- •Гбоу впо Тверская гма мз зф
- •Ферменты. Строение и механизм действия
- •Кинетика, классификация, ингибирование ферментов
- •Медицинская энзимология
- •2 Модуль. Биологическое окисление. Биохимия питания. Основы рационального питания. Витамины.
- •Водорастворимые витамины
- •Жирорастворимые витамины
- •Цикл трикарбоновых кислот
- •Дыхательная цепь. Биоэнергетика.
- •3 Модуль. Обмен и функции углеводов Химия и функции углеводов. Переваривание углеводов
- •Катаболизм углеводов
- •1) В окислительной стадии происходит две реакции дегидрирования. Кофермент надф восстанавливается до надфн2. Пентозы образуются в результате реакции декарбоксилирования.
- •Нарушения углеводного обмена
- •4 Модуль. Метаболизм и функции липидов Химия и функции липидов. Переваривание липидов
- •Липолиз, окисление жирных кислот. Метаболизм кетоновых тел
- •Биосинтез жирных кислот, фосфолипидов, триглицеридов
- •Регуляция и нарушения липидного обмена
- •5 Модуль. Обмен белков Биологическая ценность белков в питании. Переваривание белков. Гниение белков
- •Общие пути катаболизма аминокислот. Токсичность и обезвреживание аммиака Общие пути катаболизма аминокислот в тканях.
- •2. Пути дезаминирования (-nн2) и трансаминирования.
- •Обмен отдельных аминокислот
- •Строение хромопротеидов. Гемоглобинопатии
- •Синтез и распад гема, патологии пигментного обмена
- •6 Модуль. Обмен нуклеотидов. Матричные синтезы Строение нуклеотидов и полинуклеотидов
- •Обмен нуклеопротеинов. Нарушения обмена нуклеотидов
- •Биосинтез днк, рнк и белка. Регуляция биосинтеза
- •7 Модуль. Биохимия специализированных органов и тканей
- •Электрофореграмма белков плазмы крови
- •Водно-минеральный обмен
- •Селен входит в состав глутатионпероксидазы, поддерживает митохондриальный транспорт электронов, обладает антиканцерогенным действием.
- •Биохимия почек и мочи
Синтез и распад гема, патологии пигментного обмена
Синтез гема и его регуляция.
Гем является простетический группой гемоглобина, миоглобина, каталазы и пероксидазы. Гем синтезируется во всех клетках, но наиболее активно синтез идет в печени и костном мозге. Эти ткани нуждаются в больших количествах гема, необходимого для образования гемоглобина и цитохромов. Ключевой реакцией синтеза порфиринов является реакция образования аминолевулиновой кислоты. Эту реакцию катализирует пиридоксальфосфатзависимый фермент митохондрий эритробластов аминолевулинатсинтетаза. Гем и гемоглобин являются аллостерическими ингибиторами и репрессорами синтеза аминолевулинатсинтетазы. В результате генетических дефектов или нарушения регуляции ферментов, участвующих в синтезе гема, развиваются порфирии. Первичные порфирии обусловлены генетическими дефектами ферментов синтеза гема, вторичные связаны с нарушением регуляции реакций синтеза гема. При этих заболеваниях накапливаются промежуточные метаболиты синтеза гема порфириногены, которые оказывают токсическое действие на нервную систему и вызывают нервно- психологические симптомы. Порфириногены на свету превращаются в порфирины, которые при взаимодействии с кислородом образуют активные радикалы, повреждающие клетки кожи.
Катаболизм гема.
Гем является простетической группой гемоглобина и геминовых ферментов. Время жизни эритроцитов составляет 110-120 дней; состарившиеся эритроциты фагоцитируются макрофагами, главным образом в селезенке, а также в печени и красном костном мозге. Освобождающийся из гемоглобина гем повторно не используется. Он распадается с образованием железа и желчных пигментов; железо реутилизируется, а желчные пигменты выводятся из организма.
Первая реакция распада гема катализируется гем-оксигеназой – ферментом эндоплазматического ретикулума. В реакции используется НАДФН2и кислород; один из метиновых мостиков тетрапиррольной структуры гема окисляется, углерод метиновой группы превращается в оксид углерода СО. При этом от гема отщепляется железо и образуется биливердин – пигмент зеленого цвета. Биливердин затем восстанавливается до билирубина биливердинредуктазой; билирубин имеет красно-коричневый цвет.
Основная часть билирубина образуется в клетках ретикулоэндотелиальной системы селезенки и костного мозга. Из этих органов билирубин в соединении с альбумином транспортируется кровью в печень, где происходит его коньюгация с глюкуроновой кислотой. Глюкуроновая кислота присоединяется к карбоксильным группам пропионильных остатков, образуя глюкурониды билирубина. Коньюгация с глюкуроновой кислотой существенно изменяет свойства билирубина. Билирубин нерастворим в воде; поэтому он транспортируется с кровью в соединении с альбумином. Билирубинглюкуронид растворим в воде и легко выводится с желчью в кишечник. Билирубин токсичен, особенно для мозга; глюкурониды билирубина не токсичны. Таким образом, в результате коньюгации билирубина происходит его детоксикация и облегчается выведение из организма. В кишечнике от билирубинглюкуронидов под действием бактериальных ферментов гидролитически отщепляется глюкуроновая кислота, а вновь образовавшийся билирубин восстанавливается по некоторым двойным связям, образуя две группы продуктов: уробилиногены и стеркобилиногены. Основная часть этих веществ выводится с калом. Остальная часть уробилиногенов и стеркобилиногенов всасывается из кишечника в кровь и затем вновь попадает в желчь, а частично выводится через почки. Уробилиногены и стеркобилиногены – бесцветные вещества; в кале и выпущенной моче они окисляются кислородом воздуха и превращаются в уробилины и стеркобилины, имеющие желтую окраску.
Часто продукты превращений билирубина называют желчными пигментами независимо от того, имеют они окраску или нет; все они в тех или иных количествах обнаруживаются в желчи. Нарушение обмена билирубинов приводит к развитию желтухи. Виды желтух: обтурационная (механическая), паренхиматозная, гемолитическая, желтуха новорожденных.