Нейролептики 2014

ДОФАМИНОВАЯ ТЕОРИЯ ШИЗОФРЕНИИ?

-АРГУМЕНТЫ «ПРОТИВ»:

“Типичные” нейролептики эффективны лишь у 70% больных

“Атипичные” нейролептики имеют относительно низкий аффинитет к D2 рецепторам

D2 блокаторы мало влияют на негативные и когнитивные симптомы, не предотвращают нейродегенеративные изменения

Новая парадигма:

Антипсихотики проявляют острые и отсроченные эффекты

Острые эффекты - снижение избыточной дофаминергической активности

Поздние эффекты: современный антипсихотик должен вызывать рост дендритов, увеличение секреции мозгового нейротрофического фактора (BDNF), что ведет к нейропротекции и нейропластичности

НЕЙРОПРОТЕКТОРЫ ПРИ ШИЗОФРЕНИИ

Антипсихотики с доказанным нейропротективным действием: Клозапин, Оланзапин, Арипипразол

Другие нейропротекторы (в разработке):

-эритропоэтин,

-глицин,

-ингибиторы транспортера глицина (GlyT1),

-ингибиторы фосфодиэстеразы 10А – снижение функции D2 рецепторов, повышение функции D1

-D-серин,

-нейростероиды (продукты обмена прогестерона и кортизола),

-мемантин (NMDA-антагонист),

-целекоксиб (ЦОГ-2 ингибитор)

-агонисты никотиновых рецепторов альфа7



NMDA ГИПОТЕЗА ПАТОГЕНЕЗА ПСИХОЗОВ - ДИСБАЛАНС ДОФАМИНА-ГЛУТАМАТА

Снижение активности глутамат-продуцирующих нейронов коры

Глутамат (ВАК) – модулятор высвобождения дофамина

NMDA рецепторы - участвуют в когнитивных процессах, обучении, памяти, развитии мозга

Фенциклидин (антагонист NMDA рецепторов) вызывает более выраженное психотическое состояние, чем дофаминовые агонисты у здоровых

При шизофрении - повышение концентрации натурального антагониста NMDA в коре и гиппокампе (NAAG)

Кофакторы NMDA рецепторов - глицин и d-серин - уменьшают позитивные и негативные симптомы

Проблемы – потенциальная нейротоксичность глутамата и нефротоксичность d-серина

КЛАССИФИКАЦИЯ НЕЙРОЛЕПТИКОВ

КЛАССИФИКАЦИЯ НЕЙРОЛЕПТИКОВ (I)

«ТИПИЧНЫЕ» - ВЫЗЫВАЮТ ПАРКИНСОНИЗМ И

ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИЮ (D2-АНТАГОНИЗМ)

Фенотиазины	Аминазин (Хлорпромазин)
	и др.
Бутирофеноны	Галоперидол
	Дроперидол
	Трифлуперидол
Тиоксантены	Клопиксол
	Хлорпротиксен
Прочие	Тиаприд

ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНОТИАЗИНА

1. Алифатические 2. Пиперазиновые

3. Пиперидиновые

Аминазин	Перфеназин	Перициазин
Промазин	Трифлуоперазин	Тиоридазин
Левомепромазин
Выраженное	Мощный	Слабое
седативное	антипсихотический	антипсихотическое
действие	эффект,	и общеседативное
	чаще вызывают	действие («малые»)
	паркинсонизм

КЛАССИФИКАЦИЯ НЕЙРОЛЕПТИКОВ (II)

«АТИПИЧНЫЕ» - РЕЖЕ ВЫЗЫВАЮТ ПАРКИНСОНИЗМ

СМЕШАННЫЕ СЕРОТОНИНО-ДОФАМИНО БЛОКАТОРЫ И ПАРЦИАЛЬНЫЕ АГОНИСТЫ (5HT2А/D2) (СУТОЧНЫЕ ДОЗЫ)

Клозапин	150-300 мг
Рисперидон	4-6 мг
Оланзапин	5-20 мг
Арипипразол	10-30 мг
Зипрасидон	80-160 мг
Азенапин	10-20 мг
Кветиапин	150-750	мг
Сульпирид*	200-400	и

600-1600 мг

АТИПИЧНЫЕ НЕЙРОЛЕПТИКИ – СВЯЗЫВАНИЕ С РЕЦЕПТОРАМИ (D2/5HT2A)

ЧАСТОТА ЭКСТРАПИРАМИДНЫХ РАССТРОЙСТВ (ЭПР) У АТИПИЧНЫХ НЕЙРОЛЕПТИКОВ