рН среды, образованияпростых токсических веществ или специализированныхантибиотиков, бактериоцинов /цинов/. Бактериоцины – белковыевещества с узким спектром подавляющей активности /как правило, по отношению к микробам того же вида/.

Антибиотики - это вещества, в основном, природногопроисхождения и различной химической структуры, которые в малых концентрациях вызывают задержку размножения или гибель микробов и опухолевых клеток. Химическая природа антибиотиков различна: полипептиды, ациклические, ароматические, сложные гетероциклические соединения. В отличие от дезинфектантов, являющихся обще протоплазматическими ядами, антибиотики действуют избирательно, специфически нарушая процессы жизнедеятельности только у определенных групп микробов /их можно считать продуктами и инструментами антагонизма/. По источникам и методам получения различают антибиотики природные, синтетические и полусинтетические.

1 .Антибиотики природного происхождения /получают путём биосинтеза

1/ микробного происхождения /их большинство/ - образуются актиномицетами /тетрациклины, аминогликозиды, эритромицин, актиномицины/, некоторыми бактериями /полимиксины/, грибами /пенициллин, гризеофульвин/ для их получения штаммы-продуценты выращивают в жидкой питательной среде, после чего клетки удаляют, а препарат в неизменённом виде выделяют из питательной среды и очищают; 2/ растительного происхождения /фитонциды/ получают физико-химическими методами из растений - листьев эвкалипта /хлорофиллипт/, зверобоя /иманин/, из лука и чеснока /летучие эфирные масла/;

3/ животного происхождения - из лейкоцитов /интерфероны, лизоцим/, эритротроцитов /эритрин/, молоки рыб /экмолин/; их получают из соответствующих клеток и тканей, а интерфероны также путем биосинтеза /генно-инженерный препарат /. II- Синтетические - их полностью получают путём химического синтеза /в основном, как аналоги природных соединений/ -левомицетин, циклосерин и другие.

III. Полусинтетические антибиотики получают на основе природных соединений, как правило, микробного происхождения, у которых путём химического синтеза изменяют структуру /например, радикалы/; этот путь наиболее перспективен, поскольку позволяет повысить активность, растворимость антибиотиков, добиться снижения их токсичности. Например, полусинтетические пенициллины /ампициллин, карбенициллин и др./ получены путём химической модификации ядра пенициллина - беталактамного кольца. Механизмы действия антибиотиков /точки приложения/ различны: повреждение отдельных структур или ферментов их биосинтеза, компонентов систем репликации, трансляции и биосинтеза белка. Основными точками приложения являются:

1/ синтез и функции клеточной стенки /циклосерин, беталактамные/;

2/ функции цитомембраны / полимиксины, полиеновые - нистатин, леворин/

3/ синтез белка на различных стадиях, например, при действии на малую субъединицу рибосом /аминогликозиды - стрептомицин, канамицин, гентамицин и др./, на большую субъединицу рибосом /линкомицин, эритромицин, олеандомицин/, при нарушении связи тРНК с рибоеомальным комплексом /тетрациклины/;

4/ синтез нуклеиновых, кислот, например, блок РНК-полимеразы /рифампицин, актиномицины/.

Биологическая /антимикробная/ активность, антибиотиков выражается в ЕД/мл раствора препарата; 1 ЕД /единица действия/ соответствует активности 1 мкг /10 г/ химически чистого антибиотика. Активность нового антибиотика устанавливают в стандартном опыте по задержке роста стандартного штамма микроба в сравнении с эталонным препаратом из данной группы.

Побочное действие антибиотиков может проявляться в отношении микробов и макроорганизма.

В отношении макроорганизма различают следующие виды побочного действия:

1/ прямое токсическое, связанное с физико-химическими и фармакологическими свойствами препарата или продуктов его распада /аминогликозиды действуют на орган слуха, тетрациклины угнетают функции печени, левомицетин угнетает кроветворение и т.п./;

2/ химиотерапевтическое в частности: реакции обострения /вторичная интоксикация продуктами распада микробов под действием антибиотика/ и аллергические реакции /будучи аллергенами, антибиотики вызывают сыпи, дерматиты или более тяжелые осложнения по типу анафилаксии/;

3/ иммунодепрессивное /угнетение индуктивной' фазы иммуногенеза приводит послаблению защитных реакций организма, снижению титра антител, что затрудняет диагностику и способствует нестойкости иммунитета/;

4/ угнетение аутомикрофлоры. сопровождающееся ослаблением её антагонистической /защитной/, витаминообразующей и ферментативной функций. Комплекс побочных воздействий антибиотиков нередко приводит к ослаблению организма, развитию дисбиозов и суперинфекций /стафилококковые кандидозных и др./.

Побочное действие антибиотиков на микроорганизмывключает:

I/ формирование атипичных штаммов, которые затрудняютдиагностику;

2/ образование L-форм. не выявляемых обычными методами ималочувствительных к антимикробным воздействиям, способныхк длительной персистенции в организме / происходит хронизашяинфекции, возникают рецидивы/;

3/ формирование и распространение лекарственнойустойчивости.

Лекарственная устойчивость микробов может быть связана:

а/ с наличием ферментов, разрушающих или инактивирущихантибиотики /например, микробные бета-лактамазы гидролизуют ядро пенициллинов/;

б/ с нарушение проницаемости оболочки для антибиотика, если:точка приложения находится внутри клетки, а молекула;антибиотика достаточно велика /устойчивость к рифампицину/;

в/ с изменением самих точек приложения /устойчивость к|стрептомицину.

Генетическими механизмами появления и распространения лекарственной устойчивости являются возникновение мутаций и рекомбинации /особенно перенос R-плазмид и транспозонов от устойчивых бактерий к чувствительным/. Широкое /и нередкобесконтрольное/ применение антибиотиков, особенно встационарах, создаёт условия для быстрой селекции и широкого

распространения антибиотикоустойчивых клонов микробов,расширения спектра их устойчивости.

Для преодоления лекарственной устойчивости микробов

необходимо:

1/ назначение антибиотиков в соответствии с чувствительностьюконкретного возбудителя, выделенного перед началом лечения;

2/ применять антибиотики по схеме и в оптимальных дозах;

3/ периодически менять препараты в ходе лечения, а на данной]территории -1 раз в 3 года;

4/ использовать комплекс из 2-3 препаратов с разным механизмом действия;

51 использовать антибиотики резерва /второй очереди/; б/ стимулировать защитные силы организма, нормализовать его микробиоценозы.

Чувствительность к антибиотикам и другим ХТП необходимо определять в каждом случае инфекции и периодически - в ходе лечения. Главным показателем является величина минимальной ингибирующей концентрации - МИК/мкг/мл /, т.е. минимальная концентрация антибиотика, задерживающая рост микроба-возбудителя в стандартном опыте. Величину МИК определяют методом серийных разведений или методом диффузии в агар /дисками/. В первом случае МИК определяют по минимальной концентрации антибиотика, задерживающей видимый рост микроба в пробирках или чашках с питательной средой, содержащих возрастающие концентрации антибиотика. Во втором случае чистую культуру возбудителя засевают газоном на питательный агар в чашке, укладывают на неё бумажные диски, пропитанные антибиотиками, которые диффундируют в агар, создавая градиент концентрации. После инкубирования в термостате измеряют диаметры зон задержки роста вокруг дисков и по специальным таблицам определяют степень чувствительности к тому или иному антибиотику. В любом случае критерием чувствительности является величина терапевтического индекса;

где К - концентрация данного антибиотика в очаге

инфекции /или в крови/ при введении терапевтических доз препарата /микроб чувствителен, а антибиотик обычно эффективен, если Т менее 0,3 /. Значения К можно найти в специальных таблицах.

Выбор антибиотика для лечения зависит от чувствительности возбудителя, возможности достижения очага инфекции без снижения активности антибиотика и от его побочного действия.

РАСПРОСТРАНЕНИЯ МИКРОБОВ В ПРИРОДЕ. ОСНОВЫ САНИТАРНОЙ МИКРОБИОЛОГИИ.

Микробы повсеместно распространены а биосфере, ихбиомасса превышает совокупную биомассу животных и растений. Микробам отводят главенствующую роль в создании биосферы Земли и поддержании экологического баланса. Микробы способны трансформировать любые органические и неорганические вещества, осуществлять полный цикл круговорота азота, углерода и некоторых других элементов в природе. Такая важная роль микробов обеспечивается массо­востью популяций, высокими темпами размножения, способностью длительно находиться в состоянии покоя, устойчивостью к повреждающим факторам, чрезвычайным разнообразием и пластичностью метаболизма, возможностью широкой миграции с воздушными, водными и биогенными потоками.

Микроорганизмы конкретной экологической системы делят на 2 категории: аутохтонные и аллохтонные. Аутохтонные микробы -это типичные обитатели данной экосистемы (почвы или кишечника, например), присутствуют в ней всегда. Это обусловлено относительно постоянным присутствием питательных веществ, характерных для данной экосистемы. Аллохтонные виды чужды данной экосистеме, присутствуют в ней временно или пребывают в состоянии покоя, поскольку обладают меньшей специализацией, чем аутохтонные. В естественных условиях обитания чистые культуры микробов, как правило, не встречаются, а находятся в сложных ассоциациях -микробиоценозах, состоящих из разнообразных бактерий, грибов, актиномицетов, простейших и др. Внутри биоценоза /Микробы могут иметь экологические связи не только между собой, но и с другими, высокоорганизованными существами. Различают несколько форм тесного взаимодействия (симбиоза) двух биологических видов: мутуализм (++), когда сожительство взаимовыгодно; комменсализм (+0), когда один живет за счет другого (хозяина), не принося ему вреда; паразитизм (+-), когда один живет за счет другого, нанося ему вред; конкуренция (-), или антагонизм, когда сожительстве ведет к уничтожению обоих видов. Все формы симбиоза можно разделить на благоприятствующие (ассоциативные, симбиотические) и антагонистические (конкурентные). Экологические связи отличается динамичностью и изменчивостью в ходе эволюции.

Деятельность человека по преобразованию природы нередко ведет к нарушению экологического баланса (например, последствия широкого применения пестицидов, антибиотиков, вакцин, различных токсических веществ, попадающих в окружающую среду). Антибиотики и их продуценты содержатся в выбросах предприятий по производству биологических препаратов, в продуктах животноводства и птицеводства, что ведет к аллергизации людей и развитию дисбиозов, а также к загрязнению окружающей среды, селекции антибиотикорезистентных клонов микробов. Под влиянием изменения социальных условий жизни изменяются механизмы и пути передачи инфекционных болезней, происходит смена переносчиков возбудителей инфекций, формируются новые возбудители.

Микрофлора почвы.

Качественный состав микрофлоры почвы очень разнообразен: бактерии (в основном, спорообразующие), актиномицеты, спирохеты, микоплазмы, грибы, простейшие, вирусы. Почва является главным резервуаром и средой обитания микроорганизмов в природе. Состав и соотношения между группами микробов меняются в зависимости от вида почвы, содержания органических веществ, влажности, климатических условий и др. Особенио много микробов в околокорневой зоне растений - ризосфере, где интенсивно идет процесс минерализа­ции микробами органических остатков растений и обеспечение последних минеральными веществами. Количество микробов в почве достигает нескольких миллиардов в 1 г (больше - а унавоженной пахотной почве, меньше - в песках). В верхней части (1-2 мм) микробов относительно мало из-за действия ультрафиолета и высушивания. Наиболее обильна микрофлора на глубине 10*20 см. В более глубоких слоях содержание органических (питательных; веществ и микрофлора становятся более скудными.

В почве встречаются все физиологические группы микробов, осуществляющих круговорот азота, углерода и других элементов. Так, бактерии-аммонификаторы (гнилостные) вызывают разложение остатков растений, животных, мочевины (сенная палочка, серрации, протеи, клостридии, уробактерии и др.). Образующийся аммиак используют нитрифицирующие бактерии (Nitrosomonas окисляют его до азотистой кислоты, образуя нитриты, a Nitrosobacter окисляют азотистую кислоту до азотной с образованием нитратов. Азотфиксипуюшие бактерии (клубеньковые и свободноживущие) усваивают атмосферный азот с образованием белков и других соединений азота, используемых растениями.

Круговорот углерода осуществляют различные бактерии, расщепляющие целлюлозу и вызывающие различные типы брожений (молочно-кислое, спиртовое, уксусное, маслянокислое и др.). Бактерии, участвующие в круговороте серы, железа, фосфора и других элементов (серобактерии, железобактерии и др.) окисляют и восстанавливают соответствующие соединения.

В почву с выделениями человека и животных, с различными хозяйственно-бытовыми отходами поступает громадное количество разных (в том числе патогенных) микробов. Особенно велико загрязнение почвы на территориях, где могут скапливаться органические отходы (на бойнях, в животноводческих комплексах, на пляжах). В почве микробы могут некоторое время сохранять свою жизнеспособность и вирулентность. На сроки выживания влияют: состав и тип почвы, температура, влажность, характер и степень загрязнения. Патогенные микробы почвы делят на 3 группы; 1) немногие постоянно обитающие (возбудители ботулизма, глубоких микозов, актиномикоза); 2) длительно сохраняющиеся спорообразующие патогены (возбудители сибирской язвы, столбняка, газовой гангрены); 3) сохраняющиеся относительно недолго - до нескольких месяцев (возбудители дизентерии, холеры, туляремии, бруцеллёза, туберкулёза, лептоспироза, энтеровирусы). В связи с этим почва может представлять опасность для здоровья человека.

Микрофлора воды.

Микрофлора рек, озер, морей и океанов включает представителей всех таксономических групп. Её состав зависит от происхожде­ния вод: наиболее скудна микрофлора подземных и, особенно, артезианских вод; наиболее многочисленна - у вод, загрязненных

хозяйственно-фекальными, промышленными, талыми и ливневыми стоками. Аллохтонная микрофлора воды, как правило, отражает состав микрофлоры почвы данной местности. В воде часто встречаются аэробные кокки, псевдомонады, протеи, лептоспиры, реже - анаэробные бактерии. Количество микробов в воде открытых водоемов варьирует от десятков до миллионов в 1 мл, что зависит от вида водоема и его биоценоза, загрязнений, сезона и др. На дне и в прибрежной зоне микробов значительно больше, чем вдали от берегов. Микроорганизмы воды также играет значительную роль в круговороте веществ в природе.

Воды поверхностных водоемов открыты для всех видов загрязнений. Основные микробные загрязнения - городские и сельскохозяйственные стоки, деятельность флота. Микрофлора сточных вод представлена, в основном, микробами кишечника человека и животных (эшерихии, энтерококки, клостридии, грибы Candida, простейшие), в том числе возбудителями кишечных инфекций (сальмонеллы, шигеллы, холерные вибрионы, иерсинии, энтеровирусы и др.), возбудителями зоонозов - лептоспироза, туляремии. Однако, вода не является средой, благоприятной для размножения большинства патогенных микробов. Скорость самоочищения водоемов зависит от растворенного кислорода, разбавления загрязненных вод, проточности водоема, температуры, рН, содержания химических примесей (например, ПАВ), состава и активности аутохтонной микрофлоры (бделловибрионов, бактериофагов), бактериоцинов и др.

Микрофлора воздуха

Ввиду недостатка питательных веществ и недостатка влаги мик­робы в воздухе не размножаются. Состав микрофлоры различен в атмосфере и в воздухе закрытых помещений. К относительно постоянной микрофлоре, формирующейся, в основном, за счет почвы, относятся: пигментообразующие кокки и палочки, бациллы, актиномицеты и грибы. Микрофлора воздуха постоянно обновляется: микробы погибают под действием ультрафиолета, высушивания, колебания температуры, а также удаляются с атмосферными осадками, ветром. По мере удаления от почвы (или от водоемов) воздух становится более чистым.

Микробная обсемененность воздуха жилых помещений всегда более высокая, чем атмосферного воздуха. Зимой в закрытых . помещениях обсемененность выше, чем летом, а в атмосферном воздухе - наоборот. Это связано с запылённостью воздуха летом и ограниченной возможностью для проветривания помещений зимой (в холодный период). Загрязнение воздуха микробами происходит, в основном, капельным путем - при разговоре, кашле, чихании. Со слизистых оболочек верхних дыхательных путей от больных или микробоносителей в воздух могут попадать патогенные микробы - возбудители гриппа, ОРЗ, дифтерии, менингита, кори, туберкулбза и др. Возможны и другие пути загрязнения: с пылью загрязненного постельного белья, заражённой почвы. Набольшую опасность для заражения представляют мелкие капли аэрозоля (размером до 100 нм), кото- рые, высыхая, долго остаются во взвешенном состоянии и могут . глубоко проникать в дыхательный тракт, легкие.

Микрофлора пищевых продуктов.

Эта микрофлора весьма разнообразна, ее состав зависит от вида продукта, его происхождения, предшествующей кулинарной и другой обработки, сроков и условий хранения, возможных загрязнений. Многие продукты, особенно прошедшие жесткую термическую обработку, не содержат жизнеспособных микробов иди содержат их в незначительном количестве. В некоторых продуктах микрофлора обильна и обнаруживаете постоянно, особенно если по технологии приготовления в' них вносятся специальные закваски (кисло-молочные продукты, сыры, квашения и др.).

Микрофлору пищевых продуктов делят на специфическую и неспецифическую. Представители специфической микрофлоры постоянно обнаруживаются в продукте данного вида (например, в молоке - молочно-кислые палочки, стрептококки, дрожжи). Неспецифическая (случайная) микрофлора рассматривается как результат загрязнения и размножения микробов в продукте. Среди представителей случайной микрофлоры могут быть сапрофита, вызывающие порчу продукта, потенциально-

патогенные и патогенные микробы - возбудители кишечных инфекций (сальмонеллы, шигеллы, иерсинии, кампилобактеры, холерные вибрионы, энтеро вирусы и др.), возбудители туберкулеза, бруцеллеза, ботулизма, сибирской язвы, туляремии и др.

Продукты животного происхождения могут обсеменяться нормальной микрофлорой тела и в результате предшествующей инфекции у животных, птиц или рыб. Причинами микробного загрязнения могут быть также: нарушение технологии приготовления, сроков и условий хранения (температурный режим, обработка, загрязнённая тара и оборудование, руки персонала, добавляемые компоненты, доступ к продукту грызунов, мух). Если в продукте накопилось большое количество потенциально-патогенных микробов, при его употреблении (даже после термической обработки) может развиться пищевое от­равление за счет оставшихся в продукте микробных токсинов и илй живых клеток.

Микрофлора тела человека.

Нормальная микрофлора тела человека - это эволюционно сло-жившаяся совокупность микробиоценозов всех биотопов тела человека (органов, полостей, участков). Ее количественный и качественный состав остается относительно постоянным в течение всей жизни, претерпевая незначительные изменения в зависимости от возраста, пола, питания, климата и физиологического состояния организма Существенное влияние на состав микрофлоры оказывает: состояние защитных сил организма, взаимодействия внутри микробиоценозов, действие ряда факторов внешней и внутренней среды (антибиотиков, гормонов, токсических веществ и пр.)

Нередко сочетание неблагоприятных факторов приводит к разви­тию дисбиоза (дисмикробиоза).

Дисбиоз - относительно стабильное количественное и качественное изменение состава микробиоценоза того или иного биотопа организма Многие ткани и органы не сообщаются с внешней средой и в норме стерильны (кровь, лимфа, ликвор, печень, селезёнка, почки, мочевой пузырь, матка и плод, мозг). Наиболее обильна микрофлора толстой кишки, менее обильна - других отделов

кишечного тракта, ротовой полости, верхних дыхательных путей, кожи; скудную микрофлору имеют желудок и конъюктивальная полость. Практически отсутствует микрофлора в верхних] отделах тонкой кишки, трахее и бронхах, в уретре у женщин.

I Основные функции нормальной микрофлоры; ]

- защитная (конкурентные отношения индигенной и случайной? микрофлоры, в том числе патогенной);иммунологическая (способствует формированию и! поддержанию иммунитета)

- ферментативная (способствует пищеварению, расщепляя целлюлозу и другие сложные органические соединения, усиливая j перистальтику кишечника);

- витаминообразующая (например, эшерихии, бифидобактерии и! другие представители индигенной микрофлоры синтезируют ряд витаминов, используемых организмом).

Различают микрофлору индигенную (постоянную, аутохтонную) и транзиторную (случайную, факультативную, аллохтонную). При ослаблении защитных сил организма представители нормальной микрофлоры (особенно факультативной) могут вызвать эндогенную инфекцию, которая в случае глубокого иммунодефицита может иметь Дальний исход.

Микрофлора полости рта насчитывает более 10* видов и локализуется в слюне, зубных бляшках, десневых карманах, кариозных полостях, на спинке языка (в слюне - до 1 млрд. в 1 мл, в десневых карманах - в 100 раз больше). Обилие микрофлоры объясняется постоянным контактом с внешней средой, богатством питательных субстратов, влажностью, оптимальной температурой и рН, Это создает благоприятные условия для адгезии, колонизации и размножения микробов.

Бактерии ротовой полости - Гр+ и Гр- аэробные и анаэробные кокки и палочки без спор, спирохеты, актиномицеты, микоплазмы. Большую часть Гр+ кокков составляют зеленящие стрептококки, Гр+ палочек - лактобактерии и актиномицеты, Гр- палочек - строгие анаэробы - бактероиды, нитевидные лептотрихии и веретенообразные фузобактерии (из факультативных анаэробов - гемофилы), Спирохеты ротовой полости представлены непатогенными трепонемами,лептоспирами и боррелиями. Многие представители индигенной микрофлоры имеют морфологическое сходство с возбудителями заболеваний (сифилиса, дифтерии, менингококковой инфекции, пневмоний), что затрудняет их диагностику. Дисбиоз ротовой полости характеризуется повышением концентрации грибов Candida или повторным обнаружением энтеробактерий, исевдомонад, неферментирующих Гр-бактерий, а также клостридий и бацилл.

Микрофлора пищеводапредставлена немногочисленными транзиторными микробами, попадающими с пищей.

Микрофлора желудка скудна из-за антимикробного действия желудочного сока (его рН=1-2): преобладают аэробы - дрожжи, сарцины, лактобактерии, энтерококки.

Микрофлора тонкой кишки. Двенадцатиперстная кишка и верхние отделы тонкого кишечника практически стерильны из-за бактерицидного действия желчи, желудочного сока, секретов поджелудочной железы. В нижних отделах в небольшом количестве содержатся: лактобактерии, энтерококки, дрожжи, эшерихии.

Микрофлора толстой кишки наиболее многочисленна и раз­нообразна, она составляет 30 % сухой массы фекалий (в 1 г - до 40 млрд. микробов, относящихся к 400 видам). Соотношение анаэробов и аэробов - 10:1. Среди анаэробов преобладают бифидобактерии и бактероиды. Многочисленны также лактобактерии, энтерококки и эшерихии. В небольших количествах встречаются кокки, клостридий, другие энтеробактерий, грибы Candida.

Микрофлора конъюнктивыскудна из-за действия лизоцима и недостатка питательных веществ (стафилококки, дифтероиды, микоплазмы).

Микрофлора носа представлена немногочисленными стафилококками и дифтероидами; в носоглотке, кроме того, обнаруживаются стрептококки.

Микрофлора мочеполовых путей.В уретре мужчин обнаруживаются сапрофитные стафилококки и микобактерии, микоплазмы. Микрофлора влагалища представлена, в основном, лактобактериями, встречаются также стафилококки и дифтероиды.

Микрофлора кожи отличается стабильным составом, ее численность -1 млн/кв. см. Облигатная микрофлора представлена стафилококками, дифтероидами и дрожжеподобными грибами. К факультативным видам относят стрептококки, энтеробактерий и другие Гр- бактерии. Наибольшее значение для здоровья человека имеет микрофлора кишечника, состояние которой можно считать индикатором благополучия организма. Дисбиоз кишечника часто развивается в результате применения антибиотиков, цитостатиков, лучевой терапии, при различных соматических, эндокринных заболеваниях, при употреблении алкоголя, нарушении питания. В свою очередь, дисбиоз является одной из причин аллергии, нарушения солевого и витаминного баланса, развития ряда заболеваний.

Дисбиоз кишечника может характеризоваться: значительным снижением количества представителей постоянной микрофлоры (бифидобактерий, лактобактерий, эшерихий), повышением количества потенциально-патогенных представителей случайной микрофлоры (стафилококков, протеев, грибов Candida и др.). Микробиологическая диагностика дисбиоз основана на изучении количественного и качественного состава микрофлоры. Дм этого фекалии мерно засевают на ряд питательных сред и подсчитывают выросшие колонии, определяя таким образом количество основных представителей индигеннрй микрофлоры, % или абсолютное количество потенциально-патогенных микробов. Для устранения дисбиоза кишечника применяют препараты, состоящие из живых представителей нормальной микрофлоры, антагонистически активных штаммов {они заселяют кишечник и вытесняют из него потенциально-патогенные и патогенные микробы). Например, "Колибактерин" содержит E.coli,"Бифидумбактерин" - Bifidobacterium bifidum, "Лактобактерин" - Lactobacillus acidophilus. Для устранения потенциально-патогенной микрофлоры используют также и другие биологические препараты (например, "Коли-протейный бактериофаг", содержащий вирулентные бактериофаги, способные лизировать клетки протеев и патогенных вариантов эшерихий).

ОСНОВЫ САНИТАРНОЙ МИКРОБИОЛОГИИ.

Санитарная микробиология - наука о микрофлоре окружающей среды и связанных с ней процессах, которые могут оказывать неблагоприятное влияние на здоровье людей. С помощью санитарно- микробиологических исследований решают вопрос о наличии или степени вероятности присутствия опасных для человека микробов в объектах внешней среды (воде, воздухе, почве, пищевых продуктах, различных материалах, оборудовании и др.). Комплексное исследование включает: определение косвенных показателей неблагополучия - обшей микробной обсемененности (микробного числа), титра или индекса санитарно-показательных микробов, степени микробной порчи; реже, прямых - обнаружение патогенных микробов или их токсинов в объекте.

Микробным числом называют количество микробов в 1 мл жидкости, 1 г твердого вещества или 1 кубометре воздуха. Для определения делают мерные посевы материала на питательный агар с подсчетом выросших колоний (1 колонию обычно образует 1 клетка). Результат выражают в колониеобразуюших единицах -КОЕ/мл, КОЕ/г или КОЕ/кубометр. Если, например, на чашке с посевом 1 мл воды, разведенной 1:1000, выросло 120 колоний, то микробное число составляет 1,2 х I0⁵ КОЕ/мл. Микробное число почвы определяют аналогично после посевов 10-кратных разведении почвенной суспензии.

Санитарно-показательными называют микробы - представители нормальной микрофлоры тела человека, которые служат показателями санитарного неблагополучия объекта, т. е. его загрязнения выделениями человека. В качестве санитарно-показательных выбраны микробы, постоянно и в больших количествах содержащиеся в соответствующих выделениях человека, легко идентифицируемые, не имеющие других природных местообитаний, сохраняющиеся в объекте столь же долго, как патогенные микробы той же группы. Воздух оценивают по содержанию стафилококков и стрептококков. попадающих в него вместе с другими микробами из дыхательных путей и полости рта человека. К санитарно-показательным

микробам относят также колиформные бактерии, клостридии, энтерококки, кодифаги (бактериофаги'). Например, основной показатель фекального загрязнения воды, пищевых продуктов, предметов обихода - колиформные бактерии ( в почве - бактерии группы кишечной палочки (БГКП)). В ходе оценки состояния объекта определяют или отсутствие санитарно-показательных микробов в единице объема материала, или титр (например, в почве) - наименьшее весовое количество (в г) материала, в котором еще обнаруживаются санитарно-показательные микробы.

К колиформным бактериям относятся Гр- аспорогенные палочки, не обладающие оксидазой, ферментирующие лактозу и глюкозу до кислоты и газа. Если исследование объекта (например, воды) проводят фильтрационным методом, определенное количество пробы фильтруют через мембранный фильтр, который затем укладывают на среду Эндо и инкубируют посевы а термостате. Подсчитывают количество колоний на фильтре, образованных колиформными бактериями.

Санитарно-микробиологические показатели воздуха определяютседиментационным или аспирационным методами.

Седиментационный метод (Коха) прост, но недостаточно точен. Чашки с питательной средой (питательный/ агар, желточно-солевой агар) оставляют открытыми в' горизонтальном положении. Через 5-60 минут их закрывают и инкубируют в термостате, посчитывают колонии и вычисляют микробное число и содержание санитарно-показательных микробов в 1 кубометре воздуха, (считается, что за 5 минут на площадь в 100 кв.см оседает такое количество микробов, которое содержится в 10 литрах воздуха). Аспирационный метод основан на принудительном осаждении микробов из воздуха на поверхности питательной среды или в улавливающую жидкость. Для этого используют специальные приборы (аппарат Кротова, пробоотборник аэрозольный бактериологический н др.), которыми можно исследовать заданный объем воздуха, В связи с распространением госпитальных инфекций в воздухебольничных помещений, помимо обычных показателей, определяют содержание Гр- бактерий.Точность санитарно-микробиологических исследованийобеспечивается: правильным отбором, хранением и транспортировкой проб в лабораторию (в условиях асептики, не допуская размножения микробов в пробе, изучением гомогенизированной "средней" пробы), использованием стандартных методов и оборудования, комплексностью исследования, его повторностью.

МОРФОЛОГИЯ И ФИЗИОЛОГИЯ ВИРУСОВ

Вирусы образуют самостоятельное царство (Vira) и имеют сле­дующие особенности:

1. Геном представлен одной нуклеиновой кислотой - ДНК или РНК (соответственно выделены 2 подцарства - рибовирусы идезоксирибовирусы).

2. Неклеточное строение. Нуклеиновая кислота покрыта белковой оболочкой - капсидом, который состоит из отдельных субъединиц - капсомеров (обычно состоит из 5-6 полипептидов). Капсид вместе с нуклеиновой кислотой образует нуклеокапсид. Такое строение имеют простые вирусы (вирусы полиомиелита, аденовирусы и др.). У сложных вирусов имеется наружная оболочка - суперкапсид, который содержит липиды, гликолипиды. Суперкапсид частично формируется за счет клетки-хозяина.

3. Отсутствие белоксинтезирующих систем (при наличии ферментов адсорбции, распространения, ДНК - и РНК -зависимых полимераз).

4. Абсолютный внутриклеточный паразитизм на генетическом уровне (в том числе возможность интеграции ДНК вируса в клеточный геном и синхронная репликация с ним).

5. Особый (дизъюнктивный) способ размножения: белки вируса синтезируются на рибосомах пораженной клетки, в других участках - нуклеиновая кислота вируса, затем происходит сборка вирусных частиц.

6. Малые размеры; мелкие вирусы (полиовирус и др.) - 25-30 нм (нанометров); средние (вирус гриппа и др.) - 50-125 нм; крупные (вирус натуральной оспы) -150-200 нм.

7.Фильтру ем ость (проходят через бактериальные фильтры).

8.Кристаллизабельность (очищенные от балластных веществ внеклеточные вирусы, вирионы, способны образовывать кристаллы).

9.Форма вирионов (различают палочковидные - у вируса бешенства и др., в виде многогранника, икосаэдр - у аденовирусов, кубоидальной формы - у вируса натуральной оспы, шаровидной -у вирусов гриппа, головчатые (сперматозоидоподобные) -бактериофаги).

Культивирование вирусов также имеет особенности. Их культивируют на активно размножающихся клетках с повышенной активностью метаболизма. Использую следующие живые системы. В организме лабораторных животных: обычно заражают мышей (взрослых и сосунков), кроликов, обезьян (внутримышечно, интраназально, внутрибрюшинно,

интрацеребрально, на роговицу). На 9-12-дневных куриных эмбрионах: чаше культивируют на эмбрион-аллантоисной обо­лочке, реже - в аллантоисной или амниотической полости, На культуре клеток: чаще используют однослойные культуры ткани из активно размножающихся клеток. Клетки выращивают на естественных питательных средах (эмбриональных экстрактах, лошадиной, человеческой сыворотке), ферментативных гидролизатах белков (триптический гидролизат лактальбумина), на синтетических средах (например, на среде 199, состоящей из 63 компонентов, в том числе аминокислот, витаминов, глюкозы, солей, человеческой сыворотки, индикатора фенолового красного). Используют следующие типы культур клеток: первично- трипсинизированные (обычно фибробласты куриного эмбриона; они не перевиваются и их надо всегда готовить ех tempore; недостатком является их нестандартность); пе­ревиваемые (одинаковы во всех лабораториях, так как являются определенным клоном клеток, например, клетки из нормалъных тканей - амниона человека, почек эмбриона свиньи; клетки из опухолевых тканей - HeLa (клетки рака шейки матки), НЕр-2 и др. ; недостатком этой группы является то, что клетки часто спонтанно перерождаются, становятся атипичными,полиплоидными, а также бывают спонтанно зараженылатентными вирусами и микоплазмами); полуперевиваемые диплоидные (например, диплоидные клетки легких человека; они стабильны, спонтанно не перерождаются, не загрязнены вирусами и микоплазмами).

Различают следующие формы вирусных инфекций.

I. Абортивная инфекция (происходит в невосприимчивом иммунном организме): вирус либо не проникает в клетку, либо после проникновения погибает и выталкивается из клетки.

2.Продуктивная инфекция: вирус адсорбируется на чувствительных клетках и проникает в клетку путем погружения ее мембраны с вирусом внутрь, в цитоплазму клетки (виропсксис); в образовавшейся фагосоме нуклеиновая кислота вируса освобождается от белковых оболочек ("раздевание вируса"); после окончательного раздевания проникшая в клетку нуклеиновая кислота вируса переключает функционирование клеточного генома и соответствующих метаболических систем клетки на репродукцию вируса;о6разованные вирусные частицы выходят из клетки и внедряются в соседние клетки. Часто такое взаимодействие заканчивается гибелью клетки, этот процесс обозначают как цитопатическое действие (ЦПД). Ранним признаком ЦПД является прекращение митозов; клетка временно набухает, затем деформируется, сморщивается, становится более интенсивно окрашиваемой, отслаивается от стекла (в культурах) и погибает. Иногда перед гибелью клетки образуют симпласты (слившиеся многоядерные клетки).

3. Вирогения: проникшая в клетку нуклеиновая кислота вируса встраивается (интегрирует) в ДНК клетки-хозяина (как в случае умеренного фага) и в форме провируса существует в клетке и передается ее* потомству. Явление вирогении характерно как для ДНКовых, так и для РНКовых вирусов, так как последние обладают ферментом обратной транскрштазой (например, ретровирусы).

В основу современной классификации вирусов положен ряд признаков, в том числе: тип нуклеиновой кислоты, числокапсомеров, наличие суперкапсида, чувствительность к эфиру, круг восприимчивых хозяев, патогенностъ, географическое распространение и др.

Вирусы человека (животных и человека)

Семейство

РНК -содержащие вирусы

Пикорнавирусы

Реовирусы

Ортомиксовирусы)

Парамиксовирусы

Коронавирусы

Калицивирусы

Рабдовирусы

Тогавирусы

Ретровирусы

ДНК' содержащие вирусы

Герпесвирусы

Гепаднавирусы

Аденовирусы

Поксвирусы

Особенности противовирусного иммунитета.

Невосприимчивость к вирусным инфекциям может быть обусловлена следующими факторами. Факторы естественной резистентности: клеточная ареактивность (как результатфилогенеза человек невосприимчив ко многим вируснымболезням животных и растений); ингибиторы - вещества мукопротеидной или липопротеидной природы, структурно идентичные рецепторам чувствительных клеток (они свободно циркулируют в крови, других жидкостях и блокируют взаимодействие вируса с клеткой); комплемент участвует в формировании специфического (иммунного) противовирусного ответа (лизоцим и другие гуморальные факторы защитной роли не играют); фагоцитоз носит незавершенный характер, однако лейкоциты, в которые проник вирус, продуцируют интерферон; интерферон синтезируется клеткой после проникновения вируса, он неспецифически ингибирует репродукцию любых вирусов, нарушая синтез вирусных белков на рибосомах (в организме человека активен лишь человеческий интерферон, который продуцируют человеческие лейкоциты, или генно-инженерный интерферон - реаферон, продуцируемый кишечной палочкой, в геном которой введен ген человеческого интерферона; интерферон широко применяют для лечения и экстренной профилактики вирусных инфекций); лихорадка (повышенная температура нарушает репродукцию вирусов); возрастной фактор (имеет значение, например, при ротавирусной инфекции, которой чаше болеют дети); эндокринные Факторы (гипофункция многих желез внутренней секреции отягощает течение вирусных инфекций);

факторы выделительной системы(способствуют освобождению организма от вирусов);

Формирование внутриклеточных включений,возможно, оказывает защитное влияние (тельца Гварниери при натуральной оспе, тельца Бабеша-Негри при бешенстве).

Особенности приобретенного противовирусного иммунитета в одних случаях обусловливают стойкую невосприимчивость (например, после кори), в других - кратковременную (после риновирусной инфекции).Антитела действуют только на внеклеточно расположенные вирусы (поэтому лечение противовирусными иммуноглобулинами проводят в ранние сроки, пока основная часть вирусов не проникла в клетки). Клетки, в которые проникли вирусы, синтезируют вирусзависимые антигены и становятся чужеродными для

организма, что ведет к их уничтожению Т-киллерами. В защитных реакциях имеет значение также местная резистентность клеток (например, у человека, невосприимчивого к полиомиелиту, клетки нервной ткани и желудочно-кишечного тракта, к которым полиовирус обладает тропизмом, становятся резистентными к вирусу). Секреторные иммуноглобулины (lgA) - основное звено местного иммунитета на слизистых оболочках. Вакцинация (вирусными вакцинами) создаёт не только специфи­ческий иммунитет в отношении отдельного вируса, но и формирует резистентность к другим вирусам (стимулируется не только выработка антител и образование Т-киллеров, но и выработка интерферона).

ЧАСТНАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ

Принципы микробиологической диагностики инфекционных заболеваний.

Длительное сосуществование популяций человека и микроорга­низмов в процессе эволюции привело к формированию больного количества видов микробов, способных вступать в паразитическое взаимодействие с макроорганизмом, проявляющееся в виде той или иной инфекции. Насчитывают сотни нозологических форм инфекционных заболеваний. В основе их классификации лежат свойства и таксономическое положение возбудителя, механизм заражения и поражаемые ткани, клинико-эпидемиологические особенности заболевания. Различают следующие инфекции: кишечные (их возбудители попадают в организм благодаря постоянству пищевой связи человека с внешней средой), например, холера, брюшной тиф, дизентерия и др.; респираторные (инфекции дыхательных путей), например, грипп, корь, дифтерия и др.; кровяные (их возбудители при заражении попадают в кровь, которая для них является основным местом обитания в организме), например, сыпной тиф, клещевой энцефалит, вирусный гепатит и др.; а также инфекции, передающиеся контактным путем (через соприкосновение с больным, микробоносителем или предметами, контаминированными их выделениями), в частности, венерические болезни, передающиеся, в основном, половым путём, например, сифилис, гонорея, трихомониаз и др.

Микробиологическая диагностика инфекций вызванных безусловно патогенными микробами основана на следующих принципах.

1.Обнаружение микроба (его антигенов или нуклеиновых кислот) в организме больного или его выделениях. При этом имеет значение правильность взятия материала (в зависимости от Формы, стадии заболевания, особенностей возбудителя и др.). Исследование проводят различными методами:

а) микроскопическим - микроскопия нативных и/или окрашенных препаратов (существенное значение метод имеет при заболеваниях, возбудители которых имеют отличительные морфолого-тинкториальные особенности, например, при туберкулёзе, дифтерии, спирохетозах, протозойных заболеваниях);

б) микробиологическим - посев материала от больного на питательные среды с последующим выделением чистой культуры и идентификацией возбудителя по морфолого-тинкториальным, культуральным, ферментативным (биохимическим), антигенным и другим свойствам (метод имеет абсолютное диагностическое значение, но у него есть

ограничения при тех инфекциях, возбудители которых плохо иди долго растут на питательных срезах, выделение чистой культуры сопряжено с высокой опасностью заражения и т.п.);

в) экспериментальный - заражение материалом восприимчивых лабораторных животных, что позволяет в ряде случаев получить у них клинические признаки соответствующей инфекции, учесть реакцию нейтрализации микробного токсина, выделить чистую культуру возбудителя и оценить её вирулентность (диагностическое значение метод имеет при обнаружении возбудителей, способных при заражении данных животных проявлять специфические патогенные свойства), В тех случаях, когда заболевание относится к особо опасным или некоторым другим инфекциям, проводят экспресс-диагностику -быстрое обнаружение (индикацию) в исследуемом материале возбудителя или признаков его присутствия, как правило, без выделения чистой культуры. Для этого используют прямой и непрямой варианты ИФ, ИФА, РП, другие иммунные и неиммунные методы индикации. Они не заменяют исследование по классической схеме, а лишь позволяют дать быстрый ориентировочный ответ.

2. Выявление иммунного ответа организма на внедрение возбудителя. В зависимости от свойств возбудителя, формы и стадии заболевания, характера иммунного ответа используют 2 метода диагностики: а") серологический (серодиагностика) - обнаружение в сыворотке; крови (serum) специфических иммуноглобулинов (антител), вступающих в реакции иммунитета с диагностикумами из известных микробных антигенов (диагностическое значение имеет высокий титр или 4-х кратное нарастание титра антител в сыворотках, взятых с интервалом !-3 недели); б) аллергодиагностика - выявление (in vivo иди in vitro) специ-фической сенсибилизации организма к микробным аллергенам, чаще ГЗТ, обусловленной накоплением сенсибилизированных Т-лимфоцитов (диагностическое значение имеют положительные аллергопробы у больных, которые не привиты или не перенесли данную инфекцию в прошлом).

Диагностика путём выявления иммунного ответа при многих инфекциях (особенно острых) носит вспомогательный характер. Ее" значение снижено рядом причин: иммунный ответ поздно (чаще не ранее 2-й недели заболевания) и лишь косвенно свидетельствует о контакте с возбудителем; выраженность ответа определяется как свойствами возбудителя, так и состоянием иммунной системы индивидуума (иногда ответные реакции не выражены, отсутствуют или отмечается иммунный ответ к другому возбудителю за счёт перекрестно реагирующих, групповых, антигенов).

Микробиологическая диагностика вирусных инфекций проводится по тем же принципам, но имеются некоторые особенности:

- при микроскопическом исследовании из-за малых размеров вирусов чаще изучают не морфологию возбудителя, а измененные в ходе вирусной инфекции клетки макроорганизма (отмечают наличие внутриклеточных включений, ЦПД, свечение ядра или цитоплазмы при иммуно-флюоресцентном исследовании);

- для обнаружения вируса обычно материалом от больного заражают живую систему (культуру ткани, куриный эмбрион, животных) и наблюдают за специфическими изменениями, свидетельствующими о репродукции вируса; идентификацию вируса проводят а реакциях иммунитета с известными противовирусными сыворотками (например, в реакции нейтрализации, РТГА и др.);

- выявление иммунного ответа сводится к определению противовирусных антител в реакциях с живыми известными вирусами иди приготовленными из них инактивированными диагностикумами; ввиду невысокой антигенности вирусов антитела к ним накапливаются медленно, в небольших титрах.

Микробиологическая диагностика инфекций, вызванных потенциально- патогенными микробами имеет ряд особенностей;

- поскольку потенциально-патогенные микробы обнаруживаются у здоровых людей в составе нормальной микрофлоры, факт их обнаружения в исследуемом материале не может свидетельствовать об их этиологической роли (причинности) при данном, заболевании;

- имеет значение обнаруженные в ходе диагностики количество и локализация возбудителя в организме больного, а также динамика этих показателей в ходе лечения инфекции;

- поскольку часто причиной возникновения такой инфекции является снижение антиинфекционной резистентности, данные о микрофлоре должны сопоставляться с данными о состоянии естественной резистентности и иммунного статуса больного в целом;

- для более точного суждения об этиологической роли того или иного возбудителя проводят изучение его факторов патогенности (определяют вирулентность).

Бактерии - возбудители инфекций, передаваемых контактным путём.

Возбудители раневых инфекций. Стафилококки.

Стафилококки (Staphylococcus aureus, S. epidermidis) - по­тенциально-патогенные микробы, способные вызвать различные воспалительные, гнойно-септические, а также кишечные., и респираторные заболевания, Это, Гр+ неподвижные кокки, располагающиеся гроздьями. Спор и капсул не имеют (некоторые штаммы S.aureus в организме образуют микрокапсулу). Факультативные анаэробы. Растут на простых средах. Элективными для стафилококков являются солевые среды -солевой бульон, желточно-солевой агар и др. На бульоне через 24-48 ч образуют помутнение, на агаре - правильной формы выпуклые непрозрачные колонии средних или мелких размеров. Их цвет из-за выработки пигмента варьирует от белого до золотисто-желтого. Относительно устойчивы во

внешней среде, но погибают при кипячении, действии дезинфектантов в обычных концентрациях. Многие штаммы устойчивы к антибиотикам, особенно, к бета-лахтамным (образуют бета-лактамазу).

Стафилококки. обладают многообразными факторами патогенности, среди которых различают токсины (гемолизины, эксфолиатин, лейкоцидин, энтеротоксин), ферменты (плазмокоагулаза. лецитиназа, гиалуронидаза, фибринолизин и др.) и некоторые структуры клетки (А-протеин, капсула и др.). Эти факторы способствуют проникновению, распространению в организме, противодействуют защитным реакциям и повреждают ткани организма. Заражение может происходить экзогенно или эндогенно (при ослаблении защитных сил). Источник инфекции: 1 больной иди микробоноситель. Пути экзогенного заражения: | контактный, аэрозольный, алиментарный. У микробоносителей I стафилококки чаще всего вегетируют на слизистых оболочках дыхательных путей (зев, нос) и выделяются с выдыхаемым воздухом. Постоянное обнаружение стафилококков а этих отделах позволило считать его санитарно-показательным микробом при оценке воздуха по степени опасности заражения ' респираторными инфекциями. Особенно опасно присутствие микробоносителей стафилококка среди персонала больниц, родовспомогательных учреждений, где находятся лица со сниженной антиинфекционной резистентностью. В этих условиях стафилококки нередко формируют "госпитальные" штаммы (высоковирулентные и устойчивые к антибиотикам варианты, способные длительно сохраняться в больничной среде ивызывать вспышки групповой стафилококковой инфекции упациентов стационара).

При стафилококковой инфекции могут поражаться любые органыи ткани. Инфекция может протекать в виде местноговоспалительного процесса с образованием гноя (фурункул,карбункул, абсцесс, пневмония и др.) генерализованной формы(сепсйс) или пищевого отравления (при накоплении в продуктестафилококкового энтеротоксина). Иммунитет вялый, заболевание имеет тенденцию к переходу вгенерализованную форму и хррнизации.

Микробиологическую_____диагностику (заболеваний микробоносительства) проводят микроскопическим и микробиологическим методами.

Специфическое лечение: антибиотики (в соответствии с антибиотикограммой конкретного возбудителя);стафилококковый бактериофаг; для серотерапии антистафилококковая иммунная плазма, человеческий антистафилококковый иммуноглобулин; при хронических стафилококковых инфекциях - стафиловакцина,стафилококковый анатоксин.

Специфическая профилактика:не проводится, перед хирургичес­кими вмешательствами назначают антибиотики; разработана ассоциированная вакцина из антигенов стафилококка, протея и синегнойной палочки, предназначенная для профилактики внутриболъничных инфекций.

Стрептококки

Возбудителями стрептококковой инфекции являютсяStreptococcus pyogenes - потенциально-патогенныймикроорганизм, с которым связано возникновение гнойно-септических и ненагноительных заболеваний. Это Гр+ аспорогенные кокки, часто располагающиеся в виде цепочек. Неподвижны. Капсулу не образуют (за исключением некоторых штаммов). Факультативные анаэробы. На простых средах не растут; их выращивают на средах с добавлением глюкозы (сахарный бульон), сыворотки или крови (кровяной агар). В жидкой среде дают пристеночный рост, на кровяном агаре -мелкие колонии, часто с зоной гемолиза (полный гемолиз даётбета-гемолитическии стрептококк, неполный - альфа-гемолитический, зеденящий)Ло полисахаридному антигену различают около 20 серогрупп, из которых заболевания у человека чаше вызывают бета-гемолитические стрептококки группы А. Чувствительны ко многим дезинфектантам и антибиотикам, погибают при кипячении, высушивании, действии УФО.

Стрептококки обладают различными факторами патогенности: токсинами (гемолизинами, лейкоцидином, эритрогенином, цитотоксином) ферментами (гиалуронидазой, фибринолизином и др.), а также особыми клеточными структурами (например, капсулой, М-протеином, обеспечивающими антифагоцитарные и другие свойства). У человека стрептококки вызывают местные гнойно-воспалительные процессы, рожистое воспаление, ангины, скарлатину, сепсис, а также участвуют в патогенезе ревматизма и гломерупонефрита. Источник инфекции: больной или микробоноситель. У последних стрептококки чаще вегетируют в зеве. Заражение происходит эндогенным или экзогенным путем (контактным, воздушно-капельным, реже алиментарным). Характер течения заболевания во многом зависит от состояния организма (в частности, его сенсибилизации); более тяжело, с развитием ослржнений, оно протекает у лиц со сниженной резистентностью и предрасположенностью к стрептококковой инфекции. Хронизацию инфекции часто сопровождает образование стрепто­кокком L-форм.

Микробиологическая диащостика основана на обнаружении в па­тологическом материале возбудителя микроскопическим или микробиологическим методами; иногда проводяталлергодиагностику или выявляют в крови антитела к стрептококковым антигенам.

Специфическое лечение:антибиотики (чаще пенициллин); стреп­тококковый бактериофаг (местно).

Специфическая профилактика:не разработана. Для профилактики рецидивов хроническим больным вводят пенициллин длительного действия (бициллин).

Синегнойная палочка.

Синегнойную инфекцию вызывает потенциально-патогенный микроб из рода псевдомонад - синегнойная палочка (Pseudomonas aeruginosa) - Гр- аспорогенная подвижная палочка длиной 1,5 -3,0 мкм. Образует капсулоподобную слизь. Аэроб. Растет на простых средах: на бульоне даёт помутнение, на агаре - крупные слизистые колонии, часто с запахом жасмина. Характерно образование водорастворимых пигментов, окрашивающих среду в сине-зеленый, иногда - в красно-коричневый или чёрный цвет. Оксидазоположительна. Ферментирует глюкозу. Биохимические свойства, наряду с морфолого-культуральными, а также чувствительностью к фагам, продукцией и чувствительностью к бактериоцинам, используются при идентификации возбудителя.

Патогенные свойства связаны с фимбриями (адгезия), слизью (препятствует фагоцитозу), выработкой токсинов и ферментов (цитотоксины, гемолизины, лейкоцидин, эндотоксин, протеолитические ферменты, коагулаза). Микроб чувствителен к 3% перекиси водорода, 2% раствору фенола; кипячение убивает мгновенно; после выделения от больных может длительно сохраняться во внешней среде на предметах обихода. Синегнойная палочка обитает в почве, воде, на растениях. В больничных учреждениях распространены штаммы, как правило, высокоустойчивые к антибиотикам и антисептикам. Они могут контаминировать предметы обстановки, инструменты, лекарства, дезинфицирующие растворы. Заражение может происходить как экзогенным, так и эндогенным путем. У человека после инфицирования ран (особенно ожоговых), мочевыводящих путей синегнойная палочка вызывает гнойно-воспалительные процессы. Возможно развитие кишечной иди респираторной синегнойной инфекции. Чаще болеют дети, лица пожилого возраста и люди с иммунодефицитами, у которых инфекция мо­жет протекать в генерализованной форме.

Микробиологическая диагностикаоснована на выделении чистой культуры и идентификации возбудителя по комплексу биологических свойств, определении его чувствительности к антимикробным препаратам.

Специфическое лечение: наряду с общеукрепляющей терапией и иммунокоррекцией назначают антибиотики в соответствии с чувствительностью штамма возбудителя (чаще карбенициллин, гентамицин, цефсулодин), местно - иммуноглобулин (гетерологичный) и пиофаги, при ожогах - гипериммунную донорскую плазму, иммуноглобулин, пиоиммуноген.

Специфическая профилактика: для экстренной профилактики при ожогах - пиоиммуноген; для профилактики внутрибольничных инфекций разработана ассоциированная вакцина из антигенов синегнойной палочки, протея и стафилококка

Возбудитель столбняка.

Столбняк вызывают клостридии (Clostridium tetani) спорообразующие Гр+ крупные палочки. Округлая спора расположена терминально, что придает микробу сходство с барабанной палочкой. Подвижен (перитрих). Капсулу не образует. Облигатный анаэроб. Культивируют в условиях анаэробиоза на специальных средах (сахарных, кровяных), на

. кровяном агаре образует колонии в виде паучков с зоной гемолиза.

Продуцирует сильный экзотоксин, поражающий нервные клетки (фракция тетаноспазмина) и эритроциты (фракция тетанолизина). При поступлении токсина в кровь у человека развивается спасти­ческое сокращение мышц (жевательных, затем шейных, спинных) из-за чего тело может принимать форму дуги. Смерть наступает от нарушения дыхания и деятельности сердца.

Источником инфекции чаще являются животные, у .которых С. tetani вегетирует в кишечнике, затем попадает с испражнениями впочву, где может длительно сохраняться в виде спор. Заражение происходит при травмах (особенно, обширных сельскохозяйственных, огнестрельных) с загрязнением частицами почвы. Возбудитель размножается в ране и выделяет экзотоксин, который, всасываясь в кровь, обусловливает характерную клиническую картину столбняка. Иммунитет антитоксический, нестойкий; возможны повторные заболевания.

Микробиологическая диагностика проводится в неясных случаях. Основана на обнаружении возбудителя и его токсина.Микроскопия имеет вспомогательное значение, основной метод -выделение чистой культуры с идентификацией ее токсина, а также обнаружение токсина в исследуемом материале (используют РН на животных или др.).

Специфическое лечение: противостолбнячная антитоксическая сыворотка (гетерологичная); противостолбнячный человеческий (донорский) иммуноглобулин.

Специфическая профилактика: для экстренной профилактики (при наличии травмы) вводят адсорбированный столбнячный анатоксин или анатоксин и противостолбнячную сыворотку (в разные места); для плановой (детям, военнослужащим) проводят вакцинацию столбнячным анатоксином иди ассоциированными вакцинами АКДС, АДС, АДС-М, тетраанатоксином, секстаанатоксином, в которые он входит в качестве компонента.

Возбудители газовой гангрены.

Газовую гангрену (газовую анаэробную инфекцию, клостридиальную инфекцию) вызывают несколько видов клостридии, как правило, в ассоциации друг с другом и/или с аэробными бактериями. Основные возбудители - C.perfringens, С.novyi, C.septicum - крупные Гр+- палочки с овальными спорами (располагаются чаше субтерминально), перитрихи. В отличие от других, С. perfringens неподвижен, в организме образует капсулу. Клостридии культивируют на специальных средах в строго анаэробных условиях. C.perfringens могут расти в присутствии небольшого количества кислорода; они быстро (в течение 3-4,. часов) свертывают молоко, вызывают помутнение и бурное газообразование на, среде Китта-Тароцци или средах с углеводами. На плотных средах клостридии образуют различные по морфологии и гемолитическим свойствам колонии.

Клостридии способны выделять ряд экзотоксинов и ферментов патогенности, отличающихся по свойствам и антигенной структуре. Например, у С. perfringens различают 6 сероваров (A,B,C,D3,F). причем серовар А является основным возбудителем газовой гангрены. Он образует альфа-токсин (лецитиназу С, обладающую летальным, некротическими гемотоксическим действием), а также коллагеназу, гиалуронидазу, а некоторые штаммы - энтеротоксин, вызывающий профузный понос. Другие серовары С. perfringens тоже могут выделять токсины, ферменты и вызывать газовую гангрену.

Возбудители газовой гангрены - постоянные обитатели кишечни­ка человека, травоядных животных, свиней. Попадая в почву и воду с фекалиями, они могут длительно сохраняться во внешней среде а виде спор и с кормами вновь попадать в кишечник. У человека клостридий обнаруживаются на коже, одежде.

Заражениепроисходит при внесении клостридий с частицами почвы в рану в результате травм (чаще военных, сельскохозяйственных). Заболевание характеризуется тяжелой интоксикацией, быстро наступающим и распространяющимся распадом тканей без воспаления, часто с газообразованием. Иммунитет антитоксический и антиферментный, видо- и типоспецифический, нестойкий. Восприимчивость зависит от состояния макроорганизма.

Микробиологическая диагностика направлена на обнаружение и "идентификацию возбудителей и их токсинов в материале (раневом экссудате, пораженных тканях, крови). Проводят бактериоскопическое, бактериологическое исследование, биопробу на белых мышах, хроматографическое исследование экссудата (газо-жндкостная хроматография) - метод быстрого определения присутствия клостридий и других анаэробов по обнаружению характерных продуктов метаболизма - летучих жирных кислот). Токсины в исследуемом материале или у выделенной чистой культуры идентифицируют в реакции нейтрализации с диагностическими антитоксическими сыворотками.

Специфическое лечение: своевременное введение больших доз поливалентной (а после определения вида и серовара токсина -видоспецифической) антитоксической сыворотки: для антимикробной терапии - антибиотики и сульфаниламиды.

Специфическая профилактика: экстренная включает своевремен-ную и полноценную первичную хирургическую обработку ран, введение небольших доз той же сыворотки; плановая - создание активного иммунитета введением ассоциированных вакцин, состоящих из очищенных адсорбированных анатоксиноввозбудителей газовой гангрены (пентаанатоксин,секстаанатоксин).

Возбудитель сибирской язвы.

Сибирскую язву вызывает Bacillus anthracis (сибиреязвенные бациллы) крупГр+ неподвижные палочки, которые выглядят о6рубленными наконцах и чаще располагаются в виде цепочек, напоминая бамбуковую трость. Вне организма образует споры, в организме и на' средах с кровью или сывороткой образует капсулу. Факультативный анаэроб. Хорошо растет на простых средах с образованием через сутки шероховатых колоний на ПА (под микроскопом они напоминают гриву льва) и хлопьев в прозрачном ПБ. Биохимически активен, гемолиза не дает.Вегетативные клетки обладают обычной чувствительностью к физико-химическим воздействиям, споры - повышенной устойчивостью (выдерживают 20 мин кипячение, многочасовое действие дезинфектантов (5% фенола, 10% хлорамина). В. anthracis - безусловно-патогенный микроб. Факторы пато-генности: капсула, секретируемые токсины (отечный фактор, ле­тальный токсин). Капсула обеспечивает адгезию и антифагоцитарные свойства, токсины обладаютдермонекротическими свойствами, способствуют развитию отека легких и тяжелой гипоксии.

Сибирская язва - особо-опасное зоонозное заболевание.

Источ­ник инфекции - травоядные животные, болеющие в естественных условиях (крупный и мелкий рогатый кот, лошади, свиньи, олени, верблюды). У них после поглощения (с кормами) сибиреязвенных спор развивается патологический, процесс в кишечнике, нередко сопровождаюшйся септицемией гибель животных. Выделения больных животных надолго (десятилетия) инфицют почву, в которой при благоприятных условиях споры сибиреязвенных бацилл могут прорастать в вегетативные формы; образуются стойкие почвенные очаги сибирской язвы.

Пути заражения: при непосредственном контакте с больными животными или с инфицированными предметами, животным сырьем (через поврежденную кожу и слизистые оболочки); алиментарным путем (мясо); аэрогенно (вдыхание пыли, аэрозолей от больных животных или инфицированных предметов); возможен трансмиссивный путь (через укусы слепней, мух-жигалок).

Заболевание чаше протекает в кожной форме (формируется сиби­реязвенный карбункул). Возможна также кишечная форма (с тошнотой, рвотой, кровавым поносом, тяжелой интоксикацией) и легочная форма (тяжелая бронхопневмония), которые часто заканчиваются смертью больного. Заболевание сопровождается формированием ГЗТ, которую выявляют в аллергопробе с. антраксином. Постинфекционный иммунитет стойкий, клеточный и гуморальный.

Микробиологическую____диагностику проводят

микроскопическим, микробиологическим, биологическим и аллергическим методами. Выделение чистой культуры и ее идентификацию, заражение белых мышей проводят в специальных лабораториях особо-опасных инфекций. Положительная проба с антраксином отмечается у больных переболевших и привитых сибиреязвенной вакциной. При, исследовании инфицированных материалов из внешней среды иди от больных животных с целью быстрого обнаружения возбудителя иди его антигенов применяют метод ИФ, реакцию термопреципитации по Асколи.

Специфическое лечение: противосибиреязвенный иммуноглобулин (гетерологичный), антибиотики (пенициллин, хлортетрациклин, стрептомицин).

Специфическая профилактика: для экстренной профилактики контактным по сибирской язве вводят иммуноглобулин и пенициллин; для плановой (лицам некоторых профессий) вводят живую сибиреязвенную вакцину СТИ (споры бескапсульного вакцинного штамма). Невосприимчивость сохраняется в течение года после вакцинации.

Возбудители инфекций, передаваемых половым путем

К этой группе, инфекций относят сифлис, гонорею, трихомониаз, мягкий шанкр уроген'итальный хламидиоз, уреаплазмоз, генитальный ерпес, ВИЧ-инфекцию, гепатит В и некоторые другие заболевания.

Возбудитель сифилиса.

Сифилис вызывает Treponema"'pallidum - бледная трепонема. Эта спирохета имеет 8-12 равномерных завитков и окрашивается по Романовскому-Гимза в бледно-розовый цвет. В окрашенных препаратах она неотличима от непатогенных спирохет, вегетирующих в полости рта и других биотопах макроорганизма. Их дифференцируют при темнопольной микроскопии по характеру движений: у бледной трепонемы - нежные поступательные, реже сгибательные, вращательные, маятникообразные; у непатогенных трепонем - грубые движения. Т. pallidum - анаэроб. Ее культивируют в яичке кролика (тестикулярные культуры сохраняют основные свойства). Антигенная структура сложная; в ней есть липдные антигены, перекрестно реагирующие с липидами сердца быка. Патогенные свойства связаны с инвазивностью и устойчивостью к фагоцитозу; в организме несколько трепонем могут покрываться общей полисахаридной оболочкой, образуя покоящиеся формы (цисты), что затрудняет лечение сифилиса. Т. pallidum неустойчива во внешней среде (чувствительна к высушиванию, нагреванию, действию прямого солнечного света, обычных дезинфектантов).

Источник инфекции - больной человек. Заражение происходит, в основном, половым путем, реже - контактно-бытовым (при поцелуях, через инфицированную посуду, губную помаду, сигареты и др.). Инкубационный период - 3 недели. Различают несколько

периодов заболевания ; 1) первичный сифилис (стадия твёрдого шанкра), продолжительностью до 6 недель: на месте внедрения возбудителя образуется безболезненная язвочка с плотными краями, которая через несколько дней заживает; 2) вторичный сифилис, продолжительностью до 2-3 лет: характеризуется различными высыпаниями на коле и слизистых оболочках а результате генерализац, инфекции, из-за чего больные в этом периоде очень заразны;3; третичный сифилис, продолжительностью . несколько лет: во внутренних органах образуются инфильтраты - гуммы, склонные к распаду, что ведет к поражению сердечно-сосудистой, нервной и других систем организма (аневризма аорты, спинная сухотка, прогрессивный паралич).

Иммунитет практически отсутствует; возможны многократные повторные заболевания. Заболевание сопровождается формированием ГЗТ, особенно выраженной в третьем периоде. Антитела накапливаются а больших количествах, но защитной роли не играют. При суперинфекции твердый шанкр не образуется, вновь поступившие спирохеты не погибают, а размножаются, принимая участие в развитии заболевания. Микробиологическая диагностика: в начале заболевания основа­на на выявлении возбудителя (например, методом темнопольной микроскопии отделяемого твердого шанкра , пунктата лимфоузла), в белее поздних стадиях - на обнаружении антител (ставят реакцию Вассермана, ИФА и др.).

Специфическое лечение:антибиотики (пенициллин и др.), пре­параты висмута, другие химиопрепараты.

Специфическая профилактикане разработана.

Возбудитель гонореи.

Нейссерии гонореи, гонококки (Neisseria gonorrhoeae) - Гр-кокки, имеющие вид кофейного зерна, располагаются попарно (дип­лококки). Спор и жгутиков нет, имеют пили, обеспечивающие адгезию. В организме образуют небольшую капсулу. Возбудитель способен к переходу в L-форму. Не растет на простых средах; растет на средах с человеческим белком (асцитической жидкостью, сывороткой крови, почечным экстрактом и др.), образуя мелкие нежные сероватые колонии. Биохимически неактивен. Микроб очень чувствителен к нагреванию ил охлаждению (быстро погибает при комнатной температуре), к действию дезинфектантов и антибиотиков, а в последнее время нередко встречаются штаммы, устойчивые к химиопрепаратам.

Антигенная структура гонококков очень изменчива, что позво­ляет им преодолевать специфические защитные реакции организма. Факторами патогенности являются также поверхностные белки, обеспечивающие инвазию и внутриклеточный паразитизм гонококков. Токсические свойства связаны с ЛПС клеточной стенки.

Источник инфекции- больной человек.

Заражение, в основном, -половым путем, реже контактно-бытовым. Возбудитель обладаеттропизмом к цилиндрическому эпителию, поэтому чащепоражается уретра и цервикальный канал матки.

Заболевание протекает в острый и хронической форме. Острая гонорея характеризуется гноетечением из уретры и жжением при мочеиспускании (уретрит). У женщин могут отмечаться также явления цервицита. При хронической гонорее поражаются и другие мочеполовые органы. Как, осложнения гонококковой инфекции могут развиваться артриты крупных суставов (чаше коленного), эндокардит, сепсис. У новорождённых в результате прохождения по инфицированным родовым путям матери развивается бленнорея (острый гонококковый конъюнктивит), иммунитет отсутствует.

Микробиологическая диагностика острой гонореи включает микроскопию препаратов гноя (при отрицательном результате проводят также . выделение чистой культуры и ее идентификацию); при хронической гонорее - методы серодиагностики (РСК, РПГА, ИФА и др.)

Специфическое лечение:антибиотики - при острой гонорее; при хронической гонорее - убитая вакцина, стимулирующая защитные силы организма.

Специфическая профилактика:всем - новорожденным для профилактики бленнореи на конъюнктиву закапывают антимикробные средства (масляный раствор пенициллина, раствор азотнокислого серебра, альбуцид).

Бактерии - возбудители респираторных инфекций

Возбудители туберкулёза.

Возбудители туберкулеза — микобактерии (Mycobacterium tuberculosis, Mucobacteriuin bovis) - Гр+ тонкие изогнутые палоч­ки без спор, капсул и жгутиков, из-за особенностей химического состава (повышенное содержание липидов) туберкулёзную папочку окрашивают как споры (по Цилю-Нильсену она окрашивается в бордовый цвет, фон -, голубой). На простых средах возбудитель не растет; его выращивают, например, на яичной среде с крахмалом, глицерином и малахитовой зеленью для подавления роста сопутствующей микрофлоры (среда Левенштейна-Йенсена).

Для человека патогенны два вида микобактерий:

-М. tuberculosis - тонкие слегка изогнутые палочки, которые лучше растут на средах с глицерином; к ним более чувствительны морские свинки; источник инфекции - человек, заражение - воздушно-капельным или воздушно-пылевым путем; чаще развивается туберкулез легких;

M-bovis - толстые короткие палочки; к ним более чувствительны кролики; источник, инфекции - сельскохозяйственные животные; . заражение - чаще алиментарным (пищевым) путем; наблюдается туберкулез мезентериальных лимфоузлов.

Вирулентность микобактерий связана с эндотоксином и корд-фактором (гликолипидами клеточной стенки); аллергенные, .свойства связаны с клеточными белками, Инкубационный период - от нескольких недель до нескольких лет.

Заболевание протекает в различных формах и может генерализоваться с поражением органов мочеполовой системы, костей, мозговых оболочек, глаз, кожи.

Особенности иммунитета при туберкулезе: отмечена естественная предрасположенность людей к туберкулезу, обусловленная генотипом; ,

- иммунитет нестерильный (к суперинфекции) - пока в организме есть туберкулезные палочки, вновь попадающие микобактерий туберкулеза инактивируются (погибают или инкапсулируются);

- антитела защитной роли не играют, а их высокий титр свидетельствует лишь о тяжести процесса (защита, в основном, обусловлена иммунными Т-лимфоцитами);

- иммунитет сопровождается развитием аллергии (Г3Т|

- нестерильный иммунитет после освобождения организма от возбудителя переходит в стерильный.

Микробиологическую диагностику проводят путем микроскопии окрашенных мазков из материала, микробиологическим методом, путем заражения материалом от больного морских свинок (биологический метод); проводят также аллергодиагностику (пробу Манту с туберкулином).

Специфическое лечение:в соответствии с чувствительностью выделенного штамма назначают антибиотики (стрептомицин, канамицин, рифампицин иди др.),

препараты ПАСК(парааминосалициловой кислоты), препараты ГИНК (гидразиды изоникотиновой кислоты - фтивазид и др.)

Специфическая профилактика: в 5-7-дневном возрасте

внутрикожно вводят живую закцину БЦЖ (BCG аттенуированный штамм М. bovis, полученный Кальметтом и Гереном); ревакцинацию проводят лицам до 30 лет с отрицательной пробой Манту. Эту пробу ставят ежегодно путем внутрикожного введения туберкулина (специфического экстрагируемого белкового аллергена микобактерий тубер­кулёза). У взрослых проба Манту обычно положительна; при отсутствии клинических проявлений это свидетельствует об инфицированности организма туберкулезными палочками и, следовательно, о наличии иммунитета к туберкулёзу. У детей проба либо отрицательна, либо положительна с диаметром припухлости на месте введения 5-10 мм (прививочная аллергия). Если диаметр более 10 мм или за год интенсивность реакции нарастает на 6 мм и более, ребенок нуждается в дополнительном обследовании с целью исключения или подтверждения туберкулёза.

Возбудитель дифтерии.

Коринебактерии дифтерии (Corynebacterium diphtheriae) - Гр+ тонкие слегка изогнутые палочки, в препаратах располагающиеся под углом друг к другу. Спор и капсул нет, неподвижны. В утолщениях на концах палочек располагаются зерна волютина, которые выявляют с помощью специальных методов окраски. На простых средах не растут, их выращивают на свернутой лошадиной сыворотке, кровяно-теллуритовых и других средах. Дифтерию чаше вызывают С. diphtheriae биовара gravis , реже -других биоваров (mitis иди intermedius). Биовары отличают по культуральным и биохимическим . свойствам. В составе нормальной микрофлоры тела человека встречается непатогенные коринебактерии (ложнодифтерийные палочки, дифтероиды), которые отличают по морфологическим и физиологическим особенностям.

Дифтерийные палочки относительно устойчивы во внешней среде; могут до 2 месяцев сохраняться на игрушках, долго сохраняются в дифтеритических пленках. Чувствительны к высушиванию, нагреванию, действию солнечного света и обычных дезинфектантов. По способности к образованию экзотоксина дифтерийные палочки делят на токсигенные и нетокси генные. Нетокснгенные могут приобрести способность к продукции экзотоксина под влиянием умеренного бактериофага, который переносят гены токсигенности (tox-гены). Экзотоксин C.diphtheriae обладает общим и местным действием. Местно он вызывает некроз (омертвение) тканей и повышение проницаемости сосудов: образуется плотная серого цвета пленка, "спаянная" с подлежащими тканями. Кроме того, экзотоксин всасывается в кровь и, циркулируя в организме, поражает его ткани, особенно миокард, надпочечники, нервную систему (общее действие).

Источник инфекции - больной человек или микробоноситель. За-ражение чаще происходит воздушно-капельным путем, реже -контактно-бытовым (через игрушки, посуду) или алиментарным путем. Заболевание характеризуется тяжелой интоксикацией и местными симптомами. Различают дифтерию зева, носа, гортани, ран, глаза, других локализаций. Иммунитет, в основном, антитоксический.

Микробиологическая диагностика дифтерии и дифтерийного микробоносительства проводится путем исследования материала из очага воспаления (микроскопия окрашенных мазков, выделение чистой культуры с идентификацией и обязательным определением ее токсигенности).

Специфическое лечение. При первом подозрении на дифтерию вводят антитоксическую противодифтерийную сыворотку (гетерологичную). Для антимикробной терапии назначают антибиотики; их используют также для санации микробоносителей.

Специфическая профилактика проводится дифтерийным анатоксином (с 1-го года жизни). Он входит в состав ассоциированных вакцин АКДС, АДС (препарат АДС-М с уменьшенной дозой антигена вводят ослабленным лицам и детям с аллергическим статусом).

Возбудитель коклюша.

Коклюш вызывает Bordetella pertussis - Гр- полиморфная палочка без спор и жгутиков. В организме образует капсулу. На простых средах не растет; её выращивают на картофельно-глицериновой среде с кровью, на казеиново-угольном агаре. Образует мелкие гладкие блестящие (как капельки ртути) колонии, которые изучают с боковым освещением (они отбрасывают на среду конусовидный пучок света). Биохимически малоактивны идентификацию проводят по комплексу морфо-физиологических признаков и антигенной структуре. Возбудитель коклюша обладает эндотоксином и образует вещества типа экзотоксинов. Нестоек во внешней среде. Чувствителен к нагреванию, действию солнечного света, обычных дезинфектантов.

Источник инфекции- микробоносительили больной человек, ко-торый заразен в последние дни инкубационного и в катаральном периодах инфекции.

Заражение - воздушно-капельным путем. Чаще болеют дети. Заболевание протекает в несколько периодов:

1) катаральный (характеризуется симптомами ОРЗ);

2) спазматический (конвульсивный), когда токсины бордетелл раздражают окончания блуждающего нерва и в мозге создается очаг возбуждения: отмечаются приступы неукротимого кашля, который часто заканчивается рвотой;

3) период выздоровления Иммунитет клеточный и гуморальный, стойкий.

Микробиологическая диагностика в раннем периоде заболевания проводится путем выделения чистой культуры В. pertussis из смыва со слизистой оболочки дыхательных путей, в более позднем - путем серодиагностики - ИФА, РСК и др.).

Специфическое лечение:антибиотики, человеческий иммуноглобулин.

Специфическая профилактика:убитая вакцина (входит в состав вакцины АКДС).

Возбудитель менингококковой инфекции

Менингококки, или нейссерии менингита (Neisseriameningitidis) - Гр- кокки, имеющие вид кофейного зерна и распо­лагающиеся попарно вогнутостями друг к другу. Спор и жгутиков нет; в организме образуют капсулу. На простых средах не растут; их выращивают на сывороточных средах, где они образуют средних размеров округлые прозрачные колонии. Биохимически малоактивны. Имеют сложную антигенную структуру. Менингококки серогруппы А обычно вызывают эпидемические вспышки и наиболее тяжелые заболевания. Возбудитель очень чувствителен к охлаждению, быстро гибнет при комнатной температуре; поэтому исследуемый материал (ликвор, мазки с задней стенки глотки, кровь) пересылают а лабо­раторию теплым, например, после обкладывания грелками. Дезинфектанты уничтожают возбудителя мгновенно.

Факторы патогенности менингококков - фимбрии (обеспечивают адгезию микроба к эпителию носоглотки), капсула (инвазивные и антифагоцитарные свойства), ферменты гиалуронидаза и нейраминидаза (распространение в тканях). Возникающая в ходе инфекции бактериемия сопровождается распадом микробных клеток и освобождением эндотоксина, большое количество которого может вызвать эндотоксический шок (с поражением сосудов, свертыванием в них крови и развитием ацидоза).

Источник инфекции- бактерионоситель или больной человек.

Заражение- воздушно-капельным путем (при тесном контакте). Инкубационный период - 5-7 дней.

Различают следующие формы менингококовой инфекции: эпидемический

цереброспинальный менингит (воспаление мягких мозговых оболочек), эпидемический назофарингит (протекает как ОРЗ), меникгококковый сепсис (менингококкемия). Генерализация инфекции происходит, как правило, у лиц с иммунодефицитом. В патогенезе тяжелых форм инфекции принимают участие аллергические реакции. Иммунитет стойкий,типоспецифический, клеточный и гуморальный; возможны повторные заболевания.

Микробиологическая диагностика проводитсямикробиологическим методом, при менингите проводят также микроскопию окрашенных препаратов из осадка ликвора.

Специфическое лечение : антибиотики (в больших дозах); чело­веческий иммуноглобулин.

Специфическая профилактика : химическая вакцина (из полисахаридных антигенов возбудителя менингококковой инфекции серогрупп А и С)

Бактерии - возбудители кишечных инфекций

Возбудители дизентерии.

Дизентерию вызывают шигеллы, энтеробактерии рода Shigella (S.dysenteriae, S. fiexneri, S.zonnei, S.boydii) - Гр- неподвижные

палочки длиной 2-3 мкм. Спор и капсул не образуют. Имеют фимбрии (адгезины). Факультативные анаэробы. Хорошо растут на простых питательных средах, часто диссоциируют в авирулентную R-форму. Расщепляют углеводы до кислоты без газа. Идентификацию возбудителя проводят по биохимическим и антигенным свойствам.

Возбудители дизентерии нестойки во внешней среде: погибают при высушивании, действии солнечного света, конкурентной микрофлоры; чувствительны к кипячению и действию обычных дезинфектантов. Нередко выделяются штаммы, обладающие лекарственной устойчивостью, в том числе полирезистентные. Шигеллы - безусловно-патогенные инвазивные бактерии, возбу­дители антропонозной инфекции (дизентерии, шигеллеза). Они способны колонизировать слизистую оболочку толстого кишечника, проникать внутрь эпителиоцитов и размножаться в них. В результате инвазии и действия цитотоксинов эпителиоциты погибают, развивается катарально-язвенное воспаление - колит.

Источник инфекции - микробоноситель или больней человек, у которых возбудитель выделяется с фекалиями. Заражение -алиментарным, реже контактно-бытовым путем (через инфицированные предметы, руки). Заболевание сопровождается интоксикацией организма, болями в животе, диареей (фекалии с примесью крови), нарушением обмена веществ, дисбактериозом кишечника. У детей, особенно при заражении токсигенными S.dysenteriae, дизентерия протекает тяжело, нередко с летальным исходом. При несвоевременном и неадекватном лечении происходит хронизация инфекции, нередко формируется микробоносительство.

Иммунитет очень нестойкий,видоспецифический; возможны повторные заболевания. Микробиологическая диагностика основана на выделении возбу­дителя и его идентификации (микробиологический метод). Дополнительным методом является серодиагностика (выявление сывороточных антител к шигеллам в РА, РПГА и др.). Специфическое лечение: нитрофурановые препараты, антибиотики (в соответствии с чувствительностью возбудителя); дизентерийный бактериофаг (в первые дни заболевания); препараты для восстановления нормальной микрофлоры (колибактерин, лактобактерин, бифидумбактерин). Специфическая профилактика: для экстренной - дизентерийный бактериофаг; для плановой разрабатывается вакцина.

Возбудители брюшного тифа и паратифов

Тифо-паратифозные заболевания вызывают энтеробактерии рода Salmonella (брюшной тиф - S.typhi паратифы А и В - S. paratyphi А и S. schottinuelleri (В), соответственно. Это Гр- подвижные па­лочки (перитрихи) длиной 1-3 мкм; спор и капсул не образуют. Факультативные анаэробы. Хорошо растут на простых средах, в том числе в присутствии желчи, образуя прозрачные колонии диаметром 2-4 мм, в бульоне - равномерное помутнение. Биохимические и антигенные свойства сальмонелл разнообразны и лежат в основе их идентификации. Чувствительны к обычным дезинфектантам, кипячению, пастеризации; во внешней среде (в воде) могут сохраняться до нескольких месяцев. Являются безусловно-патогенными, типичными инвазивнымибактериями - возбудителями антропонозов (S. schottmuelleri патогенна также для телят, цыплят).

Источник инфекции - больной человек или микробоноситель, от которых возбудитель выделяется с фекалиями и мочой. Заражение - алиментарным путем (чаще инфицированной водой, молоком). Адгезины обеспечивают сальмонеллам прикрепление к эпителиоцитам кишечника, инвазнны - проникновение в лимфатический аппарат и брыжеечные лимфоузлы, где происходит их размножение. Начало заболевания совпадает с поступлением бактерий в кровь (обычно через 2 недели после заражения). Период бактериемии сопровождается лихорадкой и интоксикацией (при гибели сальмонелл в крови освобождается их эндотоксин). В дальнейшем происходит гематогенная диссеми нация возбудителя в печень, селезенку, костный мозг и другие органы; в больших количествах сальмонеллынакапливаются в жёлчных протоках и желчном пузыре. С желчью они вновь поступают в кишечник и повторно внедряются в уже сенсибилизированные лимфатические фолликулы. Развивается аллергическая реакция (Артюса) с образованием язв в стенке кишки. При прободении кишечной стенки или кишечном кровотечении возможен летальный исход.

Иммунитетстойкий, повторные заболевания редки.

Микробиологическая диагностика основана на выделении возбу­дителя из крови, фекалий, мочи или желчи, а также на обнаружении сывороточных антител к возбудителю (в реакции агглютинации по Видалю, РПГА, ИФА и др.). Специфическое лечение: антибиотики (чаше используют левомидетин).

Специфическая профилактика:для экстренной контактным назначают внутрь брюшнотифозный бактериофаг, антибиотики; для плановой (по эпидемическим показаниям) используют убитую или химическую брюшнотифозные вакцины.

Возбудители сальмонелл езов.

Сальмонеллёзы вызывают многочисленные представители рода Salmonella - S. typhimurium, S.enteritidis, S.choleraesuis, S.haifa, S.anatum, реже - другие. Они отличаются от возбудителей тифопаратифозных заболеваний экологическими особенностями, антигенной структурой и некоторыми патогенными свойствами.

Источник инфекции - различные животные (рогатый скот,свиньи, лошади, собаки, кошки, грызуны) и домашние птицы. Заражение чаще происходит при употреблении в пишу инфицированного мяса (говядины), кур и яиц; инфицирование мяса может быть прижизненным или постмортальным (при убое, разделке, хранении, транспортировке, кулинарной обработке). Возбудители относительно устойчивы во внешней среде, могут размножаться при температуре +4°С (в условиях бытовогохолодильника) без заметного органолептического измененияпродукта; сохраняется в замороженном мясе и яйцах до 1 года; кипячение убивает же мгновенно.Сальмонеллы являются энтеротоксигенными, инвазивными и цито-токсичными микробами, повреждающими эпителиоциты кишечника; они размножаются в макрофагах, проникают в лимфатическую систему, а в некоторых случаях - в кровь (с интоксикацией, диссеминацией и размножением во внутренних органах). Обычно заболевание протекает как острый гастроэнтерит (без генерализации) и в течение 3-5 дней заканчивается выздоровлением. Иммунитет нестойкий, типоспецифический.

В больничных условиях могут формироваться особые госпитальныештаммы сальмонелл, отличающиеся высокой вирулентностью, устойчивостью к антимикробным воздействиям и способностью вызывать среди больных вспышки госпитальной (внутрибольничной) инфекции, заражение которой происходит контактно-бытовым, воздушно- пылевым или пищевым путем.

Специфическое лечение: применяет при лечении генерализованных форм (левомицетин, ампициллин, другие антибиотики).

Специфическая профилактика: плановая не разработана; для эк­стренной предложен поливалентный сальмонеллезный бактериофаг.

Возбудитель холеры.

Холеру вызывает холерный вибрион (Vibrio cholerae) (классическая холера и холера Эль-Тор), а также Vibrio cholerae серовара 0-139. Это Гр- небольшая изогнутая в виде запятой или прямая палочка без спор и капсул. Очень подвижен (монотрих). Факультативный анаэроб. Растет на простых средах. При выделении чистой культуры для посевов используют элективные среды - щелочную пептонную воду, щелочной питательный агар и др., где отмечают характерный рост: через б часов на пептонной воде - нежная голубоватая пленка, на агаре (через 12-18ч)- прозрачные круглые гладкие колонии с голубым оттенком а косопроходящем свете. Биохимически активен. Холерные вибрионы, в отличие от нехолерных. Ферментируют до кислоты сахарозу, маннозу и не ферментируют арабинозу. По 0-антигену холерные вибрионы относятся к группе 01, внутри которой различают серовары Огава, Инаба и Гикошима. Вибрионы других серогрупп (02, 03,-0138 не агглютинируются сывороткой серогрушгы 01 и поэтому названы группа не 0-1 вибрионами.

Некоторые из них могут вызывать вибриогенные диареи у человека. У холерных вибрионов (V.cholerae 01 серогруппы)различают 2 биовара: cholerae и el-tor, которые близки по антигенной структуре. Биовар el-tor является причиной 7-й пандемии холеры и отличается от биовара cholerae способностью к росту на среде с полимиксином, гемолизу бараньих эритроцитов, агглютинации куриных эритроцитов, образованию ацетона из глюкозы и чувствительностью к холерным фагам. Возбудитель холеры чувствителен к высушиванию, действию солнечного света, конкурентной микрофлоры, кислот (а том числе слабых), обычных дезинфектантов, кипячению; он может длительно сохраняться в проточных водоема, морской воде, в организме гидробионтов (лягушек, устриц, крабов). Важнейшими факторами патогенности холерного вибриона является экзотоксин (энтеротоксин) - холероген, а также пили адгезии, нейраминидаза.

Источник инфекции - микробоноситель или больной холерой человек, от которых возбудитель выделяется с фекалиями, рвотными массами. Заражение происходит алиментарным путем (чаще с инфицированной водой). Попавшие в кишечник вибрионы колонизируют эпителий, выделяют холероген, который при участии нейраминидазы проникает внутрь эпителиоцитов, активируя их аденилатциклазную систему, что приводит к выбросу из клеток солей и скоплению жидкости в просвете кишки. У больных отмечается неукротимая рвота, проффузный понос, обезвоживание организма, которое может привести к гибели больного. Для холеры характерно быстрое эпидемическое распространение и относительно высокая летальность, поэтому ее относят к особо опасным инфекциям.

Микробиологическая диагностикапроводится в соответствии с утверждёнными инструкциями в специальных лабораториях и включает: методы экспресс-диагностики, выделение чистой культуры и ее идентификацию (по морфолого-культуральным, биохимическим, антигенным свойствам и чувствительности к холерным фагам) с определением чувствительности возбудителя к антибиотикам.

Специфическое лечение:при выраженном обезвоживании наиболее значима патогенетическая терапия (введение солевых растворов для восстановления водно-солевого баланса организма); для этиотропной терапии используют антибиотики -тетрациклин, левомицетин.

Специфическая профилактика: для экстренной профилактики контактным назначают антибиотик (в соответствии с чувствительностью возбудителя), холерный бактериофаг; плановую профилактику проводят вакцинами (убитая холерная вакцина Эль-Тор; холероген-анатоксин с О-антигеном -и ферментами вибриона). Большое значение в профилактике холеры имеет микробиологический контроль за импортируемой продукцией и водоемами, своевременное выявление больных и холерных микробоносителей, их изоляция и санация.

Возбудители кишечных эшерихиозов.

Эшерихии - типичные представители семейства энтеробактерий (Enterobacteriaceae). Род Escherichia представлен несколькими видами бактерий. Наибольшее медицинское значение имеет вид -Е.соliКишечные эшерихиозы вызывают патогенные варианты E.coli - Гр-палочки длиной 2-6 мкм, чаще подвижные (перитрихи), без спор. Имеют пили (фимбрии), а некоторые штаммы микро- иди макрокапсулу. Факультативные анаэробы. Хорошо растут на простых средах, образуя через 24 часа в питательном бульоне равномерное помутнение, на агаре -гладкие или шероховатые колонии средних размеров. На дифференциальных средах (Эндо, Левина) ферментируют (иногда медленно) лактозу и образуют окрашенные колонии. Обладают выраженными сахаролитическими свойствами (разлагают углеводы до кислоты и газа) и протеолитическими -разлагают белки до индола и сероводорода. В антигенной структуре различают 0-, К- и Н-антигены (термостабильные и термолабильные), по которым эшерихии делят на большое количество серогрупп и сероваров, обозначаемых в виде формулы (например: E.coli 0126:K60: H2). Резистентность во внешней среде и к антимикробным воздействиям такая же, как у большинства энтеробактерий; эшерихии чувствительны к антибиотикам (аминогликозидам, тетрациклину), за исключением полирезистентных штаммов, например, госпитальных.

Среди возбудителей эшерихиозов различают энтеротоксигенные. энтеропатогенные (умеренно инвазивные), энтероинвазивные. энтероадгезивные и энтерогеморрагические кишечные палочки (ЭТКП, ЭПКП, ЭИКП, ЭАКП и ЭГКП, соответственно). Они отличаются набором факторов патогенное™ (адгезины, инвазины, цитотоксины) и по антигенной структуре, вызывают характерные для каждого варианта заболевания. Холероподобные заболевания чаще вызывают ЭТКП серогрупп 01.015.0148 и др.: дизентериеподобные - ЭИКП 0124. 0151 идр. серогрупп; колиэнтериты у детей раннего возраста - ЭПКП 026, 055,0111 серогрупп.

Источник инфекции- больной человек или микробоноситель.

Заражение - алиментарным путем. Болеют чаще дети до 2 лет(колиэнтериты). Иммунитет слабый, типоспецифический.Местный иммунитет у детей и взрослых обеспечиваютсекреторные IgA; пассивный иммунитет у детей кдизентериеподобному эшерихиозу связан с поступлением черезплаценту IgG к ЭИКП. Сывороточные lgM против ЭПКП непроходят через плаценту, поэтому к ЭПКП дети более восприимчивы.

Микробиологическая диагностика основана на выделении отбольных возбудителя в чистой культуре и его идентификации поморфолого-физиологическим, антигенным свойствам и факторам патогенности. Принадлежность к той или иной серогруппе определяют в РА с диагностическими коли-сыворотками.

Специфическое лечение: препараты из микробов-антагонистов (лактобактерин, бифидумбактерин, поливалентный коли-бактериофаг); при тяжелом течении - антибиотики в соответствии с чувствительностью штамма-возбудителя.

Специфическая профилактика:не разработана

Роль других эшерихии.

Условно-патогенные E.coli способны вызвать эндогенные и эк­зогенные гнойно-воспалительные процессы различной локализации, сепсис; они, как правило, возникают в результате ослабления иммунной системы, фагоцитарной реакции, барьерных функций организма. Как эндогенные инфекции часто возникают циститы, пиелиты, холециститы, перитониты. Повреждающее действие на ткани организма оказывает, в основном, эндотоксин эшерихий. Уропатогенные варианты E.coli

обладают особыми Р-ворсинками (адгезинами), которые обеспечивают распознавание рецепторов клеток мочевого тракта и прикрепление к ним.Банальные эшерихий являются важным компонентом нормальной микрофлоры кишечника, участвуют в ее антагонистической, иммунизаторной, ферментативной витаминообразуюшей функциях. Высоко-адаптированный штамм E.coli М-17 входит в состав лечебно-профилактических . препаратов "Колибактерин", "Бификол".

Бактерии группы кишечной палочки (БГКП), включая E.coli, являются санитарно-показательными микробами; их обнаружение в объектах внешней среды позволяет судить о степени фекального загрязнения объектов и, следовательно, потенциальной опасности заражения кишечными инфекциями (дизентерией, брюшным тифом, полиомиелитом и др.).

Возбудитель ботулизма.

Ботулизм вызывают клостридии (Clostridium bouilinum) - круп­ные спорообразуюшие Гр+ палочки. Овальная спора придает клетке сходство с теннисной ракеткой. Подвижен (перитрих), капсулу не образует. Облигатный анаэроб. Растет на специальных средах; на жидких дает помутнение, на кровяном агаре - неправильной формы колонии с зоной гемолиза. Активно ферментирует белки и углеводы. При температуре +22-2 5°С в анаэробных условиях на органических субстратах (например, в пищевых продуктах, консервах) продуцирует высокоядовитый экзотоксин (нейротоксин) одного из 7 серовара (А, В, С, D, E, F, G). Ботулотоксин - самый сильный биологический яд, поражающий различных животных, птиц и человека. Гибель наступает после приема 0,001 мг и более ботулотоксина. Вегетативные клетки С. botulinum менее устойчивы во внешней среде, чем споры, которые выдерживают высушивание, замораживание, многочасовое кипячение, действие дезинфектантов. Ботулотоксин при кипячении разрушается в течение 20 минут. С. botulinura обитает в кишечнике животных, человека, рыб, а также в почве, где отмечается его размножение.

Ботулизм - тяжелое токсинемическое заболевание, пищевой ток­сикоз, сопровождающийся поражением бульбарных нервных центров. Отравление наступает после употребления в пишу продуктов с ботулотоксином, накопившимся в результате размножения С. botulinum (обычно это консервы домашнего приготовления: мясные, рыбные, грибные, овощные).

Инкубационный период - 6-24 часа, иногда - до 10 суток. Токсин не разрушается в пищеварительном тракте, быстро всасывается в кровь и избирательно блокирует функциональную активность нейронов. Отмечается общая интоксикация, афония, поражение органов зрения (двоение, "сетка перед глазами"), затруднение глотания. Летальность достигает 60 % . Иммунитет слабый, тилоспецифический; возможны повторные заболевания. Микробиологическая диагностика направлена на обнаружение ботулотоксина и определение его серовара, а также выделение чистой культуры возбудителя. Токсин определяют в реакции нейтрализации на белых мышах, для чего животным вводят (после 5-минутного контакта) смесь экстракта из исследуемого материала (рвотных масс, фекалий, крови, подозреваемого продукта) с антитоксическими противоботулиническими сыворотками (поливалентной и наиболее распространенных типов А, В, С, и Е). Для быстрого обнаружения и типирования токсина рекомендуется ставить РПГА с антитоксическими эритроцитарньми диагностикумами. Выделение культуры ведут на специальных жидких средах в анаэробных условиях с последующей идентификацией по морфолого-физиологическим свойствам и определением типа токсина в культуральной жидкости.

Специфическое лечение: срочное введениепротивоботулинических сывороток (вначале поливалентной -АВ,С,Е, а после установления типа токсина - сыворотку соответствующего серовара).

Специфическая профилактика: экстренная проводится лицам, употреблявшим отравленный ботулотоксином продукт (вводится та же противоботулиническая сыворотка); плановая (при угрозе отравления) - введение полианатоксинов (А,В.Е) в составе препаратов "Тетраанатоксин", "Пентаанатоксин"," Секстаанатоксин".

Возбудители бруцеллёза.

Возбудители этого зооноза - бруцеллы 3 видов (Brucella melitensis, В. abortus, B.suis) - Гр- мелкие (0,5-1,0 мкм) папочки или кокки без спор, жгутиков и капсул. Аэробы. Культивируют их на специальных средах с добавлением крови, глюкозы и витаминов (обычно через 1-3 недели они образуют круглые бесцветные гладкие колонии). Идентификация и Дифференциация бруцелл основана на биохимических свойствах, устойчивости к некоторым красителям и лизабельности бактериофагом. Патогенность связана с наличием инвазивных свойств, способности к внутриклеточному паразитизму, Действием эндотоксина и наиболее выражена у В. melitensis.

Источник инфекции - больные бруцеллезом животные: B-melitensis вызывает заболевание мелкого рогатого скота, B.suis - свиней. Бруцеллы относительно устойчивы во внешней среде, особенно при низкой температуре (в выделениях животных, почве, шерсти, мясе, брынзе они сохраняются до нескольких месяцев), высокочувствительны к обычным дезинфектантам и кипячению.

Заражение происходит алиментарным путем (при употреблении в пишу молока и других продуктов животноводства), а также контактным (при уходе за больными Животными или работе с инфицированным сырьем). Бруцеллы способны проникать через неповрежденные слизистые оболочки. Распространяются лимфогенно и гематогенно, могут длительно сохраняться и размножаться в клетках лимфоидно-макрофагальной системы, поражая опорно-двигательныйаппарат, нервную, сердечно-сосудистую и другие системы организма. Инкубационный период - 1-3 недели.

Заболевание протекает в острой и хронической форме, сопровождается Длительной лихорадкой, слабостью, потливостью, болями в суставах. С первых дней развивается аллергия по типу ГЗТ, которая сохраняется длительное время. Иммунитет клеточный и гуморальный, длительный. Он обусловлен фагоцитарной реакцией и действием ГЗТ.

Микробиологическую диагностику проводятиммунологическими методами: выявляют антитела к бруцеллам в сыворотке крови (в РА, РСК, РИГА и др.), выявляют ГЗТ ккожно-аллергической пробе Бюрне с бруцеллином. Вспециальных лабораториях проводят выделение и идентификацию чистой культуры (из крови, мочи, костного мозга).

Специфическое лечение: антибиотики (тетрациклин, левомицетин, стрептомицин), при хронических формах -вакцинотерапия (убитой бруцеллезной вакциной).

Специфическая профилактика: для плановой профилактики (жи­вотноводам, работающим в бруцеллёзных хозяйствах) вводят живую бруцеллезную вакцину.

Бактерии - возбудители кровяных инфекций.

Возбудитель эпидемического сыпного тифа.

Сыпной тиф - острая особо опасная инфекция, возбудителем ко­торой являются риккетсии (Rickettsia prowazekii) - Гр- неподвиж­ные палочковидные (реже в виде кокков или нитей) бактерии длиной 1-2 мкм. Они отличаются от других прокариотов облигатным внутриклеточным паразитизмом. Спор нет. В организме образуют микрокапсулу. Аэробы. В лабораторных условиях рихкетсии культивируют в желточном мешке куриных эмбрионов, а организме лабораторных животных (мышей, морских свинок), на культурах ткани (HeLa, Нер-2 и др.). Размножение в протоплазме клеток является таксономическим признаком риккетсии сыпного тифа.

Риккетсии чувствительны к высокой температуре, свету, высушиванию, обычным дезинфектантам, антибиотикам (тетрациклину, левомицетину), но могут длительно сохраняться в высохших фекалиях вшей. Среда обитания возбудителя -организм человека и переносчиков инфекции - платяной и головной вши, у которых микроб паразитирует в клетках кишечника, выделяясь с фекалиями.

Возбудитель проявляет адгезивные и инвазивные свойства в отношении эпителиальных клеток кровеносных сосудов (эндотелия) человека, где происходит его внутриклеточное размножение. Клетки эндотелия гибнут, в крови накапливается связанный с микробной клеткой термолабильный токсин риккетсии.

Источник инфекции - больной человек, который заразен в тече­ние 20 дней, начиная с последних дней инкубационного периода. Переносчик инфекции — вошь, которая через 5 дней после сосания крови больного начинает выделять риккётсии с фекалиями. В условиях завшивленности возможно широкое эпидемическое распространение сыпного тифа по цепи «человек - вошь - человек». Заражение происходит при попадании риккётсии в кровь с фекалиями инфицированных вшей (через ранку от укуса, втиранием, расчёсами). Инкубационный период -10-14 дней. Заболевание сопровождается лихорадкой, интоксикацией, сильными головными болями (поражение капилляров головного мозга); на 4-5 день появляется характерная сыпь на теле. Смерть может наступить в результате поражения надпочечников, нервной и сердечно-сосудистой систем. У переболевших возможно длительное микробоносительство и рецидивы (болезнь Брилля-Цинссера).

Микробиологическая диагностика основана на обнаружении антител в РСК, РПГА и др. Реакциях с риккетсиозными антигенами. Для дифференциации сыпного тифа и болезни Брилля-Цинссера определяют класс выявленных антител (при свежем случае заболевания доминирует IgM, при рецидивах -

IgG).

Специфическое лечение:тетрациклин, левомицетин, другие ан­тибиотики.

Специфическая профилактика: химическая вакцина из поверх­ностного антигена R. prowazekii; живая комбинированная сыпнотифозная вакцина.

Возбудитель чумы.

Чума - острая особо-опасная зоонозная карантинная инфекция, возбудителем которой являются иерсинии (Yersinia pestis) - не­подвижные Гр- овоидные палочки длиной 1-2 мкм, более

интенсивно окрашивающиеся на полюсах (биполярная окраска). Спор нет. В организме образует нежную капсулу. Факультативный анаэроб. Растет на простых средах, но лучше выращивать в присутствии дополнительных факторов роста (гемолизированная кровь и др.). Температурный оптимум -+28°С. На жидких средах образует пленку со спускающимисянитями («сталактитами») и хлопьевидный осадок; на плотных средах - шероховатые колонии с приподнятым бурым центром ифестончатыми краями («кружевные платочки»). Биохимические иантигенные свойства используют для идентификациивозбудителя.

Y.pestis относительно устойчивы во внешней среде; в трупахгрызунов при 0°С могут сохраняться до 5 месяцев, в воде - до 3 месяцев, на свету - 2-3 часа; при кипячении погибают через 1минуту, при воздействии фенола - через 10 минут. Чувствительны к стрептомицину и антибиотикам широкого спектра действия (тетрациклину, левомицетину). Y.pestis образует плазмокоагулазу, фибринолизин, лецитиназу, «мышиный» токсин, блокирующий активность ряда ферментов макроорганизма. Микроб обладает максимально выраженной инвазивностью, способен проникать в организм через любую ткань. Обладает способностью к внутриклеточномуразмножению, антифагоцитарными и цитотоксическими свойствами.

Источник инфекции - инфицированные грызуны (суслики, тарбаганы, крысы и др.), реже - другие животные или больной человек. У грызунов на определенных территориях периодически возникают массовые заболевания и распространение чумы (эпизоотии). В природных очагах заражение человека происходит трансмиссивным путем (через укусы инфицированных переносчиков - блох), а также контактным (при разделке промысловых животных) и алиментарным путем. Больные легочной формой заражают окружающих аэрогенным путем, что особенно опасно (восприимчивость к чуме очень высока).

Характер заболевания зависит от входных ворот. Различают кожно-бубонную, кишечную, первично- и вторично-септическую, первично- и вторично-легочную формы. Инкубационный период - 3-6 дней. Заболевание начинается остро и сопровождается тяжелой интоксикацией, лихорадкой, поражением лимфатической системы и легких. Чаще встречается бубонная форма, при которой на 1-2 день болезни наблюдается воспаление регионарных лимфатических узлов (лимфаденит, чумной бубон) - опухолевидное резко болезненное образование, которое затем может нагнаиваться и вскрываться. Перенесенное заболевание оставляет стойкий иммунитет (клеточный).

Микробиологическая диагностика проводится в соответствии с утвержденными инструкциями обученным персоналом в специальных противочумных лабораториях, где поддерживается особый режим работы (для предотвращения заражений и распространения инфекции). Исследование включает методы экспресс-диагностики (микроскопический метод, ИФ, ИФА и др.), посев на питательные среды, выделение и идентификацию чистой культуры; биопробу на морских свинках.

Специфическое лечение:стрептомицин, тетрациклин; противочумный иммуноглобулин (гетерологичный).

Специфическая профилактика: для плановой - живая чумная вак­цина (из штамма EV); для экстренной - антибиотики.

Возбудитель туляремии.

Туляремию вызывает Francisella tularensis - очень мелкие (0,2-0,7 мкм) Гр- папочки или коккобактерии. Спор и жгутиков нет. Образует небольшую капсулу. Аэроб. На простых средах не растет. Специальные среды для культивирования - желточные, кровяные с глюкозой и цистеином, где возбудитель образует небольшие беловатые округлые колонии. Биохимически малоактивен. Обладает соматическим (0) и оболочечным (Vi) антигенами, с которыми связывают вирулентные и иммуногенные свойства микроба, В антигенном отношении близок к бруцеллам, иерсиниям (возможны перекрестные серологические реакции). Резистентность во внешней среде и антимикробным воздействиям такая же, как у чумного микроба.

Источник инфекции - грызуны (крысы, мыши, хомяки, зайцы) -естественные хозяева возбудителя в природе (туляремия - особо-опасный зооноз с природной очаговостью).

Заражение человека - только от животных: контактным, алиментарным, воздушно-пылевым путем, через переносчиков инфекции (клещей, комаров, слепней). Чаше болеют сельские жители и лица определенных профессий, постоянно контактирующие с животными указанных видов. Инкубационный период - 2-7 дней. Обладая высокой инвазивностью, микроб проходит через поврежденную и неповрежденную кожу, слизистые оболочки, из дыхательногоили пищеварительного тракта в лимфатические узлы, интенсивно размножается в них и проникает в кровь. Различают несколько клинических форм заболевания: бубонную, язвенно-бубонную, глазную, ангинозно-бубонную, кишечную, легочную, генерализованную. Заболевание сопровождается бактериемией, интоксикацией, воспалением с образованием первичных и вторичных некротических очагов (бубонов). С 3-5 дня развивается инфекционная аллергия (ГЗТ). После заболевания остается стойкий иммунитет.

Микробиологическая_диагностика проводитсяиммунологическими методами: кожная аллергопроба с тулярином; выявление антител к туляремийному микробу в сыворотке крови (ставят РА, РПГА).

Специфическое лечение; антибиотики (стрептомицин, тетрациклин, левомицетин).

Специфическая профилактика:плановая проводится в очагах ту­ляремии - проводят иммунизацию живой вакциной Гайского-Эльберта, которая создает невосприимчивость на 5-6 лет.

Вирусы - возбудители контактных инфекций.

Вирус бешенства

Вирус бешенства относится к РНК-содержащим, семейству Рабдовирусов. Имеет средние размеры, пулевидную форму. Имеет суперкалсид, но не обладает гемагглютинирующими свойствами. Его культивируют на культурах ткани, куриных эмбрионах, в мозге кроликов и мышей.

Возбудитель обладает тропизмом к эпителию слюнных желез и нервным клеткам. В цитоплазме нейронов образуетвнутриклеточные включения - тельца Бабеша-Негри (скопления разрушенных вибрионов, окруженные реактивно измененной цитоплазмой). Устойчив во внешней среде, длительно сохраняется в засохшей слюне животных.

Резервуарвозбудителя в природе - дикие животные и птицы, больные бешенством.

Источник инфекции- дикие и домашние животные, птицы, боль­ные бешенством.

Заражениечеловека происходит при укусах и ослюнении поврежденной кожи или слизистых оболочек. Возможен пылевой путь заражения.

Заболевание у человека характеризуется психическими расстройствами и резким спазмом глоточной мускулатуры, который усиливается при виде блестящих предметов и при попытках выпить воду. Погибают 100%, заболевших (наступает паралич дыхательного и сердечно­сосудистого центров).

Вирусологическая диагностика(посмертная) основана на обна­ружении внутриклеточных включений в гистологических срезах.

Специфическая профилактика (проводится укушенным лицам): антирабический иммуноглобулин (гетерологический); убитая концентрированная антирабическая вакцина (культуральная). Длительность курса прививок вакциной зависит от локализации и тяжести укусов, вида животного и его состояния, возможности ветеринарного наблюдения за ним.

Вирусы - возбудители респираторных инфекций.

Вирусы гриппа.

Возбудитель гриппа относится к РНК-содержащим вирусам, се­мейству Ортомиксовирусов. Имеет средние размеры, шаровидную (иногда нитевидную) форму. Нуклеиновая кислота его однонитчатая, состоит из 3 фрагментов. Вирус имеет суперкапсид, состоящий из липопротеидной оболочки, покрытой выступами (шийами), которые представлены двумя гликопротеидами: гемагглютинином и нейраминидазой. Культивируют вирус на 9-11-дневных куриных эмбрионах, режена культурах ткани.

В антигенной структуре вирусов различают 4 неизменных анти­гена нуклеокапсида, определяющих принадлежность вируса гриппа к типам А, В или С. Три других антигена изменчивы и связаны с суперкапсидом: два являются гемагтлюгинином, один -нейраминидазой; они определяют подтип вируса. Гемагглютинин (Н) склеивает эритроциты разных видов животных и птиц. Нейраминидаза (N) - фермент проникновения в клетку и распространения. Изменчивость вируса гриппа А связывают:

- с частыми мутациями в геноме вируса;

- с рекомбинациями между фрагментами РНК вируса;

- с широкой циркуляцией вируса в природе, что создаетблагоприятные условия для селекции новых антигенных вариантов;

- с рекомбинациями между вирусами животных и человека (вирус гриппа является полипатогенным). Считают, что вирус гриппа изменяется не беспредельно его изменчивость циклична(через определенное время «старые» вирусы вновь возвращаются в человеческую популяцию). Так, эпидемия гриппа в 1977 г была вызвана вирусом A(HINI), который вызвал пандемию в 1947 г. Считают также, что в межэпидемический период вирус сох­раняется либо за счет непрерывных единичных заболеваний, либо находится в организме животных и птиц, либо персистирует (переживает) в организме человека (геном вируса находится в клетках в латентном состоянии и при снижении защитных сил вирус может активизироваться, вызывая заболевание). Вирус устойчив к низким температурам, чувствителен к высоким температурам, эфиру, кислотам.

Источник инфекции - больной человек. Заражение - воздушно-капельньм путем. Инкубационный период - 24-48 часов. Вирус поражает дыхательные пути, распространяется с кровью, повреждая клетки различных органов и тканей, в частности, эндотелий сосудов, что приводит к повышению их проницаемости и кровоизлияниям. В результате угнетения иммунной системы часто присоединяется бактериальная суперинфекция.

Иммунитет стойкий (в период пандемии 1977 г болели только молодые люди и не болели люди старшего поколения, перенесшие подобный грипп в 1947 г). Частая заболеваемость гриппом объясняется появлением новых разновидностей вируса гриппа.

Вирусологическая диагностика: в начале эпидемии проводится путем выявления вируса в мазках-отпечатках и смывах из верхних дыхательных путей (используют риноцитоскопическое исследование, метод ИФ, выделение и типирование вируса на куриных эмбрионах), а также проводят серологические исследования (РТГА, РСК и др.) Специфическое лечение включает ряд препаратов:

- донорский гриппозный иммуноглобулин (получают из крови доноров, иммунизированных гриппозной вакциной);

- человеческий иммуноглобулин;

- интерферон (реаферон);

- ремантадин (химиопрепарат, нарушающий первые этапы взаимодействия вируса с клеткой и репродукцию вируса; эффективен только при гриппе А);

- рибавирин (нарушает репродукцию вируса в клетке);

- оксолиновая мазь:

- иммуностимуляторы,

Специфическая профилактика:разработаны и применяются различные вакцины - высокоочищенные убитые, живые (интраназальные и пероральные), субъединичные (состоят из актуальных гемагглютинина и нейраминидазы).

Вирус кори

Возбудитель кори относится к РНК-содержащим вирусам, семейству Парамиксовирусов. Имеет средние размеры, шаровидную форму. Обладает суперкапсидом и гемагглютинируюшими свойствами. Культивируют его только на культурах ткани, где отмечается цитопатическое действие с образованием симпластов (слияния клеток). Вирус нестоек во внешней среде. Быстро гибнет при комнатной температуре, поэтому после удаления больного дезинфекция не требуется - достаточно проветривания.

Источник инфекции - больной человек, который заразен в пос­ледние дни инкубационного периода, в продромальном периоде и в течение 4-5 дней после появления сыпи.

Заражение - воздушно капельным путем.

Заболевание характеризуется лихорадкой и крупной бледной пятнисто-папулезной сыпью по всему телу. Вирус вызывает резкое снижение защитных сил организма, поэтому после кори часто развиваются пневмонии, отиты и другие осложнения.

Вирусологическая диагностика:основана на выявлении противокоревых антител в сыворотке крови (ставят ИФА, РТГА, РСК и др.реакции).

Специфическое лечение:человеческий иммуноглобулин;

Специфическая профилактика: экстренная проводится человечес­ким иммуноглобулином, плановая — живой коревой вакциной.

Вирусы - возбудители кишечных инфекций,

Вирусы полиомиелита

Возбудители полиомиелита относятся к РНК/содержащим вирусам, семейству Пикорнавирусов, роду энтеровирусов. Этомелкие вирусы, имеющие форму икосаэдра (многогранника) и простое строение. Содержат однонитчатую РНК, не обладают гемагглютинирующими свойствами. Культивируют их на культурах ткани, где они проявляют цитопатическое действие. По антигенной структуре различают 3 типа вируса полиомиелита. Возбудитель устойчив во внешней среде, особенно при низких температурах, к действию многих дезинфектантов, кислот, щелочей. Чувствителен к окислителям, действию высокой температуры.

Источник инфекции,- человек (больной или вирусоноситель).

Заражение - алиментарным путем (реже - воздушно-капельным). Вирус первоначально размножается в эпителии глотки, тонкого кишечника, лимфоидной ткани кишечника. Затем он попадает в кровь и, обладая тропизмом к мотонейронам, проникает в нервную систему. Наиболее чувствительны к вирусу мотонейроны передних рогов спинного мозга, повреждение которых (в результате размножения полиовируса) приводит к развитию параличей конечностей. Иногда болезнь протекает по типу ОРЗ, легких кишечных расстройств, сопровождается симптомами раздражения мозговых оболочек.

Иммунитет продолжительный, типоспецифический.

Вирусологическая диагностика основана на выделении и типировании вируса на культурах ткани, а также на выявлении вирус нейтрализуюших антител в сыворотке крови. Специфическое лечение: в начале заболевания вводят челове­ческий иммуноглобулин.

Специфическая профилактика: экстренная проводится человечес­ким иммуноглобулином; плановая — живой и убитой вакцинами. Убитая вакцина Солка достаточно эффективна, но не обеспечивает местный иммунитет (на слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта), поэтому привитьге люди могут быть носителями вирулентного штамма вируса. Живая вакцина Себина более эффективна; она вводится не парентерально, как убитая, а перорально, что способствует созданию местного иммунитета за счет образования секреторных иммуноглобулинов класса А.

Вирус гепатита А.

Возбудитель гепатита А относится к семейству Пикорнавирусов, роду энтеровирусов. Это РНК-содержащий мелкий вирус с кубическим типом симметрии, без суперкапсида. Не обладает гемагтлюгинирующими свойствами. Культивируется плохо (на культуре печеночных клеток после заражения и многочисленных пассажей в организме обезьян мармозетов).

Вирус устойчив во внешней среде, в широком диапазоне рН, к прогреванию при +60°С.

Источникинфекции - больной человек, который наиболее зара­зен в инкубационном и продромальном периодах (до появления желтухи).

Заражение — алиментарным путем (через пищу, посуду и другие инфицированные предметы). Болеют в основном, дети и подростки (от 1 года до 19 лет). Вспышки заболевания наблюдаются в осенний и весенний периоды. Инкубационный период - 2-6 недель. Заболевание связано с вирусным поражением печёночной ткани (отмечается лихорадка, желтуха, боли в области печени); возможнь стертые формы заболевания. Исход болезни благоприятный. Иммунитет стойкий, продолжительный.

Вирусологическая диагностика включает: обнаружение антигена вируса в фекалиях методом ИФА; выявление сывороточных антител (IgM) к вирусу также методом ИФА.

Специфическое лечение не разработано.

Специфическая профилактика; для экстренной профилактики вводят человеческий иммуноглобулин, что позволяет уменьшить тяжесть течения и снизить заболеваемость. Плановая профилактика включает использование убитой вакцины.

Вирусы - возбудители кровяных инфекций.

Вирусы иммунодефицита человека (ВИЧ).

Заболевание известно с 1981 г, когда в США у двух мужчин воз­никла пневмоцистная пневмония, характерная для больных с иммунодефицитами. При обследовании у них установлено практически полное отсутствие Т-лимфоцитов-хелперов. Вскоре французский ученый Люк Монтанье открыл причину этого заболевания - инфицирование ретровирусом, получившим название ВИЧ (HIV). Вирусы этого приобретенного иммунодефицита (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) относятся к семейству ретровирусов, подсемейству медленных вирусов. Они имеют шаровидную форму, размер- 100 им. В центре вирусной частицы находятся 2 молекулы РНК, покрытые белковым капсидом, и фермент обратная . транскриптаза (РНК-зависимая ДНК-полимераза). Нуклеокапсид имеет форму усечённого конуса и снаружи покрыт суперкапсидом, который состоит из двухслойной липидной мембраны и двух белков (gp 120 и gp 41). Вирус обладает тропизмом к Т-лимфоцитам-хелперам и мак­рофагам. Сначала вирус захватывается макрофагом а освобождается от балластных веществ. Затем с помощью белка gp 120 вирус адсорбируется на рецепторах Т-хелпера (CD+4), а с помощью gp 41 проникает внутрь клетки. Обратная транскриптаза, используя РНК вируса как матрицу, синтезирует ДНК-овую копию - провирус, который интегрируется в хромосому Т-хелпера.

Источник инфекции:больной или инфицированный человек (в инкубационном или латентном периоде).

Заражение, в основном, половым путем (гомосексуальный, би- и гетеросексуальные контакты), а также трансфузионным путем (при переливании крови или ее препаратов), инъекционным (через инфицированные шприцы и другие инструменты), вертикальным (от инфицированной матери плоду через плаценту). Инкубационный период - 1-6 недель.

Заболевание (ВИЧ-инфекция, СПИД) протекает в несколько стадий:

1) период острых проявлений (гриппоподобный синдром, поражение желудочно-кишечного тракта, легких и др.);

2) латентный период продолжительностью до 10 дет;

3) собственно СПИД (развивается тяжелейший иммунодефицит с присоединением инфекций, вызванных пневмоцистами, криптоспоридиями, токсоплазмами, легионеллам и, грибами Candida , вирусами герпеса и др., от которых больной погибает).

Специфическое лечение. Антиретровирусные препараты (АРВП) применяют для терапии и профилактики ВИЧ-инфекции. Существует 3 класса АРВП:

1. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ: аналоги тимидина - зидовудин, фосфазид, ставудин; аналог аденина - диданозин; аналоги цитидина - зальцитабин, ламивудин; аналог гуанина - абакавир.

2. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) ВИЧ. К группе ННИОТ относятся невирапин и ифавиренц. Они ингибируют ранние стадии жизненного цикла

вируса, поэтому активны в отношении остро инфицированных клеток.

3. Ингибиторы протеазы ВИЧ. К ингибиторам протеазы ВИЧ относятся саквинавир, индинавир, ритонавир, нелфинавир и ампренавир.

Препараты продляют жизнь больных около 1- 2 лет; Патогенетическое лечение включает препараты для иммунокоррекции и для лечения сопутствующих инфекций.

Специфическая профилактика: предложена генно-инженерная вакцина, состоящая из генома вируса осповакцины и генов ВИЧ; испытывается также химическая вакцина из белков ВИЧ. Считают, что живой или убитый вирус ВИЧ для вакцинации применять нельзя (ввиду сохранения РНК возбудителя).

Вирус гепатита В

Возбудителем гепатита В является ДНК-овый вирус (частицы Дейна), относимые к семейству Гепаднавирусов, размером 42 нм. Имеет двухспиральную кольцевидную ДНК с 1/3 односпирального «дефекта». Обладает суперкапсидом. С трудом культивируется в лабораторных условиях (после заражения и многократных пассажей на обезьянах шимпанзе удается культивировать на культурах печёночных клеток).

У вируса различают несколько антигенов: HBs «австралийский» антиген (связан с вирусом или свободно циркулирует в крови инфицированных лиц), НВе (выявляется вместе с HBs), HBе-антиген (связан с нуклеокапсидом, выявляется только в гепатоцитах).

Вирус очень устойчив во внешней среде, выдерживает кипяче­ние, действие многих дезинфектантов, колебания рН.

Источник инфекции - больной человек или вирусоноситель, у которых вирус находится в крови, слюне, молоке, сперме. Заражение, в основном,, при парёнтеральных вмешательствах (взятий кровй, массовых прививках, зубоврачебных процедурах, выполнении маникюра и др.). Наибольший риск - переливание крови. Возможна передача через плаценту, молоко, слюну, а также половым путем.

Инкубационный период - 2-6 месяцев. Чаще болеют взрослые. Заболевание протекает тяжело, нередко с осложнениями (цирроз,' рак печени). Инфекция может протекать в 2 формах: продуктивной, когда вирус размножается в гепатоцитах, вызывает их повреждение с нарушением функции, и интегративной,когда ДНК вируса достраивается до двухспиральной и интегрирует в ДНК гепатоцита, что ведет к длительному существованию вируса в клетке, которое сопро­вождается продукцией Hbs-антигена.

Вирусологическая диагностика включает выявление HBs- и НВе-антигенов в РПГА, ИФА или других реакциях, а также обнаружение сывороточных антител к вирусу.

Специфического лечениянет.

Специфическая профилактика: предложена генно-инженерная вакцина из Hbs-антигена.

Известны также другие вирусы, вызывающие гепатиты: вирус гепатита С (РНК-овый семейства Тогавирусов), вирус гепатита D, вирус гепатита Е (РНК-овый семействаКалицивирусов), вирус гепатита F (малоизученный). Они вызывают заболевания различной тяжести. Заражение -парентеральным, алиментарным путем.

Патогенные грибы.

Патогенные и потенциально-патогенные грибы вызывают у человека заболевания, называемые микозами. Микозы в настоящее время широко распространены и составляют существенную часть инфекционной патологии человека. В зависимости от локализации поражений и вида возбудителя различают несколько групп микозов.

1. Кератомикозы(протекают с поражением волос и рогового слоя кожи);

- разноцветный лишай (малассезиаз);

черный лишай (кладоспориоз) и др.

2. Эпидермомикозы(дерматофитии, дерматомикозы) - группа наиболее распространенных микозов, при которых поражается эпидермис, волосы. ногти:

- эпидермофития (паховая или стоп); -рубромикоз;

- трихофития (поверхностная, гладкой кожи головы, хроническая трихофития ногтей, нагноительно-инфилыративная, фавус и другие формы).

- микроспория.

3. Субкутанные(подкожные) микозы (поражаются кожа, подкожная клетчатка, фасции, кости):

- споротрихоз;

- хромомикоз;

- мадуромикоз.

4. Микозы, вызванные потенциально-патогенными грибами(оппортунистические микозы):

- кандидоз {поверхностный - с поражением слизистых оболочек, кожи, ногтей; висцеральный - внутренних органов; генерализованный хронический - кандидосепсис);

- аспергиллёз;

- мукороз и др.

5. Глубокие микозы(поражаются любые органы и ткани):

- гистоплазмоз:

- криптококкоз;

- кокцидиоидный микоз;

- бластомикозы и др.

Возбудители кандидоза

Кандидоз вызывают грибы рода Candida, чаще С. albicans (кроме того, могут вызывать заболевание - С. krusei, С. parapsilosis, С. glabrata, С. tropicalis и другие). Грибы рода Candida - отно­сительно крупные микроорганизмы округлой иди овальной формы (1,5-10,0 мкм). Образуют псевдомицелий (вытянутые в цепочку удлинённые клетки, каждая из которых имеет собственную оболочку), бластоспоры (клетки,

отпочковывающиеся от материнской при размножении), хламидоспоры (характерные для С. albicans споры с плотной двойной оболочкой). На простых средах растут плохо; их культивируют на среде Сабуро, и других специальных средах, где они через 2-5 дней образуют характерные колонии (чаще гладкие, напоминающие капли сметаны, реже - морщинистые). Биохимические свойства учитываются при идентификации и дифференциации возбудителя. Антигенная структура сложная. Патогенные свойства проявляются в способности к адгезии к клеткам организма, инвазивному росту в его тканях, аллергизации и токсическом действии на организм. Их связывают с наличием у гриба ферментов (плазмокоагулаза, протеиназа и других токсинов, а также некоторых структур клетки (липидных, полисахаридных).

Грибы Candida являются обычными представителями микрофлоры человека и часто встречаются в небольшом количестве у здоровых людей на слизистых оболочках. Заболевание возникает как эндогенная или экзогенная, острая или хроническая инфекция. Кандидоз развивается, как правило, на фоне значительного снижения защитных сил организма (в результате радиоактивного облучения, воздействия некоторых химических факторов, длительного применения антибиотиков, кортикостероидных гормонов, на фоне длительно протекающих инфекций (как вторичная инфекция), при опухолях, сахарном диабете, ВИЧ-инфекции и др.). Часто встречается кандидоз слизистых оболочек (кандидоз полости рта, кандидозный вульвовагинит), кандидоз кожи (рук, крупных складок кожи), реже - бронхо-легочный кандидоз. При резком снижении резистентности возможно развитие кандидосепсиса. В составе микробных ассоциаций грибы могут отягощать течение других заболеваний, способствовать их хронизации и затруднятьлечение.

Микологическая диагностика основана на обнаружении грибов Candida при микроскопическом или микологическом исследовании (с обязательным учетом их количества и динамики обсемененности; иногда определяют также признаки патогенности выделенных культур); подтверждает диагноз обнаружение возбудителя в таких субстратах, как кровь, ликвор, моча, пунктат плевральной полости и т. п., а также обнаружение инвазивного роста (псевдомицелиальной формы) в биоптатах. Используют методы выявления в сыворотке крови антигенов гриба и антител к нему (в РСК, РА, ИФА, иммуноэлектрофорезе) и методы аллергодиагностики (кожно-аллергическая проба).

Специфическое лечение включает:

- устранение причины иммунодефицитного состояния;

- назначение противогрибковых препаратов - полиенов (нистатин, амфотерицин В, амфоглюкамин, микогептин), а также флуконазол, клотримазола, итраконазола, кетоконазола,декамина;

- применение иммуностимуляторов;

- десенсибилизирующую терапию;

- витаминотерапию.

Специфическая профилактикане разработана.