Гемофилия в (болезнь Кристмаса)

Гемофилия В — наследственный геморрагический диатез, обуслов-

ленный дефицитом активности фактора IX (плазменного компонента

тромбопластина) (3. С. Баркаган, 1988).

Фактор IX синтезируется в печени, является одноцепочным гли-

копротеином с молекулярной массой около 56000. Ген фактора IX

расположен на длинном плече Х-хромосомы в регионе, не совпада-

ющем с расположением гена фактора VIII. В настоящее время струк-

тура гена фактора IX определена, он содержит 8 экзонов и 7 интро-

нов, насчитывает 415 аминокислот. Для синтеза фактора IX необхо-

дим витамин К.

Активный фактор 1Ха вместе с активным фактором Villa и фосфо-

липидами тромбоцитов в присутствии ионов кальция образует комп-

лекс ≪геназа≫, который превращает неактивный фактор X в активную

форму Ха.

Гемофилия В наследуется рецессивно. Болеют мужчины, заболева-

ние передается женщинами.

В настоящее время выявлены различные мутации гена фактора

IX, обусловливающие развитие гемофилии В. В пятом издании меж-

дународной базы данных по гемофилии (Gianelli, Green, Sommer,

Дефицит плазменных факторов свертывания 201

1994) приводятся результаты прямого анализа гена фактора IX более

чем 800 больных гемофилией. В общей сложности обнаружено 476

уникальных мутаций гена фактора IX, точечных мутаций, коротких

вставок, делеций. Однако, следует заметить, что не существует спе-

цифической мутации гена, в каждой семье имеется своя индивиду-

альная мутация.

Гемофилия В — неоднородное заболевание, выделяют несколько его

основных вариантов:

• гемофилия В" характеризуется сниженной активностью фактора IX

в плазме и отсутствием его антигена, т.е. геет место резко выра-

женное нарушение синтеза фактора IX;

• гемофилия В+ характеризуется снижением активности фактора IX в

плазме при нормальном содержании его антигена, что свидетель-

ствует о продукции аномальных, не проявляющих физиологичес-

кой активности, форм фактора IX;

• гемофилия Вцд1・ или CRMR", при которой очень низкая активность

фактора IX сочетается с умеренным снижением содержания его ан-

тигена;

• гемофилия В+

м, при которой проявляется ингибирующее влияние

аномального фактора IX на комплекс тканевого тромбопластина и

фактора VII. Уровень антигена фактора IX нормальный;

• гемофилия В~м (с дефицитом фактора VII) — характеризуется сни-

жением фактора VII наряду со снижением активности фактора IX,

антиген фактора IX отсутствует.

Существуют также различные варианты гемофилии В, названные в

честь городов, в которых они были описаны. Так, например, имеется

вариант гемофилии ВЛейкн. Для нее характерно снижение в плазме ак-

тивности фактора IX при нормальных уровнях штигенов фактора IX и

фактора VII.

Клиническая симптоматика гемофилии В тепична клиническим

проявлениям гемофилии А, однако гемартрозы и гематомы наблюда-

ются несколько реже. По сравнению с гемофилией А ингибиторные

формы гемофилии В встречаются значительно реже.

Для гемофилии В, как и для гемофилии А характерны удлинение

времени свертываемости и времени рекальцификации плазмы, увели-

чение активированного и частичного тромбопластинового времени при

нормальных показателях протромбинового и тромбинового времени.

Дифференциальная диагностика гемофил ч В производится с ге-

мофилией А и другими коагулопатиями с помощью перекрестных проб.

Степень тяжести гемофилии В оценивается также, как и при гемо-

филии А (по уровню в крови фактора IX).

Выявление носителя и антенатальная диагностика осуществляются

с помощью определения в крови активности фактора IX и уровня его

антигена. Более точным является генный анализ препаратов крови или

антенатальных хорионбиоптатов с использованием ДНК-типирования

и полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией.