37.4. Активация т-хелпера первого типа
Дивергенция иммунного ответа, т.е. выбор пути его преимущественного осуществления –клеточного или гуморального, осуществляется посредством выбора соответствующего типа Т-хелпера, активируемого антигенпрезентирующей клеткой. Точнее, выбора того пути активации, который будет избран для неактивного Т-хелпера (так называемого «нулевого Т-хелпера» – Th0). В случае клеточного иммунного ответа нулевой Т-хелпер активируется и дифференцируется в Т-хелпер первого типа (Th1), а в случае гуморального иммунного ответа – в Т-хелпер второго типа (Th2). При этом алгоритм активации Т-хелперов обоего типа практически идентичен, разница заключается лишь в конкретном наборе цитокинов, продуцируемых активированным Т-хелпером и, соответственно, в тех дальнейших событиях, которые этими цитокинами обуславливаются. Поэтому разбираемый ниже процесс активации Т-хелпера первого типа можно рассматривать и как алгоритм активации Т-хелпера второго типа, о котором пойдет речь в разделе 38.
А. Процесс активации Т-хелпера начинается с получения им информационных сигналов от антигенпрезентирующей клетки.
1. Первый информационный сигнал обусловлен контактом при полном соответствии TcR Т-хелпера с презентированным антигеном на поверхности АПК.
2. Второй и последующие информационные сигналы обусловлены корецепторными взаимодействиями Т-хелпера с АПК (включая действие на Т-хелпер синтезируемого макрофагом интерлейкина-1).
Б. Эти информационные сигналы инициируют внутри Т-хелпера определенные биохимические реакции.
В. Продукты этих биохимических реакций активируют транскрипцию определенных генов.
Г. Белки, синтез которых детерминируется этими генами, обуславливают пролиферацию клона Т-хелпера (происходит так называемая экспансия клона).
Д. Практически параллельно начинаются процессы додиференцировки Т-хелперов.
1. Во-первых, синтезируются определенные цитокины.
а. Для активации Т-киллеров (цитотоксических лимфоцитов).
б. Для активации иммунного воспаления (т.е. для «нанимания» осуществляющих его лейкоцитов).
2. Во-вторых, на Т-хелперах данного клона появляются (экспрессируются) специфические мембранные молекулы.
а. Рецепторы для активационных цитокинов, благодаря которым Т-хелперы резко усиливают свою чувствительность к «сигналам активации».
б. Других молекул межклеточного взаимодействия.
37.5. Действие активационных цитокинов
Активационные цитокины синтезируются всеми клетками, участвующими в иммунном ответе. При клеточном иммунном ответе это АПК, Т-хелперы, цитотоксические лимфоциты, лейкоциты воспалительной реакции. В таком «перекрестном» действии иммунокомпетентных клеток и их партнеров проявляется, в числе прочего, кооперативный механизм действия иммунной системы (Рис. 37.5-1).
Рис. 37.5-1. Схема взаимодействия клеток в ходе клеточного иммунного ответа
(по Воробьеву А.А., 2002 г.)
А. Эти цитокины вызывают активацию Т-киллеров, принимающих участие в эффекторном звене клеточного иммунного ответа.
Б. Кроме этого, активационные цитокины стимулируют развитие в зоне нахождения причинного антигена воспалительной реакции, которая, наряду с действием Т-киллеров, и олицетворяет собой результат клеточного иммунного ответа.