5. Дайте характеристику лекарственного растительного сырья - «Дурмана листья». Приведите латинские названия сырья, производящего растения, семейства.

Folia Stramonii — листья дурмана

дурман обыкновенный Datura stramonium

сем. паслёновых Solaпасеае.

Химический состав. Алкалоиды - гиосциамин и скополамин.

Качественное определение

Для того, чтобы определить имеются ли алкалоиды в сырье, их нужно извлечь и провести ряд реакций.

Извлечение алкалоидов из сырья проводится обычно 1% уксусной кислотой в соотношении 1:10, при кипячении в течение 5 минут. Затем извлечение фильтруют и с фильтратом проводят качественные реакции. при этом могут быть использованы 3 типа реакций.

- общие (осадочные) реакции на алкалоиды, позволяющие установить наличие алкалоидов в ЛРС

- цветные (специфические) реакции – для обнаружения определенной группы или отдельных алкалоидов

- хроматографический, люминесцентный и спектроскопический – для идентификации отдельных алкалоидов

Общие осадочные реакции

Название реактива	Состав реактива	Эффект реакции
Майера	раствор дихлорида ртути и йодида калия	белый или желтоватый осадок
Вагнера-Бушарда	раствор йода в иодиде калия	бурый осадок
Драгендорфа	раствор нитрата висмута основого и иодида калия с добавлением уксусной кислоты	оранжево-красный или кирпично-красный осадки
Марме	раствор иодида кадмия в растворе иодида калия	белые или желтоватые осадки, растворимые в избытке реактива
раствор кремневольфрамовой кислоты		беловатые осадки
раствор фосфорномолибденовой кислоты		желтоватые осадки, через некоторое время синеют или зеленеют
раствор фосфорновольфрамовой кислоты		беловатые осадки
раствор пикриновой кислоты		осадки желтого цвета

Все эти реакции мало специфичны и позволяют лишь ориентировочно делать выводы о присутствии алкалоидов.

Специфическая реакция: реакция Витали Морена. При действии на остаток после выпаривания спиртовым раствором гидроксида калия и ацетона образуется фиолетовое окрашивание

Количественное определение

После извлечения алкалоидов из растительного сырья. Алкалоиды осаждают пикриновой кислотой. Осадок высушивают до постоянной массы (этот метод называется гравиметрия)

6. В числе новых лекарственных средств можно рассматривать «антисмысловые олигонуклеотиды».

В 1978 году было показано, что олигонуклеотид, состоящий из 13 остатков и комплементарный матричной РНК вируса саркомы Рауса, может ингибировать репликацию вируса. Такая синтетическая РНК была названа антисмысловой. Будучи введенным в клетку, олигонуклеотид, комплементарный определенной мРНК (например, вирусной мРНК, или мРНК онкогена), связывается с ней. В результате трансляция этой мРНК специфически ингибируется.

Идеологически эти два подхода сходны, но есть и существенная разница. Антисенс РНК постоянно экспрессируется клеткой, в которую для этого вводится специальная генетическая конструкция. Антисмысловую РНК вносят в клетку извне, кроме того, необходимы многократные введения, чтобы сделать действие этой терапии эффективным.

Терапевтический эффект синтетических антисмысловых олигонуклеотидов зависит от специфичности их гибридизации с доступным сайтом мРНК-мишени, устойчивости к

действию клеточных нуклеаз и наличия системы доставки в клетку. Нуклеотидные последовательности размером 15-20 оснований гибридизуются с уникальными мРНК с достаточно высокой специфичностью.

Потенциальные сайты-мишени определяют тестированием набора «антисмысловых» олигонуклеотидов с использованием культуры клеток, синтезирующих мРНК-мишень. С этой целью проводят электрофоретическое разделение клеточных белков, в которые включают радиоактивную метку во время трансляции, и с помощью радиоавтографии устанавливают, в присутствии какого из антисмысловых олигонуклеотидов снижается синтез определенного белка. Общих критериев выбора наилучших сайтов-мишеней в разных РНК-транскриптах не существует. Эффективными могут оказаться олигонуклеотиды, комплементарные 5’- или 3’-концам мРНК, границам экзонов и интронов и даже двухцепочечным областям.

Для защиты от действия нуклеаз в антисмысловых РНК модифицируют пиримидиновые основания и дезоксирибозу. Заменяют свободный атом кислорода фосфодиэфирной связи на сульфогруппу, в результате чего образуется тиофосфорная связь. Синтезированы антисмысловые олигонуклеотиды с фосфорамидной и полиамидной

связями. Химические группы, присоединенные к 2’-углеродному атому сахарного остатка и С5-атому пиримидинов, также защищают антисмысловые РНК от действия нуклеаз и облегчают их связывание с сайтом-мишенью.

Для того чтобы улучшить клеточный захват и активность антисмысловых олигонуклеотидов используют транспортеры, такие как липосомы. Использование этих транспортеров позволяет увеличить стабильность олигонуклеотидов от разрушения нуклеазами и позволяет использовать их меньшие концентрации .

Доклинические испытания показали, что антисмысловые олигонуклеотиды могут быть эффективными лекарственными средствами при генной терапии стеноза коронарных и сонных артерий (пролиферация гладкомышечных клеток и секреция межклеточного вещества во внутренний слой артерий), приводящего к инфарктам и инсультам.

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА 34