35.2. Принцип строения молекулы антигена

Все антигены, несмотря на их огромное разнообразие, имеют общий принцип строения (Рис. 35.2-1). Основная часть молекулы антигена – несущая часть – определяет его иммуногенность. Антигенность же обуславливает участок молекулы антигена специфического состава и конфигурации (Рис. 35.2-2), называемый эпитопом (в качестве синонимов используются также термины «антигенная детерминанта», «детерминантная группа антигена»).

Рис. 35.2-1. Принцип строения антигена	Рис. 35.2-2. Схематическое расположение эпитопов на поверхности несущей части антигена

А. Количество идентичных эпитопов, содержащихся молекулой антигена, определяет его валентность. Например, на рис. 35.2.-2 антиген двухвалентен по всем пяти эпитопам.

Б. Эпитоп формируется, как правило, 5-6 аминокислотными остатками (у белков) или 5-6 липополисахаридными остатками (у липополисахаридов).

В. В зависимости от расположения в молекуле антигена (например, белка) эпитопы классифицируются на три группы.

1. Линейные (секвенциальные) эпитопы формируются первичной аминокислотной последовательностью белковой молекулы. Такие эпитопы взаимодействуют как с Т-, так и с В-лимфоцитами.

2. Поверхностные (конформационные) эпитопы образуются в результате вторичной, третичной или четвертичной конформации молекулы белка. Такие эпитопы реагируют с В-лимфоцитами.

3. Глубинные (скрытые) эпитопы проявляются при разрушении биополимера. Такие эпитопы реагируют с Т-лимфоцитами.

35.3. Факторы, определяющие степень иммуногенности антигена

Степень иммуногенности антигена определяется многочисленными факторами, которые условно можно классифицировать (кроме уже упомянутого выше введения антигена в комплексе в адъювантом) на три группы.

А. Физико-химические свойства антигена.

1. Чем выше чужеродность антигена для макроорганизма, тем выше его иммуногенность. Впрочем это правило не абсолютно и здесь уместно будет упомянуть о двух исключениях из него.

а. Перекрестно реагирующие антигены микроба могут спровоцировать иммунный ответ на собственные антигены макроорганизма, в норме лишенные иммуногенности.

б. Уход микробов с помощью антигенной мимикрии от распознавания иммунной системой может значительно снизить иммуногенность их антигенов.

2. Иммуногенность зависит от биохимической природы антигена. Наибольшая иммуногенность присуща белкам.

3. Влияет на иммуногенность и химический состав антигена. Иммуногенность белков усиливают:

• ароматические аминокислоты,

• левовращающие изомеры,

• разнообразие аминокислотного состава.

4. Чем выше молекулярная масса антигена, тем, как правило, выше и его иммуногенность.

5. Структура антигена так же влияет на его иммуногенность – у агрегированных она выше, чем у растворимых.

6. У растворимых антигенов их растворимость прямо пропорциональна иммуногенности.

Б. Динамика поступления антигена в макроорганизм и катаболизм его во внутренней среде макроорганизма.

1. Влияние способа введения на иммуногенность может быть разной у разных антигенов, но, в целом, наибольшая иммуногенность проявляется при парентеральном введении антигена.

2. Чем больше количество введенного антигена, тем выше его иммуногенность. Правда, до определенного предела, превышение которого может свести иммуногенность данного антигена до нуля (разовьется состояние, которое называется иммунологическая толерантность большой дозы; о нем будет сказано ниже).

3. Важной значение имеет дробность введения антигена. Так, неоднократное введение малых доз вызывает более сильный иммунный ответ, чем однократное введение большой дозы.

4. И, наконец, чем выше чувствительность антигена к катаболическому разрушению, тем выше его иммуногенность.

В. Состояние макроорганизма в момент контакта с антигеном.

1. Особенности реагирования макроорганизма на конкретный антиген, в том числе и высота иммунного ответа на него, зависит от генотипа этого макроорганизма.

2. Влияет на силу иммунного ответа на антиген и функциональное состояние макроорганизма.