Имао с обратимым действием

Современные антидепрессанты обратимо ингибируют МАО типа А в головном мозге, не влияя на МАО В и ферменты периферических тканей. Отечественные препараты пиразидол и инказан имеют тетра-циклическую структуру, бефол и моклобемид - производные морфо-лина.

ПИРАЗИДОЛ оказывает тимолептическое влияние с регулирующим компонентом - у больных апатической, анергической депрессией про­являет психостимулирующие свойства, при ажитированном состоянии - седативный эффект. Обладает ноотропной активностью, улучшая по­знавательные функции у больных со смешанными проявлениями деп­рессии и деменции. Не блокирует холинорецепторы. Применяется при эндогенной и реактивной депрессиях, а также в комплексной терапии болезни Альцгеймера и других инволюционных нарушений психики.

ИНКАЗАН. БЕФОЛ и МОКЛОБЕМИД обладают тимолептическим и психостимулирующим влиянием, показаны при депрессии с гипо- и анергическими расстройствами.

Обратимые ИМАО обычно хорошо переносятся больными, лишь в редких случаях пиразидол вызывает головокружение, тремор, тахикар­дию, тошноту, потливость, инказан - колебания АД, брадикардию, бефол - усиление тревоги, раздражительность, головную боль, артери­альную гипотензию, моклобемид слабо блокирует холинорецепторы. Препараты этой группы противопоказаны при острых воспалительных заболеваниях печени, почек, болезнях кроветворной системы, в пери­од острой алкогольной абстиненции. Инказан, бефол и моклобемид, кроме того, не назначают при депрессии с явлениями возбуждения.

Комбинированое использование неизбирательных ингибиторов нейронального захвата и ИМАО недопустимо вследствие опасности симпатоадреналового криза (судороги, гипертермия, кома). Совмест­ное назначение блокаторов захвата серотонина и ИМАО приводит к "серотониновому кризу" с развитием делирия. гипертермии, артери­альной гипертензии, мышечной ригидности, распада скелетных мышц. Эти осложнения могут заканчиваться летальным исходом на фоне рез­кого повышения содержания катехоламинов и серотонина в головном мозге и периферических тканях. При переходе с лечения ингибитора­ми нейронального захвата на прием ИМАО необходим перерыв в 3-7 дней, переход в обратном направлении требует интервала в 2 недели.

При комбинированной фармакотерапии необходимо учитывать, что блокаторы нейронального захвата и ИМАО, снижая активность цитох-рома Р-450 печени, замедляют биотрансформацию совместно назна­ченных препаратов.

Атипичные антидепрессанты

Атипичные антидепрессанты лишь в слабой степени блокируют нейрональный захват серотонина и норадреналина и не снижают актив­ность МАО. Тимолептическое действие средств этой группы обуслов­лено прямой активацией рецепторов.

ТРАЗОДОН и его метаболит хлорфенилпиперазин проявляют свой­ства агонистов 5НТ₁,-рецепторов серотонина. Для тразодона харак­терно тимолептическое, противотревожное и седативное действие. Он купирует как психические (аффективная напряженность, раздражитель­ность, страх, бессонница), так и соматические проявления тревоги (сердцебиение, головная и мышечная боли, учащенное мочеиспуска­ние, потливость). При депрессии нормализует сон. Снижает патологи­ческое влечение к алкоголю, смягчает течение абстинентного синдро­ма при отмене бензодиазепиновых транквилизаторов.

Тразодон хорошо всасывается из кишечника, его период полуэли­минации - 10-12 часов. Применяется при эндогенном тревожно-деп­рессивном синдроме, хроническом алкоголизме, бензодиазепиновой зависимости. Побочные эффекты тразодона - головокружение, сон­ливость, ортостатическая гипотензия, диспептические расстройства, лейкопения.

ТИАНЕПТИН оказывает тимолептическое и противотревожное вли­яние, повышает жизненный тонус, вызывает чувство бодрости и при­лив энергии без симптомов возбуждения. Улучшает внимание, память, способность к обучению, освобождая ацетилхолин в коре больших полушарий и гиппокампе. Нормализует сон, ослабляет соматические симптомы депрессии - головокружение, сердцебиение, ощущение жара, боль в мышцах и эпигастральной области.

Тианептин обладает высокой биодоступностью, в значительной степени (94%) связывается с белками крови, в печени подвергается N-деметилированию и -окислению. Период полуэлиминации тианеп-тина составляет 2.5-3,5 часа. Является препаратом выбора при тре­вожной депрессии у больных хроническим алкоголизмом и пациентов. предъявляющих соматические жалобы со стороны органов пищеваре­ния. Тианептин хорошо переносится, лишь изредка при его приеме появляются головокружение, головная боль, сонливость или бессон­ница, кошмарные сновидения, тремор. анорексия, сухость во рту. за­пор. тахикардия, экстрасистолия.

МИРТАЗАПИН облададает мультирецепторным механизмом действия. Этот тетрациклический антидепрессант, блокируя пресинаптические ₂-адренорецепторы, повышает выделение норадреналина и серотонина. Действие серотонина реализуется через 5-НГ₁-рецепторы, так как миртазапин является антагонистом рецепторов второго и третьего типов. Стимуляция 5НТ-рецепторов вызывает тимолептический, противотревожный и снотворный эффекты. С отсутствием вли­яния на 5-НТ₂- и 5-HТз'Pецепторы связывают низкую токсичность препарата (те­рапия не сопровождается бессонницей, тревогой, половой дисфункцией, тош­нотой). Блокирует Н₁-рецепторы гистамина.

Биодоступность миртазапина - 50%, связь с белками плазмы - 85%. В пече­ни подвергается гидроксилированию под влиянием изоэнзимов цитохрома Р-450 1А2 и 2D6, превращается в деметилированный и N-окисленный метаболиты при участии цитохрома Р-450 ЗА4. Деметилмиртазапин оказывает антидепрессив­ное действие в 10 раз слабее, чем миртазапин. Метаболиты конъюгируют с глюкуроновой кислотой. 85% дозы элиминируется почками, 15% - выводится ки­шечником. Период полуэлиминации - 20-40 часов. При заболеваниях печени и почек он удлиняется на 40%.

Миртазапин назначают внутрь при эндогенной депрессии. Он улучшает на­строение уже на первой неделе терапии, нормализует психомоторную актив­ность, мышление, аппетит, сон, циркадные биоритмы. Побочные эффекты - по­вышение аппетита и прибавка в весе, сонливость, вялость, аллергические реак­ции. Редко возникают тремор, миоклонус, ортостатическая гипотензия, отеки, нарушения кроветворения.