20.2. Общий патогенез нефропатий

Нарушения образования и выведения мочи возникают как ре­зультат расстройств клубочковой фильтрации, реабсорбции, экск­реторных и секреторных процессов в почках.

Нарушения фильтрации. Фильтрация плазмы крови в клубоч­ках нефронов бывает ослабленной или усиленной. Ослабление процессов ультрафильтрации плазмы крови зависит от снижения гидродинамического давления в приносящей артерии. В связи с системной гипотензией (коллапс, шок), гиповолемией (обезво­живание, кровопотеря), ишемизацией почки под влиянием вазоконстрикторов (ангиотензин II, катехоламины), симпатических адренергических влияний, образования в почечных артериях тромба, попадания эмболов.

Снижение фильтрационной способности почек обусловлено также ограничением количества функционирующих клубочков (гломерулонефрит), общей фильтрующей поверхности (первично и вторично сморщенная почка, атрофия, инфаркты), падением проницаемости эндотелия капилляров почечных клубочков из-за утолщения клубочковой мембраны, повышением давления в по­лости капсулы клубочка при затрудненном оттоке первичной мочи в систему извитых канальцев. Экскреция мочи приостанав­ливается, если давление в мочеточнике превышает 20 мм рт. ст.

Усиление процессов ультрафильтрации плазмы и образование первичной мочи обусловлены системной артериальной гипертензией, возрастанием гидродинамического давления в приносящих артериолах клубочков из-за спастического сокращения просвета отводящих артерий, вызванного нервно-рефлекторными и гумо­ральными (ангиотензин, простагландины, вазопрессин, малые дозы катехоламинов) влияниями, гиперволемией, связанной с по­треблением животными водянистых кормов, рассасыванием транссудата при водянках и обширных отеках.

Превышение нормального уровня фильтрации в клубочках мо­жет быть обусловлено и составом циркулирующей крови. Так, по­нижение онкотического давления, наблюдаемое при белковом го­лодании, диспротеинемия, вызванная заболеваниями печени, способствуют более интенсивному образованию первичной мочи. На повышение транспорта мочи через клубочковую мембрану влияет ее проницаемость. Повышение проницаемости обусловле­но влиянием на приносящие артерии медиаторов воспаления — гистамина, простагландинов А, Е, брадикинина, серотонина, гидролитических ферментных систем. Эти биологически активные вещества снижают тонус афферентных артериол, приводят к гид­ролизу элементов базальной мембраны.

Возрастание проницаемости сосудистой стенки почечных клу­бочков сопровождается не только количественным нарушением диуреза, но и качественным изменением состава мочи. Так, одним из основных признаков, свидетельствующих о нарушении прони­цаемости почечных клубочков, является повышение содержания в моче белка — протеинурия. У здоровых животных незначительное количество белков, поступающих в капсулу клубочка, реабсорбируется, и в дефинитивной моче обнаруживаются лишь его следы.

Ренальная протеинурия может быть функционального проис­хождения. Ее обнаруживают у молодняка животных (ягнят, телят, жеребят, щенков) в первую неделю постнатального периода, у ко­ров и лошадей при избыточном белковом (концентратном) корм­лении, в день отела у коров, после перенесения инфекционных заболеваний, при недостаточности кровообращения, ожоговой болезни, токсикозах.

Структурные изменения паренхимы почек приводят к органи­ческой протеинурии, отличающейся интенсивностью и устойчи­востью. Наблюдают у животных при остром и хроническом гломерулонефрите, нефрозе, пиелонефрите. Содержание белка в моче больных коров может достигать 6,0 г/л, у свиней — 2,0 г/л при норме 0,06 г/л.

Появление белка в моче может быть внепочечного происхожде­ния. Такую протеинурию называют ложной, неренальной. Она по­является в случаях поступления белка в мочу из мочевыводящих путей, пораженных воспалительным процессом, из половой сферы.

Один из важных признаков, свидетельствующий о резком по­вышении проницаемости клубочковых сосудов, — появление в моче эритроцитов. Гематурия может быть разной интенсивности. Если число эритроцитов превышает 25 тыс. в 1 мкл, то ее распоз­нают визуально по окраске мочи в красный цвет. Малые количе­ства улавливают в осадке.

К нарушениям экскреторной функции клубочков относят за­держку выведения из организма азотсодержащих метаболитов бел­кового обмена. В крови накапливаются аммиак, мочевина, моче­вая кислота и ее соли, индикан, креатинин, индол, скатол, фенол, дифенол, другие соединения, образующиеся в тканях и поступаю­щие в кровь из кишечника. Повышение концентрации остаточно­го азота в крови носит название азотемии. Так, у телят, больных нефритом, уровень остаточного азота возрастает почти в 3 раза, а мочевины — в 4,7 раза по сравнению с нормой.

Нарушения функции канальцев. Первично образованная моча проходит в систему извитых канальцев, где происходит процесс обратного всасывания — реабсорбции воды, натрия, кальция, фосфора, глюкозы, белка, аминокислот. Под влиянием многих факторов процесс реабсорбции может быть нарушен. Эти нару­шения складываются из повреждения мембран эпителия каналь­цев воспалительными и дистрофическими процессами, рас­стройств кровообращения, прямого действия нефротоксических ядов, возбудителей инфекций, их токсинов. Частыми причинами нарушений функций канальцевого аппарата являются эндокринопатии. Уменьшения реабсорбции воды наблюдают при недо­статочности антидиуретического гормона. Снижение его продук­ции приводит к выделению большого количества гипотоничной мочи, развитию несахарного мочеизнурения. Снижение воспри­ятия антидиуретического гормона канальцевым эпителием при­водит к нефрогенной форме несахарного мочеизнурения. Минералокортикоид альдостерон регулирует водно-солевой обмен в организме. Его недостаточное образование тормозит реабсорбцию воды, ионов натрия, хлора, бикарбонатов клетками почеч­ных канальцев; задерживается переход в мочу ионов калия и во­дорода. Диурез увеличивается, моча имеет низкую относитель­ную плотность. Недостаток инсулина приводит к перенапряже­нию процессов реабсорбции из-за резкого повышения содержания в моче глюкозы. Обладая высокой осмотической активностью, она удерживает воду, вызывает сахарное мочеизнуре­ние.

Снижение реабсорбции натрия и воды вызывает деструктивные изменения эпителия канальцев в виде дистрофических и атрофических процессов. Развивающаяся хроническая почечная недостаточность проявляется неспособностью канальцев почек разводить и концентрировать мочу. Возникает гипостенурия, когда плотность мочи становится равной 1,002—1,004. У здоровых лошадей она колеблется в пределах 1,02—1,05, у крупного и мелкого рогатого скота — 1,015—1,050, у свиней — 1,01—1,03. В самых тяжелых случаях наблюдают изостенурию, с плотностью дефинитивной мочи, почти равной плотности первичной.

Нарушение реабсорбции кальция и фосфора связано с уровнем содержания паратиреоидного гормона в плазме крови. Снижение выработки этого гормона ведет к торможению реабсорбции кальция, усилению обратного всасывания неорганического фосфата. Удаление паращитовидных желез спустя несколько дней приводит к резкому падению уровня кальция в крови, развитию судорог (тетании).

Снижение реабсорбции аминокислот сопровождается аминоацидурией. Эта патология вызвана недостаточной активностью ферментов, участвующих в транспорте аминокислот из первичной мочи в проксимальном отделе канальца. Аминоацидурия появляется и как следствие повышенного содержания аминокислот в плазме крови, обусловленного заболеваниями печени, усиленным распадом белка при ожогах, инфарктах, голодании, гипоксии.

Нарушения процессов экскреции и секреции. Экскреция органи-ческих соединений — энергозависимый процесс. Гипоксия почечной ткани снижает эффективность образования и выделения органических кислот, парааминогиппурата в проксимальных канальцах. Экскреция органических соединений определяет кислотно-основное равновесие. Оно зависит от характера питания животных разных видов. У собак, кошек, потребляющих в основном белковую пищу, выделяется кислая моча (рН 5,0—6,5), а у травоядных она щелочная. Моча лошади имеет рН 7,2—8,7, моча крупного рогатого скота — 7,7—8,7. Дача в корм травоядным большого количества белкового корма (концентраты), длительное голодание, когда расходуется белок мышц, заболевания почек приводят к изменению рН в кислую сторону.