Патогенез
При антенатальном пути инфицирования плода вирусы могут проникать в его организм через плаценту вследствие вирусемии или восходящим путем через поврежденные околоплодные оболочки. При трансплацентарном пути вирус из межворсинчатого пространства плаценты проникает в сосудистую систему плода с дальнейшей диссеминацией в его органы.
При интранатальном пути инфицирование новорожденного происходит во время родов при контакте с генитальными выделениями матери. Входными воротами являются кожные покровы, слизистые ротовой полости и конъюнктивы глаза. Заражение возможно как при наличии повреждений половых органов у женщины, так и бессимптомном выделении вируса после первичного эпизода инфекции вIIIтриместре.
У новорожденных ввиду иммунной компрометированности происходит гематогенная диссеминация вируса с развитием генерализованной герпетической инфекции и поражением различных органов и систем организма, в том числе – ЦНС. ВПГ характеризуется тропностью к клеточным элементам – эритроцитам, лимфоцитам, моноцитам, и может попадать в ЦНС и другие органы как гематогенным, так и лимфогенным путем.
Вирус обладает выраженным цитолитическим действием. При репликации вируса нарушается синтез клеточного белка, что приводит к некрозу клетки. Среди других механизмов цитопатического действия рассматривается апоптоз клетки и развитие аутоиммунных реакций по типу демиелинизирующего процесса.
При интранатальном инфицировании возможно проникновение вируса в ЦНС периневральным путем. При локализации вируса на слизистых оболочках ротоглотки вирус проникает в мозг по обонятельному и тройничного нервам, поражая лобные и височные доли; при конъюнктивите и хориоретините может распространяться по зрительному или глазодвигательным нервам, поражая затылочные доли или верхние отделы ствола.
Клиническая картина
При антенатальном инфицировании (5-10%):
гибель плода, мертворождения, преждевременные роды;
пороки развития (микроцефалия, гидроцефалия, хориоретинит);
врожденная герпетическая инфекция.
Клинические проявления неонатального герпеса:
локализованные кожно-слизистые формы (20-40%). Поражение кожи, слизистой оболочки ротовой полости (10%) и глаз (40%);
герпетический энцефалит (30%);
генерализованный герпес (20-50%);
субклинические формы.
Инфекции кожи, глаз или слизистой полости рта
Проявляются в виде локальных поражений. Кластеры пузырьков появляются на поверхности тела, находившейся в прямом контакте с вирусом в процессе родов, в последующем могут возникать на других участках тела. Рецидивы кожного процесса в первые 6 месяцев жизни отмечаются у 46% детей. У 30% детей с кожно-слизистой формой в катамнезе находят признаки перенесенного энцефалита, поэтому локализованная форма неонатального герпеса является абсолютным показанием для системной противовирусной терапии.
Герпетические поражения глаз:
кератоконъюнктивит;
увеит;
хориоретинит;
дисплазия ретины.
Осложнения герпетической инфекции глаз: язва роговицы, атрофия зрительного нерва, слепота.
Герпетический энцефалит
Признаки заболевания появляются через 1-3 недели после рождения. В отличие от взрослых, у которых некрозы вещества мозга носят отграниченный характер с локализацией в передних отделах полушарий, некрозы при неонатальном герпетическом энцефалите располагаются диффузно и морфологически представлены энцефаломаляцией. Герпетические кожные высыпания могут появляться позже, в том числе на фоне специфической терапии и рецидивируют многие годы.
Клинические признаки:
признаки угнетения;
гипервозбудимость;
судороги, тремор;
экзофтальм;
признаки поражения пирамидного пути;
везикулярные высыпания (50-80%);
высокая летальность (50-75%).
Генерализованная герпетическая инфекция
Клинические признаки(появляются на 1-2 недели жизни).
специфический энцефалит;
везикулезные высыпания (70-80%);
афтозный стоматит, кератоконъюнктивит (70-80%);
геморрагический синдром;
желтуха вследствие тяжелого гепатита;
интерстициальная пневмония, пневмопатии (респираторный дистресс-синдром);
нефрит;
летальность 60-95%;
присоединение неонатального бактериального сепсиса с обязательным развитием ДВС-синдрома.
Резидуальные последствия (у 50-90% выживших детей):
микроцефалия;
кисты головного мозга;
спастические парезы, параличи;
слепота;
хориоретинит;
задержка психомоторного развития;
неспособность к обучению.