Механизм действия:
при терапевтических концентрациях усиливает ГАМКергическую передачу, тормозит глутаматергическую нейротрансмиссию, особенно опосредованную глутаматными альфа- (AMPA)-рецепторами. В высоких концентрациях влияет на ток ионов натрия и блокирует ток ионов кальция через клеточные мембраны (каналы L- и N-типов) Барбитураты оказывают неселективное угнетающее влияние на ЦНС. Они подавляют сенсорные зоны коры головного мозга, снижают двигательную активность и вызывают сонливость, седативный эффект и сон.
При высоких дозах (при передозировке) вызывает угнетение центров продолговатого мозга. Непосредственно угнетает дыхательный центр (степень угнетения дыхания зависит от дозы), снижает объем дыхания и чувствительность дыхательного центра к углекислому газу.
1) Проникают в клетку, растворяя её мембрану – не проводится возбуждение; 2) кроме того, блокируется эффект ацетилхолина – нет проводимости;
Клиническая картина при отравлении различными снотворными примерно одинакова.
В основном в клинике встречается отравление барбитуратами длительной и средней продолжительности действия. Это связано с большей доступностью первых, их способностью к кумуляции, меньшим метаболизмом и приемом без контроля врача. короткого действия встречается в клинике, при проведении операций, легко устраняется так как подвергаются быстрому метаболизму
Прием больших доз быстро вызывает глубокий сон, переходящий в наркоз. Артериальное давление падает, дыхание становится редким, затрудненным, температура тела
понижается, кожа приобретает синюшный оттенок. В связи с нарушением дыхания и легочного кровообращения сравнительно быстро (к концу 1-х суток) присоединяется бронхопневмония.
Выделяют 4 клинические стадии интоксикации:
Стадия 1 - "засыпания": характеризуется сонливостью, апатией, снижением реакций на внешние раздражители, однако контакт с больным может быть установлен.
Стадия 2 - "поверхностной комы": отмечается потеря сознания. На болевое раздражение больные могут отвечать слабой двигательной реакцией, кратковременным расширением зрачков. Затрудняется глотание и ослабевает кашлевой рефлекс, присоединяются нарушения дыхания из-за западения языка. Характерно повышение температуры тела до 39-40 градусов С.
Стадия 3 - "глубокой комы": характеризуется отсутствием всех рефлексов, наблюдаются признаки угрожающего нарушения жизненно важных функций организма. На первый план выступают нарушения дыхания от поверхностного, аритмичного до полного его паралича, связанного с угнетением деятельности центральной нервной системы.
В стадии 4 - "посткоматозном состоянии" постепенно восстанавливается сознание. В первые сутки после пробуждения у большинства больных наблюдаются плаксивость, иногда умеренное психомоторное возбуждение, нарушение сна.
Смерть наступает обычно в течение первых 2 сут
от паралича дыхательного центра
На вскрытии отмечаются признаки быстро наступившей смерти и определенные изменения в различных отделах головного мозга. Барбитураты очень быстро всасываются из желудка. Уже через 8 ч они там не обнаруживаются Иногда в желудке между складками слизистой оболочки можно обнаружить остатки принятых таблеток. В легких нередко отмечаются явления очаговой пневмонии. При гистологическом исследовании внутренних органов находят дистрофические изменения, множественные периваскулярные кровоизлияния. Наряду с известными обще асфиксическими признаками, следует учитывать трофические поражения кожных покровов по типу буллезного дерматита и мелкоточечные кровоизлияния в слизистую оболочку лоханок, под эндокард левого желудочка сердца, под плеврой, эпикардом и в слизистой оболочке желудка , Во всех случаях отравлений производными барбитуровой кислоты выявляются паренхиматозная дистрофия миокарда, печени, почек, дистрофические изменения нейронов. С удлинением сроков жизни пострадавших объемная доля дистрофических изменений увеличивается: в миокарде с 34% в первые .сутки до 45% на 10-е сутки; в печени соответственно - с 24% до 42%, в почке - с 24% до 41%, нейронов - с 0,23% до 12%; быстро (на 2-3-и сутки) развиваются воспалительные осложнения со стороны дыхательной системы.
И также характерны картина нейротоксического дерматомиозита и буллезного дерматита.
ЧТО берут на исследование: На судебно-химическое исследование в случаях острых летальных отравлений следует направлять промывные воды желудка, мочу, кровь и трупный материал. Барбитураты долго сохраняются в трупном материале. Так, например, барбамил обнаруживают через 6 недель после смерти, а в трупном материале, консервированном формалином, — через 3 года.
Положительный результат наиболее часто получается при судебно-химическом исследовании желудка с содержимым (Р- 1-0,8), тонкой кишки, печени, почки (Р - 1-0,7), реже - головного мозга (Р- 0,8-0,6) и крови (Р- 0,6-0,5). При поздних сроках наступления смерти (до 9 суток) препарат чаше обнаруживается при судебно-химическом исследовании печени, головного мозга, тонкой кишки (Р- 0,6), реже - почки, желудка (Р- 0,55), скелетной мышцы, сердца (Р-0,45).
При микроскопическом исследовании во всех наблюдениях выявили полнокровие сосудов исследованных органов, отек легких и головного мозга, белковую дистрофию кардиомиоцитов, гепатоцитов и эпителия почечных канальцев, дистрофические изменения нейронов и периваскулярные кровоизлияния в веществе головного мозга.
Определение дозы: Считается, что во всем объеме крови отравившегося, т- е. в 5 л, может циркулировать 7ю часть принятой дозы снотворного. Отсюда доза барбитурата Д = 50-С, где 50 — коэффициент, полученный от умножения 5 л крови на обратную величину степени разведения барбитурата в крови (10). Например, при концентрации барбамила в крови 5 мг% (50 мг/л)доза принятого снотворного Д = 50 -50 = 2500 мг, или 2,5 г.
Специфические реакции Могут быть использованы и другие колориметрические методы определения барбитуратов, например меднопиридиновая реакция, а также меркурометрический, хроматографический и флюоресцентные методы.
Для выявления характера морфологических изменений сердца, головного мозга, печени, почки, легкого от трупов людей и экспериментальных животных срезы этих органов, окрашенные гематоксилин-эозином, а сердца и печени дополнительно - Суданом, исследовали при обычной светооптической микроскопии. Количественным методом стереологической морфометрии объективно установиливается степень альтерации органов.
при судебно- химическом исследовании материала от эксгумированных трупов животных фенобарбитал дольше всего сохранялся в желудке и кишечнике. Идентифицировать препарат в этих органах можно через 6 месяцев после захоронения трупов животных в весенне-летний период и через 7 месяцев - в осенне-зимний.
Диагноз отравления снотворными может быть поставлен только после судебно-химического исследования
внутренних органов. При этом одного качественного анализа недостаточно, необходимо обязательно количественное исследование, так как снотворные могут быть приняты незадолго до смерти в терапевтических дозах с лечебной целью.
Смертельные дозы фенобарбитала, барбамила, этаминал-натрия — 1— 2 г , для барбитала, барбитал-натрия, тетридина, ноксирона — 3—5 г.
Подробнее: Амобарбитал. Смертельная доза внутрь= 2-4 г. Барбитал. Смертельная доза внутрь = 6-8 г. Гептабарбитал. Смертельная доза внутрь = 20 г. Диаллилбарбитуровая кислота. Смертельная доза внутрь = 6-8 г. Фенобарбитал. Смертельная доза внутрь = 4-6 г. Циклобарбитал. Смертельная доза внутрь = 5-20 г.
Развитие острой интоксикации происходит при концентрации яда в крови от 1 до 10 мг% в зависимости от характера вещества. Содержание барбитуратов в моче не зависит от стадии интоксикации. Считается, что при отравлении барбиталом и фенобарбталом смерть пострадавшего наступает, если концентрция этих веществ в крови превышает 0,05 г/л, барбамилом этаминал-натрием, ноксироном — более 0,03 г/л. Однако в ряде случаев летальный исход возможен и при меньших концентрациях снотворных веществ в крови, например у лиц пожилого возраста, при заболеваниях легких, сердечно-сосудистой системы, генетически обусловленной повышенной
чувствительности к снотворным.
Вероятность летального исхода резко возрастает в случаях принятия снотворных
веществ в состоянии алкогольного опьянения либо приема снотворных одновременно с алкоголем или психотропными средствами.