2. Провизор-аналитик взял эти порошки для анализа.

• Какими реакциями можно обнаружить кофеин в данной прописи? Какие два компонента смеси возможно определить одним реактивом? Предложите реакции для установления подлинности анальгина и кофеина в субстанции. Аргументируйте свой ответ ссылкой на нормативные документы и показатели качества готового продукта.

Кофеин – мурексидная проба

Смысл реакции: основана на разрушении молекулы пурина при нагревании с окислителем (пероксидом водорода, бромной водой, азотной кислотой и т.д.) до образования смеси метилированных производных аллоксана и диалуровой кислоты. Взаимодействуя между собой, они образуют метилированные производные аллоксантина, ко­торые под действием избытка раствора аммиака приобретают пурпурно-красное окрашивание. Окраска обусловлена по­явлением аммонийной соли тетраметилпурпуровой кислоты.

Морфин гидрохлорид и анальгин можно определить одним реактивом – хлоридом железа (III). Анальгин – синее окрашивание, постепенно переходящее в красное, затем желтое. Морфин – на фенольный гидроксил – синее окрашивание

Подлинность анальгина в субстанции (по ФС в ГФ 12)

Для испытания на подлинность производных пиразола используют ИК- и УФ-спектрофотометрию. НД рекомендует подтверждать подлинность по ИК-спектрам, снятым в виде спрессованных таблеток лекарственных веществ с бромидом калия в области 4000-400 см*¹, которые должны полностью совпадать с прилагаемы­ми к ФС рисунками спектров.

Производные пиразола можно идентифицировать с помощью УФ-спектров. Водные растворы метамизола-натрия характеризуются максимумами поглоще­ния при 237 и 270 нм, а растворы в этаноле — при 236,5 и 264,5 нм.

Подлинность:

1. Реакция на Na⁺ пламя желтого цвета

2. При нагревании с минеральными кислотами анальгин выделяет сернистый газ и формальдегид, определяют по запаху:

При добавление к подкисленному раствору препарата в спиртовой среде йодата калия наблюдается малиновое окрашивание (промежуточные продукты окисления). При дальнейшем добавлении реактива окраска усиливается и выделяется бурый осадок (I₂):

5SO₂ + 2KIO₃  I₂ + K₂SO₄ + 4SO₃

По ФС в анальгине также определяют: внешний вид, растворимость, рН прозрачность и цветность раствора, примесь аминоантипирина, потерю в массе при высушивании, хлориды, сульфаты, тяжелые металлы.

Подлинность кофеина в субстанции (по ФС в ГФ 10)

1. Мурексидная проба – пурпурно-красное окрашивание

2. Осаждение танином – белый осадок

3. С раствором йода при добавлении соляной кислоты образуется бурый осадок

Показатели качества: внешний вид, растворимость, темп плав 234-237 град, проверяют рН, посторонние алкалоиды, органические примеси, хлориды, сульфаты, потрею в весе при высушивании.

3. В условиях фармацевтического производства необходимо провести стадию просеивания.

В химико-фармацевтической промышленности пре­имущественно используют ситовое разделение. С этой целью применяют механизированные сита, представ­ляющие собой сочетание сеток и специальных меха­низмов, обеспечивающих их движение. По характеру сетки различают сита плетеные, штампованные и ко­лосниковые.

Плетеные сита. Их получают переплетенем тонких нитей или проволок. Используют натуральный шелк, синтетические материалы (капрон), специальные сорта нержавеющей стали, латунь, фосфористую бронзу. Плетеные сита малопрочны. Их сетки легко вытягиваются, нити сдви­гаются, в результате чего нарушается первоначаль­ная правильность размеров отверстий. Для повыше­ния прочности проволочные сетки подвергают прессо­ванию под большим давлением, благодаря чему в местах перекрещивания проволока сминается и за­крепляется. В некоторых случаях тонкую проволоку и шелковые нити подкрепляют более прочной, с более крупными отверстиями металлической сеткой.

Штампованные сита. Это сита кото­рые представляют собой металлические листы толщи­ной 2—12 мм, с проштампованными (пробивными) отверстиями круглой, овальной или квадратной, фор­мы. Они отличаются прочностью и широко применя­ются в промышленности, однако имеют довольно круп­ные отверстия—не менее 0,3 мм.

Колосниковые сита. Применяются редко, в ос­новном устанавливаются в мельницах, работающих по принципу удара. Они представляют собой соче­тание металлических (чугунных, стальных) пластин; отличаются исключительной прочно­стью.

В химико-фармацевтической промышленности ис­пользуют механизированные сита. В зависимости от конструкции механизмов, приводящих в движение рабочую поверхность сита и просеиваемый материал, различают сита качающиеся и вибрационные.

Качающиеся сита (трясунки). Эти механизмы со­вершают принудительное качание сита, которое обес­печивается жесткой связью коленчатого вала, шатунно-кривошипного или эксцентрикового механизмов с корпусом сита. Сито устанавливается в горизонталь­ном или наклонном положении (7—14°} на роликах, двигающихся по направляющим, иногда они крепятся на шарнирных или кривошипных опорах или же их подвешивают на шарнирных подвесах. Число качаний в минуту составляет от 50 до 400, а амплитуда коле­баний от 5 до 200 мм.

Материал, подлежащий просеиванию, на­сыпается на рабочую поверхность через воронку. Просеянный порошок ссыпается в воронку, а оттуда в тару. Во избежание распыления ма­териала во время работы тара устанавливается в специальный кожух, прикрепленный к корпусу и закрываемый дверцами. Короб сита установлен на четырех роликах, двигающихся по направляющим. Сито приводится в движение электродвигателем посредством шкива и коленчатого вала.

Многоярусные качающиеся сита. Многоярусные си­та имеют несколько сеток, расположенных одна над другой, причем верхняя имеет наибольшие отверстия, а нижняя — наименьшие. Такие сита позволяют раз­делить просеиваемый материал по крупности частиц на отдельные фракции.

Вибрационные сита. При помощи специального механизма (вибратора) вибрационные сита соверша­ют частые колебания с небольшой амплитудой. Число вибраций сита находится в пределах 900—1500 в ми­нуту (иногда до 3600) при амплитуде колебаний от 0,5 до 12 мм. При высокой частоте колебаний сита его отверстия почти не забиваются, так как сортируемый материал непрерывно подбрасывается на сетке. Поэтому вибрационные сита пригодны для просеива­ния разнообразных материалов (в том числе влаж­ных), обеспечивают высокую производительность и точность просеивания.

Вращательно-вибрационное сито.. Просеиваемый материал засыпают в бункер, откуда он поступает на сито, где за счет работы двух грузов вибрато­ра создастся такое колебание, которое приводит всю массу порошка во вращательное движение по си­ту и конусу приемника. Наличие двух дебалансов на разных уровнях вала сообщает всем точкам сетки круговые колебательные движения в вертикальной и горизонтальной плоскостях. Частоту колебаний регули­руют ременной передачей привода, а их амплитуду — углом раствора грузов вибратора. Сито в про­цессе работы герметизируется крышкой.

Готовый продукт просев и отсев поступают в раз­ные лотки, с которых ссыпаются в заранее приготов­ленную тару.

Вибрационное сито. В корпусе размещено сито, имею­щее три сетки, расположенные одна над другой, при­чем верхняя имеет наибольшие отверстия, а нижняя наименьшие. Просеиваемый материал из бункера непрерывно подается на рабочую поверхность сита, которая установлена с наклоном, регулируемым в пре­делах 20—40°. Привод сита в движение осуществля­ется посредством электромагнитного генератора колебаний, расположенного под его рабочей поверх­ностью. Ситовая ткань и генератор колебаний соеди­нены между собой по форме замыкания через толка­тель, что обеспечивает возбуждение отдельных точек ткани сита. Каждая просеивающая поверхность имеет несколько точек возбуждения. Сито разделяет про­сеиваемый материал по крупности частиц на три фракции. Электромагнитное сито в ре­зультате быстрого ускорения ткани обеспечивает вы­сокую производительность и повышенную точность разделения.