- •Кафедра микробиологии, вирусологии и иммунологии
- •Вирусология. Клиническая и экологическая микробиология
- •5. Кардинальные особенности вирусов
- •6. Принципы культивирования вирусов
- •6. Природа и происхождение вирусов
- •1. Инфекционные свойства вирусов
- •2. Особенности вирусНой инфекцИи
- •3. Иммунитет при вирусных инфекциях
- •4. Иммунопрофилактика вирусных заболеваний
- •Вирусные вакцины для широкого применения
- •5. Химиопрофилактика и химиотерапия вирусных заболеваний
- •2. Ортомиксовирусы
- •2. Ортомиксовирусы Ортомиксовирусы
- •Номенклатура
- •Полиовирусы
- •5. ПарвовирусЫ
- •РетровИрусы.
- •1. Вирусы гепатитов
- •4. Другие вирусы гепатитов
- •5. Онкогенные Вирусы
- •Днк-содержащие онкогенные вирусы
- •Poxvirus
- •Онкогены
- •Вирус иммунодефицита человека (вич)
- •3. Персистентная генерализованная лимфаденопатия (пгл):
- •Лабораторный диагноз
- •2. Безопасность
2. Ортомиксовирусы
Название «Миксовирусы» - Myxovirus было предложено первоначально для группы оболочечных РНК вирусов, характеризующихся способностью к адсорбции на мукопротеиновых рецепторах эритроцитов,
Таблица 2. Различие в свойствах
ортомиксовирусов и парамиксовирусов
Свойство |
Ортомиксовирусы |
Парамиксовирусы |
Размер вириона
|
80-120 нм |
100-300нм |
Форма |
Сферическая, нити в свежем изоляте (выделенном вирусе) |
Плеоморфны |
Геном |
Сегментированный, восемь частей РНК |
Цельная линейная молекула РНК |
Диаметр нуклеокапсида |
9 нм |
18 нм |
Место синтеза рибонуклеопротеида |
Ядро |
Цитоплазма |
Генетическая перестройка |
Обычна |
Отсутствует |
ДНК-зависимый синтез РНК |
Необходим для размножения |
Не требуется |
Эффект актиномицина Д |
Подавляет размножение |
Не подавляет |
Антигенная стабильность |
Вариабельны |
Стабильны |
Гемолизин |
Отсутствует |
Имеется |
вызывая гемагглютинцию. Название напоминало сродство вирусов к муцинам (от греч. myxa, означающее слизь). В эту группу были включены вирусы гриппа, свинки (паротита), Ньюкаслской болезни и парагриппа. Последующее обнаружение важных различий между вирусами гриппа и другими вирусами в этой группе привело к их переклассификации на два отдельных семейства: Orthomyxovirdae, состоящего из вирусов гриппа и Paramyxoviridae, состоящего из вируса болезни Ньюкасл, вируса паротита, вирусов парагриппа, кори и респираторно-синцитиального вируса. Таблица 1 перечисляет важнейшие различия между ортомиксовирусами и парамиксовирусами.
2. Ортомиксовирусы Ортомиксовирусы
Это - большая группа вирусов (приблизительно 20 типов) обладающих сродством к мукопротеинам (отсюда и название, греч.. myxa слизь).
Они вызывают грипп у человека, грипп животных (свиней, лошадей), и грипп и чуму птиц.
Ортомиксовирусы имеют сферическую форму и размеры 80-120 нм. Нуклеокапсид характеризуется спиральной симметрией. Вирионы состоят из нуклеоида в форме спирали нуклеопротеида и внешней липо-углеводо-протеидной мембраны и содержат фермент, который разрушает мукопротеиновые рецепторы клеток восприимчивых людей и животных. Вирионы чувствительны к эфиру и дезксихолату натрия.
Вирусы гриппа
Вирусная этиология гриппа типа А была установлена в 1933 г. У. Смитом, К. Эндрюсом и П. Лэйдлоу. Они установили, что профильтрованные смывы из носоглотки больных гриппом на ранних стадиях болезни были инфекционными. В 1940 г. Т. Френсис и Т. Меджилл открыли вирус гриппа В, а в 1947 г. Р. Тейлор - вирус гриппа С.
Морфология и химический состав. Вирусы гриппа имеют округлую или овальную форму, диаметр 80 -100 нм.
Нуклеокапсид образован рибонуклеопротеидом, покрытым сверху наружной липидно-углеводно-протеиновой оболочкой (суперкапсид).
Белки вируса состоят из семи отличающихся друг от друга полипептидов, четыре из которых связаны с нуклеокапсидом, а три - с наружной оболочкой. Липиды и углеводы взаимосвязаны с вирусными белками, их синтез и специфичность зависят от генома клетки.
Геном вируса представлен однонитчатой РНК, фрагментированной у вирусов гриппа А и В на восемь, вируса гриппа С – на семь фрагментов. Фрагменты в составе вириона слабо связаны между собой.
В составе вириона также присутствует вирусная РНК-зависимая РНК-полимераза: она необходима для инвазионной способности, так как вирионная РНК является минус-нитевой и поэтому должна быть транскрибирована для образования вирусной мессенджер – РНК (мРНК). Вирион окружен оболочкой, содержащей липиды, заимствованные из клеточной мембраны. От вторичной оболочки выступают шипы (рис. 1), которые обеспечивают прикрепление вириона к рецепторам клетки, в результате они способны склеивать эритроциты некоторых видов животных и называются поэтому гемагглютинином (H). Они имеют длину примерно 10 нм и состоят из тримеров идентичных гликопротеидных субъединиц, каждая из которых состоит из двух полипептидных цепей, HA1 и HA2. Эти два полипептида связаны в каждой субъединице одной дисульфидной связью. В вирусной частице молекула гемагглютинина связана с липидной мембраной гидрофобным участком вблизи карбоксильного конца HA2. Вирусы гриппа прикрепляются к клеткам с помощью гемагглютинина, взаимодействующего с мембранными рецепторами, содержащими N-ацетилнейраминовую кислоту (NANA).
Между гемагглютиновыми шипами имеются грибовидные выступы нейраминидазы (N). Головка имеют коробчатую форму и собрана из четырех приблизительно шаровидных субъединиц, присоединенных к стеблю, содержащему гидрофобный регион, встроенный в вирусную оболочку. Фермент катализирует расщепление NANA и прилежащего углеводного остатка в гликопротеине слизи.
Это позволяет вирусу проходить через муцин и избегать действия так называемых «неспецифических» ингибиторов. Нейраминидаза также разрушает гемагглютининовые рецепторы клетки-хозяина. Полагают, что активность нейраминидазы важна на заключительных стадиях выхода новых вирусных частиц из инфицированных клеток.
Рис. 1. Схематическое изображение вириона гриппа
NANA всегда присутствует в недавно синтезированных вирионах и ее удаление нейраминидазой предотвращает агглютинацию новых вирусных частиц, что ведет к увеличению числа свободных вирусных частиц и, следовательно, распространению вируса из первоначального очага инфекции.
Вирусы гриппа А и В имеют гемагглютинин и нейраминидазу, вирус гриппа типа С – только гемагглютинин.