Гемофилия с (болезнь Розенталя)

Гемофилия С — наследственный геморрагический диатез, обуслов-

ленный дефицитом в плазме крови свертывающего фактора XI. Заболе-

вание впервые описано Розенталем в 1953 г.

Фактор XI является гликопротеином с молекулярной массой около

160 000 Дальтон, синтезируется в печени, необходим для осуществле-

ния внутреннего пути активации свертывания крови. Активная форма

' фактора Х1а образуется при участии фактора ХПа и высокомолекуляр-

ного кининогена (фактора Фитцжеральда-Фложе). Активная форма фак-

тора Х1а активирует фактор IX.

Ген, контролирующий синтез фактора XI, не сцеплен с Х-хромо-

сомой, располагается в области 4-й хромосомы, поэтому заболевание

встречается как у мужчин, так и у женщин. Гемофилия С относится к

заболеваниям с неполным рецессивным типом наследования, распро-

страненность составляет около 1 случая на 1 млн. человек. Наиболее

часто заболевание встречается у евреев-ашкенази. По данным Seligsohn

(1978) около 0.3% евреев-ашкенази являются гомозиготами по дефи-

циту фактора XI.

Дефицит фактора XI является следствием мутации гена, контроли-

рующего синтез этого фактора свертывания. Описаны три типа мута-

ций гена фактора XI. При первом тине мутации происходит нарушение

сплайсинга — процесса удаления нитронов и объединения экзонов в

зрелую м-РНК. При втором типе мутации происходит остановка кодо-

на (кодон — это три рядом находящиеся основания, обеспечивающие

включение одного аминокислотного остатка в полипептидную цепь,

либо сигнал начала или завершения транскрипции). При третьем типе

мутации происходит замена аминокислот в гене. В результате второго и

третьего типов образуется функционально неактивный фактор XI. При

втором типе мутаций отмечаются более выраженные кровотечения. Вто-

рой и третий типы наблюдаются у евреев-ашкенази, а у евреев Ира-

ка — чаще первый и второй типы мутаций. Имеются данные, свиде-

тельствующие о том, что наибольшее значение имеют мутации, про-

исходящие в 9-м и 10-м экзонах гена фактора XI, что обусловливает

его дефицит (Pugh, McVey, Tuddenham, Hancock, 1995).

Клиническая симптоматика гемофилии С весьма вариабельна и за-

висит от степени тяжести заболевания. Различают латентную, малую и

выраженную формы гемофилии С (3. С. Баркаган, 1988). Латентная

форма характеризуется кровотечениями, возникающими только при

травмах и операциях, спонтанных геморрагии нет. При малой гемофи-

лии С (легкая форма) спонтанных кровотечений нет, но наблюдаются

кровотечения при травмах и полостных операциях и вмешательствах на

ЛОР-органах. Однако в ряде случаев и небольшие операции (удаление

зубов и др.) могут сопровождаться кровотечениями.

Выраженная форма гемофилии С характеризуется и спонтанной кро-

воточивостью (носовые кровотечения, кожные геморрагии) и обиль-

ными и длительными кровотечениями при травмах и хирургических

вмешательствах. При выраженной форме гемофилии С возможно раз-

витие тяжелых гематом и острых гемартрозов.

Гемофилия С у женщин может проявляться меноррагиями, однако

почти никогда не бывает послеродовых кровотечений. Наряду с этим

хирургические вмешательства могут осложниться тяжелыми кровоте-

чениями.

Большинство клинических наблюдений свидетельствует о том, что

гемофилия С протекает значительно легче, чем гемофилия А. Большин-

ство больных с дефицитом фактора XI не имеют клинических проявле-

ний в обычных условиях (≪силентная≫ гемофилия С — асимптомная форма

заболевания) при отсутствии травм или хирургических вмешательств.

Лабораторные данные. Характерно удлинение активированного час-

тичного тромбопластинового времени, а также выраженные нарушения

аутокоагуляционного теста, который 3. С. Баркаган (1988) считает луч-

шим тестом для выявления дефицита фактора XI. Содержание фактора

XI и антигена фактора XI в плазме крови резко снижено или отсутствует.

Для дифференциальной диагностики гемофилии С с другими фор-

мами врожденных коагулопатий применяются перекрестные пробы.__

Литература:

1.Окороков. Диагностика заболеваний почек и системы крови

2.Википедия