Чистота

1. Прозрачность и цветность водных растворов. 2. pH водных растворов (соответствует значению изоэлектрической точки аминокислоты – значения pH, при котором одинаковы концентрации положительно и отрицательно заряженных форм).

ЛС	pH водного раствора
Аминалон (ГАМК )	(5%) 6,5-7,5
Кислота аминокапроновая	(20%) 7,5-8,0
Метионин	(2,5%) 5,5-6,0
Кислота глутаминовая	(5%) 3,1-3,7
Цистеин	(2,5%) 4,5-5,5
Ацетилцистеин	(20%) 7,0-7,5
Пирацетам	(20%) 5,0-7,0

3. Предельное содержание общих примесей – хлоридов, сульфатов, железа; сульфатная зола и тяжелые металлы.

4. Посторонние примеси определяются методом ТСХ (кислота глутаминовая) или ВЭЖХ (пирацетам). Более подробно характеристка методов ТСХ и ВЭЖХ приведена в ГФXI издания.

ТСХ:

Пятно любой посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора по совокупности величины и интенсивности окрашивания не должно превышать пятно на хроматограмме раствора сравнения (0,25 мкг) (не более 0,5 %).

ВЭЖХ:

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения. На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика любой примеси должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %); суммарная площадь пиков примесей должна быть не более трехкратной площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3 %).

5. Температура плавления, удельное вращение.

6. Потеря в массе при высушивании.

7. Микробиологическая чистота (ОФС 42-0067-07).

ЛП для приема внутрь:

• общее число аэробных бактерий не более 103 в 1 г или в 1 мл;

• общее число грибов не более 102 в 1 г или в 1 мл;

• отсутствие Escherichia coli в 1 г или в 1 мл.

Субстанции для производства:

А. Стерильных лекарственных препаратов, которые не подвергаются стерилизации:

• субстанции должны быть стерильными;

Стерильных лекарственных препаратов, которые подвергаются стерилизации:

• общее число аэробных бактерий и грибов (суммарно) не более

102 в 1 г или в 1 мл;

• отсутствие энтеробактерий в 1 г или в 1 мл;

• отсутствие Pseudomonas aeruginosa в 1 г или в 1 мл;

• отсутствие Staphylococcus aureus в 1 г или в 1 мл.

8. Остаточные органические растворители (ОФС 42-0057-07).

Остаточные органические растворители – это растворители, которые используются на любой стадии производства лекарственного средства и полностью не удаляются после завершения технологического процесса.

Предельно допустимое содержание органических растворителей в лекарственных средствах определяется степенью их возможного риска для здоровья человека. Эти факторы положены в основу классификации органических растворителей:

• 1 класс – высокотоксичные растворители (генотоксичные канцерогены), применяемые в фармацевтическом производстве в исключительных случаях, когда нельзя избежать их использования:

бензол; 1,1-дихлорэтан; 1,2-дихлорэтан; 1,1,1-трихлорэтан, четыреххлористый углерод.

• 2 класс – негенотоксичные растворители. Нормирование их в лекарственных средствах обусловлено максимально допустимым количеством, принимаемым в составе суточной дозы лекарственного средства: ацетонитрил; гексан; N,N-диметилацетамид; N,N-диметилформамид; 1,2-диметоксиэтан; 1,4-диоксан и др.

• 3 класс – растворители низкой токсичности, содержание которых до 0,5 % не требует подтверждения. Содержание таких растворителей допускается и в более высоких пределах, если это регламентировано правилами Надлежащей производственной практики или иными стандартами производства: ацетон; 1-бутанол; 2-бутанол; бутилацетат; гептан; диметилсульфоксид; диэтиловый эфир и др.

Наиболее часто для этих целей используется метод газовой хроматографии.