35.8. Антигенные свойства грибов

Антигенный состав грибов отличается крайней гетерогенностью. Так, например, у основного возбудителя кандидоза – Candida albicans – насчитывается 78 различных антигенов.

А. Часть антигенов грибов входит в состав их клеточной стенки.

Б. Часть – содержится в цитоплазме микотической клетки.

36. Антигенпредставляющие молекулы

36.1. Мнс

Молекулы МНС (от английских слов major histocompatibility complex – главный комплекс гистосовместимости) является основными антигенпредставляющими молекулами. Именно они представляют для Т-лимфоцитов пептидные антигены, которые играют ведущую роль в индукции иммунного ответа. При этом Т-лимфоциты распознают именно комплекс [антиген + молекула МНС]. У человека они были первоначально открыты на лейкоцитах, поэтому получили название молекул (или антигенов) HLA (human leucocyte antigen). В «чистом виде» МНС на поверхности антигенпредставляющих клеток (АПК) не экспрессируются – если не с чужим, то они комплексируются с аутоантигеном. Молекулы МНС являются мембранными гликопротеинами и представлены двумя классами.

А. Молекулы МНС первого класса обычно обозначаются как МНС-I.

1. МНС-I экспрессируются на всех ядросодержащих клетках (т.е. их нет лишь на эритроцитах). В наибольшем количестве они присутствуют на лимфоцитах и лейкоцитах.

2. МНС первого класса связываются с антигенами цитозоля и внутриядерного содержимого АПК.

а. Поэтому МНС-I презентируют (представляют) Т-лимфоцитам прежде всего вирусные антигены.

б. Кроме этого МНС-I презентируют (представляют) Т-лимфоцитам антигены бактерий, способных к внутриклеточному паразитированию.

3. МНС первого класса выполняют две основные функции

а. Во первых, МНС-I представляют антиген CD8-лимфоцитам.

б. Кроме антигенпредставляющей функции, МНС-I играют важную роль в регуляции активности NK-клеток.

1. МНС-I тормозят цитотоксическую активность NK-клеток, поэтому если они присутствуют на клетке в достаточном количестве, то такую клетку естественные киллеры «не трогают».

2. На опухолевых клетках и клетках, пораженных вирусами, экспрессия МНС-I резко снижается. И NK-клетки их убивают.

4. Строение молекулы МНС-I иллюстрирует Рис. 36.1-1.

Рис. 36.1-1. Строение молекулы МНС-I.

а. Как и все молекулы иммуноглобулинового суперсемейства (см. раздел 31) МНС-I состоит из двух полипептидных цепей.

1. Тяжелая полипептидная цепь обозначается как α-цепь, она проникает сквозь цитоплазматическую мембрану АПК, «заякореваясь» в ее цитоплазме.

2. Легкая цепь, обозначаемая как β2-микроголоблин, имеет значительно меньший размер и не имеет цитоплазматического участка.

б. Тяжелая цепь формирует углубление (клефт) в которое помещается 8-10 аминокислотных остатков презентируемого антигена.

Б. Молекулы МНС второго класса обычно обозначаются как МНС-II.

1. МНС-II экспрессированы, в отличие от МНС первого класса, лишь на некоторых клетках.

а. Во первых, они экспрессируются на профессиональных антигенпредставляющих клетках, а именно:

• на макрофагах/моноцитах,

• дендритных клетках,

• В-лимфоцитах.

б. Во-вторых, МНС-II экспрессируются на клетках эндотелия сосудов.

2. МНС второго класса связываются с антигенами мембранных структур клетки (т.е. той зоны клетки, которая непосредственно сообщается с внешней средой).

а. Поэтому МНС-II презентируют (представляют) Т-лимфоцитам антигены возбудителей внеклеточных инфекций.

б. Кроме этого МНС-II презентируют (представляют) Т-лимфоцитам антигены возбудителей так называемых везикулярных инфекций, которые находятся в клетке внутри везикул, а не непосредственно в цитоплазме (например, хламидий).

3. МНС второго класса представляют антиген CD4-лимфоцитам.

4. Строение молекулы МНС-II иллюстрирует Рис. 36.1-2.

Рис. 36.1-2. Строение молекулы МНС-II.

а. Как и все молекулы иммуноглобулинового суперсемейства (см. раздел 31) МНС-II состоит из двух полипептидных цепей. В отличие от молекул МНС-I, эти цепи – α- и β- – примерно одинаковые и обе проникают сквозь цитоплазматическую мембрану АПК, «заякореваясь» в ее цитоплазме.

б. Углубление (клефт), в которое (также в отличие от МНС-I) помещается до 30 аминокислотных остатков, формируется не одной, а обеими цепями.