- •Ситуационная задача 36
- •Технология
- •2. Провизор-аналитик провел идентификацию лекарственных веществ в указанной лекарственной прописи.
- •3. В условиях фармацевтического производства необходимо провести стадии измельчения.
- •4. Каков порядок действий провизора, ответственного за отпуск лекарственных препаратов, содержащих кодеин, фенобарбитал?
- •5. На анализ в кал поступило сырье - «Жостера слабительного плоды».
- •Ситуационная задача 37
- •1. В рпо аптеки поступил рецепт № 2
- •3. Предложите технологическую и аппаратурную схему получения сложных порошков в условиях промышленного производства.
- •Повторное смешивание – смеситель (контролируют равномерность смешения)
- •4. В чем заключается аттестация рабочих мест фармацевтов, занятых юготовлением лекарств в аптеке?
- •5. Дайте характеристику лекарственному растительному сырью - «Чабреца трава».
- •6. В биотехнологическом производстве:
- •1. Провизор-технолог аптеки городской клинической больницы получил требование на изготовление инфузионного раствора Рингера-Локка в объёме 10 л.
- •2. Провизор-аналитик поручил провести анализ раствора студенту, проходившему практику в данной аптеке. Для обнаружения калия-йона студент использовал реактивы:
- •3. Обоснуйте требования к стерильным лекарственным формам в соответствии с требованиями gmp.
- •4. Как должно быть оформлено требование на данную пропись?
- •6. Основной путь селекции продуцентов аминокислот - это получение ауксотрофных и регуляторных мутантов.
- •Ситуационная задача 39
- •1. В производственную аптеку поступил рецепт на изготовление лекарственного препарата от врача, работающего в процедурном кабинете поликлиники:
- •2. Предложите методы стабилизации инъекционных растворов легко-окисляющихся веществ в промышленном производстве и их хранение. Укажите механизм стабилизации.
- •3. Для количественного определения кислоты аскорбиновой применяют методы, основанные на ее кислотно-основных и окислительно-восстановительных свойствах:
- •4. К какому виду товарооборота относится отпуск товаров из аптеки институциональным потребителям?
- •5. Дайте характеристику лекарственному растительному сырью - «Шиповника плоды».• Приведите латинские названия сырья, производящего растения, семейства.
- •6. Охарактеризуйте методы получения вакцин.
- •3. Какой организационный статус имеет аптека клинической больницы?
- •4. Дайте характеристику лекарственному растительному сырью - «Василька синего цветки».
- •5. Обоснуйте использование сублимационных сушилок в промышленном производстве инъекционных препаратов. Объясните принцип работы данных сушилок.
- •6. В биотехнологическом производстве беталактамов определите влияние глюкозы на синтез вторичных метаболитов.
3. Обоснуйте требования к стерильным лекарственным формам в соответствии с требованиями gmp.
Высокие требования к качеству перечисленных лекарственных форм повлекли за собой высокие требования к организации их производства. Комплекс таких требований был создан в ряде стран и получил название "Good manufacturing practices" (GMP)-" Правила правильного производства".
До 2005г в РФ действовал ОСТ (стандарт отрасли) 42-510-98, который назывался "Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств" Фактически это прообраз (GMP). Этот документ имеет следующие разделы: терминология, управление качеством, персонал, здания и помещения, оборудование, процесс производства, документация, валидация (документированное подтверждение соответствия оборудования, условий производства, технологического процесса, качества полупродукта и готового продукта действующим регламентам и НД), работа по контракту, рекламации и отзыв с рынка, самоинспекция. GMP содержит общие требования к организации производства лекарственных средств, в том числе стерильных. Стерильные лекарственные средства должны производиться в асептических условиях.
Асептика - это определенные условия работы, максимально предохраняющие лекарственные средства от попадания в них микроорганизмов и механических частиц на всех этапах технологического процесса.
Создание асептических условий в промышленном производстве и в аптеке имеет общие принципы. При этом исходят из того, что основными источниками загрязнения лекарственных препаратов являются:
Помещения, технологическое оборудование, воздух, обслуживающий персонал, вспомогательный материал, посуда, лекарственные и вспомогательные вещества, растворители.
Изготовление стерильных лекарственных форм должно производиться в "чистых" помещениях. Это производственные помещения с чистотой воздуха, нормируемой по содержанию механических частиц и микроорганизмов.
При производстве стерильных лекарственных средств используются помещения разных классов чистоты. Всего 4 класса чистоты. На каждой стадия технологического процесса класс чистоты строго регламентируется. Например, в помещениях класса чистоты А осуществляют: - розлив растворов в ампулы, флаконы;
фасовку стерильных порошков во флаконы;
запайку ампул;
загрузку ампул, флаконов на лиофилизацию;
сборку стерилизующих фильтров и др.
В помещениях класса чистоты В:
стерилизующую фильтрацию растворов,
загрузку стерилизуемых в первичной упаковке растворов на стерилизацию, лиофильную сушку;
приготовление, фасовку и укупорку нестерилизуемых в первичной упаковке лекарственных средств,
сушку и упаковку технологической одежды и др.
В помещениях класса чистоты С:
приготовление и предварительную фильтрацию растворов;
выгрузку лекарственных средств после стерилизации;
хранение лекарственных средств и вспомогательных материалов и др.
В помещениях класса чистоты D:
просмотр, маркировку, упаковку готовой продукции;
хранение готовой продукции
Нестерильные лекарственные средства производятся в помещениях классов чистоты С и D.
При этом нормируется только содержание микроорганизмов в воздухе, количество механических частиц не нормируется. В помещениях класса чистоты D, где производятся стерильные лекарственные средства, допускается не более 200 микроорганизмов в 1 м3 воздуха, а в помещениях класса чистоты D, где производятся нестерильные лекарственные средства- не более 500.
Подготовка производственных помещений к работе заключается в выполнении комплекса мероприятий:
влажная уборка;
дезинфекция;
УФ-облучение.
Для достижения требуемой чистоты воздуха в производственных помещениях используют воздушные фильтры и УФ-облучатели.
Для очистки воздуха в производственных помещениях используют системы приточной и вытяжной вентиляции. Наиболее эффективная очистка достигается при использовании устройств с ламинарным (слоистым) потоком воздуха.
Стадии технологического процесса производства растворов для инъекций в ампулах
Процесс изготовления сложен и условно делится на два потока: основной и параллельный основному. Стадии и операции основного потока производства:
• первая стадия: изготовление ампул
операции: калибровка стеклодрота;
мойка и сушка стеклодрота;
изготовление ампул;
• вторая стадия: подготовка ампул к наполнению
операции: резка капилляров ампул;
отжиг;
мойка;
сушка и стерилизация;
оценка качества ампул;
• третья стадия: стадия ампулирование
операции: наполнение ампул раствором;
запайка ампул; стерилизация;
контроль качества после стерилизации; маркировка, упаковка готовой продукции; регенерация забракованных ампул.
Для обеспечения высокого качества готовой продукции создаются специальные условия выполнения стадий и операций технологического процесса. Особое внимание при этом уделяется технологической гигиене. Требования к технологической гигиене и пути их реализации изложены в ОСТ 42-510-98 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств» (GMP).
Аппаратурная схема
Получение воды для инъекций: Колонка фильтрующая катионитная, Башенный удалитель углекислоты, Монтежю обессоленной воды, Мерник для обессоленной воды, Колонка фильтрующая анионитная
Получение раствора: Весы (отвешивать субстанции), Вибрционное сито, Реактор с мешалкой для приготовления инъекционного раствора, Друк-фильтр, Сборник для чистого инъекционного раствора.
Стерилизация: Линия для фасовки жидкостей, Стерилизатор
Проверка качества: Ванна для проверки на герметичность, Стол для просмотра флаконов на механические включения,
Упаковка и маркировка: Стол маркировки и упаковки
После стерилизации следует бракераж растворов по следующим показателям: герметичность, механические включения, стерильность, прозрачность, цветность, количественное содержание действующих веществ.
Контроль на герметичность. Горячие ампулы после стерилизации погружают в холодный раствор метиленового синего. При наличии трещин краситель засасывается внутрь, и ампулы отбраковываются. Контроль гораздо чувствительнее, если эту операцию проделать непосредственно в стерилизаторе, в камеру которого после стерилизации заливают раствор метиленового синего и создают избыточное давление пара.
Контроль на механические включения. Под механическими включениями подразумевают посторонние нерастворимые частицы, кроме пузырьков газа. Согласно РД 42-501-98 «Инструкция по контролю на механические включения инъекционных лекарственных средств» контроль может проводиться тремя методами:
визуальным;
счетно-фотометрическим;
микроскопическим.
Визуальный контроль проводится контролером невооруженным глазом на черном и белом фоне. Допускается механизированная подача ампул, флаконов и др. емкостей в зону контроля. На предприятиях осуществляется трехкратный контроль; первичный - внутрицеховой сплошной (100% ампул), вторичный - внутрицеховой выборочный и выборочный-контролером отдела контроля качества.
Визуальный метод контроля субъективен и не дает количественной оценки механических включений.
Счетно-фотометрический метод осуществляется на приборах, которые работают по принципу светоблокировки и позволяют автоматически определять размер частиц и число частиц соответствующего размера. Например, анализаторы механических примесей фотометрические счетные ФС-151, ФС-151.1 или АОЗ-101.
Микроскопический метод заключается в фильтровании анализируемого раствора через мембрану, которую помещают на предметный столик микроскопа и определяют размер частиц и их количество. Этот метод, кроме того, позволяет выявить природу механических включений, что очень важно, т.к. способствует устранению источников загрязнения. Являясь наиболее объективным, этот метод может быть использован как арбитражный.
Следующий вид контроля - это контроль на стерильность. Проводится микробиологическим методом. Сначала устанавливают на специальных тест-микроорганизмах наличие или отсутствие антимикробного действия лекарственного и вспомогательных веществ.
Цветноть и количественное определение – проводится в соответствии с ФС.