4. Энзимопенические анемии.

Энзимопенические анемии, в отличие от описанных выше, относят к истинным энзимопатиям. В их числе гемолитические анемии, вызванные дефицитом:

• Ферментов пентозофосфатного пути превращения углеводов (глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, 6-фосфоглюконатдегидрогеназы);

• Ферментов гликолиза (пируваткиназы, триозофосфатизомеразы, 2,3-дифосфоглицеромутазы и др.);

• Ферментов метаболизма глутатиона (синтетазы, редуктазы и пероксидазы);

• АТФазы, аденилаткиназы, рибофосфат-пирофосфаткиназы;

• Ферментов синтеза порфиринов.

Из перечисленных дефектов наиболее распространена анемия, вызванная недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах. Наследуется заболевание по сцепленному с полом типу (с Х-хромосомой).

Первые проявления у большей части пациентов провоцируется какими-либо внешними воздействиями: некоторыми медикаментами (противомалярийными средствами, ПАСК, хлорамфениколом, антипирином), вирусными заболеваниями (гепатитом, инфекционным мононуклеозом), диабетической комой. В качестве провоцирующего агента могут выступать и некоторые пищевые продукты, например, грибы.

По тяжести течения выделяют 5 классов заболевания:

1. Практически полное выпадение активности энзима (хроническая гемолитическая анемия);

2. Остаточная активность энзима – 10% от нормы (клинические симптомы проявляются только после провокации);

3. Активность энзима – 10 – 60% от нормы;

4. Нормальная и несколько сниженная активность энзима 60 – 100% нормы;

5. Активность энзима – в 2 раза выше нормы.

Повреждение эритроцитарной мембраны во всех случаях связано с нарушением восстановления НАДФ, регенерирующей глутатион, который защищает эритроциты от распада при контакте с оксидантами.

Другой вид энзимопенической анемии, имеющий меньшее распространение, связан с недостаточностью пируваткиназы, катализирующей реакцию ФЕП + АДФ  ПВК + АТФ. Это влечёт за собой недостаточное образование АТФ, ведущее к дефекту мембраны.

4. Приобретенные мембранопатии.

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия обусловлена появлением аномальной популяции эритроцитов, их гемолиз вызывается только комплементом, но провоцируется различными, в том числе физиологическими, факторами, в частности состоянием сна, интеркуррентными инфекциями, гиперкоагуляцией, медикаментами, переливанием крови. Снижение устойчивости эритроцитарных мембран связывают с дефицитом в них ненасыщенных ЖК.

Заболевание отличается длительным течением: на фоне гемоглобинемии и гемосидеринурии возникают пароксизмы гемоглобинурии, чаще ночные. В период кризисов возможно развитие синдрома гиперкоагуляции с тромбозами в различных областях.

Шпороклеточная гемолитическая анемия характеризуется наличием на поверхности эритроцитов многочисленных мелких шиповидных отростков. Снижение стойкости эритроцитов связывают с повышенным содержанием в мембранах холестерина при пониженном содержании фосфолипидов. Гемолиз эритроцитов в отличие от пароксизмальной гемоглобинурии протекает только в селезёнке.

Клинические проявления сходны с теми, что у сфероцитарной анемии, а лабораторные сдвиги такие же, как у акантоцитарной.