РетровИрусы.

ОНКОГЕННЫЕ ВИРУСЫ

1. Вирусы гепатитов

Термин «вирусный гепатит» относится к первичной инфекции печени любым представителем разнородной группы «вирусов гепатита», которая в настоящее время состоит из вирусов гепатита типов A, B, C, D и E (таблица 1), а также ожидающих подтверждения типов F и G. Единственное общее свойство вирусов гепатита - их первичный гепатотропизм. В других отношениях они несходны. Кстати, гепатит может развиваться при инфекции многими другими вирусами, например, вируса желтой лихорадки, лихорадки Ласса, Марбург, вирусами Эпштейна-Барр, цитомегалии, простого герпеса, ветряной оспы-опоясывающего герпеса, кори, краснухи или Коксаки, но эти процессы не включаются в категорию вирусного гепатита.

По эпидемиологическим и клиническими критериями были выделены два типа вирусного гепатита.

Один тип встречается спорадически или во время вспышек, поражая главным образом детей и молодых лиц, и, очевидно, передается фекально-оральным путем. Он назывался ранее инфекционным гепатитом, болезнью Боткина, а затем получил название гепатит типа А.

Второй тип вирусного гепатита, передающийся главным образом при инъекциях первоначально наблюдался у людей, получающих введение сыворотки или переливание крови. Он был известен под несколькими названиями типа поствакцинальный, посттрансфузионный, прививочный или сывороточный гепатит. Позже он был назван гепатит типа В.

Какое-то время считалось, что все вирусные гепатиты вызываются одним из двух вирусов гепатита, типа A, вызывающим все случаи инфекционного, и типа В - сывороточного гепатитов. Однако, с разработкой и применением методов для диагностики инфекции вирусами гепатитов А и В, стало очевидно, что во многих случаях инфекционного и посттрансфузионного гепатитов не обнаруживалось никаких доказательств инфекции вирусами гепатитов типов А и В. Поэтому стало очевидно, что клинический синдром гепатитов типа A или B мог быть вызван также одним или многими неописанными вирусными агентами. Для этой группы гепатитов применялся термин гепатит «ни-А ни-В».

2. ГЕПАТИТ ТИПА A ( Инфекционный гепатит)

Гепатит типа А – подострое заболевание повсеместного распространения, встречающееся, главным образом, у детей и молодых лиц. Вирус попадает в организм через рот и размножается в эпителии кишечника прежде, чем достигает печени гематогенным путем. Он выделяется с фекалиями в течение последних дней инкубационного периода и продромальной фазы болезни, но редко позже. После развития желтухи вирус редко обнаруживается в фекалиях. Вирус присутствует в крови в течение краткого периода во время преджелтушной стадии, но обычно исчезает, когда развивается желтуха. Он может иногда присутствовать в моче и слюне. Вирус A Гепатита (HAV)

Вирус был обнаружен в 1973 г. Фейнстоуном с соавт. в фекалиях экспериментально зараженных добровольцев при использовании метода иммунной

Таблица 1 . ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ

Гепатит	A	B	C	D	E
Предыдущее название	Инфекционный гепатит	Сывороточный гепатит	Часть гепатитов ни А ни B	Дельта -гепатит	Энтерально передающийся ни А ни B гепатит
Вирус, размеры	HAV, 27 нм, безоболочечный	HBV, 42 нм, оболочечный	HCV, 50-60 nm, оболочечный	HDV, 37 нм, безоболочечный	HEV, 22-30 нм, безоболочечный
Таксономия	Энтеровирус 72 типа (Heparnavirus)	Hepadnavirus	Сходен с флавивирусами	Сходен с вироидом	Сходен с калицивирусом
Тип нуклеиновой кислоты	РНК, односпиральная	ДНК, кольцевая, двухспиральная, одна спираль имеет разрыв	РНК, односпиральная	Дефектная кольцевая РНК	РНК, односпиральная
Обычные способы передачи	Фекальный - оральный	Через кожу, кровь и продукты крови, тканевые жидкости, наркомания, половой контакт; вертикальная передача.	Кровь и продукты крови	Кровь и продукты крови	Фекальный - оральный
Инкубация	2-6 недель	2 — 6 месяцев	6 — 8 недель	Различная	2-9 недель
Возрастнная группа	Дети	Любой возраст	Любой возраст	Любой возраст	Взрослые
Летальность	0,6 %	1,4 %	1-2 %	30 %	1-2 %
Риск рака	нет	существует	существует	нет	нет
Географическое распространение	Во всем мире	Во всем мире	США, Европа, Япония, вероятно, во всем мире	Очаговое: часто в Центральной Америке, Средиземноморье. редко в Индии, Юго-Восточной Азии.	Распространяется в мире: Индийский субконтинент, Центральная и Ю-В Азия, Центральная и Южная Америка, Северная Африка.
Иммунизация	Активная, пассивная	Активная, пассивная	Нет	Против HBV	Нет

Примечание:

1. Название «вирус гепатита F» было предложено для предполагаемого вирусного ответственного за ни B, ни C, не D гепатит, связанный с переливанием крови. 2. Парамиксовирус предположительно ответственный за синцитиальный гигантоклеточный гепатит, был временно обозначен как «вирус гепатита G».

электронной микроскопии (ИЭМ). Экспериментальная инфекция может быть воспроизведена у шимпанзе и южноамериканских мартышек. Вирус можно культивировать в некоторых культурах клеток человека и обезьян.

HAV – безоболочечный РНК-содержащий вирус размером 27 нм, принадлежащий к семейству Picornaviridae. Он был определен как энтеровирус 72 типа. В отличие от энтеровирусов, HAV не вызывает цитопатическиих изменений в культурах клеток. Вместо этого он имеет тенденцию вызывать хронические инфекции. Из-за его уникальных особенностей вирус гепатита A признается в настоящее время в качестве прототипа нового рода - Heparnavirus в составе семейства Picornaviridae. Существует только один серотип этого вируса.

Вирус относительно стоек к инактивации температурой в 60 ºC в течение одного часа, эфира и кислоты при pH 3, но инактивируется формальдегидом 1:4 000 при 37 ºC в течение 72 часов. На него не влияют неионные детергенты. Он выдерживает длительное хранение при 4 ºC или более низкой температуре, но разрушается при кипячении в течение одной минуты.

Клинические особенности. Большинство заболеваний протекает бессимптомно. Явная форма заболевания развивается примерно у 5 процентов инфицированных. Инкубационный период - 2-6 недель. Манифестные формы заболевания состоят из двух стадий, продромальной или преджелтушной стадии и желтушной стадии. Начало может быть острое или незаметное с лихорадкой, недомоганием, отсутствием аппетита, тошнотой, рвотой и болезненностью печени. Эти проявления обычно исчезают с началом желтухи. Выздоровление идет медленно, в течение 4-6 недель. В некоторых случаях развивается фатальный молниеносный гепатит. Болезнь протекает менее тяжело у детей, у которых большинство заболеваний является безжелтушным. Летальность невысокая, в пределах от от 0,1 до 1 процента, большинство летальных исходов бывает у взрослых.

Наличие вируса в фекалиях является основным фактором распространения заболевания. Хроническое носительство в кишечнике чрезвычайно редко, и носители, вероятно, не играют существенной эпидемиологической роли. Вирус сохраняется в природе путем последовательной фекально-оральной передачи от человека к человеку. Инфекция легко возникает в условиях недостаточной санитарии и перенаселенности. Было описано несколько вспышек, связанных с выделением вируса пищевиками во время инкубационного периода болезни. Причиной заболевания может быть также употребление в пищу моллюсков, из зараженной воды. Были также зарегистрированы водные вспышки.

Вирус может быть инактивирован адекватным хлорированием воды, но хлорирование не может быть эффективно в присутствии загрязнения органическими веществами.

Кровь пациентов в фазе виремии заразна и очень редко может происходить парентеральная передача инфекции. Однако, нет хронического виремического носительства, поэтому парентеральная передача имеет небольшое эпидемиологическое значение. Трансплацентарная передача вируса не наблюдается. Были зарегистрированы случаи передачи заболевания от шимпанзе к находившимся в контакте с ними людям. Животные, как полагают, получили инфекцию от людей. Нет данных о возможности существования какого-либо естественного неантропогенного источника инфекции.

Эпидемиология гепатита типа A сходна с эпидемиологией полиомиелита. В развивающихся странах инфекция приобретается в детстве и к 10 годам 90 % населения обладает антителами к вирусу. В Индии, гепатит типа A – наиболее частая причина острого гепатита у детей, но значительно реже бывает у взрослых. В развитых странах распространенность заболевания снизилась. В регионах умеренного климата заболевание имеет осенне-зимнюю сезонность, но в тропиках не наблюдается никакой сезонности. В Индии болезнь имеет тенденцию связываться с периодом дождей.

Лабораторный диагноз

Этиологический диагноз гепатита типа A возможен путем обнаружения вируса или антител к нему. Вирус может быть выявлен в экстрактах фекалий с помощью ИЭМ в конце инкубационного периода и в преджелтушной стадии, но редко после развития желтухи. Антитела образуются рано. Нарастание титров антител можно выявить в парных сыворотках. IgM антитела появляются в конце инкубационного периода и сохраняются в течение нескольких месяцев. IgG антитела появляются в то же самое время, что и IgM, но сохраняются намного более длительно, возможно пожизненно (Рис. 1).

Рис. 1. Типичное течение гепатита А

Поэтому обнаружение IgM антител в сыворотке указывает на свежую инфекцию, в то время как IgG антитела могут означать как свежую, так и отдаленную инфекцию. В настоящее время имеются соответствующие тест-системы для определения антител в ИФА.

Профилактика. Поскольку болезнь передается фекально-оральным путем, общая профилактика состоит в соблюдении санитарных норм и предотвращении фекального загрязнения продовольствия и воды. Эффективна пассивная иммунизация иммуноглобулином человеческим нормальным. Введение иммуноглобулина (16 % раствор в дозе 0.2 - 0.12 мл/ кг веса тела внутримышечно) до инфицирования вирусом или в раннем инкубационном периоде может предотвращать или уменьшать клинические проявления болезни, но не обязательно предотвращает выделение вируса с фекалиями. Одна атака болезни, как полагают, создает иммунитет к гомологичной инфекции, но не к другим типам вирусного гепатита. Применяется также безопасная и эффективная инактивированная формалином адсорбированная на квасцах вакцина против HAV. Она вводится двукратно с интервалом 2 - 4 недели. Вакцина рекомендуется для людей из развитых стран, посещающих страны с высокой распространенностью HAV распространенностью.

Лечение симптоматическое. Нет никаких доказательств эффективности противовирусных препаратов.

3. ГЕПАТИТ ТИПА В (сывороточный гепатит)

Гепатит В считался своеобразной болезнью, передающейся исключительно парентеральным путем в связи с врачебными манипуляциями типа переливания крови или введения сыворотки и других препаратов крови. Однако, теперь известна возможность передачи также и многими естественными механизмами, с помощью которых между людьми передаются небольшие количества крови или тканевой жидкости.

Клинические особенности. Инкубационный период длительный, 2-6 месяцев, в отличие от более короткого инкубационного периода при гепатите А (2 - 6 недель). Клиническое течение заболевания похоже на гепатит А, но обычно более тяжелое и длительное. Начало незаметное, без повышения температуры. Часты внепеченочные симптомы. Они состоят, главным образом, в высыпаниях, артралгии, нодозоного полиартериита и гломерулонефрита и, как считают, обусловлены действием комплексов антиген-антитело in vivo. У некоторых больных заболевание прогрессирует к хроническому активному гепатиту и циррозу. Поздним последствием HBV инфекции может являться первичная гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК). В геноме опухолевых гепатоцитов обнаруживается интегрированная вирусная ДНК. Были получены перевиваемые линии клеток гепатоцеллюлярной карциномы, продуцирующие поверхностный антиген HBV. Летальность составляет от 0,5 до 2 процентов, но при посттрансфузионном гепатите летальность бывает более высокой.

Эпидемиология. Болезнь распространена повсеместно. Она не имеет сезонности. В развитых странах встречается чаще у взрослых, чем у детей и в городских, чем в сельских районах. Однако, в Африке и на Дальнем Востоке, где заболевание передается от матери потомству или при тесном персональном контакте, оно более часто встречается у новорожденных и детей.

Вирус поддерживается в природе хроническими вирусоносителями с виремией, которых насчитывается более 300 миллионов, приблизительно 35 миллионов из них находятся в Индии. Примерно 5-10 процентов инфицированных людей становятся носителями. Люди, содержащие в крови поверхностный антиген вируса гепатита B в течение более шести месяцев, считаются хроническими, или постоянными носителями. Субклинические инфекции, более вероятно будут приводить к хроническому носительству, чем к острому гепатиту.

Регистрируемая распространенность носителей в различных населенных пунктах варьирует очень широко от 0,1 процентов в развитых странах до 20 процентов в развивающихся странах. Показатель носительства выше в тропических, чем в регионах с умеренным климатом, выше у мужчин, чем у женщин, при инфекциях детского возраста и у иммунодефицитов. Хотя острая и хроническая инфекция может быть воспроизведена экспериментально у шимпанзе, неизвестно наличие естественных резервуаров гепатита В.

Передача - главным образом через кожу. Помимо переливания крови, инфекция может передаваться при многих терапевтических, профилактических и диагностических процедурах. Вирус высоко контагиозен, и заболевание может передаваться очень малым количеством сыворотки носителя (до 0,00001 ml). Поэтому, любая процедура, которая может передавать следы крови или сыворотки от одного человека к другому, может служить распространению инфекции. Татуировка, иглоукалывание, ритуальное обрезание, прокалывание носа и уха, совместное использование бритвы, половой акт и даже поцелуй может передать вирус. Стоматологи и парикмахеры могут заражать своих клиентов. Болезнь особенно часто бывает среди наркоманов, проституток и мужчин-гомосексуалистов.

Было выдвинуто предположение о возможности механической передачи вируса кровососущими насекомыми. В то время как вирус обнаруживается у пойманных москитов и постельных клопов, их роль в передаче инфекции не доказана. Инфекция при приеме пищи предполагается, но требует подтверждения. Экспериментальная инфекция при кормлении возможна, но необходимы относительно большие дозы.

Имеются сообщения о присутствии вируса в различных жидкостях организма и выделениях типа мочи, слюны, молока, спермы, желчи и кала. Существуют данные, позволяющие предположить, что кал не может быть заразным, но некоторые жидкости организма, особенно сперма и слюна, могут передавать вирус. Была зарегистрирована трансплацентарная передача, и врожденная инфекция более широко распространена в тропиках. Предполагается, что перинатальная инфекция происходит главным образом во время родов и что не может быть связана с грудным вскармливаем. Передача инфекции среди членов семьи происходит при совместном пользовании предметами обихода.

Некоторые группы и профессии дают высокий риск развития инфекции. Они включают врачебный и средний медицинский персонал, работников банков крови и пунктов гемодиализа, лабораторных работников, рабочих и штат учреждений для умственно отсталых. Вспышки происходят среди больничного персонала и пациентов.

Вирус гепатита B (HBV)

В 1965 г. Blumberg с сотр. сообщили о белковом антигене в сыворотке австралийского аборигена, который давал четкую линию преципитации с сыворотками двух больных гемофилией, получавших многократные переливания крови. Этот антиген получил название «австралийский антиген». C 1968 г. австралийский антиген ассоциировался с сывороточным гепатитом. Впоследствии он оказался поверхностным компонентом вируса гепатита В (HBsAg).

При исследовании под электронным микроскопом в сыворотках больных гепатитом В обнаруживается три типа частиц (Рис. 2). Наиболее массивная форма - сферическая частица 20 нм в диаметре. Второй тип частицы - трубчатый, разной длины с диаметром 20 нм. Эти два типа частиц антигенно идентичны. Они представляют собой «австралийский антиген», называемый теперь «гепатит-ассоциированный антиген» или «HBs – антиген» и являются поверхностными субъединицами вируса гепатита В, которые продуцируются в большом избытке. Третий тип частиц, которых меньше всего, является структурой с двойной оболочкой диаметром 42 нм. Эта частица - полный вирус гепатита B. Она была сначала описана Дейном в 1970 г. и поэтому известна как «частица Дейна».

Вирион состоит из ядра 27 нм в диаметре с оболочкой толщиной 2 нм и внешней оболочкой или суперкапсидом толщиной 7 нм. Ядро имеет икосаэдральную симметрию. Вирус гепатита B является ДНК-геномным вирусом, содержит частично двухспиральную и частично односпиральную ДНК, а также ДНК-зависимую ДНК-полимеразу. Полимераза восполняет дефект одной нити ДНК при

Рис. 2. Схематическое изображение вируса гепатита В

репродукции вируса. Внутреннее ядро вириона в антигенном отношении отличается от наружной оболочки. Последняя серологически идентична HBs антигену.

Гепатит B вирус классифицируется в составе нового семейства вирусов, названного «Hepadnaviridae», которое включает родственные вирусы гепатита земляной белки, лесного сурка и пекинской утки. Гепаднавирусы могут интегрировать свой геном в ДНК клетки-хозяина, что приводит к персистентной инфекции или злокачественной трансформации.

Для описания различных антигенов и антител, характеризующих вирсуный гепатит типа В, использовались разнообразные названия. Терминология была стандартизирована, и ниже приводятся термины, используемые в настоящее время:

HBV		Вирус гепатита B. Вирус с двойной оболочкой, 42 нм в диаметре, известный ранее как частица Дейна.
HBsAg		Поверхностный антиген гепатита B. Антиген, находящийся на поверхности вируса, а также в виде свободных сферических и трубчатых частиц 20 нм в поперечнике в сыворотке крови больных гепатитом В. Ранее назывался австралийским антигеном и гепатит -ассоциированным антигеном.
HBcAg		Сердцевинный антиген гепатита B, присутствует в сердцевине вирионов, находящихся в ядрах гепатоцитов, но не поступающих в кровь.
HBeAg		Антиген е гепатита В, связанный с сердцевиной вируса и также с заразительностью крови вирусоносителя.
Anти-HBs		Антитело к HBs - антигену.
Анти-HBc		Антитело к HBc - антигену.
Анти-HBe		Антитело к Hbe - антигену.

HBsAg обнаруживает антигенное разнообразие. Он состоит по крайней мере из трех различных антигенных компонентов: группоспецифического антигена а и двух пар типоспецифических антигенов типа d-y и w-r, одновременно содержится только один представитель каждой пары. Таким образом, HBsAg может быть разделен на четыре главных антигенных подтипа: adw, adr, ayw и ayr. Описаны также другие антигенные подтипы на основании совокупности перестановок этих субдетерминанат и их вариантов.

Обнаружено различное географическое распределение подтипов HbsAg. Подтип ayw преобладает в широкой географической зоне, простирающейся с Западной Азии через Иран и Пакистан к Индии. Подтип adw преобладает в Европе, Австралии и Америках, в то время как adr распространен на юго-востоке Азии и Дальнем Востоке. Подтип ayr встречается очень редко.

Носители гепатита В. Носители гепатита В на основании серологических маркеров классифицируют на две категории – суперносители и простые носители. Те, у кого в крови содержится HbeAg, находятся на ранних стадиях носительства и являются высококонтагиозными. HBe антиген чаще содержится у молодых, чем у пожилых носителей. Очень малые количества сыворотки или крови таких носителей могут передавать инфекцию. Они имеют высокие титры HBsAg и ДНК –полимеразы в крови и незначительно повышенный уровень трансаминазы в сыворотке. В их крови обнаруживается вирус гепатита В. Их называют суперносителями. В их сыворотке может содержаться примерно десять триллионов частиц в мл, составляя приблизительно 500 микрограммов в мл. Матери-сверхносители очень часто заражают своих новорожденных, и такие дети в свою очередь становятся носителями.

Термин простой носитель применяется к более частому типу носителей, у которых нет HBeAg и низкий уровень HBsAg в крови, HBV и ДНК-полимераза отсутствуют. Простые носители передают инфекцию только при переливании больших объемов крови или сыворотки, например, при гемотрансфузии. Простые носители находятся на более поздних стадиях носительства.

Иммунный ответ. Иммунный ответ при гепатите B развивается на три антигенные системы – HBs-, HBc- и HBe-антигены. И гуморальные и клеточные ответы происходят в течение инфекции.

Антитела к HBsAg связаны с резистентностью к инфекции. Антитела к HBcAg не являются защитными и, очевидно, связаны с количеством и продолжительностью размножения вируса. Наиболее высокие титры анти-HBc обнаруживаются у постоянных носителей HBsAg. Антитела к HBeAg обнаруживаются в сыворотках носителей с низкой контагиозностью.

Гуморальный иммунный ответ во время заболевания не совсем выгоден для хозяина. Он, вероятно, является фактором патогенности, особенно – при молниеносных формах гепатита. Циркуляция иммунных комплексов бывает часто и, как считают, является ответственной за внепеченочные осложнения при заболевании.

Клеточно-опосредованный иммунитет к поверхностному антигену, выявляемый подавлением миграции лейкоцитов, развивается во время острой фазы болезни и исчезает вскоре после выздоровления. Он отсутствует у бессимптомных носителей. Однако, он сохраняется длительно у больных, у которых развивается хронический активный гепатит. Клеточный иммунитет может принимать участие в завершении инфекции и, при некоторых обстоятельствах, способствовать гепатоцеллюлярным поражениям и развитию аутоиммуных поражений печени. Нормальная функция T клеток, как полагают, является предпосылкой для самоограничения течения гепатита, принимая во внимание, что дефектная функция или ее отсутствие может способствовать развитию хронических поражений печени и бессимптомного носительства соответственно.

Лабораторная диагностика. Применяются разнообразные серологические методы для обнаружения антигенов вируса гепатита В и антител к ним, которые служат для диагностики острых и хронических инфекций и вирусоносительства.

HBsAg признан в качестве специфического маркера вирусной инфекции. Он обнаруживается в крови в пределах месяца после заражения за несколько недель до повышения уровня трансаминаз и появления желтухи. Наиболее высокий уровень HBsAg отмечается в преджелтушной фазе болезни. HBsAg исчезает с выздоровлением у большинства больных, но сохраняется в течение многих лет у небольшой части больных. Они являются носителями. Антитела к HBsAg появляются в пределах нескольких недель после исчезновения HBsAg и сохраняются в течение ряда лет. Иммунитет к реинфекции связан с присутствием анти-HBs.

HBсAg не обнаруживается в сыворотке больных, но может быть выявлен в клетках печени методом иммунофлюоресценции.. Антитела к сердцевинному (коровому) антигену обычно появляются в преджелтушной фазе и сохраняются в течение месяцев.

Третья система, связанная с гепатитом B - антиген e и антитела к нему. HBeAg - скрытый антигенный компонент вирусного ядра, вероятно мономерная форма или продукт разрушения HBcAg. Он появляется в сыворотке в то же самое время, что и HBsAg, но в большинстве случаев исчезает через несколько недель. Его исчезновение сопровождается появлением в сыворотке анти-hbeag. Это продолжается в течение нескольких месяцев.HBeAg, как полагают, коррелирует с количеством вирусных частиц и степенью контагиозности носителя. Полагают, что персистенция HbeAg является неблагоприятным прогностическим признаком в отношении тяжести течения болезни. Для обнаружения HbeAg и антител к нему используются методы иммунодиффузии. Вирусная ДНК-полимераза может быть обнаружена случайно во время преджелтушной фазы заболевания. (рис. 3.).

Серологическая экспертиза помогает в определении стадии гепатита B инфекции и ее носительству (Таблица 2).

Таблица 2. Интерпретация серологических тестов при гепатите В

HBsAg	HBeAg	anti-HBs	anti-HBc	anti-HBe	Интерпретация
+	+	—	—	—	Поздний инкубационный период или ранняя стадия гепатита. Высокая контагиозность.
+	+	—	+	—	Острый гепатит или суперносительство. Высоко контагиозен..
+	—	—	+	—	Простой носитель, заразен.
+	—	—	+	+	Поздняя стадия острого гепатита или носительство с низкой контагиозностью.
—	—	+	+	+	Выздоровление в поздней стадии.
-	-	+	—	—	Вакцинирован.

Резистентность вируса гепатита В высокая. При комнатной температуре сохраняет жизнеспособность в течение 3 месяцев, в замороженном состоянии – несколько лет. Вирус полностью инактивируется при автоклавировании (120 ºС), при кипячении в течение 30 минут, сухим жаром при 180 ºС в течение 60 минут, при 60 º - в течение 10 часов. Устойчив в кислой среде, но разрушается в щелочной. Вирус погибает при обработке Н₂О₂, хлорамином, формалином, фенолом и при УФ-облучении. HbsAg значительно более устойчив к разрушению, чем вирус.

Профилактика

Общие профилактические меры включают санитарное просвещение, улучшение личной гигиены и строгое соблюдение асептики и антисептики. Важная профилактическая мера - обследование доноров на содержание HBsAg, которое теперь является обязательным. Пассивная иммунизация может применяться после любого подозрительного контакта с гепатитом В. Человеческий иммуноглобулин против гепатита В (HBIG), содержащий 200 единиц anti-HBs/мл вводится внутримышечно как можно раньше, и не позже семи дней после контакта в дозе 3 мл для взрослых. Вакцину нужно давать одновременно в виде полного курса иммунизации.HBIG рекомендуется новорожденным от инфицированных матерей. Доза 1-2 мл HBIG вводится вскоре после рождения, не позже чем через 12 часов, с одновременной активной иммунизацией.

Активная иммунизация вначале проводилась с использованием плазмы крови людей-носителей в качестве источника HBsAg, являющегося протективным антигеном. Объединенную плазму носителей инативировали высокой температурой, очищали, концентрировали и обрабатывали формальдегидом 1:4 000. В качестве адьюванта использовались квасцы.

Плазменная вакцина была заменена генно-инженерной вакциной. Метод рекомбинантной ДНК был использован для получения HBsAg в дрожжах (Saccharomyces cerevisiae). Эта вакцина более иммуногенна, чем плазменная вакцина и в настоящее время применяется широко. Полный курс состоит из введения трех доз вакцины внутримышечно в дельтовидную мышцу с интервалом в 1 месяц и 6 месяцев. Обнаруживаемые уровни антител сохраняются по крайней мере пять лет, а защита - в течение намного более длительного периода. Вакцина рекомендуется для всех людей при опасности заражения HBV. Экспериментально испытывались также и другие типы вакцин (гибридная вакцина, антиидиотипическая вакцина и т.д.).