Нейролептики 2014
.pdf
ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОДИНАМИКИ СУЛЬПИРИДА
СНИЖЕНИЕ ПОЗИТИВНЫХ |
СНИЖЕНИЕ НЕГАТИВНЫХ |
|
СИМПТОМОВ |
||
СИМПТОМОВ |
||
|
D2 D3
ВЫСОКИЕ ДОЗЫ |
|
|
|
НИЗКИЕ ДОЗЫ |
800-1800 мг/сутки |
|
|
|
60-300 мг/сутки |
постсинаптический |
|
|
|
блок пресинаптических |
блок в мезолимби- |
|
|
|
ауторецепторов в |
ческом пути |
|
|
|
мезокортикальном |
D1 |
D2 D3 |
D4 |
D5 |
пути |
|
|
|
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ НЕЙРОЛЕПТИКОВ
1. ЭКСТРАПИРАМИДНЫЕ СИМПТОМЫ
|
Реакция |
Симптомы |
Макси- |
Механизм |
Лечение |
||
|
|
|
мальный |
|
|
|
|
|
|
|
риск |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Раннее |
Острая |
Спазм мышц |
1-5 день |
? |
Холинолитики – |
||
начало |
дистония |
языка, лица, шеи, |
|
|
циклодол |
||
|
|
спины |
|
|
Дофаминомиметики – |
||
|
|
|
|
|
амантадин (реже) |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Акатизия |
Моторное |
5-60 |
? |
Снизить дозу |
||
|
|
беспокойство, |
дней |
|
Смена препарата |
||
|
|
неусидчивость |
|
|
Пропранолол |
||
|
|
|
|
|
Бензодиазепины |
||
|
|
|
|
|
|
||
|
Паркинсонизм |
Брадикинезия, |
5-30 |
Дофаминовый |
Противопаркинсони- |
||
|
|
ригидность, |
дней |
антагонизм, |
ческие средства |
||
|
|
тремор, |
|
блок > 80% |
|
|
|
|
|
маскообразное |
|
рецепторов в |
|
|
|
|
|
лицо, шаркающая |
|
стриатуме |
|
|
|
|
|
походка |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Позднее |
Тардивная |
Орально-лицевые |
Месяцы |
Гиперчувстви- |
Диазепам (30-40 мг/д.) |
||
начало |
дискинезия |
дискинезии, |
или годы |
тельность |
Контроль |
||
|
|
распространенный |
лечения |
рецепторов, |
проблематичен |
||
|
|
хорео-атетоид или |
|
увеличение |
|
|
|
|
|
дистония |
|
выброса |
|
|
|
|
|
|
|
дофамина или |
|
|
|
|
|
|
|
глутамата (?) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ОСТРАЯ ДИСТОНИЯ (МЫШЕЧНЫЙ СПАЗМ)
2. ЭНДОКРИННЫЕ НАРУШЕНИЯ -
В ОСНОВНОМ ХАРАКТЕРНЫ ДЛЯ «ТИПИЧНЫХ» НЕЙРОЛЕПТИКОВ
ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИЯ – ДЕЙСТВИЕ НА ТУБЕРО-ИНФУНДИБУЛЯРНУЮ DA СИСТЕМУ
МЕХАНИЗМЫ ЭНДОКРИННЫХ НАРУШЕНИЙ
•Блок D2 рецепторов и снятие тормозного действия дофамина на секрецию пролактина
•Пролактин тормозит секрецию гонадотропинов
•Увеличение периферической конверсии андрогенов в эстрогены
ПРОЯВЛЕНИЯ ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИИ
Женщины |
Аменорея |
|
Галакторея |
|
Ложноположительные |
|
тесты на беременность |
|
Повышение либидо |
|
|
Мужчины |
Гинекомастия |
|
Снижение либидо |
|
|
3. УВЕЛИЧЕНИЕ ВЕСА ТЕЛА И МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ
Повышение аппетита (центры голода и насыщения)
Латеральный гипоталамус – D2
Вентромедиальный гипоталамус 5-HT2C Паравентрикулярное ядро – Н1
Снижение секреции инсулина и инсулиновая
резистентность (ожирение)
Поджелудочная железа - М3