Обезболивающее действие

Обезболивающий эффект ненаркотических анальгетиков-НПВС рассматривают как следствие устранения гиперальгезии в очаге вос­паления. Они подавляют синтез ПГ и простациклина - факторов, по­тенцирующих раздражающее действие интерлейкина-1, фактора не­кроза опухолей-. гистамина, серотонина и брадикинина. Ограничи­вают экссудацию, что прекращает сдавление болевых окончаний в зам­кнутых полостях (суставы, мышцы, периодонт, мозговые оболочки). Та­ким образом. НПВС уменьшают поступление болевых импульсов из зоны воспаления в ЦНС.

В последнее время полагают, что ненаркотические анальгетики оказывают не только периферическое, но и центральное обезболивающее действие:

• Уменьшают образование ПГ5 в структурах головного мозга, участвующих в проведении и восприятии боли;

• Потенцируют тормозящее влияние центрального серого вещества на болевые

центры, стимулируя освобождение -эндорфина.

Как известно, ПГ являются медиаторами болевых импульсов. Их содержа­ние в головном мозге значительно возрастает при воспалении периферических тканей. Инъекция ПГЕ₂ в желудочки мозга вызывает гиперальгезию и аллодинию (боль в ответ на нанесение неболевого раздражения). В спинном мозге ПГЕ₂ усиливает потенциалозависимый ток ионов кальция и облегчает выделе­ние болевого медиатора субстанции Р. НПВС значительно ослабляют эти боле­вые эффекты ПГ.

По выраженности обезболивающего действия анальгетики можно располо­жить в следующем порядке: лорноксикам, пироксикам, мелоксикам, нимесулид > кеторолак > ортофен > сургам > напроксен, целекоксиб > индометацин > бутадион > анальгин > ибупрофен > парацетамол > кислота ацетилсалициловая. Для парацетамола характерен только центральный механизм обезболива­ния. Активность ненаркотических анальгетиков в 15-100 раз ниже, чем наркоти­ческих анальгетиков.

Показания к применению ненаркотических анальгетиков:

• Послеоперационная боль (иногда назначают в комбинации с нарко­тическими анальгетиками - пиритрамидом, трамадолом, пентазоцином);

• Болевой синдром при ушибах костей, суставов, растяжении, разры­ве связок, трещинах костей и других незначительных травмах, вклю­чая спортивные;

• Головная боль (включая мигрень) и зубная боль;

• Невралгия, миозит простудной и травматической природы (приме­няют внутрь и местно в форме мази, геля, крема).

• Острый болевой синдром при спазмах внутренних органов и менст­руациях (вводят в комбинации со спазмолитическими средствами).

Жаропонижающее действие

НПВС нормализуют температуру тела при лихорадке, но не снижа­ют нормальную температуру (гипотермию вызывают нейролептики).

Лихорадка - одно из проявлений защитной реакции организма на инфекцию, воспаление, злокачественную опухоль. Она возникает вслед­ствие повышенного образования ПГЕ₂ в преоптической области гипо­таламуса в реакции, катализируемой ЦОГ-2. Индукторы фермента -интерлейкин-1, интерлейкин-6. фактор некроза опухолей-, интерфероны а и у и другие пирогены, поступающие из воспаленной ткани. В тепловом центре гипоталамуса ПГЕ₂ вызывает накопление цАМФ, что нарушает нормальное соотношение ионов натрия и кальция и сопро­вождается преобладанием функции центра теплопродукции над дея­тельностью центра теплоотдачи.

НПВС как ингибиторы ЦОГ-2 уменьшают синтез ПГЕ₂ и таким об­разом восстанавливают равновесие центров теплопродукции и тепло­отдачи. Препараты расширяют сосуды кожи и повышают потоотделе­ние.

Жаропонижающие средства (анальгин, ибупрофен, напроксен, па­рацетамол) назначают при температуре тела 38,5-39 °С. Детям, стра­дающим сердечно-сосудистыми заболеваниями и склонным к судоро­гам, применение жаропонижающих средств показано при температу­ре 37,5-38 °С.